Luận văn thạc sĩ: Phương pháp định tính và định lượng đồng thời Amlodipin, Hydroclorothiazid và Valsartan trong viên nén bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao

• Tác giả: Nguyễn Hữu Thảo
• Người hướng dẫn: PGS. Đoàn Cao Sơn
• Trường học: Trường Đại học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Kiểm nghiệm thuốc - Độc chất
• Đề tài: Xây dựng phương pháp định tính và định lượng đồng thời Amlodipin besylat, Hydroclorothiazid và Valsartan trong viên nén bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao
• Loại tài liệu: Luận văn thạc sĩ
• Năm xuất bản: 2016
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ AMLODIPIN BESYLAT, HYDROCLOROTHIAZID VÀ VALSARTAN
• 1.1. Tổng quan về Amlodipin besylat
• 1.1.1. Cấu tạo hóa học
• 1.1.2. Tính chất vật lý – hóa học
• 1.1.3. Dược lý và cơ chế tác dụng
• 1.1.4. Một số phương pháp định lượng AML
• 1.2. Tổng quan về Hydroclorothiazid
• 1.2.1. Cấu tạo hóa học
• 1.2.2. Tính chất vật lý – hóa học
• 1.2.3. Dược lý và cơ chế tác dụng
• 1.2.4. Một số phương pháp định lượng HCT
• 1.3. Tổng quan về Valsartan
• 1.3.1. Cấu tạo hóa học
• 1.3.2. Tính chất vật lý – hóa học
• 1.3.3. Dược lý và cơ chế tác dụng
• 1.3.4. Một số phương pháp định lượng VAL
• 2. TỔNG QUAN VỀ SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO
• 2.1. Nguyên lý chung của sắc ký lỏng
• 2.2. Một số thông số đặc trưng
• 3. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 3.1. Đối tượng nghiên cứu
• 3.1.1. Chất đối chiếu
• 3.1.2. Chế phẩm thử
• 3.1.3. Dung môi, hóa chất
• 3.1.4. Dụng cụ, thiết bị nghiên cứu
• 3.2. Nội dung nghiên cứu
• 3.2.1. Xây dựng phương pháp xử lý mẫu
• 3.2.2. Khảo sát điều kiện sắc ký
• 3.2.3. Thẩm định phương pháp
• 3.2.4. Ứng dụng phương pháp phân tích một số chế phẩm trên thị trường
• 3.3. Phương pháp nghiên cứu
• 3.3.1. Xây dựng và thẩm định phương pháp định tính, định lượng đồng thời Amlodipin besylat, Hydrochlorothiazid và Valsartan
• 3.3.2. Lựa chọn điều kiện sắc ký thích hợp
• 3.3.3. Thẩm định phương pháp phân tích
• 3.3.4. Ứng dụng phương pháp phân tích một số chế phẩm trên thị trường
• 3.3.5. Phương pháp xử lý số liệu
• 4. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 4.1. Chuẩn bị mẫu
• 4.1.1. Pha dung dịch chuẩn gốc AML
• 4.1.2. Pha dung dịch chuẩn gốc HCT
• 4.1.3. Pha dung dịch chuẩn hỗn hợp gốc
• 4.1.4. Mẫu placebo tự tạo
• 4.2. Lựa chọn dung môi pha mẫu và điều kiện sắc ký
• 4.2.1. Lựa chọn dung môi pha mẫu
• 4.2.2. Lựa chọn điều kiện sắc ký
• 4.2.3. Bước sóng phát hiện
• 4.3. Thẩm định phương pháp
• 4.3.1. Tính chọn lọc. Tính thích hợp hệ thống
• 4.4. Ứng dụng trong định lượng một số chế phẩm
• 4.4.1. Định lượng viên nén Exforge
• 4.4.2. Định lượng viên nén Co-Diovan
• 4.4.3. Định lượng viên nén Normodipine
• 5. CHƯƠNG 4: VỀ PHƯƠNG PHÁP HPLC
• 5.1. Về thẩm định phương pháp phân tích
• 5.2. Về ứng dụng của phương pháp
• KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

I. Phương pháp định tính và định lượng đồng thời Amlodipin Hydroclorothiazid và Valsartan

Nghiên cứu tập trung vào việc xây dựng phương pháp định tính và định lượng đồng thời ba hoạt chất Amlodipin, Hydroclorothiazid và Valsartan trong viên nén bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC). Phương pháp này nhằm đáp ứng nhu cầu kiểm soát chất lượng dược phẩm, đặc biệt là các chế phẩm đa thành phần. HPLC được lựa chọn do khả năng phân tách và định lượng chính xác các thành phần có hàm lượng khác nhau trong cùng một mẫu.

