Luận án tiến sĩ: Nghiên cứu cấu trúc và tính chất của dị vòng imidazol, thiazolidin và oxadiazoline

Luận án tiến sĩ hóa học nghiên cứu cấu trúc và tính chất của các dị vòng imidazol, thiazolidin, oxadiazoline, ứng dụng tiềm năng trong lĩnh vực hóa dược.

• Tác giả: Nguyễn Văn Thìn
• Người hướng dẫn: PGS. Nguyễn Tiến Công
• Trường học: Trường Đại học Vinh
• Chuyên ngành: Hóa hữu cơ - Hóa lý
• Đề tài: Nghiên cứu cấu trúc và tính chất của dị vòng imidazol, thiazolidin và oxadiazoline trong hóa học tổng hợp
• Loại tài liệu: luận án
• Năm xuất bản: 2020
• Địa điểm: Nghệ An

Mục lục chi tiết

• LỜI CAM ĐOAN
• LỜI CẢM ƠN
• 1. MỞ ĐẦU
• 2. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG IMIDAZOLE-5-ONE
• 1.2. TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLIDINE-2,4-DIONE
• 1.3. TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG 1,3,4-OXADIAZOLINE
• 1.4. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM
• 1.4.1. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT
• 1.4.1.1. Xác định nhiệt độ nóng chảy
• 1.4.1.2. Phổ hồng ngoại (IR)
• 1.4.1.3. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR)
• 1.4.1.4. Phổ khối lượng (HR-MS)
• 1.4.1.5. Phổ nhiễu xạ đơn tinh thể tia X
• 1.5. TỔNG HỢP CÁC CHẤT
• 1.5.1. Tổng hợp các hợp chất 1-arylideneamino-4-(4-benzylidene thế) -2- methyl-1H-imidazolin-5(4H)-one (A4a1-8, A4b1-6)
• 1.5.2. Tổng hợp các hợp chất diester chứa dị vòng thiazoline-2,4-dione (B3a-e) và (B4a-e)
• 1.5.3. Tổng hợp các hợp chất 2-(4-acetyl-5-methyl-5-aryl-4,5-dihydro- 1,3,4-oxadiazol-2-yl)-4-halophenyl acetate (C5a1-3) và (C5b1-9)
• 1.5.4. THỰC NGHIỆM ĐO PHỔ X-RAY ĐƠN TINH THỂ (C5b3-5)
• 1.5.5. THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC
• 1.5.5.1. Hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn
• 1.5.5.2. Hoạt tính gây độc tế bào ung thư
• 1.6. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 1.6.1. KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG IMIDAZOLE-5- ONE (A4a1-8) VÀ (A4b1-6)
• 1.6.1.1. Tổng hợp acetylglycine
• 1.6.1.2. Tổng hợp 1-amino-4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyl-1H-imidazolin-5-one (A3a) và 1-amino-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methyl-1H-imidazolin-5-one (A3b)
• 1.6.1.3. Tổng hợp các hợp chất 1-arylideneamino-4-arylidene-2-methyl-1H- imidazolin-5(4H)-one (A4a1-8) và (A4b1-6)
• 1.6.1.4. Hoạt tính sinh học các chất dãy (A4a1-8) và (A4b1-6)
• 1.6.2. KẾT QUẢ TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC HỢP CHẤT DIESTER CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLINE-2,4-DIONE (B3a-e) VÀ (B4a-e)
• 1.6.2.1. Kết quả tổng hợp thiazolidine-2,4-dione (TZD)
• 1.6.2.2. Kết quả tổng hợp các 5-benzylidenethiazolidine-2,4-dione (B2a-e)
• 1.6.2.3. Tổng hợp các diester chứa dị vòng thiazolidine-2,4-dione (B3a-e) và (B4a-e)
• 1.6.2.4. Hoạt tính sinh học của các chất (B3a-e) và (B4a-e)
• 1.6.3. KẾT QUẢ TỔNG HỢP, HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC HỢP CHẤT (C5a1-3) VÀ (C5b1-9) VÀ CẤU TRÚC TINH THỂ CÁC CHẤT (C5b3-5)
• 1.6.3.1. Tổng hợp các hợp chất methyl 5-halo-2-hydroxybenzoate (C2a và C2b)
• 1.6.3.2. Tổng hợp 5-halo-2-hydroxybenzohydrazide (C3a) và (C3b)
• 1.6.3.3. Tổng hợp các hợp chất 5-halo-2-hydroxy-N’-(1-arylethylidene) benzohydrazide (C4a1-3) và (C4b1-10)
• 1.6.3.4. Cấu trúc tinh thể của các hợp chất (C5b3-5)
• 1.6.3.5. Hoạt tính sinh học của dãy chất (C5b1-9)
• DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT
• DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ
• DANH MỤC CÁC HÌNH
• DANH MỤC CÁC BẢNG
• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

