Tổng Hợp và Ứng Dụng của Benzothiazole và Dẫn Xuất

Luận văn tốt nghiệp hóa học nghiên cứu tốt nghiệp hóa học tổng hợp 6 amino 2 hydroxybenzothiazole và 6 brom 2 hydroxybenzothiazole, điều tra thực trạng, phân tích số liệu, đề xuất

• Tác giả: Trần Thị Thúy Bình
• Người hướng dẫn: Cô Trần Thị Tửu
• Trường học: Trường Đại Học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Hóa Học
• Đề tài: Tổng Hợp và Ứng Dụng của Benzothiazole và Dẫn Xuất
• Loại tài liệu: Đồ Án Tốt Nghiệp
• Năm xuất bản: 2002
• Địa điểm: Hồ Chí Minh

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Benzothiazole và dẫn xuất của nó
• 1.2. Dẫn xuất của benzothiazole
• 1.3. Ứng dụng của benzothiazole và dẫn xuất của nó
• 2. PHẦN THỰC NGHIỆM
• 3. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Tổng quan về Benzothiazole và Dẫn xuất của nó

Benzothiazole là một hợp chất hữu cơ quan trọng trong hóa học hữu cơ, được biết đến với nhiều ứng dụng trong các lĩnh vực khác nhau như dược phẩm, nông nghiệp và công nghiệp. Hợp chất này có cấu trúc dị vòng, bao gồm một vòng benzen và một vòng thiazole. Sự phát triển của các dẫn xuất của benzothiazole đã mở ra nhiều cơ hội nghiên cứu và ứng dụng mới. Các dẫn xuất này không chỉ có tính chất hóa học độc đáo mà còn mang lại nhiều lợi ích trong thực tiễn.

1.1. Lịch sử và sự phát triển của Benzothiazole

Benzothiazole lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1879 bởi A. Hofmann. Kể từ đó, nhiều nghiên cứu đã được thực hiện để khám phá các dẫn xuất của nó, mở rộng ứng dụng trong nhiều lĩnh vực.

1.2. Tính chất hóa học của Benzothiazole

Benzothiazole có tính chất hóa học đặc trưng, bao gồm khả năng tham gia vào các phản ứng thế electrophil. Vị trí số 6 của vòng benzothiazole là nơi có mật độ điện tích cao nhất, do đó, phản ứng thế thường xảy ra tại đây.

II. Vấn đề và thách thức trong nghiên cứu Benzothiazole

Mặc dù benzothiazole và các dẫn xuất của nó có nhiều ứng dụng tiềm năng, nhưng vẫn tồn tại một số thách thức trong việc tổng hợp và ứng dụng chúng. Các vấn đề như độ tan trong nước thấp, tính ổn định hóa học và khả năng tương tác với các hợp chất khác cần được nghiên cứu kỹ lưỡng.

2.1. Độ tan và tính ổn định của Benzothiazole

Benzothiazole khó tan trong nước, điều này hạn chế khả năng ứng dụng của nó trong một số lĩnh vực. Nghiên cứu về các phương pháp cải thiện độ tan là cần thiết.

2.2. Tương tác hóa học của Benzothiazole

Benzothiazole có thể tương tác với nhiều hợp chất khác, dẫn đến sự hình thành các sản phẩm phụ không mong muốn. Việc hiểu rõ các tương tác này là rất quan trọng để tối ưu hóa quy trình tổng hợp.

III. Phương pháp tổng hợp Benzothiazole và Dẫn xuất

Có nhiều phương pháp khác nhau để tổng hợp benzothiazole và các dẫn xuất của nó. Những phương pháp này không chỉ giúp tạo ra các hợp chất mới mà còn tối ưu hóa hiệu suất và giảm thiểu chi phí sản xuất.

3.1. Phương pháp tổng hợp truyền thống

Phương pháp tổng hợp truyền thống bao gồm phản ứng giữa o-aminothiophenol và acid carboxylic. Phương pháp này đã được sử dụng rộng rãi và cho hiệu suất cao.

3.2. Phương pháp tổng hợp hiện đại

Các phương pháp tổng hợp hiện đại như sử dụng xúc tác kim loại chuyển tiếp đã mở ra hướng đi mới trong việc tổng hợp benzothiazole với hiệu suất cao hơn.

IV. Ứng dụng thực tiễn của Benzothiazole trong công nghiệp

Benzothiazole và các dẫn xuất của nó có nhiều ứng dụng trong công nghiệp, đặc biệt là trong ngành cao su và dược phẩm. Chúng đóng vai trò quan trọng trong việc cải thiện chất lượng sản phẩm và tăng cường hiệu suất sản xuất.

4.1. Ứng dụng trong ngành cao su

2-Mercaptobenzothiazole (2-MBT) được sử dụng như một chất xúc tác trong quá trình lưu hóa cao su, giúp tăng tốc độ và hiệu quả của quá trình này.

4.2. Ứng dụng trong dược phẩm

Nhiều dẫn xuất của benzothiazole đã được nghiên cứu và phát triển thành các loại thuốc điều trị hiệu quả, nhờ vào tính chất sinh học đặc biệt của chúng.

V. Kết luận và tương lai của nghiên cứu Benzothiazole

Nghiên cứu về benzothiazole và các dẫn xuất của nó đang ngày càng phát triển, mở ra nhiều cơ hội mới trong các lĩnh vực khác nhau. Tương lai của benzothiazole hứa hẹn sẽ mang lại nhiều ứng dụng tiềm năng hơn nữa.

5.1. Triển vọng nghiên cứu trong tương lai

Các nghiên cứu tiếp theo cần tập trung vào việc cải thiện tính chất hóa học và khả năng ứng dụng của benzothiazole trong các lĩnh vực mới.

5.2. Tầm quan trọng của Benzothiazole trong công nghiệp

Benzothiazole sẽ tiếp tục đóng vai trò quan trọng trong nhiều ngành công nghiệp, từ cao su đến dược phẩm, nhờ vào tính chất độc đáo và ứng dụng đa dạng của nó.

Nội dung chính

Bối cảnh và vấn đề nghiên cứu

Khóa luận tốt nghiệp "Tổng hợp 6-Amino-2-hydroxybenzothiazole và 6-Brom-2-hydroxybenzothiazole" được thực hiện bởi sinh viên Trần Thị Thúy Bình dưới sự hướng dẫn của cô Trần Thị Tửu tại Khoa Hóa, Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh (niên khóa 1998 - 2002).

