Nghiên cứu tổng hợp bề mặt nano dendrimer polyamidoamin trong điều trị virus HIV

• Tác giả: Nguyễn Thị Thịnh
• Người hướng dẫn: GS. Nguyễn Cửu Khoa
• Trường học: Học viện Khoa học và Công nghệ
• Chuyên ngành: Hóa hữu cơ
• Đề tài: Nghiên Cứu Bề Mặt Nano Dendrimer Polyamidoamin Mang Thuốc Kháng Virus HIV
• Loại tài liệu: luận án tiến sĩ
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Thành phố Hồ Chí Minh

• LỜI CAM ĐOAN
• 1. MỞ ĐẦU
• 1.1. Mục tiêu nghiên cứu
• 1.2. Các nội dung nghiên cứu chính của luận án
• 1.3. Đóng góp mới của luận án
• 1.4. Ý nghĩa khoa học và ý nghĩa thực tiễn
• 1.5. Virus HIV/AIDS và thuốc điều trị
• 1.5.1. Virus HIV/AIDS
• 1.5.2. Lịch sử phát triển liệu pháp điều trị HIV/AIDS
• 1.5.3. Cơ chế tác động của thuốc điều trị HIV
• 1.5.4. Tenofovir disoproxil fumarat
• 1.5.5. Liệu pháp điều trị ARV kết hợp
• 1.5.6. Những tồn tại của liệu pháp kháng HIV thông thường
• 1.5.7. Giải pháp thuốc phóng thích kéo dài
• 1.5.8. Ưu điểm của phóng thích kéo dài
• 1.5.9. Nhược điểm của phóng thích kéo dài
• 1.5.10. Các chiến lược điều trị HIV hướng đến hiện nay
• 1.5.10.1. Thuốc hướng đích
• 1.5.10.2. Thuốc có tác dụng kéo dài
• 1.5.10.3. Vacccin điều trị
• 1.6. Dendrimer PAMAM biến tính và tiềm năng mang thuốc
• 1.7. Các tác nhân biến tính
• 1.8. Tình hình nghiên cứu về thuốc ARV sử dụng chất mang nano
• 1.9. Phương pháp nghiên cứu
• 1.9.1. Nguyên liệu - hóa chất, dụng cụ - thiết bị
• 1.9.1.1. Nguyên liệu - hóa chất
• 1.9.1.2. Dụng cụ - thiết bị
• 1.9.2. Tổng hợp dendrimer PAMAM
• 1.9.2.1. Tổng hợp dendrimer PAMAM từ G-0
• 1.9.2.2. Tổng hợp dendrimer PAMAM G-0
• 1.9.2.3. Tổng hợp dendrimer PAMAM G0
• 1.9.3. Biến tính PAMAM dendrimer
• 1.9.3.1. Chuẩn bị tác nhân biến tính
• 1.9.3.2. Tổng hợp PAMAM dendrimer biến tính
• 1.9.4. Xây dựng và thẩm định phương pháp xác định các ARV
• 1.9.4.1. Xây dựng phương pháp xác định AZT, 3TC, TDF VÀ RTV
• 1.9.4.2. Xác định AZT, 3TC và xác định đồng thời AZT, 3TC
• 1.9.4.3. Xác định TDF, RTV và xác định đồng thời TDF và RTV
• 1.9.4.4. Thẩm định phương pháp xác định AZT, 3TC, TDF và RTV
• 1.9.4.5. Tính tương thích hệ thống HPLC
• 1.9.4.6. Tính đặc hiệu, LOD và LOQ
• 1.9.4.7. Tính tuyến tính
• 1.9.5. Tạo hệ dẫn truyền thuốc nano
• 1.9.5.1. Chuẩn bị dung dịch hoạt chất
• 1.9.5.2. Chuẩn bị dung dịch hệ G3
• 1.9.5.3. Dẫn truyền hoạt chất
• 1.9.5.3.1. Loại hoạt chất tự do
• 1.9.6. Đánh giá khả năng giải phóng hoạt chất in vitro và thử hoạt tính sinh học
• 1.9.6.1. Đánh giá khả năng giải phóng hoạt chất
• 1.9.6.2. Thử hoạt tính sinh học
• 1.9.6.2.1. Thử độc tính tế bào
• 1.9.6.2.2. Thử hoạt tính ức chế pepsin
• 2. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN
• 2.1. TỔNG HỢP DENDRIMER PAMAM THẾ HỆ G-0
• 2.1.1. Phổ hồng ngoại FTIR
• 2.1.2. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR
• 2.1.3. Phổ khối lượng MS và sắc ký lọc gel GPC
• 2.1.4. Tính toán khối lượng phân tử dendrimer PAMAM bằng phổ 1H-NMR
• 2.1.5. Hiệu suất phản ứng tổng hợp dendrimer PAMAM
• 2.2. BIẾN TÍNH PAMAM DENDRIMER G3.0 VỚI mPEG VÀ PLURONIC F127
• 2.2.1. Hình thái, kích thước
• 2.2.2. Phổ hồng ngoại FTIR
• 2.2.3. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR
• 2.3. KẾT QUẢ THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP
• 2.3.1. Tính tương thích của hệ thống sắc ký
• 2.3.2. Tính đặc hiệu
• 2.3.3. Tính tuyến tính
• 2.3.4. Độ chính xác trung gian
• 2.4. KẾT QUẢ DẪN TRUYỀN HÓA HOẠT CHẤT
• 2.4.1. Kết quả dẫn truyền hóa hoạt chất tạo hệ dẫn truyền thuốc đơn
• 2.4.2. Hình thái, kích thước
• 2.4.3. Phổ hồng ngoại FTIR
• 2.4.4. Kết quả dẫn truyền hoạt chất đơn
• 2.4.5. Kết quả dẫn truyền hóa hoạt chất kết hợp
• 2.5. KẾT QUẢ ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG HOẠT CHẤT
• 2.5.1. Kết quả giải phóng hoạt chất trên hệ dẫn truyền thuốc đơn
• 2.5.2. Kết quả giải phóng hoạt chất trên hệ dẫn truyền thuốc kết hợp
• 2.6. KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC
• 2.6.1. Kết quả thử độc tính tế bào
• 2.6.2. Kết quả thử hoạt tính ức chế pepsin
• 3. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Giới thiệu về nghiên cứu

