Phát Triển Thuốc Giải Phóng Nhanh: Lợi Ích và Ứng Dụng

Chuyên khảo phân tích Nghiên cứu bào chế viên nén cefadroxil giải phóng nhanh bằng phương pháp dập viên qua tạo hạt ướt, đánh giá các khía cạnh quan trọng, đề xuất hướng nghiên

• Trường học: Trường Đại Học
• Chuyên ngành: Dược
• Đề tài: Phát Triển Thuốc Giải Phóng Nhanh: Lợi Ích và Ứng Dụng
• Loại tài liệu: bài luận
• Năm xuất bản: 2023
• Địa điểm: Hà Nội

Tóm tắt

I. Tổng quan về phát triển thuốc giải phóng nhanh và lợi ích

Thuốc giải phóng nhanh là một trong những thành tựu quan trọng trong ngành dược phẩm hiện đại. Chúng được thiết kế để cung cấp hoạt chất một cách nhanh chóng và hiệu quả, giúp cải thiện khả năng hấp thu và tác dụng điều trị. Việc phát triển loại thuốc này không chỉ mang lại lợi ích cho bệnh nhân mà còn mở ra nhiều cơ hội cho các nhà sản xuất. Theo nghiên cứu, thuốc giải phóng nhanh có thể tăng cường sinh khả dụng của dược chất, giảm thiểu thời gian điều trị và cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân.

1.1. Khái niệm thuốc giải phóng nhanh và các loại thuốc

Thuốc giải phóng nhanh được phân loại thành nhiều dạng khác nhau như viên nén, viên nang và dạng lỏng. Mỗi loại có cách thức giải phóng hoạt chất khác nhau, nhưng đều hướng đến mục tiêu cung cấp dược chất một cách nhanh chóng và hiệu quả. Các dạng thuốc này thường không cần phải nhai hoặc nuốt, giúp người dùng dễ dàng tiếp cận.

1.2. Lợi ích của thuốc giải phóng nhanh trong điều trị

Lợi ích chính của thuốc giải phóng nhanh bao gồm khả năng hấp thu nhanh chóng vào cơ thể, giúp giảm thiểu thời gian chờ đợi cho bệnh nhân. Điều này đặc biệt quan trọng trong các tình huống cấp cứu hoặc khi cần điều trị nhanh chóng. Ngoài ra, thuốc giải phóng nhanh còn giúp cải thiện sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân.

II. Thách thức trong phát triển thuốc giải phóng nhanh

Mặc dù thuốc giải phóng nhanh mang lại nhiều lợi ích, nhưng việc phát triển chúng cũng đối mặt với nhiều thách thức. Các nhà nghiên cứu cần phải đảm bảo rằng thuốc không chỉ giải phóng nhanh mà còn an toàn và hiệu quả. Một trong những thách thức lớn nhất là kiểm soát tốc độ giải phóng của dược chất trong cơ thể. Điều này đòi hỏi sự kết hợp giữa công nghệ và nghiên cứu khoa học để phát triển các công thức thuốc tối ưu.

2.1. Các yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng thuốc

Tốc độ giải phóng của thuốc phụ thuộc vào nhiều yếu tố như cấu trúc hóa học của dược chất, phương pháp sản xuất và thành phần tá dược. Việc tối ưu hóa các yếu tố này là rất quan trọng để đạt được hiệu quả điều trị mong muốn.

2.2. Vấn đề an toàn và hiệu quả trong phát triển thuốc

An toàn và hiệu quả là hai yếu tố quan trọng trong phát triển thuốc giải phóng nhanh. Các nhà nghiên cứu cần thực hiện các thử nghiệm lâm sàng để đảm bảo rằng thuốc không gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng và đáp ứng được nhu cầu điều trị của bệnh nhân.

III. Phương pháp phát triển thuốc giải phóng nhanh hiệu quả

Để phát triển thuốc giải phóng nhanh hiệu quả, các nhà khoa học đã áp dụng nhiều phương pháp khác nhau. Một trong những phương pháp phổ biến là sử dụng công nghệ nano để cải thiện khả năng hấp thu của dược chất. Ngoài ra, việc sử dụng các tá dược thông minh cũng giúp kiểm soát tốc độ giải phóng thuốc một cách hiệu quả.

