Luận văn Dược sĩ Lê Thị Nhân: Kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh Thanh Hóa

Thông tin chi tiết về các loại kháng sinh được sử dụng trong điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh tại Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa, giúp phụ huynh hiểu rõ hơn về quy

• Tác giả: Lê Thị Nhân
• Người hướng dẫn: PGS. Phạm Thị Thúy Vân
• Trường học: Đại học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược lý và dược lâm sàng
• Đề tài: Phân tích việc sử dụng kháng sinh trong điều trị nhiễm khuẩn tại Khoa sơ sinh Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa
• Loại tài liệu: Luận văn dược sĩ chuyên khoa cấp I
• Năm xuất bản: 2020
• Địa điểm: Hà Nội

Tóm tắt

I. Kháng Sinh Điều Trị Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh Tổng Quan Và Tầm Quan Trọng Tại Bệnh Viện Phụ Sản Thanh Hóa

Nhiễm khuẩn sơ sinh là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong ở trẻ sơ sinh, đặc biệt tại các quốc gia đang phát triển. Việc kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh kịp thời và đúng cách đóng vai trò sống còn, ảnh hưởng trực tiếp đến tiên lượng của trẻ. Tại Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa, công tác điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh bằng kháng sinh luôn được ưu tiên, với sự quan tâm đặc biệt đến việc lựa chọn phác đồ, liều lượng và thời gian sử dụng thuốc. Mục tiêu chính là tối ưu hóa hiệu quả điều trị trong khi hạn chế tối đa các tác dụng phụ không mong muốn trên cơ thể non nớt của trẻ. Sự khác biệt về dược động học và dược lực học ở trẻ sơ sinh so với người lớn đòi hỏi sự hiểu biết sâu sắc và cập nhật liên tục các khuyến cáo chuyên môn.

Phân tích việc sử dụng kháng sinh trong điều trị tại khoa sơ sinh, như các nghiên cứu đã chỉ ra, cung cấp cái nhìn tổng thể về tình hình thực tế, giúp xác định những điểm mạnh và hạn chế trong các phác đồ hiện hành. Điều này không chỉ giúp cải thiện chất lượng điều trị mà còn góp phần xây dựng các hướng dẫn chi tiết, phù hợp hơn với đặc thù bệnh viện. Việc nắm vững các loại vi khuẩn thường gặp, triệu chứng bệnh lý và các yếu tố nguy cơ là nền tảng để đưa ra quyết định lâm sàng chính xác, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh bằng kháng sinh tại Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa.

1.1. Hiểu Rõ Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh Khái Niệm Phân Loại Và Tác Nhân Thường Gặp

Nhiễm khuẩn sơ sinh được định nghĩa là tình trạng nhiễm trùng toàn thân xảy ra trong vòng 28 ngày đầu sau sinh. Đây là một hội chứng lâm sàng đa dạng, có thể biểu hiện từ nhẹ đến rất nặng, đe dọa tính mạng. Bệnh được phân loại thành nhiễm khuẩn sơ sinh sớm (xảy ra trong 72 giờ đầu sau sinh) và nhiễm khuẩn sơ sinh muộn (sau 72 giờ đầu). Các tác nhân vi khuẩn gây bệnh thường gặp bao gồm liên cầu khuẩn nhóm B (Streptococcus agalactiae), Escherichia coli và các loại trực khuẩn Gram âm khác như Klebsiella, Pseudomonas. Tùy thuộc vào thời điểm và nguồn lây nhiễm, phổ vi khuẩn có thể khác nhau, đòi hỏi việc lựa chọn kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh phải dựa trên yếu tố dịch tễ học và kháng sinh đồ. Việc xác định chính xác các vi khuẩn gây nhiễm khuẩn sơ sinh là cơ sở quan trọng để tối ưu hóa phác đồ phác đồ kháng sinh sơ sinh ban đầu.

1.2. Tại Sao Kháng Sinh Là Yếu Tố Quyết Định Trong Điều Trị Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh

Kháng sinh là nền tảng trong việc điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh do khả năng tiêu diệt hoặc ức chế sự phát triển của vi khuẩn, ngăn chặn bệnh diễn tiến nặng hơn. Ở trẻ sơ sinh, hệ miễn dịch chưa hoàn thiện, khả năng tự chống lại nhiễm trùng kém, khiến việc dùng kháng sinh càng trở nên cấp thiết. Tuy nhiên, việc lựa chọn và sử dụng kháng sinh cần hết sức thận trọng do đặc điểm dược lý kháng sinh nhi khác biệt: thể tích phân bố lớn hơn, độ thanh thải thuốc giảm, và chức năng gan thận chưa trưởng thành. Điều này đòi hỏi liều lượng và khoảng cách dùng phải được tính toán kỹ lưỡng để đạt nồng độ điều trị hiệu quả mà không gây độc. Sự chậm trễ hoặc sai lầm trong việc dùng kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng như viêm màng não, sốc nhiễm khuẩn, hoặc tử vong. Do đó, việc áp dụng các nguyên tắc sử dụng kháng sinh hợp lý là tối quan trọng.

II. Thách Thức Khi Sử Dụng Kháng Sinh Điều Trị Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh Hiệu Quả

Việc sử dụng kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh là một thách thức lớn đối với các bác sĩ nhi khoa, đặc biệt là tại các bệnh viện như Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa. Những khó khăn này không chỉ xuất phát từ đặc điểm sinh lý non nớt của trẻ sơ sinh mà còn từ các yếu tố liên quan đến vi khuẩn và khả năng chẩn đoán. Việc chẩn đoán sớm và chính xác nhiễm khuẩn sơ sinh là vô cùng khó khăn do các triệu chứng thường không đặc hiệu và dễ nhầm lẫn với các tình trạng khác. Thêm vào đó, sự gia tăng của tình trạng kháng kháng sinh đang làm phức tạp thêm việc lựa chọn phác đồ điều trị, đòi hỏi sự cập nhật liên tục về phổ kháng khuẩn và tính nhạy cảm của vi khuẩn tại địa phương.