Trong ngành hóa học hữu cơ, các hợp chất dị vòng đóng vai trò quan trọng và được ứng dụng sâu rộng trong nhiều lĩnh vực công nghiệp, nông nghiệp và y dược. Trong đó, hệ dị vòng benzothiazole và các dẫn xuất thế của nó sở hữu những hoạt tính lý - hóa đặc trưng, được ứng dụng làm chất xúc tiến lưu hóa cao su, thuốc bảo vệ thực vật, chất điều hòa sinh trưởng, dược phẩm kháng khuẩn - kháng nấm và phẩm màu công nghiệp. Xuất phát từ nhu cầu nghiên cứu sâu về phản ứng chuyển hóa dị vòng cũng như rèn luyện kỹ năng thực nghiệm tổng hợp hữu cơ, tác giả đã lựa chọn nghiên cứu quy trình tổng hợp các dẫn xuất thế tại vị trí số 2 và số 6 của khung benzothiazole.

Mục tiêu và nhiệm vụ nghiên cứu của đề tài bao gồm các nội dung cụ thể sau:

1. Khảo sát quy trình tinh chế 2-mercaptobenzothiazole (2-MBT) từ nguyên liệu kỹ thuật thương phẩm để thu hồi sản phẩm có độ tinh khiết cao.
2. Thực hiện phản ứng oxy hóa 2-mercaptobenzothiazole để tổng hợp hợp chất trung gian 2-hydroxybenzothiazole (2-HBT).
3. Triển khai nhánh tổng hợp thứ nhất: Brom hóa 2-hydroxybenzothiazole để tạo thành dẫn xuất 6-brom-2-hydroxybenzothiazole.
4. Triển khai nhánh tổng hợp thứ hai: Nitro hóa 2-hydroxybenzothiazole để thu nhận 6-nitro-2-hydroxybenzothiazole, sau đó tiến hành khử hóa nhóm nitro nhằm điều chế 6-amino-2-hydroxybenzothiazole.
5. Thực hiện các quá trình thực nghiệm bổ trợ (tổng hợp 1-nitronaphthalen và anilin); đồng thời đo đạc hằng số vật lý (nhiệt độ nóng chảy) và phân tích phổ hồng ngoại (IR) nhằm kiểm chứng cấu trúc các chất đã tổng hợp.

Đối tượng nghiên cứu là khung dị vòng benzothiazole và chuỗi dẫn xuất thế gồm 2-mercaptobenzothiazole, 2-hydroxybenzothiazole, 6-nitro-2-hydroxybenzothiazole, 6-amino-2-hydroxybenzothiazole và 6-brom-2-hydroxybenzothiazole. Phạm vi nghiên cứu giới hạn trong quy mô thực nghiệm phòng thí nghiệm bộ môn Hóa Hữu cơ, tập trung vào điều kiện phản ứng, phương pháp tách - tinh chế sản phẩm và phân tích cấu trúc hỗ biến (tautomer).

Cơ sở lý thuyết và phương pháp

Khóa luận xây dựng trên nền tảng lý thuyết hóa học dị vòng thơm chứa hai dị tố nitơ và lưu huỳnh. Cấu trúc dị vòng benzothiazole có đôi điện tử tự do trên obitan của nguyên tử lưu huỳnh tham gia liên hợp vào hệ vòng kín. Mật độ điện tích của khung phân tử tập trung cao nhất tại vị trí C6 của vòng benzen, do đó các phản ứng thế ái điện tử ($S_E2Ar$) như halogen hóa, nitro hóa diễn ra ưu tiên tại vị trí số 6. Đối với các hợp chất có nhóm thế tại C2, hiện tượng hỗ biến (tautomer) xảy ra rõ nét: 2-mercaptobenzothiazole tồn tại cân bằng giữa dạng thiol và thione (chủ yếu ở dạng thione do liên kết hydro tạo dimer), trong khi 2-hydroxybenzothiazole tồn tại cân bằng giữa dạng hydroxy và cetone (tham gia phản ứng chủ yếu ở dạng cetone / 2-benzothiazolinone).

Các phương pháp nghiên cứu thực nghiệm được sử dụng trong khóa luận bao gồm:

• Phương pháp tổng hợp hóa học: Vận dụng các phản ứng tổng hợp hữu cơ cơ bản gồm phản ứng oxy hóa bằng hydro peroxide ($H_2O_2$) trong môi trường kiềm ($KOH$), phản ứng nitro hóa bằng hỗn hợp sulfonitric ($HNO_3$ đặc và $H_2SO_4$ đặc), phản ứng brom hóa ái điện tử bằng brom phân tử trong dung môi axit axetic băng, phản ứng khử hóa nhóm nitro thành amin bằng hệ kim loại/axit ($Fe + HCl$ hoặc $Sn + HCl$) kết hợp kiềm hóa bằng $K_2CO_3$.
• Kỹ thuật tách và tinh chế: Sử dụng phương pháp kết tinh lại đơn dung môi (etanol, benzen), kỹ thuật kết tinh phân đoạn hệ hai dung môi (axeton : nước và etanol : nước) để loại bỏ đồng phân phụ vị trí ortho (4-nitro), kỹ thuật cất lôi cuốn hơi nước, chiết lỏng - lỏng bằng ete và xử lý màu bằng than hoạt tính.
• Phương pháp xác định cấu trúc và độ tinh khiết: Xác định điểm nóng chảy của các hợp chất bằng máy đo mao quản Gallenkamp; đo và giải đoán phổ hồng ngoại (IR) trên máy quang phổ để xác định các dao động đặc trưng của liên kết hóa trị ($C=S$, $C=O$, $C-Br$, $-NO_2$, $-NH_2$, $C-N$, $C-S$, liên kết vòng thơm và vòng 5 cạnh).

Nguồn dữ liệu thực nghiệm được thu thập trực tiếp từ các mẻ tổng hợp trong phòng thí nghiệm, kết hợp đối chiếu các hằng số vật lý với tài liệu tham khảo chuyên ngành.