3.1. Công nghệ nano trong phát triển thuốc

Công nghệ nano cho phép tạo ra các hạt thuốc có kích thước nhỏ, giúp tăng cường khả năng hấp thu và cải thiện hiệu quả điều trị. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng thuốc nano có thể giải phóng hoạt chất nhanh hơn so với các dạng thuốc truyền thống.

3.2. Sử dụng tá dược thông minh trong thuốc giải phóng nhanh

Tá dược thông minh có khả năng điều chỉnh tốc độ giải phóng của dược chất dựa trên điều kiện môi trường. Việc sử dụng các tá dược này giúp tối ưu hóa hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ cho bệnh nhân.

IV. Ứng dụng thực tiễn của thuốc giải phóng nhanh trong y học

Thuốc giải phóng nhanh đã được ứng dụng rộng rãi trong nhiều lĩnh vực y học, từ điều trị bệnh lý thông thường đến các tình huống cấp cứu. Chúng không chỉ giúp cải thiện hiệu quả điều trị mà còn nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng thuốc giải phóng nhanh có thể giảm thiểu thời gian điều trị và tăng cường sự tuân thủ của bệnh nhân.

4.1. Ứng dụng trong điều trị bệnh lý thông thường

Trong điều trị bệnh lý thông thường, thuốc giải phóng nhanh giúp cung cấp dược chất một cách nhanh chóng, từ đó cải thiện hiệu quả điều trị. Điều này đặc biệt quan trọng trong các bệnh lý mãn tính như tiểu đường hay huyết áp cao.

4.2. Vai trò trong các tình huống cấp cứu

Trong các tình huống cấp cứu, thuốc giải phóng nhanh có thể cứu sống bệnh nhân bằng cách cung cấp dược chất ngay lập tức. Điều này giúp giảm thiểu nguy cơ biến chứng và nâng cao khả năng sống sót cho bệnh nhân.

V. Kết luận và tương lai của thuốc giải phóng nhanh

Tương lai của thuốc giải phóng nhanh hứa hẹn sẽ tiếp tục phát triển mạnh mẽ với sự tiến bộ của công nghệ và nghiên cứu khoa học. Các nhà khoa học đang nỗ lực tìm kiếm các phương pháp mới để tối ưu hóa hiệu quả và an toàn của thuốc. Việc phát triển thuốc giải phóng nhanh không chỉ mang lại lợi ích cho bệnh nhân mà còn mở ra nhiều cơ hội cho ngành dược phẩm.

5.1. Xu hướng phát triển thuốc giải phóng nhanh trong tương lai

Xu hướng phát triển thuốc giải phóng nhanh trong tương lai sẽ tập trung vào việc cải thiện công nghệ sản xuất và tối ưu hóa công thức thuốc. Các nghiên cứu mới sẽ giúp phát hiện ra những dược chất mới có khả năng giải phóng nhanh hơn.

5.2. Tác động của công nghệ mới đến phát triển thuốc

Công nghệ mới như trí tuệ nhân tạo và công nghệ sinh học sẽ đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển thuốc giải phóng nhanh. Những công nghệ này sẽ giúp tăng cường khả năng nghiên cứu và phát triển, từ đó tạo ra những sản phẩm thuốc chất lượng cao hơn.

Trích đoạn nội dung tài liệu

§Æt vÊn ®Ò Ngμy nay, sù ph¸t triÓn cña khoa häc c«ng nghÖ ®ang gióp cho viÖc sö dông thuèc ngμy cμng an toμn, hiÖu qu¶ vμ thuËn tiÖn h¬n. NhiÒu d¹ng bμo chÕ hiÖn ®¹i ®· ra ®êi, trong ®ã, d¹ng thuèc gi¶i phãng nhanh thu hót ®îc sù quan t©m nghiªn cøu nh÷ng n¨m gÇn ®©y. D¹ng thuèc nμy cã nhiÒu u ®iÓm næi bËt: t¨ng sinh kh¶ dông, kh«ng cÇn dïng níc khi uèng, kh«ng cÇn ph¶i nuèt hoÆc nhai viªn, an toμn vμ hiÖu qu¶, tiÖn lîi ®Æc biÖt víi ngêi giμ, trÎ em vμ nh÷ng ngêi khã nuèt. Do ®ã, viÖc ph¸t triÓn d¹ng thuèc gi¶i phãng nhanh gióp biÖt hãa s¶n phÈm trªn thÞ trêng vμ më réng ph¹m vi sö dông thuèc [36].