Thiếu các xét nghiệm chẩn đoán nhanh, chính xác cũng là một rào cản, khiến việc điều trị ban đầu thường phải dựa trên kinh nghiệm. Điều này có thể dẫn đến việc sử dụng kháng sinh không phù hợp, làm tăng nguy cơ kháng thuốc hoặc gây ra các tác dụng phụ. Do đó, việc xây dựng và tuân thủ các hướng dẫn phác đồ kháng sinh sơ sinh chuẩn hóa, kết hợp với việc theo dõi sát sao tình trạng lâm sàng và kết quả xét nghiệm, là rất cần thiết để vượt qua những thách thức này và đảm bảo hiệu quả tối ưu cho việc kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh.

2.1. Đánh Giá Các Yếu Tố Nguy Cơ Và Triệu Chứng Khó Nhận Biết Của Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh

Việc nhận diện sớm nhiễm khuẩn sơ sinh gặp nhiều khó khăn do triệu chứng nhiễm khuẩn sơ sinh ở trẻ rất mơ hồ và không điển hình. Các dấu hiệu như bỏ bú, ngủ li bì, khó thở nhẹ, hoặc thân nhiệt không ổn định có thể dễ bị bỏ qua hoặc nhầm lẫn với các vấn đề khác. Các yếu tố nguy cơ quan trọng cần được đánh giá bao gồm vỡ ối sớm, mẹ sốt trước sinh, nhiễm trùng đường tiểu ở mẹ, sinh non, nhẹ cân, hoặc có các thủ thuật xâm lấn. Một nghiên cứu tại Khoa Sơ sinh Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa chỉ ra rằng tỷ lệ bệnh nhân có yếu tố nguy cơ là 78.8%, cho thấy tầm quan trọng của việc sàng lọc và theo dõi sát các đối tượng này. Việc hiểu rõ các yếu tố này giúp tăng cường cảnh giác và quyết định sớm việc khởi đầu kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh, ngay cả khi các dấu hiệu lâm sàng chưa rõ ràng.

2.2. Vấn Đề Kháng Kháng Sinh Và Ảnh Hưởng Đến Phác Đồ Điều Trị Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh

Tình trạng kháng kháng sinh đang là một mối lo ngại toàn cầu và đặc biệt nghiêm trọng trong điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh. Khi vi khuẩn phát triển khả năng chống lại tác dụng của thuốc, các kháng sinh thông thường trở nên kém hiệu quả hoặc vô hiệu, buộc phải sử dụng các loại thuốc mạnh hơn, đắt tiền hơn, hoặc có nhiều tác dụng phụ hơn. Điều này ảnh hưởng trực tiếp đến phác đồ kháng sinh sơ sinh, làm phức tạp hóa việc lựa chọn thuốc ban đầu. Tại các bệnh viện, việc theo dõi định kỳ phổ vi khuẩn và mẫu hình kháng kháng sinh là cực kỳ cần thiết. Báo cáo từ Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa cho thấy tỷ lệ phác đồ thay đổi phù hợp kết quả kháng sinh đồ là 50%, nhưng vẫn còn 50% trường hợp kháng sinh đồ đã kháng với gentamicin mà phác đồ vẫn sử dụng gentamicin, điều này cho thấy sự cần thiết phải cải thiện quy trình đánh giá và điều chỉnh phác đồ kịp thời dựa trên kết quả kháng sinh đồ.

III. Hướng Dẫn Lựa Chọn Kháng Sinh Điều Trị Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh Hiệu Quả

Việc lựa chọn kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh cần dựa trên nhiều yếu tố, bao gồm tuổi thai, cân nặng, thời điểm khởi phát bệnh, các yếu tố nguy cơ, và tình hình dịch tễ vi khuẩn tại địa phương. Mục tiêu là chọn loại kháng sinh có phổ tác dụng rộng, hiệu quả trên các tác nhân gây bệnh thường gặp, nhưng đồng thời hạn chế tối đa nguy cơ kháng thuốc và tác dụng phụ trên trẻ sơ sinh. Các hướng dẫn quốc tế và của Bộ Y tế Việt Nam cung cấp khung sườn quan trọng cho việc xây dựng phác đồ kháng sinh sơ sinh chuẩn. Tại Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa, việc tuân thủ các khuyến cáo này, kết hợp với kinh nghiệm lâm sàng và dữ liệu từ kháng sinh đồ, là chìa khóa để đạt được hiệu quả điều trị cao nhất.

Quyết định điều trị kháng sinh thường được đưa ra trước khi có kết quả cấy máu hoặc kháng sinh đồ, dựa trên các dấu hiệu lâm sàng và yếu tố nguy cơ. Do đó, việc khởi đầu một phác đồ kháng sinh thích hợp ban đầu là cực kỳ quan trọng. Sau khi có kết quả vi sinh, phác đồ sẽ được điều chỉnh cho phù hợp, đây là nguyên tắc cơ bản của sử dụng kháng sinh hợp lý. Cần đặc biệt chú ý đến liều dùng kháng sinh trẻ sơ sinh và đường dùng để đảm bảo nồng độ thuốc đạt hiệu quả điều trị tại vị trí nhiễm trùng. Việc theo dõi sát chức năng thận và gan cũng là một phần không thể thiếu trong quá trình điều trị.

3.1. Phác Đồ Kháng Sinh Cho Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh Sớm Và Muộn Cập Nhật Kiến Thức

Đối với nhiễm khuẩn sơ sinh sớm, phác đồ kháng sinh thường bao gồm sự kết hợp của một loại beta-lactam (ví dụ: ampicillin) và một aminoglycoside (ví dụ: gentamicin). Ampicillin có tác dụng tốt trên liên cầu khuẩn nhóm B và L. monocytogenes, trong khi gentamicin hiệu quả trên các trực khuẩn Gram âm. Liều dùng gentamicin theo khuyến cáo là 4-5 mg/kg/ngày. Đối với nhiễm khuẩn sơ sinh muộn, phổ vi khuẩn gây bệnh có thể rộng hơn, bao gồm cả vi khuẩn bệnh viện và nấm. Phác đồ ban đầu có thể là cephalosporin thế hệ thứ ba (ví dụ: cefotaxime hoặc ceftriaxone) kết hợp với vancomycin nếu nghi ngờ tụ cầu kháng methicillin. Trong một số trường hợp nhiễm khuẩn nặng, đe dọa tính mạng, Amikacin có thể được cân nhắc, đặc biệt khi nghi ngờ nhiễm khuẩn Gram âm kháng gentamicin, thường phối hợp với một kháng sinh beta-lactam.

