Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng và kết quả điều trị bệnh do rickettsiaceae tại bệnh viện bệnh nhiệt đới trung ương tt

Bài viết phân tích đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị bệnh do rickettsiaceae tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương.

• Trường học: Bệnh Viện Bệnh Nhiệt Đới Trung Ương
• Đề tài: Nghiên Cứu Đặc Điểm Lâm Sàng và Kết Quả Điều Trị Bệnh Do Rickettsiaceae Tại Bệnh Viện Bệnh Nhiệt Đới Trung Ương
• Năm xuất bản: 2015 - 2018

Tóm tắt

I. Tổng quan về Nghiên cứu Bệnh do Rickettsiaceae tại Việt Nam

Các bệnh do Rickettsiaceae gây ra là một thách thức lớn trong lĩnh vực y học nhiệt đới. Chúng lây truyền qua véc tơ truyền bệnh như ve, bọ chét, và rệp, gây ra các bệnh như sốt mò, sốt phát ban, và các bệnh nhiễm trùng khác. Việc chẩn đoán và điều trị kịp thời là rất quan trọng để giảm thiểu các biến chứng và tỷ lệ tử vong. Nghiên cứu tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Trung Ương tập trung vào việc xác định đặc điểm lâm sàng và đánh giá kết quả điều trị bệnh do Rickettsiaceae. Mục tiêu là cải thiện phác đồ điều trị và nâng cao chất lượng chăm sóc bệnh nhân.

1.1. Tầm quan trọng của nghiên cứu bệnh Rickettsia

Nghiên cứu bệnh Rickettsia là vô cùng quan trọng vì bệnh này có thể gây ra những biến chứng nghiêm trọng và thậm chí tử vong nếu không được chẩn đoán và điều trị kịp thời. Nghiên cứu giúp hiểu rõ hơn về các đặc điểm lâm sàng của bệnh, từ đó cải thiện khả năng phát hiện sớm bệnh. Thêm vào đó, nghiên cứu cung cấp thông tin quan trọng về hiệu quả của các phương pháp điều trị khác nhau, giúp bác sĩ lựa chọn phác đồ điều trị tối ưu cho từng bệnh nhân.

1.2. Vai trò của Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Trung Ương

Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Trung Ương đóng vai trò quan trọng trong việc nghiên cứu và điều trị các bệnh truyền nhiễm, bao gồm cả các bệnh do Rickettsiaceae. Với đội ngũ chuyên gia giàu kinh nghiệm và trang thiết bị hiện đại, bệnh viện là trung tâm hàng đầu trong việc chẩn đoán và điều trị các bệnh nhiệt đới. Việc thực hiện nghiên cứu tại bệnh viện giúp thu thập dữ liệu thực tế, đánh giá hiệu quả của các phương pháp điều trị hiện hành và phát triển các phương pháp mới.

II. Phân tích Đặc Điểm Lâm Sàng Bệnh Rickettsiaceae 2015 2018

Nghiên cứu đã phân tích đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân nhiễm Rickettsiaceae tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Trung Ương trong giai đoạn 2015-2018. Các triệu chứng thường gặp bao gồm sốt, ban da, nhức đầu, mệt mỏi, và đau cơ. Một số bệnh nhân có thể phát triển các biến chứng nghiêm trọng như viêm màng não và suy đa tạng. Việc nhận biết các đặc điểm lâm sàng này là rất quan trọng để chẩn đoán sớm và bắt đầu điều trị kịp thời. Nghiên cứu cũng đánh giá các yếu tố dịch tễ học liên quan đến bệnh.

2.1. Các triệu chứng phổ biến ở bệnh nhân nhiễm Rickettsia

Các triệu chứng phổ biến ở bệnh nhân nhiễm Rickettsia thường bao gồm sốt, ban da, nhức đầu, mệt mỏi, và đau cơ. Sốt thường là triệu chứng đầu tiên xuất hiện, sau đó là các triệu chứng khác. Ban da có thể xuất hiện ở nhiều vị trí trên cơ thể và có nhiều hình dạng khác nhau. Nhức đầu và đau cơ có thể gây khó chịu đáng kể cho bệnh nhân. Tuy nhiên, các triệu chứng này có thể khác nhau tùy thuộc vào loại Rickettsiaceae gây bệnh và tình trạng sức khỏe của bệnh nhân.