Nội dung chính theo từng chương

Phần Một: Lý do chọn đề tài

Tác giả trình bày bối cảnh lựa chọn hướng nghiên cứu hóa học dị vòng benzothiazole dựa trên tầm quan trọng của các dẫn xuất này trong thực tiễn. Đề tài xác lập lộ trình chuyển hóa hóa học từ nguyên liệu ban đầu 2-MBT kỹ thuật, qua phản ứng oxy hóa tạo 2-HBT, sau đó phân tách thành hai hướng phản ứng: tổng hợp 6-brom-2-hydroxybenzothiazole và tổng hợp 6-amino-2-hydroxybenzothiazole thông qua trung gian 6-nitro-2-hydroxybenzothiazole.

Phần Hai: Tổng quan

Chương tổng quan hệ thống hóa tài liệu chuyên ngành về dị vòng benzothiazole và các dẫn xuất qua ba phân mục chính:

• Cấu trúc, phương pháp điều chế và tính chất hóa học: Phân tích lịch sử phát hiện từ năm 1879 của Hofmann và Hantzsch (1887); các kiểu đóng vòng tổng hợp benzothiazole (từ o-aminothiophenol với axit cacboxylic, anhyđrit, anđehit theo phương pháp Jacobson, hoặc từ dẫn xuất o-acylaminothiophenol). Trình bày tính chất hóa học, phản ứng thế electrophil ưu tiên ở vị trí C6, tính bazơ yếu do cặp electron tự do trên nguyên tử nitơ và phản ứng mở vòng dưới tác dụng của bazơ mạnh. Khảo sát chi tiết các phương pháp tổng hợp và phản ứng đặc trưng của từng dẫn xuất cụ thể: 2-MBT, 2-HBT, 6-nitro-2-HBT, 6-amino-2-HBT và các dẫn xuất halogen.
• Ứng dụng thực tiễn:
  • Công nghiệp cao su: 2-MBT (Captax) và muối kẽm của nó $(2\text{-MBT})_2Zn$, các dẫn xuất sulfenamit đóng vai trò là chất xúc tiến lưu hóa và bảo vệ cao su polyisopren chống nấm mốc, tăng độ bền nhiệt.
  • Nông nghiệp: Khả năng diệt nấm, kháng khuẩn bảo vệ sợi bông, vải và hạt giống; các dẫn xuất thế tại vị trí N3 của benzothiazolinone có tác dụng điều hòa sinh trưởng thực vật (như 3-acetonitril-2-benzothiazolinone làm tăng hàm lượng đường ở củ cải đường; các dẫn xuất brom kích thích phát triển cây lúa mạch).
  • Y dược học: Tác dụng kháng nấm ngoài da, kháng sinh đối với Fusarium oxysporum, chống bỏng, chống viêm khớp, điều hòa huyết áp và ức chế tế bào khối u (dẫn xuất triazole).
  • Phẩm màu và nhiếp ảnh: Dẫn xuất 2-metylbenzothiazole dùng tổng hợp thuốc nhuộm cyanine, thuốc nhuộm thiocianine làm chất nhạy sáng cho phim ảnh; phẩm nhuộm lưu huỳnh primuline chịu nhiệt tới 400°C; phẩm nhuộm azo Columbia yellow và chất phát quang luciferin.
  • Lĩnh vực khác: Ứng dụng chống ăn mòn đồng kim loại của dãy 5-aminobenzothiazole, tạo phức phân tích định lượng ion kim loại ($Zn^{2+}, Pb^{2+}, Ba^{2+}, Cd^{2+}, Hg^{2+}, La^{3+}$) và phụ gia mạ vàng bề mặt niken.
• Các phản ứng dùng trong tổng hợp: Cơ chế và quy trình thao tác chung của phản ứng halogen hóa/brom hóa ái điện tử ($S_E2Ar$), phản ứng nitro hóa tạo cation nitroni ($NO_2^+$) bằng hỗn hợp $HNO_3/H_2SO_4$, và cơ chế phản ứng khử hóa nhóm nitro thơm thành amin bậc một bằng sắt hoặc thiếc trong môi trường axit.

Phần Ba: Thực nghiệm

Tác giả mô tả chi tiết quy trình thực nghiệm và thông số kỹ thuật điều chế từng hợp chất:

• Tinh chế 2-MBT: Hòa tan 100 g 2-MBT kỹ thuật trong 2 lít nước ở 85 - 90°C với $75 - 80\text{ ml}$ dung dịch $NH_3$ 26%, thêm $4 - 4,5\text{ ml } H_2O_2$ 30%, tẩy màu bằng 4 g than hoạt tính, kết tủa lại bằng 4 g $Na_2SO_3$ và 75 ml $CH_3COOH$. Thu được 58,45 g sản phẩm tinh khiết ($T_{nc} = 179,2 - 182,8^\circ\text{C}$). Tinh chế siêu tinh khiết trong hệ etanol - benzen thu sản phẩm có $T_{nc} = 183,7 - 184,3^\circ\text{C}$.
• Tổng hợp 2-Hydroxybenzothiazole (2-HBT): Cho 16,7 g 2-MBT tác dụng với 8,4 g KOH và $H_2O_2$ 30% ở nhiệt độ nghiêm ngặt 48 - 52°C trong 3 giờ, sau đó nâng lên 60°C trong 2 giờ để tạo muối kali sulfonate; acid hóa bằng HCl và đun đuổi sạch khí $SO_2$. Kết tinh lại trong hỗn hợp etanol : nước (1:1) thu được 2-HBT có $T_{nc} = 138,3 - 140,7^\circ\text{C}$.
• Tổng hợp 6-Nitro-2-hydroxybenzothiazole: Nitro hóa 7,5 g 2-HBT trong 10 - 15 ml $H_2SO_4$ đặc bằng hỗn hợp 4 ml $HNO_3$ đặc và 2,5 ml $H_2SO_4$ đặc ở nhiệt độ dưới 20°C. Xử lý sản phẩm phụ 4-nitro-2-hydroxybenzothiazole (tỉ lệ 1:10) bằng kỹ thuật kết tinh phân đoạn trong axeton : nước (1:1), thu được 4,9 g sản phẩm ($H = 50,35%$, $T_{nc} = 248,5 - 251,8^\circ\text{C}$).
• Tổng hợp 6-Amino-2-hydroxybenzothiazole: Khử hóa 9,8 g hợp chất 6-nitro bằng 7,8 g bột sắt (0,14 mol) trong 350 ml etanol và 35 ml HCl đặc ở 78 - 90°C; sau đó kiềm hóa nóng bằng 6,9 g $K_2CO_3$ khan (0,05 mol). Kết tinh lại trong etanol thu được 5,4 g sản phẩm ($H = 65,05%$, $T_{nc} = 219,4 - 222,3^\circ\text{C}$).
• Tổng hợp 6-Brom-2-hydroxybenzothiazole: Cho 7,5 g (0,05 mol) 2-HBT trong 50 ml axit axetic băng phản ứng với 0,05 mol brom hòa tan trong 20 ml axit axetic băng ở 37 - 39°C trong 1 giờ; đổ vào nước đá và kết tinh lại trong etanol : nước (3:2), thu sản phẩm có $T_{nc} = 228,5 - 230,5^\circ\text{C}$.
• Quá trình bổ trợ: Tổng hợp 1-nitronaphthalen ($C_{10}H_7NO_2$, $M = 173,17\text{ đvc}$) từ naphtalen và tổng hợp anilin từ nitrobenzen ($Fe + HCl$, chưng cất lôi cuốn hơi nước và chiết tách ete, thu phân đoạn sôi ở 184°C).