3.2. Liều Dùng Chuẩn Và Cách Dùng An Toàn Kháng Sinh Cho Trẻ Sơ Sinh

Việc tính toán liều dùng kháng sinh trẻ sơ sinh đòi hỏi sự chính xác cao, dựa trên cân nặng, tuổi thai và chức năng thận. Ví dụ, Cefuroxim thường dùng liều 20 mg/kg mỗi 8 giờ cho trẻ dưới 7 ngày tuổi, và 20 mg/kg mỗi 6 giờ cho trẻ từ 21-28 ngày tuổi. Gentamicin, một kháng sinh nhóm aminoglycosid, có nguy cơ độc thận và thính giác cao. Liều khuyến cáo cho trẻ sơ sinh đến 7 ngày là 5 mg/kg cứ 36 giờ một lần, sau đó 5 mg/kg mỗi 24 giờ cho trẻ từ 7 đến 28 ngày. Tiêm tĩnh mạch chậm trong ít nhất 2-3 phút hoặc truyền trong 30 phút sau khi pha loãng. Amikacin cũng cần được phối hợp và sử dụng thận trọng. Việc không đo nồng độ creatinin trong máu của bệnh nhân (như đã ghi nhận 100% trong một nghiên cứu) gây khó khăn trong đánh giá chức năng thận và điều chỉnh liều, là một hạn chế cần được cải thiện để đảm bảo dược lý kháng sinh nhi được tối ưu hóa và an toàn cho trẻ.

IV. Phân Tích Thực Tiễn Sử Dụng Kháng Sinh Tại Bệnh Viện Phụ Sản Thanh Hóa Để Nâng Cao Chất Lượng

Việc phân tích thực tiễn sử dụng kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh tại Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa cung cấp cái nhìn sâu sắc về hiệu quả và các vấn đề còn tồn tại. Nghiên cứu thực hiện tại khoa Sơ sinh của bệnh viện là một minh chứng cụ thể cho việc đánh giá toàn diện các khía cạnh từ đặc điểm bệnh nhân, chỉ định kháng sinh, cho đến liều dùng và sự phù hợp của phác đồ. Kết quả nghiên cứu không chỉ làm nổi bật những thực hành tốt mà còn chỉ ra những điểm cần cải thiện để nâng cao chất lượng điều trị. Điều này đặc biệt quan trọng trong bối cảnh tình hình kháng kháng sinh ngày càng phức tạp và đòi hỏi sự tinh chỉnh liên tục trong các chiến lược điều trị.

Việc phân tích dữ liệu cụ thể về tỷ lệ sử dụng từng loại kháng sinh, mức độ tuân thủ liều dùng khuyến cáo, và sự phù hợp giữa phác đồ điều trị với kết quả kháng sinh đồ là các chỉ số quan trọng. Thông qua việc này, bệnh viện có thể xác định được các yếu tố ảnh hưởng đến thành công hay thất bại của liệu pháp, từ đó đưa ra các biện pháp can thiệp kịp thời. Mục tiêu cuối cùng là đảm bảo mọi trẻ sơ sinh mắc nhiễm khuẩn đều nhận được phác đồ kháng sinh tối ưu, an toàn và hiệu quả nhất, góp phần giảm tỷ lệ bệnh tật và tử vong tại Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa.

4.1. Đặc Điểm Bệnh Nhân Và Các Loại Kháng Sinh Thường Dùng Điều Trị Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh

Nghiên cứu tại Khoa Sơ sinh Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa chỉ ra rằng, phần lớn bệnh nhân nhiễm khuẩn sơ sinh có cân nặng thấp và sinh non, đây là những yếu tố nguy cơ cao. Các kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh được sử dụng phổ biến nhất bao gồm Cefuroxim, Gentamicin, và Amoxicillin, phản ánh phác đồ kháng sinh sơ sinh kinh nghiệm ban đầu. Cefuroxim được dùng trong 96% trường hợp phù hợp liều một lần, nhưng chỉ 78.8% phù hợp số lần dùng trong 24h và 0% phù hợp nhịp đưa thuốc. Gentamicin chỉ phù hợp liều một lần trong 18.2% trường hợp. Metronidazol, Imipenem, Amikacin, Ciprofloxacin, Amoxicillin cũng được sử dụng tùy theo tình trạng bệnh và kết quả cấy. Sự khác biệt về tỷ lệ phù hợp liều dùng cho thấy cần tăng cường đào tạo và giám sát việc tuân thủ các khuyến cáo về liều dùng kháng sinh trẻ sơ sinh.

4.2. Đánh Giá Sự Phù Hợp Của Phác Đồ Và Liều Dùng Kháng Sinh Theo Khuyến Cáo

Phân tích cho thấy sự phù hợp của phác đồ kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh dựa vào kết quả kháng sinh đồ là 50%. Cụ thể, 50% trường hợp có sự điều chỉnh phác đồ theo kháng sinh đồ, nhưng vẫn còn 50% bệnh nhân mà kết quả kháng sinh đồ đã kháng với gentamicin nhưng phác đồ vẫn tiếp tục sử dụng kháng sinh này, điều này không phù hợp. Về liều dùng, số lần dùng và nhịp đưa thuốc, tỷ lệ phù hợp còn thấp đối với một số kháng sinh như Cefuroxim và Gentamicin, đặc biệt là nhịp đưa thuốc (0% phù hợp đối với Cefuroxim, Metronidazol, Amoxicilin). Điều này cho thấy có sự cần thiết phải cải thiện quy trình sử dụng kháng sinh hợp lý, đặc biệt là trong việc điều chỉnh phác đồ theo kháng sinh đồ và đảm bảo tuân thủ đúng các khuyến cáo về liều dùng, khoảng cách giữa các liều và đường dùng cho trẻ sơ sinh tại Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa.