2.2. Mức độ nghiêm trọng của Biến Chứng Rickettsia

Biến chứng Rickettsia có thể rất nghiêm trọng, bao gồm viêm màng não, suy đa tạng, và các vấn đề về tim mạch. Viêm màng não có thể gây ra các triệu chứng như nhức đầu dữ dội, cứng cổ, và co giật. Suy đa tạng là một tình trạng nguy hiểm đến tính mạng, trong đó nhiều cơ quan trong cơ thể ngừng hoạt động. Việc điều trị kịp thời và hiệu quả là rất quan trọng để giảm thiểu nguy cơ biến chứng và tỷ lệ tử vong.

III. Kết Quả Điều Trị Bệnh Rickettsiaceae Các Yếu Tố Ảnh Hưởng

Nghiên cứu đánh giá kết quả điều trị bệnh do Rickettsiaceae bằng các loại kháng sinh như Doxycycline và Chloramphenicol. Hiệu quả điều trị phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm thời gian bắt đầu điều trị, mức độ nghiêm trọng của bệnh, và tình trạng sức khỏe tổng thể của bệnh nhân. Việc sử dụng phác đồ điều trị phù hợp và theo dõi sát sao tình trạng bệnh nhân là rất quan trọng để đạt được kết quả tốt nhất. Nghiên cứu cũng xác định các yếu tố tiên lượng liên quan đến tỷ lệ tử vong.

3.1. Đánh giá hiệu quả của Doxycycline và Chloramphenicol

Doxycycline và Chloramphenicol là hai loại kháng sinh thường được sử dụng để điều trị các bệnh do Rickettsiaceae. Nghiên cứu đánh giá hiệu quả của hai loại kháng sinh này trong việc giảm các triệu chứng và ngăn ngừa biến chứng của bệnh. Kết quả cho thấy cả hai loại kháng sinh đều có hiệu quả trong việc điều trị bệnh, tuy nhiên Doxycycline thường được ưu tiên hơn do ít tác dụng phụ hơn. Việc lựa chọn loại kháng sinh phù hợp cần dựa trên tình trạng sức khỏe của bệnh nhân và các yếu tố khác.

3.2. Các yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ tử vong

Nghiên cứu xác định các yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân nhiễm Rickettsiaceae, bao gồm thời gian bắt đầu điều trị, mức độ nghiêm trọng của bệnh, và tình trạng sức khỏe tổng thể của bệnh nhân. Việc bắt đầu điều trị sớm và sử dụng phác đồ điều trị phù hợp có thể giảm thiểu nguy cơ tử vong. Ngoài ra, bệnh nhân có các bệnh nền hoặc suy giảm miễn dịch có nguy cơ tử vong cao hơn. Do đó, việc chăm sóc toàn diện và theo dõi sát sao tình trạng bệnh nhân là rất quan trọng.

IV. Chẩn Đoán Rickettsia Hiện Đại PCR IFA ELISA Sinh Học Phân Tử

Việc chẩn đoán Rickettsia chính xác và kịp thời là rất quan trọng để điều trị hiệu quả. Nghiên cứu đã sử dụng các phương pháp xét nghiệm Rickettsia hiện đại như PCR Rickettsia, IFA Rickettsia, và ELISA Rickettsia để xác định sự hiện diện của Rickettsiaceae trong mẫu bệnh phẩm. Sinh học phân tử đóng vai trò quan trọng trong việc xác định các chủng Rickettsiaceae khác nhau và phân tích mối quan hệ di truyền giữa chúng. Các phương pháp này giúp cải thiện độ chính xác và tốc độ chẩn đoán bệnh Rickettsia.