Phần Bốn: Những kinh nghiệm thu được qua quá trình tổng hợp các chất

Tổng kết các quan sát và đúc kết kỹ thuật thực hành phòng thí nghiệm:

• Kiểm soát chế độ nhiệt trong phản ứng oxy hóa 2-MBT ở 48 - 52°C (gia nhiệt ban đầu lên 45°C, sau đó nhỏ giọt $H_2O_2$ để nhiệt độ tự tăng và duy trì quanh 49 - 50°C; bổ sung đủ nước hòa tan muối trước khi axit hóa).
• Kiểm soát nhiệt độ phản ứng nitro hóa (làm lạnh hỗn hợp acid dưới 10°C, giữ nhiệt độ phản ứng 10 - 20°C, rửa sạch sản phẩm trên phễu Buchner).
• Kiểm soát phản ứng khử nitro: duy trì nhiệt độ 78 - 90°C, khuấy đều để bột sắt không lắng, nhỏ giọt HCl chậm để tránh mất hydro nguyên tử; kiềm hóa bằng $K_2CO_3$ ngay khi dung dịch còn nóng để tránh tạo muối màu vàng; xử lý ngay sản phẩm sau phản ứng tránh amin bị oxy hóa hóa tím.
• Kỹ thuật kết tinh bằng hệ hai dung môi (cho dung môi hòa tan tốt trước, đun nóng rồi mới cho dung môi kém hòa tan vào) và nguyên tắc khử màu bằng than hoạt tính theo tỉ lệ 1:20 đến 1:50.

Phần Năm: Kết luận và kiến nghị

Đánh giá mức độ hoàn thành mục tiêu nghiên cứu; giải trình chi tiết về số liệu nhiệt độ nóng chảy và dữ liệu phổ hồng ngoại (IR) của 5 hợp chất tổng hợp được để xác nhận cấu trúc hóa học và dạng tồn tại tautomer.

Kết quả và đóng góp

Khóa luận đã tổng hợp thành công các dẫn xuất mục tiêu, kiểm soát được điều kiện phản ứng và xác định đầy đủ các hằng số vật lý cùng đặc trưng phổ hồng ngoại.

Hợp chất	Công thức phân tử	Khối lượng mol (g/mol)	Khối lượng / Hiệu suất	Nhiệt độ nóng chảy thực nghiệm (°C)	Nhiệt độ nóng chảy tài liệu (°C)	Các vân phổ IR đặc trưng ($cm^{-1}$)
2-Mercaptobenzothiazole (tinh chế)	$C_7H_5NS_2$	167,26	58,45 g (58,45%)	179,2 - 182,8 (siêu TK: 183,7 - 184,3)	181 - 183 (siêu TK: 184 - 184,5)	$\nu_{C=S}: 1245,1$; $\nu_{N-H}: 3111,0$; $\nu_{=C-H}: 3038,9$; $\nu_{C-N}: 1319,8$; $\nu_{C-S}: 668,4$ (Không có vân $\nu_{S-H}$ ở 2500 - 2600)
2-Hydroxybenzothiazole	$C_7H_5NOS$	151,19	—	138,3 - 140,7	139 - 141	$\nu_{C=O}: 1671,4$; $\nu_{N-H}: 3106,4$; $\nu_{=C-H}: 3047,0$; $\nu_{C=C}: 1595,0$; $\nu_{C-N}: 1309,0$; $\nu_{C-S}: 639,0$ (Mất vân $\nu_{C=S}$)
6-Nitro-2-hydroxybenzothiazole	$C_7H_4N_2O_3S$	196,19	4,9 g (50,35%)	248,5 - 251,8	250 - 252	$\nu_{C=O}: 1702,8$; $\nu_{NO_2, as}: 1512,7$; $\nu_{NO_2, s}: 1344,1$; $\nu_{N-H}: 3106,7$; $\nu_{C-N}: 1322,5$; $\nu_{C-S}: 653,5$
6-Amino-2-hydroxybenzothiazole	$C_7H_6N_2OS$	166,20	5,4 g (65,05%)	219,4 - 222,3	222 - 223	$\nu_{NH_2, as}: 3387,8$; $\nu_{NH_2, s}: 3322,8$; $\nu_{C=O}: 1667,8$; $\nu_{N-H}: 3158,6$; $\nu_{C-N}: 1319,0$; $\nu_{C-S}: 662,4$ (Mất vân $\nu_{NO_2}$)
6-Brom-2-hydroxybenzothiazole	$C_7H_4NOSBr$	230,08	—	228,5 - 230,5	—	$\nu_{C=O}: 1674,7$; $\nu_{N-H}: 3139,5$; $\nu_{C-N}: 1307,0$; $\nu_{C-S}: 648,0$; $\nu_{C-Br}: 541,0$

Các giải pháp kỹ thuật và đóng góp thực nghiệm do tác giả đề xuất bao gồm:

• Thiết lập quy trình khống chế nhiệt độ phản ứng oxy hóa 2-MBT bằng cách tắt nguồn nhiệt và điều chỉnh tốc độ nhỏ giọt $H_2O_2$ để phản ứng tỏa nhiệt tự ổn định ở mức 49 - 50°C.
• Ứng dụng thành công kỹ thuật kết tinh phân đoạn với hệ dung môi axeton : nước (1:1) tận dụng sự khác biệt về độ tan và nhiệt độ kết tinh để loại bỏ hoàn toàn đồng phân phụ 4-nitro, thu được 6-nitro-2-hydroxybenzothiazole có độ sạch cao.
• Kiểm chứng thực nghiệm bản chất cấu trúc hỗ biến qua phổ hồng ngoại: chứng minh 2-MBT thương phẩm sau tinh chế tồn tại ở dạng thione (không có dao động $S-H$ ở 2500 - 2600 $cm^{-1}$, có dao động $C=S$ ở 1245,1 $cm^{-1}$) và 2-HBT tồn tại ở dạng cetone (có dao động $C=O$ ở 1671,4 $cm^{-1}$, không có dao động $O-H$ ở 3300 - 3500 $cm^{-1}$).