Trªn thÕ giíi ®· cã nhiÒu chÕ phÈm gi¶i phãng nhanh ®îc lu hμnh. Trong khi ®ã, thÞ trêng ViÖt Nam vÉn cßn kh¸ míi mÎ víi d¹ng thuèc nμy. Cefadroxil lμ kh¸ng sinh cephalosporin thÕ hÖ 1 cã phæ réng vμ t¸c dông m¹nh trªn vi khuÈn Gram (+), thêng dïng ®Ó ®iÒu trÞ c¸c nhiÔm khuÈn h« hÊp, díi d¹ng uèng [5]. Trªn thÞ tr- êng thÕ giíi vμ trong níc hiÖn nay míi chØ lu hμnh chñ yÕu c¸c d¹ng bμo chÕ c¬ b¶n cña cefadroxil nh viªn nÐn, viªn nang, bét pha hçn dÞch… MÆc dï tríc ®©y ®· cã mét nghiªn cøu vÒ bµo chÕ viªn nÐn cefadroxil gi¶i phãng nhanh b»ng ph¬ng ph¸p dËp th¼ng [8], nhng do cßn mét sè h¹n chÕ vÒ kh¶ n¨ng triÓn khai, nªn chóng t«i tiÕn hμnh thùc hiÖn ®Ò tμi “Nghiªn cøu bμo chÕ viªn nÐn cefadroxil gi¶i phãng nhanh b»ng ph¬ng ph¸p dËp viªn qua t¹o h¹t ít” víi 2 môc tiªu chÝnh: 1 1.

§¸nh gi¸ ¶nh hëng cña mét sè lo¹i t¸ dîc ®Õn kh¶ n¨ng gi¶i phãng dîc chÊt cña viªn nÐn cefadroxil gi¶i phãng nhanh. Tèi u hãa c«ng thøc bµo chÕ viªn nÐn cefadroxil gi¶i phãng nhanh. PhÇn I - Tæng quan 1. Kh¸i niÖm thuèc gi¶i phãng nhanh HÖ cung cÊp thuèc theo ®êng uèng (oral DDS) ®îc ph©n thμnh 3 lo¹i: d¹ng gi¶i phãng nhanh (immediate - release), d¹ng gi¶i phãng cã kiÓm so¸t (controlled - release) vμ d¹ng gi¶i phãng t¹i ®Ých (targeted - release).

Trong ®ã d¹ng gi¶i phãng nhanh gåm c¸c d¹ng bμo chÕ r· / hßa tan nhanh hay ph©n t¸n nhanh [45]. Cïng víi sù ph¸t triÓn cña bμo chÕ hiÖn ®¹i, d¹ng thuèc gi¶i phãng nhanh ®· ra ®êi vμ nhanh chãng ®¹t ®îc nhiÒu thμnh tùu. Cã rÊt nhiÒu ph¬ng ph¸p ®Ó bμo chÕ thuèc gi¶i phãng nhanh, còng nh nhiÒu d¹ng thuèc gi¶i phãng nhanh ®· ®îc nghiªn cøu vμ ph¸t triÓn (viªn nÐn, viªn nang, miÕng d¸n, bét thuèc) [19], [25], [27], víi môc ®Ých ®a ®Õn mét d¹ng thuèc hoμn h¶o, tiÖn lîi, kiÓm so¸t tèt. Theo nhiÒu tμi liÖu ®Þnh nghÜa: Thuèc gi¶i phãng nhanh lμ d¹ng thuèc hßa tan hoÆc r· trong khoang miÖng mμ kh«ng cÇn dïng níc hoÆc nhai [15], [17], [19].