4.1. Ưu điểm của phương pháp PCR Rickettsia

Phương pháp PCR Rickettsia có nhiều ưu điểm so với các phương pháp chẩn đoán truyền thống. PCR có độ nhạy và độ đặc hiệu cao, cho phép phát hiện sự hiện diện của Rickettsiaceae ngay cả khi số lượng vi khuẩn trong mẫu bệnh phẩm rất thấp. PCR cũng có thể được sử dụng để xác định các chủng Rickettsiaceae khác nhau, giúp theo dõi sự lây lan của bệnh và phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả hơn.

4.2. So sánh IFA Rickettsia và ELISA Rickettsia

IFA Rickettsia và ELISA Rickettsia là hai phương pháp xét nghiệm Rickettsia huyết thanh học thường được sử dụng để phát hiện kháng thể kháng Rickettsiaceae trong máu bệnh nhân. IFA có độ nhạy cao hơn ELISA, nhưng ELISA dễ thực hiện hơn và có thể được tự động hóa. Việc lựa chọn phương pháp phù hợp phụ thuộc vào điều kiện của phòng thí nghiệm và mục tiêu của việc chẩn đoán Rickettsia.

V. Đề xuất Phòng Bệnh Rickettsiaceae Hướng Nghiên Cứu Tương Lai

Để giảm thiểu nguy cơ mắc bệnh do Rickettsiaceae, cần thực hiện các biện pháp phòng bệnh Rickettsia như kiểm soát véc tơ truyền bệnh (ve, bọ chét, rệp), sử dụng thuốc chống côn trùng, và mặc quần áo bảo hộ khi làm việc hoặc đi lại trong vùng có nguy cơ cao. Nghiên cứu tương lai cần tập trung vào việc phát triển vắc-xin Rickettsia, cải thiện phác đồ điều trị, và nghiên cứu sâu hơn về cơ chế bệnh sinh của Rickettsiaceae. Hợp tác quốc tế trong lĩnh vực y học nhiệt đới là rất quan trọng để đối phó với các bệnh truyền nhiễm mới nổi.

5.1. Biện pháp kiểm soát véc tơ truyền bệnh Rickettsia

Kiểm soát véc tơ truyền bệnh là biện pháp quan trọng để phòng bệnh Rickettsia. Các biện pháp này bao gồm sử dụng thuốc diệt côn trùng để tiêu diệt ve, bọ chét, và rệp trong nhà và khu vực xung quanh. Ngoài ra, cần dọn dẹp nhà cửa và loại bỏ các nơi trú ẩn của véc tơ truyền bệnh. Khi đi vào vùng có nguy cơ cao, cần mặc quần áo bảo hộ và sử dụng thuốc chống côn trùng.

5.2. Hướng nghiên cứu miễn dịch Rickettsia và phát triển vắc xin

Nghiên cứu miễn dịch Rickettsia là rất quan trọng để hiểu rõ hơn về cách cơ thể phản ứng với nhiễm trùng và phát triển các phương pháp phòng bệnh Rickettsia hiệu quả hơn. Việc phát triển vắc-xin Rickettsia là một mục tiêu quan trọng, vì vắc-xin có thể bảo vệ con người khỏi bệnh và giảm thiểu nguy cơ lây lan của bệnh trong cộng đồng. Nghiên cứu cần tập trung vào việc xác định các kháng nguyên bảo vệ và phát triển các công nghệ sản xuất vắc-xin an toàn và hiệu quả.

Trích đoạn nội dung tài liệu

Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1. Giới thiệu về bệnh do Rickettsiaceae Bệnh do Rickettsiaceae thường có nhiều tên gọi, với nhiều cách phân loại khác nhau, thay đổi theo từng giai đoạn. Hiện nay, dựa trên sự khác biệt về di truyền và kháng nguyên của căn nguyên gây bệnh, bệnh do Rickettsiaceae ở người được phân làm 5 nhóm gồm: nhóm sốt mò (Scrub Typhus Group - STG) – thuộc chi Orientia; nhóm sốt phát ban (Typhus Group - TG), nhóm sốt đốm (Spotted Fever Group – SFG), nhóm cổ điển (Ancestral Group - AG) và nhóm chuyển tiếp (Transitional Group - TRG), các nhóm này thuộc chi Rickettsia.