1.1. Phương pháp định tính

Phương pháp định tính được thực hiện thông qua việc xác định các đỉnh hấp thụ UV của Amlodipin, Hydroclorothiazid và Valsartan trên sắc ký đồ. Các đỉnh này được so sánh với chuẩn để xác nhận sự hiện diện của các hoạt chất. Độ chọn lọc của phương pháp được đánh giá thông qua việc kiểm tra sự phân tách rõ ràng giữa các đỉnh, đảm bảo không có sự chồng chéo.

1.2. Phương pháp định lượng

Phương pháp định lượng dựa trên việc xây dựng đường chuẩn cho từng hoạt chất. Độ tuyến tính, độ chính xác và độ lặp lại của phương pháp được thẩm định kỹ lưỡng. Kết quả cho thấy phương pháp có độ chính xác cao với sai số nhỏ, phù hợp để áp dụng trong kiểm nghiệm dược phẩm.

II. Ứng dụng sắc ký lỏng hiệu năng cao HPLC trong phân tích dược phẩm

Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) là công cụ chính trong nghiên cứu này, được sử dụng để phân tích đồng thời ba hoạt chất Amlodipin, Hydroclorothiazid và Valsartan. Phương pháp này cho phép phân tách hiệu quả các thành phần có hàm lượng khác nhau, đặc biệt là trong các chế phẩm đa thành phần. HPLC cũng được đánh giá cao về độ nhạy và độ chính xác, phù hợp với yêu cầu kiểm soát chất lượng dược phẩm.

2.1. Nguyên lý và điều kiện sắc ký

Nguyên lý của HPLC dựa trên sự phân tách các chất dựa trên tương tác giữa pha tĩnh và pha động. Trong nghiên cứu này, cột C18 được sử dụng với pha động là hỗn hợp acetonitril (ACN) và đệm phosphate. Điều kiện sắc ký được tối ưu hóa để đảm bảo sự phân tách rõ ràng giữa các đỉnh của Amlodipin, Hydroclorothiazid và Valsartan.

2.2. Thẩm định phương pháp

Phương pháp HPLC được thẩm định về độ tuyến tính, độ chính xác, độ lặp lại và độ tái lặp. Kết quả cho thấy phương pháp đáp ứng các tiêu chuẩn quốc tế về phân tích dược phẩm, với hệ số tương quan (R²) lớn hơn 0.999 và độ lệch chuẩn tương đối (RSD) nhỏ hơn 2%.

III. Phân tích định lượng đồng thời trong các chế phẩm thực tế

Phương pháp được áp dụng để phân tích định lượng đồng thời Amlodipin, Hydroclorothiazid và Valsartan trong các chế phẩm thực tế như Exforge, Co-Diovan và Normodipine. Kết quả cho thấy phương pháp có độ chính xác cao, phù hợp để sử dụng trong kiểm nghiệm dược phẩm trên thị trường.

3.1. Định lượng viên nén Exforge

Viên nén Exforge chứa Amlodipin và Valsartan được phân tích bằng phương pháp HPLC. Kết quả cho thấy hàm lượng các hoạt chất đạt tiêu chuẩn, với sai số nhỏ so với giá trị danh định.

3.2. Định lượng viên nén Co Diovan

Viên nén Co-Diovan chứa Valsartan và Hydroclorothiazid cũng được phân tích. Kết quả tương tự cho thấy phương pháp có độ chính xác cao, phù hợp để kiểm soát chất lượng dược phẩm.

IV. Kết luận và kiến nghị

Nghiên cứu đã xây dựng thành công phương pháp định tính và định lượng đồng thời Amlodipin, Hydroclorothiazid và Valsartan bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC). Phương pháp này có độ chính xác cao, độ lặp lại tốt và phù hợp để áp dụng trong kiểm nghiệm dược phẩm. Nghiên cứu cũng đề xuất áp dụng rộng rãi phương pháp này trong các phòng thí nghiệm kiểm nghiệm để đảm bảo chất lượng dược phẩm trên thị trường.