Côc qu¶n lý thuèc vμ thùc phÈm Mü (FDA) ®a ra kh¸i niÖm vÒ viªn r· trong miÖng (ODT) - mét lo¹i viªn r· nhanh lμ: d¹ng thuèc 2 r¾n cã chøa ho¹t chÊt mμ khi ®Æt trªn lìi r· nhanh, thêng trong vßng vμi gi©y [29]. §Ó bμo chÕ viªn nÐn gi¶i phãng nhanh, rÊt nhiÒu c«ng tr×nh nghiªn cøu ®· ®îc thùc hiÖn. Ba híng nghiªn cøu chñ yÕu lμ t¸c ®éng vµo c«ng thøc, t¸c ®éng vµo dîc chÊt vµ t¸c ®éng vµo ph- ¬ng ph¸p bµo chÕ. Thay ®æi thμnh phÇn c«ng thøc 1.

Sö dông t¸ dîc ®êng C¸c t¸ dîc ®êng (sorbitol, manitol, dextrose, xylitol, fructose, maltose, isomalt, maltitol, lactitol, tinh bét thñy ph©n vμ polydextrose) ®· ®îc sö dông nhiÒu lµm t¸ dîc ®én. Nhê tÝnh tan tèt trong níc, cã vÞ ngät ®em l¹i c¶m gi¸c dÔ chÞu trong miÖng vμ che giÊu ®îc mïi vÞ dîc chÊt, saccharid thêng ®îc dïng trong c«ng thøc thuèc hßa tan nhanh. Tuy nhiªn, kh«ng ph¶i tÊt c¶ saccharid ®Òu cã tèc ®é hßa tan nhanh vμ kh¶ n¨ng chÞu nÐn tèt [36]. Mizumoto (2005) nghiªn cøu viÖc sö dông c¸c lo¹i saccharid lμm t¸ dîc ®Ó bμo chÕ viªn nÐn r· nhanh.

T¸c gi¶ ®· c¶i thiÖn kh¶ n¨ng chÞu nÐn cña saccharid cã ®é nÐn thÊp trong khi vÉn duy tr× thêi gian r· nhanh cña nã b»ng viÖc bao vμ t¹o h¹t mét saccharid cã ®é nÐn thÊp (manitol) víi mét saccharid cã kh¶ n¨ng chÞu nÐn cao (maltose). Manitol ®îc t¹o h¹t víi dung dÞch maltose (t¸ dîc dÝnh) b»ng thiÕt bÞ t¹o h¹t tÇng s«i. Sau khi dËp, viªn nÐn cã ®é cøng kho¶ng 5,9 kP, ®é bë thÊp 0,65% vμ thêi gian r· kho¶ng 20 gi©y [40]. Sö dông chÊt t¹o bät ChÊt t¹o bät r¾n Ýt ®îc dïng lµm t¸ dîc cho hÖ cung cÊp thuèc qua ®êng miÖng.

Tuy nhiªn, do cã tû träng rÊt thÊp vμ tû lÖ hßa tan nhanh, chÊt t¹o bät cã thÓ lμm c¶i thiÖn ®é r· vμ tèc ®é hßa tan cña viªn nÐn gi¶i phãng nhanh. vμ céng sù (2000) 3 ®· m« t¶ mét thμnh phÇn t¹o bät kh« dïng cho thuèc vμ thùc phÈm, bao gåm mét chÊt t¹o bät polyme (casein hoÆc HPMC) vμ mét polysaccharid kh«ng cellulose. Dung dÞch polyme ®îc ®¶o trén m¹nh trong kh«ng khÝ hoÆc chÊt khÝ kh¸c, sau ®ã t¹o khu«n vμ lμm kh« ®Ó h×nh thµnh bät cã tû träng phï hîp. §é bÒn c¬ häc cña bät xèp kh« cã thÓ t¨ng thªm b»ng c¸ch phèi hîp ®êng/ carbonhydrat kh¸c (dextrose, trehalose, maltodextrin) hay chÊt gi÷ Èm (glycerin, propylen glycol) ®Ó gi¶m ®é bë.

Bät xèp vµ dîc chÊt ®· bao ®îc phèi hîp ®Ó dËp thµnh viªn [36]. Sö dông t¸ dîc sñi bät T¸ dîc sñi bät ®a vμo viªn gåm 2 lo¹i t¸ dîc: mét acid h÷u c¬ (acid citric, acid tartaric…) vμ mét muèi kiÒm (natri carbonat, natri hydrocarbonat, magnesi carbonat…). Viªn sñi bät cã kh¶ n¨ng r· nhanh chãng khi cho vμo trong níc do 2 thμnh phÇn acid vμ kiÒm t¸c dông víi nhau t¹o ra CO2. Khi dËp viªn, ngêi ta thêng x¸t riªng h¹t acid vμ h¹t kiÒm vμ dËp viªn trong ®iÒu kiÖn ®é Èm kh«ng khÝ thÊp.