Hạn chế và hướng nghiên cứu tiếp

Khóa luận chỉ ra và phản ánh các điểm giới hạn dựa trên phạm vi nghiên cứu thực nghiệm:

• Hạn chế: Nghiên cứu dừng lại ở mức độ tổng hợp trong phòng thí nghiệm và phân tích cấu trúc định tính qua phổ hồng ngoại cùng điểm nóng chảy mao quản; chưa có điều kiện thực hiện các phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân ($^1\text{H-NMR}$, $^{13}\text{C-NMR}$) hay phổ khối lượng (MS) để khảo sát sâu hơn cấu trúc; chưa tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học trực tiếp trên các đối tượng vi sinh hoặc thực vật đối với các sản phẩm đã tổng hợp.
• Hướng nghiên cứu tiếp: Mở rộng nghiên cứu hoạt tính kháng khuẩn, diệt nấm và khả năng điều hòa sinh trưởng thực vật của hai dẫn xuất 6-amino và 6-brom; sử dụng nhóm chức amin tự do của 6-amino-2-hydroxybenzothiazole để phát triển tiếp các phản ứng acyl hóa, diazo hóa tổng hợp thuốc nhuộm azoic, hoặc thực hiện phản ứng alkyl hóa tại vị trí N3 để tìm kiếm các hợp chất có hoạt tính sinh học mới.

Giá trị tham khảo

Công trình là tài liệu tham khảo chuyên ngành hữu ích cho sinh viên, học viên và cán bộ nghiên cứu thuộc các ngành Hóa học, Hóa Dược và Sư phạm Hóa học khi thực hiện các chuyên đề về tổng hợp hợp chất dị vòng chứa lưu huỳnh và nitơ.

Những nội dung có giá trị tham khảo cao nhất trong văn bản gồm:

• Tổng quan hệ thống hóa về các hướng chuyển hóa hóa học và ứng dụng thực tiễn của khung dị vòng benzothiazole trong công nghiệp cao su, nông nghiệp, y dược và thuốc nhuộm.
• Quy trình thực nghiệm chi tiết về phản ứng thế định hướng vị trí C6 trên nhân thơm gắn dị vòng.
• Các kỹ thuật thao tác phòng thí nghiệm chuyên sâu: phương pháp kết tinh phân đoạn hệ hai dung môi để tách các đồng phân vị trí ortho/para, kỹ thuật điều khiển nhiệt phản ứng tỏa nhiệt và phương pháp khử hóa tạo amin thơm tránh bị oxy hóa.

Câu hỏi thường gặp

1. Dựa trên cơ sở nào để khẳng định phản ứng thế (nitro hóa, brom hóa) trên phân tử 2-hydroxybenzothiazole định hướng ưu tiên vào vị trí số 6?
Theo lý thuyết cấu trúc được trình bày trong chương tổng quan, các nghiên cứu của Gebus và cộng sự chỉ ra rằng mật độ điện tích trên khung dị vòng benzothiazole tập trung cao nhất tại vị trí C6. Do đó, các tác nhân thế ái điện tử ($S_E2Ar$) như cation nitroni ($NO_2^+$) và brom phân tử ưu tiên tấn công vào vị trí số 6 của vòng benzen. Trong trường hợp nitro hóa, sản phẩm phụ thế tại vị trí số 4 (4-nitro-2-hydroxybenzothiazole) chỉ xuất hiện với tỉ lệ rất nhỏ (khoảng 1:10 so với đồng phân 6-nitro).

2. Làm thế nào để tách sản phẩm phụ 4-nitro-2-hydroxybenzothiazole ra khỏi sản phẩm chính 6-nitro-2-hydroxybenzothiazole?
Tác giả sử dụng kỹ thuật kết tinh phân đoạn trong hệ dung môi axeton : nước (1:1). Hợp chất 6-nitro-2-hydroxybenzothiazole có độ tan kém hơn và kết tinh ngay khi dung dịch còn nóng/ấm, trong khi hợp chất phụ 4-nitro chỉ kết tinh khi dung dịch được làm nguội hoàn toàn hoặc làm lạnh. Do đó, tiến hành lọc nóng dung dịch khi còn ấm sẽ thu được tinh thể 6-nitro tinh khiết trên phễu lọc và giữ lại sản phẩm phụ trong dung dịch nước lọc.

3. Phổ hồng ngoại (IR) đã chứng minh như thế nào về dạng cấu trúc hỗ biến của 2-mercaptobenzothiazole và 2-hydroxybenzothiazole?

• Đối với 2-mercaptobenzothiazole (2-MBT): Trên phổ IR không xuất hiện vân hấp thụ trong khoảng 2500 - 2600 $cm^{-1}$ (đặc trưng cho dao động hóa trị liên kết $S-H$ dạng thiol), nhưng xuất hiện vân sắc nét tại 1245,1 $cm^{-1}$ (đặc trưng cho dao động $C=S$ dạng thione), chứng minh 2-MBT tồn tại chủ yếu ở dạng thione.
• Đối với 2-hydroxybenzothiazole (2-HBT): Phổ IR ghi nhận sự biến mất hoàn toàn của vân $C=S$ (1245,1 $cm^{-1}$) và xuất hiện vân mới tại 1671,4 $cm^{-1}$ (đặc trưng cho nhóm cacbonyl $C=O$), đồng thời không có vân trong vùng 3300 - 3500 $cm^{-1}$ ($O-H$), chứng minh hợp chất tồn tại ở dạng cetone (2-benzothiazolinone).