V. Bí Quyết Tối Ưu Hóa Điều Trị Kháng Sinh Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh Trong Tương Lai Để Giảm Tỷ Lệ Tái Phát

Để tối ưu hóa kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh, cần có một chiến lược đa diện, kết hợp giữa việc áp dụng các bằng chứng khoa học mới nhất và cải thiện thực hành lâm sàng. Một trong những bí quyết quan trọng là tăng cường vai trò của kháng sinh đồ trong việc định hướng điều trị, đảm bảo rằng mỗi trẻ sơ sinh được nhận kháng sinh phù hợp nhất với chủng vi khuẩn gây bệnh và khả năng nhạy cảm của chúng. Hơn nữa, việc theo dõi nồng độ thuốc trong máu, đặc biệt là đối với các kháng sinh có khoảng điều trị hẹp như aminoglycoside, sẽ giúp cá thể hóa liều dùng, tối đa hóa hiệu quả và giảm thiểu nguy cơ độc tính.

Ngoài ra, việc xây dựng và duy trì một hệ thống giám sát kháng kháng sinh hiệu quả tại Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa là cực kỳ cần thiết. Điều này bao gồm việc thu thập dữ liệu về các chủng vi khuẩn và mẫu hình kháng thuốc định kỳ, từ đó cập nhật các phác đồ kháng sinh sơ sinh khuyến cáo. Sự hợp tác liên chuyên khoa giữa bác sĩ nhi khoa, dược sĩ lâm sàng và chuyên gia vi sinh là yếu tố then chốt để đảm bảo việc sử dụng kháng sinh hợp lý và đạt được kết quả điều trị tốt nhất, hướng tới mục tiêu giảm tỷ lệ tử vong và biến chứng do nhiễm khuẩn sơ sinh.

5.1. Vai Trò Của Kháng Sinh Đồ Và Theo Dõi Nồng Độ Thuốc Trong Điều Trị Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh

Kháng sinh đồ đóng vai trò trung tâm trong việc định hướng kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh sau khi có kết quả cấy. Nó cung cấp thông tin quý giá về tính nhạy cảm của vi khuẩn với các loại kháng sinh khác nhau, giúp bác sĩ điều chỉnh phác đồ ban đầu cho phù hợp, tránh tình trạng kháng thuốc và tối ưu hóa hiệu quả điều trị. Việc theo dõi nồng độ thuốc trong máu (Therapeutic Drug Monitoring – TDM), đặc biệt đối với các kháng sinh như gentamicin hoặc vancomycin, là rất quan trọng. TDM giúp điều chỉnh liều lượng để đạt nồng độ tối ưu trong máu, giảm thiểu nguy cơ độc tính (như độc thận, độc thính giác với gentamicin) và đảm bảo nồng độ thuốc đủ để tiêu diệt vi khuẩn, đặc biệt trên cơ thể trẻ sơ sinh có chức năng gan thận chưa hoàn thiện. Việc không thực hiện đo nồng độ creatinin trong máu của bệnh nhân (100% không đo theo nghiên cứu) là một hạn chế lớn, cần được khắc phục để tối ưu hóa việc sử dụng kháng sinh.

5.2. Hợp Tác Liên Chuyên Khoa Để Nâng Cao Hiệu Quả Điều Trị Nhiễm Khuẩn Sơ Sinh Bằng Kháng Sinh

Để nâng cao hiệu quả kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh, sự hợp tác chặt chẽ giữa các chuyên khoa là không thể thiếu. Bác sĩ nhi khoa, dược sĩ lâm sàng, chuyên gia vi sinh và điều dưỡng cần phối hợp nhịp nhàng. Dược sĩ lâm sàng có vai trò quan trọng trong việc tư vấn về liều dùng kháng sinh trẻ sơ sinh, tương tác thuốc, tác dụng phụ và cách sử dụng kháng sinh hợp lý. Chuyên gia vi sinh cung cấp thông tin về phổ vi khuẩn, mẫu hình kháng thuốc và giải thích kết quả kháng sinh đồ. Sự hợp tác này giúp xây dựng các phác đồ kháng sinh sơ sinh tiêu chuẩn, cập nhật, và cá thể hóa cho từng bệnh nhân. Việc thường xuyên trao đổi thông tin, tham gia các buổi hội thảo khoa học và đào tạo liên tục về dược lý kháng sinh nhi sẽ giúp cải thiện đáng kể chất lượng chăm sóc và điều trị tại Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa.

Nội dung chính

Tổng quan nghiên cứu

Nhiễm khuẩn sơ sinh là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong ở trẻ sơ sinh trên toàn cầu, cướp đi sinh mạng của khoảng 225.000 trẻ mỗi năm. Tỷ lệ tử vong do nhiễm khuẩn sơ sinh sớm dao động từ 25% đến 50%, đặc biệt nguy cơ này ở trẻ sinh non cao gấp 3 đến 10 lần so với trẻ đủ tháng. Tại Việt Nam, nhiễm khuẩn huyết chiếm khoảng 50% tổng số các ca nhiễm khuẩn sơ sinh, với tỷ lệ tử vong ở trẻ sinh non lên tới 95,7%. Do các dấu hiệu lâm sàng ở giai đoạn này thường mờ nhạt, diễn tiến nhanh và dễ chuyển biến xấu, việc chỉ định kháng sinh kịp thời trong vòng 1 giờ đầu tiên đóng vai trò quyết định sự sống còn của bệnh nhi.

Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa là bệnh viện chuyên khoa hạng I tuyến tỉnh với quy mô 750 giường bệnh, tiếp nhận khoảng 30.000 ca sinh trong 9 tháng đầu năm 2020. Nhằm nâng cao an toàn người bệnh và tối ưu hóa sử dụng thuốc, luận văn chuyên khoa cấp I của Dược sĩ Lê Thị Nhân tập trung phân tích thực trạng sử dụng kháng sinh tại Khoa Sơ sinh từ tháng 7/2020 đến tháng 11/2020 trên cỡ mẫu 201 bệnh án nội trú. Nghiên cứu nhằm khảo sát đặc điểm bệnh lý, mô hình vi sinh, đánh giá tính phù hợp của chỉ định, phác đồ, liều lượng và nhịp đưa thuốc theo các hướng dẫn điều trị chuẩn mực trong nước và quốc tế. Kết quả từ đề tài cung cấp cơ sở dữ liệu thực chứng quan trọng để hoàn thiện quy trình quản lý kháng sinh, hạn chế nguy cơ kháng thuốc và nâng cao tỷ lệ điều trị thành công tại đơn vị.

Cơ sở lý thuyết và phương pháp nghiên cứu

Khung lý thuyết áp dụng

Nghiên cứu được xây dựng dựa trên sự phối hợp chặt chẽ giữa các hướng dẫn thực hành lâm sàng uy tín bao gồm: Hướng dẫn của Viện Y tế và Chất lượng Điều trị Quốc gia Anh (NICE 2012), Khuyến cáo Kê đơn Quốc gia Anh cho Trẻ em (BNFC 2018–2019), Dược thư Quốc gia Việt Nam 2018 và Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị của Bộ Y tế Việt Nam ban hành năm 2015.

Các khái niệm then chốt được áp dụng bao gồm:

• Nhiễm khuẩn sơ sinh sớm: Xuất hiện trong 1 đến 3 ngày đầu sau sinh, chủ yếu do lây truyền từ mẹ qua đường máu, nước ối hoặc đường sinh dục.
• Nhiễm khuẩn sơ sinh muộn: Xuất hiện từ ngày thứ 4 đến 28 sau sinh, thường bắt nguồn từ môi trường bệnh viện, thủ thuật xâm lấn hoặc quá trình chăm sóc.
• Đánh giá nguy cơ theo dấu hiệu cờ đỏ (red flags): Các triệu chứng lâm sàng và yếu tố dịch tễ nghiêm trọng đòi hỏi phải khởi động liệu pháp kháng sinh tĩnh mạch ngay lập tức.
• Dược động học sơ sinh: Sự thay đổi thể tích phân bố, chức năng lọc cầu thận chưa hoàn thiện và khả năng chuyển hóa qua gan hạn chế ảnh hưởng trực tiếp đến khoảng liều và nhịp đưa thuốc.

Phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu áp dụng thiết kế mô tả cắt ngang hồi cứu trên 201 bệnh án của bệnh nhi điều trị nội trú tại Khoa Sơ sinh - Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa trong giai đoạn từ tháng 7/2020 đến tháng 11/2020.

Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh án gồm:

• Trẻ sơ sinh điều trị nội trú có chỉ định kháng sinh toàn thân liên tục từ 2 ngày trở lên.
• Hồ sơ bệnh án đầy đủ thông tin về diễn biến lâm sàng, cận lâm sàng và y lệnh dùng thuốc.

Tiêu chuẩn loại trừ:

• Bệnh án không thể tiếp cận đầy đủ dữ liệu lưu trữ.
• Bệnh nhi tử vong hoặc chuyển tuyến trong quá trình điều trị.

Phương pháp lấy mẫu toàn bộ được áp dụng cho tất cả các trường hợp thỏa mãn tiêu chuẩn trong thời gian nghiên cứu. Lý do lựa chọn phương pháp này nhằm thu thập toàn diện thực trạng sử dụng thuốc mà không bị sai số chọn mẫu. Số liệu được thu thập qua phiếu thiết kế sẵn, chuẩn hóa theo bộ tiêu chí đồng thuận từ chuyên gia dược lâm sàng và bác sĩ chuyên khoa sơ sinh. Dữ liệu được làm sạch, mã hóa và xử lý bằng phần mềm SPSS 22.0. Các biến định danh, phân hạng được trình bày dưới dạng tần số và tỷ lệ phần trăm (%); các biến liên tục được biểu diễn bằng giá trị trung bình kèm độ lệch chuẩn hoặc trung vị kèm khoảng tứ phân vị tùy thuộc vào phân phối chuẩn của dữ liệu.

Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Những phát hiện chính

Khảo sát 201 bệnh án sơ sinh cho thấy một số phát hiện then chốt về dịch tễ và mô hình sử dụng kháng sinh:

• Đặc điểm bệnh nhi: Tuổi thai trung bình đạt 36,4 ± 2,7 tuần (trong đó trẻ sinh non dưới 37 tuần chiếm 49,8%); cân nặng trung bình là 2482,6 ± 669,9 gam (nhóm trẻ nhẹ cân dưới 2500 gam chiếm 53,7%). Tỷ lệ trẻ nam (60,2%) cao hơn trẻ nữ (39,8%). Toàn bộ 100% trẻ nhập khoa trong độ tuổi 1 đến 3 ngày sau sinh và 99,5% trẻ xuất viện trong tình trạng khỏi bệnh.

• Khảo sát vi sinh: 95,0% bệnh nhân được chỉ định nuôi cấy định danh vi khuẩn, tuy nhiên có đến 90,1% trường hợp chỉ định được thực hiện sau khi trẻ đã bắt đầu dùng kháng sinh. 100% mẫu bệnh phẩm là dịch tỵ hầu với tỷ lệ cấy dương tính đạt 11,5% (22 mẫu). Vi khuẩn Gram âm chiếm ưu thế với 58,2% (trong đó Escherichia coli chiếm 45,5%), vi khuẩn Gram dương chiếm 27,3% (chủ yếu là Streptococcus sp. chiếm 18,2%). Kháng sinh đồ cho thấy Escherichia coli kháng cefuroxim và ampicilin/sulbactam lên tới 80,0%.

• Thực trạng sử dụng kháng sinh: Trung bình mỗi bệnh nhân sử dụng 3,0 hoạt chất kháng sinh, với nhóm dùng 3 hoạt chất chiếm tỷ lệ cao nhất (63,2%). Nhóm β-lactam được chỉ định trên 100% bệnh nhân và aminosid chiếm 98,5%. Cefuroxim (98,5%) và gentamicin (98,5%) là hai kháng sinh phổ biến nhất. Đáng chú ý, 92,5% trẻ được chỉ định phác đồ ban đầu kết hợp cefuroxim và gentamicin.