Tóm tắt

I. Tổng hợp và hoạt tính của các hợp chất chứa dị vòng imidazole 5 one

Dị vòng imidazol là một hợp chất hữu cơ có cấu trúc thơm chứa hai nguyên tử nitơ. Các hợp chất chứa nhân imidazol có hoạt tính sinh học cao và được sử dụng rộng rãi trong hóa học tổng hợp. Imidazol-5-one là dẫn xuất của imidazol và được nghiên cứu nhiều do tính chất hóa học và hoạt tính sinh học đa dạng. Các phương pháp tổng hợp imidazol-5-one bao gồm phản ứng của 1,3-oxazole-5(4H)-one với amin bậc 1 hoặc amino acid. Các hợp chất này có tiềm năng ứng dụng trong lĩnh vực dược phẩm, đặc biệt là kháng khuẩn và kháng ung thư.

1.1. Phương pháp tổng hợp từ 1 3 oxazole 5 4H one

Phương pháp tổng hợp imidazol-5-one từ 1,3-oxazole-5(4H)-one là một trong những cách hiệu quả nhất. Phản ứng này thường được thực hiện bằng cách sử dụng amin bậc 1 hoặc amino acid làm tác nhân khép vòng. Các hợp chất thu được có cấu trúc đa dạng và hoạt tính sinh học cao, đặc biệt là khả năng kháng khuẩn và kháng nấm. Phương pháp này cũng được áp dụng để tổng hợp các dẫn xuất imidazol-5-one có nhóm thế khác nhau, mở ra hướng nghiên cứu mới trong hóa học tổng hợp.

II. Tổng hợp và hoạt tính sinh học của các hợp chất chứa dị vòng thiazolidine 2 4 dione

Dị vòng thiazolidin là một hợp chất hữu cơ chứa lưu huỳnh và nitơ, có cấu trúc vòng 5 cạnh. Thiazolidine-2,4-dione là dẫn xuất quan trọng của thiazolidin, được nghiên cứu nhiều do hoạt tính sinh học đa dạng, đặc biệt là khả năng kháng khuẩn và kháng ung thư. Các phương pháp tổng hợp thiazolidine-2,4-dione bao gồm phản ứng của thioure với acid monochloroacetic. Các hợp chất này có tiềm năng ứng dụng trong lĩnh vực dược phẩm, đặc biệt là điều trị bệnh tiểu đường và ung thư.

2.1. Phương pháp tổng hợp thiazolidine 2 4 dione

Phương pháp tổng hợp thiazolidine-2,4-dione từ thioure và acid monochloroacetic là một trong những cách phổ biến nhất. Phản ứng này tạo ra các hợp chất có cấu trúc đa dạng và hoạt tính sinh học cao. Các dẫn xuất thiazolidine-2,4-dione được nghiên cứu nhiều do khả năng kháng khuẩn và kháng ung thư. Phương pháp này cũng được áp dụng để tổng hợp các hợp chất có nhóm thế khác nhau, mở ra hướng nghiên cứu mới trong hóa học tổng hợp.

III. Tổng hợp và hoạt tính sinh học của các hợp chất chứa dị vòng 1 3 4 oxadiazoline

Dị vòng oxadiazoline là một hợp chất hữu cơ chứa oxy và nitơ, có cấu trúc vòng 5 cạnh. 1,3,4-Oxadiazoline là dẫn xuất quan trọng của oxadiazoline, được nghiên cứu nhiều do hoạt tính sinh học đa dạng, đặc biệt là khả năng kháng khuẩn và kháng ung thư. Các phương pháp tổng hợp 1,3,4-oxadiazoline bao gồm phản ứng của methyl 2-hydroxybenzoate với các tác nhân khác nhau. Các hợp chất này có tiềm năng ứng dụng trong lĩnh vực dược phẩm, đặc biệt là điều trị bệnh ung thư.

3.1. Phương pháp tổng hợp 1 3 4 oxadiazoline

Phương pháp tổng hợp 1,3,4-oxadiazoline từ methyl 2-hydroxybenzoate là một trong những cách hiệu quả nhất. Phản ứng này tạo ra các hợp chất có cấu trúc đa dạng và hoạt tính sinh học cao. Các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazoline được nghiên cứu nhiều do khả năng kháng khuẩn và kháng ung thư. Phương pháp này cũng được áp dụng để tổng hợp các hợp chất có nhóm thế khác nhau, mở ra hướng nghiên cứu mới trong hóa học tổng hợp.