4. Trong phản ứng khử hóa 6-nitro-2-hydroxybenzothiazole bằng Fe + HCl, vì sao giai đoạn kiềm hóa bằng $K_2CO_3$ phải tiến hành khi dung dịch còn nóng?
Nếu hạ nhiệt độ hỗn hợp phản ứng xuống trước hoặc trong khi kiềm hóa, sản phẩm thu được sẽ không phải là amin tự do mà tồn tại ở dạng muối có màu vàng. Đồng thời, $K_2CO_3$ khan cần được nghiền mịn, cho vào nhanh và khuấy mạnh khi dung dịch còn nóng để đạt môi trường bazơ yếu, sau đó làm lạnh ngay để kết tinh sản phẩm và đem xử lý tinh chế tức thì nhằm tránh hiện tượng amin bị oxy hóa chuyển màu tím/xám.

5. Vì sao phản ứng oxy hóa 2-mercaptobenzothiazole cần kiểm soát nhiệt độ nghiêm ngặt trong khoảng 48 - 52°C?
Nhiệt độ phản ứng oxy hóa 2-MBT bằng $H_2O_2$ trong môi trường kiềm mang tính quyết định: nếu nhiệt độ thấp hơn 48°C thì phản ứng xảy ra chậm và hiệu suất tạo muối sunfonic thấp; ngược lại nếu nhiệt độ vượt quá 52°C sẽ xảy ra phản ứng oxy hóa sâu phá hủy khung chất nền hữu cơ. Tác giả khống chế bằng cách gia nhiệt ban đầu đến 45°C rồi tắt bếp, sau đó nhỏ giọt $H_2O_2$ đều đặn để nhiệt độ tự duy trì ổn định ở 49 - 50°C.

Kết luận

Khóa luận tốt nghiệp của sinh viên Trần Thị Thúy Bình đã xây dựng thành công quy trình thực nghiệm tổng hợp các dẫn xuất 2-hydroxybenzothiazole, 6-nitro-2-hydroxybenzothiazole, 6-amino-2-hydroxybenzothiazole và 6-brom-2-hydroxybenzothiazole từ nguyên liệu ban đầu là 2-mercaptobenzothiazole kỹ thuật. Các sản phẩm tổng hợp đều đạt độ tinh khiết cao, được kiểm chứng cấu trúc rõ ràng thông qua nhiệt độ nóng chảy chuẩn xác và các tín hiệu đặc trưng trên phổ hồng ngoại IR. Công trình cung cấp nhiều kinh nghiệm thực nghiệm có giá trị về kỹ thuật khống chế nhiệt độ, phản ứng khử chọn lọc và phương pháp kết tinh phân đoạn hệ hai dung môi trong hóa học dị vòng hữu cơ.

Trích đoạn nội dung tài liệu

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHAM THÀNH PHO HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA Giảng viên hướng dẫn: Cô Trần Thị Tửu Sinh viên thực hiện: Trần Thị Thúy Bình Niên khóa : 1998 - 2002 MUCLUC LỜI CẢM GN ARAN AAT LÝ Bộ COI BB HÀ xkeeedieeedaersoseeaee | EHẦN HAT: TỒNG QUAN canncoeiiaaeesdniaedriioedeiiinoaoddkasueoisaè 2 L Benzothiazole và dẫn xuất cba nó:.--2- 25255552 555752 2 k-:HEOIHREDÌGóAii/1is426101012261102G00600)00G265160i62G07/ 620516162 2 Os TAA eos pects aca 2 b¿: “Tổng OD sicciscszsscueasteancaszeseanistatisscsoantavlisabeanenniatebamendeides 2 Cx: "Enh:cbất He: Bo Co iscasscaissecsscsissictecastencccanaenreaeeien 4 2. Dẫn xuất của benzothiaZole. 5 ®:: Bbaiquélticcncsesakeren eee 5 bs: Tiếng lỆD:iz, 520002 0600GG0626/00Gi2202888đ3k0G8610d0à 6 © Tính chất Gea HỌC: 2x0662ceö06122s2k2b62iàd là (2.z2co ru 10 ast TD QHIẾY:¿255666)0255660201206G256))60G350/6661Á66i12ĂGG4đI 10 b: Tổng NỚD¡::6c2á1265/G22C220à6ã0 6660962 0\v 6% 1! œ. Tinhrolelt hốt: bhocsasccssssisccccocessiccesatis vcnmeuiicccecete 12 (2.3) 6-Nitưro-2-hydroxybenzothiazole.

13 gE GIÁ Lo ssiadtrabbiiodieotttotogutcebbogosiguuae 13 Bax BOG R00 22260000260)1/(2000600áả0g58i01/200666 13 Ge: Tính chất hóa hhoesses 1451x640 pxcxiit 13 (2. 13 Bs BOG OE sisi cesasiniciciassnsicticcchensss sic ceaaions etait 13 bs “Tổng hte essence seas Cai Pint chất ha fhe sssscssssiseseassescicecceasisvaeviassestieasids 14 (2.5) Dẫn xuất halogen của benzothiazole. Khái quát về dẫn xuất halogen. 14 Baas Tổ Main ws ct:0661)9G0420444400)0/ã6666401126838 14 II.

Ứng dụng của benzothiazole và dẫn xuất của n6. 1S 1, Trong công nghiệp cao su. TronEnBng:NghHi°ỆD 2226: 26cc4:224--102612866240121 52826614 z2z. TRO Y Gi GC BÓC Gel 66x64 1eseses22042a466<52692646asxosssa34449309ãexexe 17 4.

Trong công nghiệp nhuộm,phẩm màu va nhiếp ảnh. 19 ñ SENG THAT VUE NHE s66 2/Àx0 x06 có 23 Ill. Các phản ứng dùng trong quá trình tổng hợp.#N 0g FESR OT NỔ: se evcsoniiieegiiiessesieesieeiu2ý 24 Dy, 00000000 He eerniE 004cc 26 WAGa inlet BE NÓI, can tren n6 2n 2n ca long 29 EHIMIMMTHUDNDHENEveeeeekenierEenoosirnesseeusatzøi 31 I. Sơ dé tổng quát của quá trình thực nghiệm.

Tinh chế 2-Mercaptobenzolthìazole. Tổng hợp 2-Hydroxybenzothiazole. Tổng hợp 6-Nitro-2-hydroxybenzothiazole. Tổng hợp 6-Amino-2-hydroxybenzothiazole.