Nghiên cứu này tập trung vào việc phát triển hệ thống mang thuốc kháng virus HIV thông qua việc sử dụng dendrimer polyamidoamin (PAMAM) ở bề mặt nano. Virus HIV là một trong những nguyên nhân chính gây ra hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS), ảnh hưởng đến hàng triệu người trên toàn thế giới. Mặc dù có nhiều phương pháp điều trị hiện có, nhưng vẫn còn nhiều thách thức trong việc cải thiện hiệu quả và giảm tác dụng phụ của thuốc. Việc sử dụng công nghệ nano trong việc phát triển các hệ thống mang thuốc có thể giúp cải thiện khả năng dẫn truyền và hiệu quả điều trị. Nghiên cứu này nhằm mục tiêu tổng hợp và biến tính bề mặt nano của dendrimer PAMAM để tạo ra các hệ dẫn truyền thuốc kháng virus HIV có khả năng phóng thích kéo dài.

II. Tình hình nghiên cứu về thuốc ARV và hệ thống mang thuốc

Thuốc kháng virus (ARV) là phương pháp điều trị chính cho bệnh nhân HIV/AIDS. Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc ARV thường gặp phải các vấn đề như kháng thuốc và tác dụng phụ nghiêm trọng. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc sử dụng hệ thống phân phối thuốc nano có thể giúp cải thiện sinh khả dụng và giảm độc tính của thuốc. Dendrimer PAMAM là một loại polymer có cấu trúc phân tử đặc biệt, cho phép mang nhiều loại thuốc cùng lúc. Việc biến tính dendrimer với các polymer như methoxy polyethylen glycol (mPEG) và pluronic F127 giúp tăng cường khả năng tương thích sinh học và giảm khả năng bị loại bỏ khỏi cơ thể. Điều này tạo điều kiện thuận lợi cho việc dẫn truyền thuốc đến đúng vị trí mục tiêu trong cơ thể.

III. Phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu sử dụng các phương pháp hóa học hiện đại để tổng hợp dendrimer PAMAM và biến tính bề mặt của nó. Các phương pháp như FTIR, 1H-NMR, GPC và MS được sử dụng để xác định cấu trúc và tính chất của dendrimer sau khi tổng hợp. Hệ thống dẫn truyền thuốc được xây dựng và thẩm định thông qua các thử nghiệm in vitro để đánh giá khả năng giải phóng hoạt chất và hoạt tính sinh học. Các điều kiện thử nghiệm được thiết lập để mô phỏng môi trường trong cơ thể, từ đó đánh giá hiệu quả của hệ thống mang thuốc trong việc điều trị HIV.

IV. Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Kết quả nghiên cứu cho thấy dendrimer PAMAM biến tính có khả năng mang thuốc ARV hiệu quả, với khả năng phóng thích kéo dài trong các môi trường pH khác nhau. Các thử nghiệm cho thấy rằng hệ thống mang thuốc này không chỉ cải thiện khả năng dẫn truyền mà còn giảm độc tính của thuốc. Điều này có ý nghĩa quan trọng trong việc phát triển các liệu pháp điều trị HIV hiệu quả hơn, giúp cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng việc kết hợp nhiều loại thuốc trong một hệ thống mang có thể giúp giảm thiểu tình trạng kháng thuốc, một trong những thách thức lớn trong điều trị HIV hiện nay.

V. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn

Nghiên cứu này không chỉ đóng góp vào lĩnh vực phát triển hệ thống mang thuốc mà còn mở ra hướng đi mới trong việc điều trị HIV/AIDS. Việc sử dụng công nghệ nano trong điều trị giúp giảm thiểu tác dụng phụ và tăng cường hiệu quả điều trị. Kết quả nghiên cứu có thể được áp dụng trong việc phát triển các liệu pháp kết hợp, từ đó hỗ trợ bệnh nhân trong việc tuân thủ điều trị lâu dài. Điều này không chỉ giúp cải thiện sức khỏe cho bệnh nhân mà còn giảm gánh nặng cho hệ thống y tế và xã hội.