• Đánh giá tính hợp lý: 100% chỉ định dùng kháng sinh ban đầu là phù hợp theo tiêu chí yếu tố nguy cơ của NICE 2012. Tuy nhiên, 100% phác đồ ban đầu không phù hợp với khuyến cáo chuẩn bậc 1 của Bộ Y tế và NICE (vốn khuyến cáo benzylpenicilin hoặc ampicilin phối hợp gentamicin thay vì cefuroxim). Về chế độ liều, 81,8% chỉ định gentamicin không phù hợp liều 1 lần; 100% chỉ định cefuroxim không phù hợp về nhịp đưa thuốc; 100% bệnh nhi không được xét nghiệm nồng độ creatinin máu để theo dõi chức năng thận.

Thảo luận kết quả

Mô hình dữ liệu nghiên cứu có thể được trực quan hóa hiệu quả thông qua biểu đồ tròn thể hiện cơ cấu chủng vi khuẩn phân lập và bảng đối chiếu chế độ liều thực tế so với hướng dẫn BNFC.

+-------------------------------------------------------------------------+
|                  CƠ CẤU VI KHUẨN PHÂN LẬP (N=22)                         |
|  - Escherichia coli:                45,5% [Gram (-)]                    |
|  - Streptococcus sp.:               18,2% [Gram (+)]                    |
|  - Pseudomonas aeruginosa:           9,1% [Gram (-)]                    |
|  - Staphylococcus coagulase (-):     9,1% [Gram (+)]                    |
|  - Chủng phối hợp khác:             18,2%                               |
+-------------------------------------------------------------------------+
|             TỶ LỆ PHÙ HỢP CỦA CHẾ ĐỘ LIỀU DÙNG THỰC TẾ                  |
|  - Cefuroxim (Nhịp đưa thuốc):        0,0% phù hợp (100% chưa chuẩn)    |
|  - Gentamicin (Liều dùng 1 lần):     18,2% phù hợp (81,8% chưa chuẩn)   |
|  - Đánh giá Creatinin theo dõi thận:  0,0% bệnh nhân được xét nghiệm    |
+-------------------------------------------------------------------------+

Việc 95,0% bệnh án không ghi nhận chẩn đoán xác định nhiễm khuẩn mà chỉ ghi nhận suy hô hấp (chiếm 91,5%) phản ánh thói quen lâm sàng điều trị bao vây kháng sinh dựa trên triệu chứng sớm. Mặc dù đối chiếu với tiêu chuẩn NICE 2012 cho thấy việc dùng thuốc là cần thiết do 83,6% trẻ có từ 2 yếu tố nguy cơ trở lên và 16,4% có dấu hiệu cờ đỏ thở máy, việc thiếu sót chẩn đoán chính thức gây khó khăn cho công tác giám sát dược vụ.

Về mặt vi sinh, tỷ lệ dương tính thấp (11,5%) và việc 100% mẫu cấy là dịch tỵ hầu lấy sau khi dùng kháng sinh (90,1%) là nguyên nhân chính làm giảm độ nhạy của xét nghiệm. Dịch tỵ hầu phản ánh vi khuẩn thường trú đường hô hấp trên nhiều hơn là tác nhân gây bệnh xâm lấn toàn thân. Sự hiện diện của Escherichia coli kháng cefuroxim tới 80% cảnh báo nguy cơ thất bại điều trị khi khoa Sơ sinh sử dụng cefuroxim làm kháng sinh kinh nghiệm đầu tay cho 98,5% bệnh nhi.

Về phác đồ điều trị, việc lựa chọn cefuroxim phối hợp gentamicin thay thế cho phác đồ chuẩn ampicilin phối hợp gentamicin dẫn đến 100% phác đồ ban đầu bị đánh giá không phù hợp. Cephalosporin thế hệ 2 không bao phủ được Listeria monocytogenes và Enterococcus, đồng thời việc lạm dụng nhóm này làm gia tăng áp lực chọn lọc vi khuẩn đa kháng. Sai sót về nhịp đưa thuốc của cefuroxim (100%) và liều gentamicin (81,8%) xuất phát từ việc chưa hiệu chỉnh theo tuổi sau sinh và cân nặng của trẻ. Việc thiếu vắng hoàn toàn xét nghiệm creatinin máu (0%) trong suốt quá trình sử dụng aminosid và carbapenem tiềm ẩn rủi ro độc tính trên thận và thính giác chưa được kiểm soát.

Đề xuất và khuyến nghị

Nhằm tối ưu hóa hiệu quả điều trị và hạn chế đề kháng kháng sinh tại Khoa Sơ sinh, các giải pháp cụ thể được đề xuất:

1. Chuẩn hóa phác đồ điều trị kinh nghiệm ban đầu: Hội đồng Thuốc và Điều trị phối hợp cùng Khoa Sơ sinh và Khoa Dược thay thế phác đồ cefuroxim + gentamicin bằng phác đồ chuẩn ampicilin (hoặc benzylpenicilin) + gentamicin cho nhiễm khuẩn sơ sinh sớm. Mục tiêu nâng tỷ lệ tuân thủ phác đồ khuyến cáo lên trên 90% trong vòng 6 tháng.

2. Cải tiến quy trình chỉ định và lấy mẫu xét nghiệm vi sinh: Khoa Sơ sinh phối hợp với Khoa Xét nghiệm thiết lập quy định bắt buộc lấy mẫu bệnh phẩm máu và dịch vô trùng trước khi dùng liều kháng sinh đầu tiên. Phấn đấu đạt 100% mẫu được cấy đúng thời điểm và bổ sung chỉ định cấy máu song song với dịch tỵ hầu trong thời hạn 3 tháng.

