Nghiên cứu phân tích kháng sinh fluoroquinolon trong huyết tương và nước tiểu

LỜI CAM ĐOAN

LỜI CẢM ƠN

MỤC LỤC

DANH MỤC CÁC CHỮ KÝ HIỆU VÀ VIẾT TẮT

DANH MỤC BẢNG

DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ, SƠ ĐỒ

MỞ ĐẦU. MỞ ĐẦU

1. TỔNG QUAN VỀ NHÓM FLUOROQUINOLON

1.1. Tổng quan chung về nhóm fluoroquinolon

1.2. Cấu trúc hóa học fluoroquinolon

1.3. Tính chất hóa lý của nhóm fluoroquinolon

1.4. Tác dụng và cơ chế tác dụng

1.5. Dược động học

1.6. Tính chất quang của FQL

2. TỔNG QUAN VỀ CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH KHÁNG SINH NHÓM FLUOROQUINOLON

2.1. Các phương pháp phân tích fluoroquinolon tiêu chuẩn trong Dược điển

2.2. Phương pháp điện hóa

2.3. Phương pháp điện di mao quản

2.4. Phương pháp LC-MS phân tích các quinolon

2.5. Tổng quan về phương pháp HPLC xác định các hợp chất kháng sinh fluoroquinolon

2.6. Xử lý mẫu dịch sinh học trong phân tích HPLC

2.7. Detector cho phân tích fluoroquinolon

2.8. Một số nghiên cứu định lượng fluoroquinolon trong dịch sinh học

2.9. Đặc điểm và các vấn đề gặp phải khi phân tích fluoroquinolon

2.10. Tổng quan phương pháp quang phổ huỳnh quang trong phân tích định lượng fluoroquinolon

2.11. Đánh giá chung

3. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

3.1. Đối tượng nghiên cứu. Kháng sinh fluoroquinolon

3.2. Đối tượng phân tích

3.3. Nguyên vật liệu, thiết bị

3.3.1. Hóa chất, thuốc thử

3.3.2. Thiết bị, dụng cụ

3.4. Phương pháp nghiên cứu. Thu thập, xử lý sơ bộ và bảo quản mẫu

3.5. Xây dựng quy trình phân tích

3.6. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp phân tích

3.7. Phương pháp xử lý số liệu

4. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN

4.1. Quy trình phân tích hàm lượng moxifloxacin trong huyết tương bằng phương pháp HPLC-PDA

4.1.1. Điều kiện phân tích

4.1.2. Phương pháp xử lý mẫu huyết tương. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp phân tích

4.2. Ứng dụng phương pháp phân tích một số mẫu thực

4.2.1. Quy trình định lượng moxifloxacin trong huyết tương bằng phương pháp quang phổ huỳnh quang

4.2.2. Khảo sát xây dựng phương pháp phân tích

4.2.3. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp

4.2.4. Ứng dụng phương pháp để phân tích MOXI trong mẫu thực

4.3. Quy trình định lượng đồng thời bốn fluoroquinolon trong huyết tương và nước tiểu bằng phương pháp HPLC-FLD

4.3.1. Quy trình định lượng NOR, CIP, LEVO, MOXI trong huyết tương bằng phương pháp HPLC-FLD

4.3.2. Quy trình định lượng NOR, CIP, LEVO, MOXI trong nước tiểu bằng phương pháp HPLC-FLD

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Giới thiệu về kháng sinh fluoroquinolon

Kháng sinh fluoroquinolon là nhóm thuốc kháng sinh tổng hợp có hiệu lực kháng khuẩn mạnh, phổ rộng, được sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh nhiễm trùng như nhiễm trùng đường tiết niệu, hô hấp, và da. Fluoroquinolon ức chế ADN gyrase, ngăn cản sự tổng hợp ADN của vi khuẩn, đồng thời tác động lên mARN để ức chế tổng hợp protein. Tuy nhiên, việc sử dụng fluoroquinolon có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng như đột biến gen và sẩy thai. Các loại fluoroquinolon phổ biến bao gồm ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, và norfloxacin.

1.1. Tác dụng và cơ chế của fluoroquinolon

Fluoroquinolon có tác dụng kháng khuẩn mạnh nhờ cơ chế ức chế ADN gyrase và topoisomerase IV, ngăn cản sự sao chép ADN của vi khuẩn. Điều này giúp fluoroquinolon hiệu quả trong điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn kháng các loại kháng sinh khác. Tuy nhiên, cơ chế này cũng làm tăng nguy cơ đột biến gen và các tác dụng phụ khác.

1.2. Ứng dụng lâm sàng của fluoroquinolon

Fluoroquinolon được sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu, hô hấp, và da. Chúng cũng được dùng trong điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng do vi khuẩn kháng thuốc. Tuy nhiên, việc sử dụng fluoroquinolon cần được theo dõi chặt chẽ để tránh các tác dụng phụ nghiêm trọng.

II. Phương pháp phân tích kháng sinh fluoroquinolon

Phân tích kháng sinh fluoroquinolon trong huyết tương và nước tiểu đòi hỏi các phương pháp chính xác và hiệu quả. Các phương pháp phổ biến bao gồm sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) kết hợp với các detector như UV, huỳnh quang (FLD), và khối phổ (MS). HPLC là phương pháp được ưa chuộng do độ nhạy cao và khả năng phân tích đồng thời nhiều loại fluoroquinolon.

2.1. Phương pháp HPLC PDA

HPLC-PDA là phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao kết hợp với detector mảng diot quang, cho phép phân tích fluoroquinolon với độ nhạy cao. Phương pháp này được sử dụng để định lượng moxifloxacin trong huyết tương, với các bước xử lý mẫu như kết tủa protein và chiết xuất chất phân tích.

2.2. Phương pháp HPLC FLD

HPLC-FLD là phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao kết hợp với detector huỳnh quang, thích hợp để phân tích đồng thời nhiều loại fluoroquinolon như norfloxacin, ciprofloxacin, levofloxacin, và moxifloxacin trong huyết tương và nước tiểu. Phương pháp này có độ nhạy cao và khả năng loại bỏ tạp chất hiệu quả.

III. Kết quả và ứng dụng thực tiễn

Nghiên cứu đã xây dựng thành công các quy trình phân tích fluoroquinolon trong huyết tương và nước tiểu bằng các phương pháp HPLC-PDA và HPLC-FLD. Các quy trình này có độ chính xác cao, độ lặp lại tốt, và khả năng ứng dụng rộng rãi trong các phòng thí nghiệm y tế. Kết quả nghiên cứu góp phần quan trọng trong việc theo dõi dược động học và đảm bảo hiệu quả điều trị bằng kháng sinh fluoroquinolon.

3.1. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp

Các phương pháp phân tích fluoroquinolon đã được đánh giá về độ chính xác, độ lặp lại, và giới hạn phát hiện. Kết quả cho thấy các phương pháp này đáp ứng các tiêu chuẩn phân tích, với độ thu hồi cao và sai số nhỏ, đảm bảo độ tin cậy trong ứng dụng thực tiễn.

3.2. Ứng dụng trong lâm sàng

Các quy trình phân tích fluoroquinolon đã được áp dụng thử nghiệm trên các mẫu huyết tương và nước tiểu của bệnh nhân. Kết quả cho thấy khả năng ứng dụng hiệu quả trong việc theo dõi nồng độ thuốc và điều chỉnh liều lượng, góp phần nâng cao hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ.

Luận án tiến sĩ hóa học: Phân tích kháng sinh nhóm fluoroquinolon trong mẫu huyết tương và nước tiểu