Tổng hợp 6-Brom-2-hydroxybenzothiazole. Các quá trình bổ trợ:.- -- 2-6552 3xx S111 21302111123, 37 FO) Ga) | ee 37 OE CY eye Sy a ET ee or a a 37 PHAN BON: NHUNG KINH NGHIEM THU ĐƯỢC QUA QUA TRINH TONG ERG CAG CHIN ý An. 39 Pee ec ee II ee 39 II J3 vui. 41 PHAN NAM: KẾT LUẬN & KIẾN NGHỊ woo.cccsccccccscssscssssssssscesessesssssssnsseseeees 43 L: SEA Gan sca BER SRE RIND 43 SEE Ga BÉ [6i 660120002022631áG52)6/2001G460)93615410GG01A//28 46 a BANG HANG SỐ VẬT LÝ CUA CÁC CHAT DA TONG HỢP ĐƯỢC.

a BANG TONG HOP PHO HONG NGOAI CUA CAC CHAT TONG HOP ĐƯỢC. a_ PHỔ HỎNG NGOẠI CỦA CÁC HỢP CHẤT TỔNG HỢP ĐƯỢC. a TÀI LIỆU THAM KHẢO. LOR CẢM ON Am xin giấy led cảm on chien thanh dén: Ban chi nhiim ÁÁca Héa, các Thay Cé trong hhea, dae bibl la Cé Tein CC Fitu, nguvi dat (xực lip huing din em, cùng yia dink va ban đề da sÁcê£ linh quái dé, ding tên dé em có thé hodn thanh lt SVTH: Fran Thi Thuy Bink 4 Lun Odn “7ất Vghi¢p PHAN MOT: LY DO CHON DE TAI Trong suốt 4 năm học ở khoa Hóa, Trường Đại hoc Su Phạm Tp Hồ Chí Minh, hoá Hữu cơ là một bộ môn thực sư lôi cuốn em, nó đem đến những kiến thức vô cùng thú vị và bổ ích.

Vì vậy, với mong muốn tìm hiểu sâu thêm về hóa Hữu cơ, đặc biệt là những kỹ năng tổng hợp hữa cơ, em đã chọn dé tài thuộc bộ môn hóa Hữu cơ. Khi đi vào chọn để tài. em đã quyết định chọn hướng nghiên cứu về dị vòng Benzothiazole. Có thể nói các hợp chất dị vòng nói chung có vai trò quan trọng trong nhiều lĩnh vực khác nhau và được nghiên cứu rộng rãi.

Riêng về benzothiazole và các dẫn xuất của nó có những tính chất riêng rất thú vị và có rất nhiều ứng dụng quan trọng trong thực tế như: làm thuốc, chất kích thích sinh trưởng thực vật, phẩm nhuộm. Chính vì lý do đó, em đã mạnh dạn chọn để tài “Tổng hợp 6-Amino-2- hydroxybenzothiazole và 6-Brom-2-hydroxybenzothiazole ” với mong muốn được tìm hiểu sâu hơn về di vòng Benzothiazole và dẫn xuất của nó. Déng thời đi vào tổng hợp một số dẫn xuất cụ thể của Benzothiazole. Cụ thể trong để tài này, hướng đi của em bắt đầu từ việc tính chế 2- Mercaptobenzothiazole (2-MBT) kỹ thuật.

Sau đó, oxy hóa nó để tổng hợp 2- Hydroxybenzothiazole (2-HBT). Từ 2-HBT, chia làm 2 hướng: ~ Hướng |: Tổng hợp 6-Brom-2-hydroxybenzothiazole. - Hướng 2: Tổng hợp 6-Nitro-2-hydroxybenzothiazole. Sau đó thực hiện phản ứng khử hóa để tổng hợp 6-Amino-2- hydroxybenzothia zole, Trang 1 SVIH: Fran Thi Thug Bink ze Lun Cdn Fét Ughigp PHAN HAI: TONG QUAN |.

Benzothiazole và dẫn xuất của nó: 1. Khái quát: Lịch sử của vòng benzothiazole bắt đầu vào năm 1879 với những đóng góp của Hofmann-người đã điểu chế được rất nhiều dẫn xuất của benzothiazole như 2-chlorobenzothiazole và 2-phenylbenzothiazole .Sau đó, những hợp chất có chứa vòng benzothiazole đơn giản lần đầu tiên đã được viết ra bởi Hantzsch và những người cộng sự vào năm 1887 .Kể từ đó, những khám phá của con người về vòng benzothiazole ngày càng phát triển với một tốc độ nhanh trên rất nhiều lĩnh vực ''!, Benzothiazole khó tan trong nước, dé tan trong rượu và Carbondisulfide *! Xét vòng benzothiazole: OY Đôi điện tử tự do trên orbital của nguyên tử S tham gia liên hợp vào vòng tạo thành vòng kín liên hợp: @xÿ)—©Q b. Tổng hợp: Sự đóng vòng để tạo vòng benzothiazole được biểu diễn theo các cách sau ith. Or : X§ N Ô & Cc 3Ó ov C.

ÓC „©" @ø N O ¢ Y „€ 2 Đóng vòng theo kiểu (A): Một trong những phương pháp ra đời sớm nhất và có giá trị nhất để tổng hợp benzothiazole và đồng đẳng của nó là dùng phản ứng của o- aminothiophenol với acid carboxylic hay dẫn xuất acid hoặc aldehyde. e Với acid: Trang 2 SVTH: Gran Chị Thug Bink x Lugn Odn Fét Ughigép SH 2. Nite J © Với dẫn xuất của acid: Acid và anhydride acid rất hay được sử dụng trong phản ứng này và cho hiệu suất khá tốt: Sông LG \ AS — Oe2" NHè vi © Với aldehyde: Điển hình cho cách đóng vòng này là phương pháp Jacobson:. Sơ đổ của _ pháp: O3- Os "22®-ÖK 2¬ Phương này cho hiệu quả tốt khi R là Hydrocacbon, nhóm alkoxyl, nhóm carboxyl và dẫn xuất của nó như: Carbcthoxyl hay carbamyl.