3. Tăng cường hoạt động Dược lâm sàng và giám sát chức năng thận: Dược sĩ lâm sàng thiết lập bảng tra cứu liều chuẩn theo BNFC dựa trên tuổi thai và cân nặng tại buồng bệnh, kiểm duyệt y lệnh liều gentamicin và nhịp đưa thuốc cefuroxim. Bác sĩ điều trị bắt buộc chỉ định xét nghiệm creatinin máu trước và định kỳ cho 100% trẻ dùng aminoglycosid hoặc colistin, triển khai trong vòng 12 tháng tới để giảm tỷ lệ sai sót chế độ liều xuống dưới 10%.

4. Ứng dụng công nghệ thông tin trong cảnh báo kê đơn: Phòng Công nghệ thông tin cùng Khoa Dược tích hợp phần mềm cảnh báo tương tác thuốc, kiểm tra khoảng liều tự động theo ngày tuổi của trẻ sơ sinh trên hệ thống bệnh án điện tử, hoàn thành nghiệm thu trong vòng 9 tháng.

Đối tượng nên tham khảo luận văn

Công trình nghiên cứu mang lại giá trị thực tiễn và học thuật cho các nhóm chuyên môn:

• Bác sĩ chuyên khoa Nhi và Sơ sinh: Tham khảo cơ sở dữ liệu vi sinh và mô hình bệnh tật để lựa chọn kháng sinh ban đầu chính xác, nhận diện sớm các dấu hiệu cờ đỏ theo tiêu chuẩn quốc tế và điều chỉnh nhịp đưa thuốc chuẩn xác theo tuổi thai.
• Dược sĩ lâm sàng tại các bệnh viện Sản - Nhi: Ứng dụng bộ tiêu chí phân tích liều lượng, khoảng cách đưa thuốc theo BNFC và xây dựng quy trình giám sát sử dụng aminoglycosid, carbapenem an toàn trên bệnh nhi nhẹ cân.
• Hội đồng Thuốc và Điều trị, Ban Giám đốc bệnh viện: Sử dụng làm tài liệu thực chứng để cập nhật danh mục thuốc, xây dựng hướng dẫn sử dụng kháng sinh nội bộ và ban hành chính sách quản lý kê đơn đối với các kháng sinh hạn chế.
• Học viên sau đại học, nghiên cứu sinh ngành Dược lý - Dược lâm sàng: Tiếp cận phương pháp luận nghiên cứu mô tả hồi cứu kết hợp bộ công cụ đánh giá tính hợp lý của phác đồ, phục vụ việc triển khai các đề tài nghiên cứu sử dụng thuốc tại cơ sở y tế.

Câu hỏi thường gặp

Tại sao phác đồ Cefuroxim kết hợp Gentamicin bị đánh giá là không phù hợp trong điều trị ban đầu?

Theo hướng dẫn của Bộ Y tế và NICE 2012, phác đồ đầu tay chuẩn cho nhiễm khuẩn sơ sinh sớm là ampicilin phối hợp gentamicin. Cefuroxim là cephalosporin thế hệ 2 không có hoạt tính trên Listeria monocytogenes và Enterococcus, đồng thời tỷ lệ kháng thuốc của vi khuẩn Gram âm với cefuroxim trong nghiên cứu lên tới 80,0%, làm giảm hiệu quả điều trị ban đầu.

Việc lấy mẫu dịch tỵ hầu sau khi tiêm kháng sinh gây ảnh hưởng gì đến chẩn đoán?

Có 90,1% bệnh nhân chỉ được lấy mẫu sau khi đã dùng thuốc, khiến kháng sinh tiêu diệt hoặc ức chế vi khuẩn trong mẫu cấy, dẫn đến tỷ lệ cấy dương tính chỉ đạt 11,5%. Ngoài ra, dịch tỵ hầu chỉ phản ánh hệ vi khuẩn cư trú tại vùng hầu họng chứ không đại diện chính xác cho tác nhân gây nhiễm khuẩn huyết hay viêm phổi sơ sinh.

Nguy cơ nào xuất hiện khi không theo dõi nồng độ Creatinin máu ở trẻ sơ sinh dùng Gentamicin?

Gentamicin thải trừ chủ yếu qua thận và có độc tính cao trên ốc tai, thận. Do chức năng lọc cầu thận ở trẻ sơ sinh chưa hoàn thiện, việc 0% bệnh nhân được xét nghiệm creatinin máu khiến bác sĩ không thể phát hiện tình trạng suy giảm chức năng thận để hiệu chỉnh liều, làm tăng nguy cơ tích lũy thuốc và gây độc tính lâu dài.

Tỷ lệ phân lập vi khuẩn Gram âm trong nghiên cứu có đặc điểm gì đáng lưu ý?

Vi khuẩn Gram âm chiếm ưu thế tuyệt đối với 58,2% trong tổng số các mẫu dương tính, trong đó Escherichia coli chiếm 45,5% và Pseudomonas aeruginosa chiếm 9,1%. Tỷ lệ Escherichia coli kháng đồng thời cefuroxim (80%) và ampicilin/sulbactam (80%) đòi hỏi bệnh viện phải theo dõi sát tính nhạy cảm để cân nhắc đổi sang nhóm carbapenem khi diễn biến lâm sàng không cải thiện.

Dược sĩ lâm sàng có thể can thiệp như thế nào để khắc phục sai sót về nhịp đưa thuốc?

Nghiên cứu chỉ ra 100% chỉ định cefuroxim không đúng nhịp đưa thuốc do bác sĩ kê đơn theo thói quen người lớn. Dược sĩ lâm sàng cần can thiệp bằng cách xây dựng bảng liều chuẩn hóa theo ngày tuổi (mỗi 12 giờ cho trẻ dưới 7 ngày tuổi, mỗi 8 giờ cho trẻ 7–20 ngày tuổi) và thực hiện duyệt đơn thuốc trước khi cấp phát.