Viªn ®îc dïng ®Ó pha thμnh dung dÞch hoÆc hçn dÞch tríc khi uèng [1]. Sö dông t¸ dîc hydrogel siªu xèp Hydrogel siªu xèp lμ hydrogel kh« cã kÝch thíc tiÓu ph©n rÊt nhá, cã kh¶ n¨ng tr¬ng në rÊt nhanh trong níc do c¸c kªnh polyme s½n cã bªn trong. Ph¬ng ph¸p dËp th¼ng t¹o viªn nÐn, sö dông t¸ dîc hydrogel siªu xèp lμ kü thuËt rÎ tiÒn vμ hiÖu qu¶, t¹o ra viªn cã thêi gian r· díi 10 gi©y. Vi tiÓu ph©n hydrogel siªu xèp kh« ë tr¹ng th¸i r¾n ®îc coi lμ mét lo¹i t¸ dîc siªu r· do cÊu tróc gåm nhiÒu lç nhá, cho phÐp mao dÉn níc vμo ®Õn lâi viªn, do ®ã nhanh chãng lμm r· viªn [41].

Sö dông t¸ dîc siªu r· 4 T¸ dîc r· cã trong thμnh phÇn viªn nÐn ®Ó lμm t¨ng kh¶ n¨ng thÊm níc vμ ph©n t¸n cña hÖ cèt viªn trong dung dÞch hßa tan. Tríc ®©y ngêi ta thêng sö dông tinh bét lμm t¸ dîc r·, nhng tinh bét cã nhîc ®iÓm lμ ph¶i dïng víi lîng lín >5%, kh¶ n¨ng tr¬n ch¶y vμ chÞu nÐn kÐm, dÔ hót Èm [1]. TDSR ra ®êi ®· kh¾c phôc ®îc h¹n chÕ nμy cña tinh bét do dïng ®îc ë tû lÖ thÊp h¬n vμ nh÷ng ¶nh hëng bÊt lîi vÒ ®é tr¬n ch¶y vμ kh¶ n¨ng chÞu nÐn còng ®îc gi¶m thiÓu. Ph©n lo¹i TDSR ®îc ph©n lo¹i thμnh 3 nhãm dùa vμo cÊu tróc hãa häc [10].

 Tinh bét biÕn tÝnh - Sodium Starch Glycolat (SSG) SSG lμ lo¹i TDSR cÊu t¹o bëi tinh bét cã g¾n liªn kÕt chÐo natri carboxymethyl. C¸c nhãm carboxymethyl lμm t¨ng tÝnh th©n níc vμ c¸c liªn kÕt chÐo lμm gi¶m ®é tan. Liªn kÕt chÐo bao gåm mét ph¶n øng hãa häc víi phospho oxytriclorid hoÆc natri trimetaphosphat. Qu¸ tr×nh carboxymethyl hãa ®îc thùc hiÖn nhê ph¶n øng gi÷a tinh bét víi natri cloroacetat trong m«i trêng kiÒm vμ trung hßa víi acid citric hoÆc acid acetic, ®îc biÕt ®Õn víi tªn lμ quy tr×nh tæng hîp Williamson ether.

HiÖu suÊt carboxymethyl hãa lμ kho¶ng 25% ®¬n vÞ glucose. SSG cã d¹ng h×nh cÇu nªn tr¬n ch¶y tèt, kh¶ n¨ng tr¬ng në rÊt nhanh vμ m¹nh. SSG dïng ®îc trong c¶ kü thuËt dËp th¼ng vμ x¸t h¹t ít. Khi t¨ng lùc nÐn kh«ng ¶nh hëng thêi gian r· nhng khi t¹o h¹t ít ®Ó dËp viªn th× kh¶ n¨ng hót níc vμ tr¬ng në cña SSG bÞ gi¶m ®i [10], [30], [52].