Còn khi R thuộc nhóm amin như arylthioure và thioformylamino thì áp dụng phương pháp này sẽ không thành công. a_ Đóng vòng theo kiểu (C): Nếu xuất phát từ chất đầu là o-acylaminothiophenol thì thực hiện phản ứng khử với các chất khử như: SnCl;, Fe + HCI, Sn + HCI để tổng hợp benzothiazole. OO Nếu xuất phát từ oli đầu là o-acylaminomethylthiophenol, ta cũng có thể tổng hợp benzothiazole theo cách sau: "! Trang 3 SVTH: Tran “Thị Thug Bink << Odn Fét NH-C. N=CRO>CCI Ol.

té CH, sen; Sin phẩm trong gian Hoặc: O— OL) N=©CRGI ` SéH; Nếu xuất phát từ chất đầu là S-acylnitro cũng có thể tổng hợp được benzothiazole theo sơ đồ: orOle Ộf> Nếu chất đầu là dẫn xuất Diacyl thì có cách đóng vòng kiểu (E) để tạo vòng benzothiazole: ỘK,'z=Qf}¬ e. Tính chất hóa học: a Gebus và các đổng nghiệp khác đã nghiên cứu và thấy rằng vòng benzothiazole có mật độ điện tích tập trung lớn nhất tại vị trí số 6, nên phản ứng thế clectrophil (Chlor hóa, brom hóa, nitro hóa) ưu tiên nhất ở vị trí số 6 S Thậm chí ngay cả trong trường hợp của 2-phenylbenzothiazole phản ứng thế cũng ưu tiên ở vị trí này, s x192-O Còn nếu vị trí số 6 đã có nhóm thé thì phản ứng ưu tiên ở vị trí số 4 rồi đến số 7. Trang 4 A\144: Tran “Thị Thug Bink zx Lugn “ăn Fét a Duéi tác dung của Base mạnh, vòng benzothiazole bị phá vỡ. Sự phá vỡ vòng được tăng cường khi ở vòng benzen có nhóm rút e.

0,N S 0,N | OMe O2N s OL) en x— TÔI, cen N No OCH N=C H u Vì trong phân tử benzothiazole còn một cặp tự do trên dị tố N nên nó thể hiện tính Base. Vì vậy mà trong môi trường acid, có thể tạo ra muối tương tự như pyridine. |"! S S Q(2-—©Yì H a Ởnhiệt độ cao, benzothiazole dé dang bị halogen hóa vào vị trí số 2. Dẫn xuất của benzothiazole : (2.

Khái quát: 2-Mercaptobenzothiazole (2-MBT) được biết đến với cái tên phổ biến là Captax !!Ì, Ngoài ra, nó còn có một số tên gọi khác như: Dermacid, Mertax, Thiotax, 2(3H)-benzothiazolethione, 2-benzothiazolyl mercaptan, bột màu vàng “! — 2-MBT là chất được sử dụng sớm nhất để làm tăng tốc độ quá trình lưu hóa cao su!" ~_ 2-MBT kỹ thuật ở dạng bột màu vàng sáng, có vị đắng, điểm nóng chảy : 165 - 170C. 2-MBT tinh khiết ở dang tinh thể trắng, hình kim, điểm nóng chảy: 183 - 184,5°C "! - 2-MBT tan tốt trong: acetone, ethanol, benzene, chloroform, acid acetic bang và không tan trong nước. — Công thức phân tử: C;H;NS; — Khối lượng phân tử: 167,26 — Tikhdi: 1,42 Trang 5 SVTH: Trân Thi Thay Bink ze Luan Odu Fét ~ Xét về mặt cấu tạo: 2-MBT tổn tại dưới 2 dang hổ biến (tautomer). Ss S (@)§ à_ —ÔI ‘es Thiol Thione Trong 2 dạng này, 2-MBT tổn tai chủ yếu ở dạng Thione nhờ liên kết hydrogen yếu tạo thành dạng dimer: Oy LO Kết quả này nhận được dựa trên sự đo momen lưỡng cực của nó.

Tổng hợp: 2-MBT lần dau tiên được A.Hofmann tổng hợp vào năm 1887 Í!!, cũng từ đó các phương pháp tổng hợp 2-MBT ngày càng phát triển. Có thể kể ra đây một số phương pháp tổng hợp 2-MBT : a Tổng hợp 2-MBT từ aniline, carbonbisulfide (CS;) và Sulfur (S): CF tt e k s o 1 o f” OLh a © Có thể dùng formamide thay cho CS, '"! e Phương pháp này bi hạn chế bởi diéu kiện phản ứng: nhiệt độ, ấp suất cao. e Phản ứng thu được hiệu suất cao với tỉ lệ mole các chất : Aniline : CS;: S= I : 14: 1,02 a Tổng hợp 2-MBT bằng cách đun nóng S với benzothiazole N, N-dimethyl aniline: Í e Với Benzothiazole : OL? sit ˆ Tỉ lệ mole: Benzothiazole: S$ = l : 0,9 -> I : 1,3 Trạng 6 SVTH: Fran Thuú Bink zx in Odn Fét Thời gian: 0,5 —> 3 giờ. Hiệu suất 89,3 -> 92,3% e VớiN, N-dimethylaniline : Ore > SH+ Or b © Ngoài ra, 2-MBT còn được điều chế bằng cách đun nóng với S ở cùng điều kiện với những chất sau: Zinc(N-aryldithiocarbamate), arylisoth tocynate, azobezene, phenylthiourea, thiocarbanilide.

(CoHsNHCS2)22n | Ẽ OL os Zlác aryledthiocarbamate B CeHtsNCS N S s CeaHs NHCSNHCeHs s ns ›=. (®)Ề ;„MHGM, a_ Tổng hợp 2-MBT từ 2-chlorobenzothiazole và NaSH hay thioure: Ss Ss OL )-=: wro— (OL NaCl Cũng từ 2-chorobenzothiazole có thé điều chế 2-MBT hoặc dẫn xuất của nó bằng cách cho tấc dụng với acid thiocarbocylic “Ì hay acid ditheocarbamic. 2 Tổng hợp 2-MBT từ o, o’-diaminodipheny! Sulfide và CS;: !*' NHạ HạN Ø>-ĐÐ=—92>~= S N 2 Tổng hợp 2-MBT từ o-nitroarylhalide và CS;, NaSH (hoặc Na;S, và cs, !" x $s OG") NQ¿ a “Tổng hợp 2-MBT từ o-aminothiophenol với CS; hay (CSC];) trong dung môi alcol (hoặc muối của nó trong dung dịch kiểm) !'! Trang 7 SVTH: Fran Thi Thug Bink —= SH s Ors.