Kết luận

• Luận văn đã phân tích toàn diện 201 bệnh án trẻ sơ sinh dùng kháng sinh tại Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa, ghi nhận tỷ lệ điều trị thành công đạt 99,5% trên nền bệnh nhi có 49,8% sinh non và 53,7% nhẹ cân.
• Nghiên cứu chỉ ra thực trạng 95,5% phác đồ ban đầu sử dụng cefuroxim kết hợp gentamicin, hoàn toàn không tương thích với hướng dẫn chuẩn bậc 1 của Bộ Y tế và NICE vốn ưu tiên ampicilin phối hợp aminosid.
• Phát hiện các sai sót đáng kể về chế độ dùng thuốc: 81,8% chỉ định gentamicin không phù hợp liều 1 lần, 100% chỉ định cefuroxim không chuẩn xác về nhịp đưa thuốc và 0% bệnh nhân được đánh giá chức năng thận qua nồng độ creatinin máu.
• Bộc lộ hạn chế trong thực hành vi sinh khi 90,1% mẫu bệnh phẩm được lấy sau thời điểm bắt đầu dùng kháng sinh và 100% mẫu là dịch tỵ hầu, làm giảm độ tin cậy của kháng sinh đồ (E. coli kháng cefuroxim 80%).
• Đóng góp luận cứ thực tiễn giúp Hội đồng Thuốc và Điều trị chuẩn hóa quy trình kê đơn kháng sinh sơ sinh, xây dựng tài liệu đào tạo dược lâm sàng và đẩy mạnh giám sát vi sinh lâm sàng định kỳ.

Để nâng cao chất lượng điều trị và an toàn dùng thuốc cho trẻ sơ sinh, các bệnh viện chuyên khoa Sản - Nhi cần khẩn trương rà soát danh mục kháng sinh kinh nghiệm, áp dụng ngay hướng dẫn BNFC vào hệ thống kê đơn điện tử và đẩy mạnh vai trò kiểm soát y lệnh của Dược sĩ lâm sàng ngay từ hôm nay.

Trích đoạn nội dung tài liệu

ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn sơ sinh là tình trạng tổn thương viêm của một hay nhiều cơ quan trong cơ thể do nhiễm khuẩn gây ra ở thời kỳ sơ sinh. Mặc dù có những phương pháp điều trị hiện đại với những kháng sinh mới ra đời nhưng tỷ lệ tử vong do nhiễm khuẩn vẫn cao. Tỷ lệ tử vong của nhiễm khuẩn sơ sinh sớm dao động từ 25-50% số trẻ bị nhiễm khuẩn [4]. Nhiễm khuẩn sơ sinh ở trẻ sinh non gấp 3-10 lần so với trẻ đủ tháng, nhiễm khuẩn sơ sinh là bệnh lý gây tử vong thứ 2 sau hội chứng suy hô hấp [12].

Nguyên nhân của nhiễm khuẩn sơ sinh do lây nhiễm từ người mẹ hoặc từ môi trường xung quanh. Biểu hiện lâm sàng của nhiễm khuẩn sơ sinh thường rất nghèo nàn, không điển hình nhất là trẻ non tháng – thấp cân, thường nhầm lẫn vào bệnh cảnh không nhiễm khuẩn ở trẻ sơ sinh và khi bị nhiễm khuẩn thì diễn biến của trẻ sơ sinh nặng lên rất nhanh chóng, tỷ lệ tử vong cao [4]. Do vậy, trẻ sơ sinh được khuyến cáo sử dụng kháng sinh từ rất sớm khi có các yếu tố nguy cơ, chỉ số lâm sàng của nhiễm khuẩn [33]. Thời gian điều trị của các trẻ sơ sinh thường kéo dài, nhất là ở các trẻ non tháng, nhẹ cân, dẫn đến nguy cơ nhiễm các vi khuẩn kháng thuốc tại bệnh viện rất cao.

Theo cập nhập thông tin sử dụng kháng sinh tại bệnh viện Nhi đồng 2, một số chủng vi khuẩn Gram (-) kháng thuốc như Acinetobacter spp, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, Burkhoderia cepacia đã đề kháng với các kháng sinh như cefotaxim, gentamicin [17]. Ở Việt Nam, hầu hết các cơ sở khám, chữa bệnh đang phải đối mặt với tốc độ lan rộng các vi khuẩn kháng với nhiều loại kháng sinh. Mức độ và tốc độ kháng thuốc ngày càng gia tăng, đang ở mức báo động. Gánh nặng do kháng thuốc ngày càng tăng do chi phí điều trị tăng lên, ngày điều trị kéo dài, ảnh hưởng đến sức khỏe người bệnh, cộng đồng và sự phát triển chung của xã hội.

Trong tương lai, các quốc gia có thể phải đối mặt với khả năng không có thuốc để điều trị hiệu quả các bệnh truyền nhiễm nếu không có các biện pháp can thiệp phù hợp [5]. Hiện nay, đối với những nhiễm khuẩn kháng kháng sinh, lựa chọn chính cho trẻ sơ sinh là nhóm carbapenem. Tuy nhiên, có những 1 nhiễm khuẩn bác sĩ phải sử dụng tới colistin, là một kháng sinh chưa được xác định rõ ràng về dược động học, tính an toàn và hiệu quả lâm sàng ở trẻ sơ sinh [27]. Bệnh viện Phụ sản Thanh Hóa là bệnh viện đầu ngành Sản – Phụ Khoa của tỉnh Thanh Hóa với 750 giường bệnh, số lượng bệnh nhân đến khám và điều trị tăng dần theo từng năm, số trẻ đẻ ở bệnh viện 9 tháng đầu năm 2020 khoảng 30000 ca, trong đó có các trẻ sơ sinh bị nhiễm khuẩn.

Để góp phần hiểu rõ hơn về các nhiễm khuẩn thường gặp và lựa chọn kháng sinh trong điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh tại bệnh viện chúng tôi thực hiện đề tài: “Phân tích việc sử dụng kháng sinh trong điều trị nhiễm khuẩn tại Khoa sơ sinh bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa” Với các mục tiêu sau: 1. Khảo sát một số đặc điểm của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu. Phân tích việc sử dụng kháng sinh trong điều trị tại Khoa sơ sinh. Từ đó đưa ra những đề xuất nhằm hạn chế những vấn đề còn tồn tại của việc sử dụng kháng sinh ở trẻ sơ sinh, góp phần nâng cao hiệu quả điều trị tại bệnh viện.

Tổng quan về nhiễm khuẩn sơ sinh 1.