Tªn th¬ng m¹i: Explotab, Primojel, Tablo.  Cellulose biÕn tÝnh - Croscarmellose Sodium (CCS) 5 CCS h×nh thμnh tõ qu¸ tr×nh liªn kÕt chÐo bªn trong gi÷a mét cellulose ether vμ natri carboxymethyl cellulose (NaCMC). Liªn kÕt chÐo lμm gi¶m ®é tan nªn polyme t¹o ra kh«ng tan trong níc mμ chØ tr¬ng në khi gÆp níc. CCS ®îc t¹o ra tõ cellulose th« ng©m vμo trong dung dÞch natri hydroxid.

Cellulose ph¶n øng víi natri monocloroacetat t¹o ra NaCMC. Sau khi thÕ hoμn toµn, natri monocloroacetat thõa thñy ph©n chËm thμnh acid glycolic. Acid glycolic chuyÓn mét vμi nhãm natri carboxy methyl thμnh acid tù do, lμm xóc t¸c cho qu¸ tr×nh liªn kÕt chÐo t¹o ra CCS, vμ sinh ra s¶n phÈm phô lμ natri clorid vμ natri glycolat. HÇu hÕt s¶n phÈm phô cã thÓ lo¹i ra ®Õn ®é tinh khiÕt 99,5% b»ng c¸ch ®em chiÕt víi ethanol.

Do h×nh th¸i sîi xo¾n vμ ®é dμi kh¸c nhau, CCS ®îc nghiÒn l¹nh (cryogenically milled) ®Ó lμm t¨ng ®é tr¬n ch¶y. ¶nh chôp hiÓn vi ®iÖn tö cho thÊy c¸c tiÓu ph©n CCS lμ c¸c sîi víi h×nh d¹ng th¼ng, ng¾n, lμ kÕt qu¶ cña qu¸ tr×nh nghiÒn [10]. CCS ®îc øng dông trong c¶ kü thuËt dËp th¼ng vμ dËp viªn qua t¹o h¹t ít. Trong x¸t h¹t ít, CCS hiÖu qu¶ tèt víi c¶ 2 vai trß r· trong vμ r· ngoμi do kh¶ n¨ng hót níc vμ tr¬ng në ®îc tËn dông tèt mμ kh«ng bÞ gi¶m ®i nh SSG [30], [52].

Tªn th¬ng m¹i: Ac-Di-Sol, Nymcel ZSX, Primellose, Solutab.  Cross-linked polyvinylpyrrolidone - Crospovidone Crospovidone lμ mét polyme ®ång nhÊt liªn kÕt chÐo cña N- vinyl-2-pyrolidon. Acetylen vμ formaldehyd ph¶n øng t¹o butynediol. Sù hydro hãa vßng cña butynediol t¹o thμnh butyrolacton.

Ph¶n øng cña butyrolacton víi ammoniac sinh ra pyrolidon sau ®ã ®îc vinyl hãa víi acetylen díi ®iÒu kiÖn ¸p suÊt. Sù polyme hãa vßng cña vinyl pyrolidon (VP) t¹o ra crospovidone - TDSR kh«ng tan. S¶n phÈm phô cña qu¸ tr×nh polyme hãa vßng bao gåm VP vμ PVP (< 1,5%). 6 Crospovidone cã khèi lîng ph©n tö lín vμ c¸c liªn kÕt chÐo lμm gi¶m ®é tan.

C¸c tiÓu ph©n crospovidone cã h×nh d¹ng rÊt kh¸c so víi 2 lo¹i TDSR trªn, lμ tËp hîp cña c¸c phÇn tö nhá h¬n dÝnh víi nhau, t¹o cho crospovidone cÊu tróc d¹ng lç cã ®é xèp vμ thÊm níc cao. ¶nh chôp hiÓn vi ®iÖn tö cho thÊy sù gi¶m kÝch thíc tiÓu ph©n cña crospovidone lμm t¨ng diÖn tÝch bÒ mÆt trªn mét ®¬n vÞ khèi lîng, nhng gi¶m ®é xèp bªn trong vμ bÒ mÆt thÊm níc [10]. Kü thuËt x¸t h¹t ít lμm gi¶m kh¶ n¨ng hÊp thu níc cña crospovidone nªn lμm t¨ng thêi gian r· viªn [52]. Tªn th¬ng m¹i: Crospovidone M, Kollidon CL, Polyplasdone XL.