Rickettsia là các vi khuẩn gram âm, có kích thước nhỏ với chiều dài khoảng 0,8 - 2,0 µm, chiều rộng khoảng 0,3 - 0,5 µm, không có lông, không di động, đa hình thái, hình dạng thay đổi qua các giai đoạn phát triển: cầu khuẩn đứng riêng rẽ hoặc thành từng đôi có khi xếp thành chuỗi ngắn hoặc từng đám trong hoặc ngoài tế bào. Bộ gen của các loài thuộc Rickettsia là một DNA đơn dạng vòng, có kích thước lên đến 1,1-1,5 Mb, bao gồm 877 - 1500 gen tùy theo từng loài. Cấu tạo vách tế bào và kháng nguyên của Orientia khác với các loài Rickettsia khác là lớp màng ngoài dầy hơn màng trong; thiếu lớp peptidoglycan và lipopolysaccharide và không có protein màng ngoài rOmpA và rOmpB mà có protein màng ngoài đặc trưng là 56 - kDa TSA. Bộ gen của O.

tsutsugamushi có kích thước lớn nhất trong bộ Rickettsials, từ 2,0 đến 2,7 Mb, bao gồm 1967 gen mã hóa cho các protein và có khoảng 47% là các trình tự lặp lại. Tất cả vi khuẩn thuộc họ Rickettsiaceae gây bệnh đều do trung gian truyền bệnh là động vật chân đốt. Đây là ổ chứa và nhân lên của vi khuẩn, chúng đóng vai trò quan trọng trong việc lây truyền bệnh. Tuy nhiên, cách thức lây truyền vi khuẩn từ động vật chân đốt sang người là khác nhau.

Chúng có thể lây qua vết đốt của ve, bọ chét hoặc ấu trùng mò. Ngoài ra chúng còn lây truyền từ phân của chấy rận, bọ chét qua vết xước ở da vật chủ. Tình hình phân bố bệnh do Rickettsiaceae Đặc điểm phân bố bệnh do Rickettsiaceae phụ thuộc vào căn nguyên gây bệnh, phân bố của ổ chứa và trung gian truyền bệnh. Bệnh sốt mò (Scrub Typhus) được phát hiện ở hầu hết các nước ở Khu vực châu Á Thái Bình Dương - khu vực “tam giác sốt mò” với hơn 1 tỷ người có nguy cơ mắc bệnh và hơn 1 triệu ca bệnh mỗi năm.

Bệnh sốt chuột (Murin Typhus) gây bởi R.typhi qua trung gian truyền bệnh là bọ chét chuột Xenopsylla cheopis. Bệnh phân bố ở khắp nơi trên thế giới phụ thuộc sự phân bố của ổ chứa chính là chuột Rattus norvegicus và Rattus rattus. Nhóm sốt đốm (Spotted Fever Group - SFG) gồm ít nhất 32 loài Rickettsia khác nhau gây bệnh cho người do ve truyền, phân bố ở khắp nơi trên thế giới mang tính địa phương theo từng loài vi khuẩn như: R. rickettsii là các căn nguyên gây sốt đốm vùng núi (RMSF); R.

africae gây sốt do ve truyền ở Châu Phi; R. conorii gây sốt phát ban ở Địa Trung Hải; R. sibirica gây sốt do ve truyền ở Bắc Á. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh do Rickettsiaceae Biểu hiện lâm sàng của bệnh do Rickettsiaceae thường không đặc hiệu và giống với những bệnh sốt vi rút khác, với các biểu hiện như: sốt, đau đầu, đau cơ, có thể có kèm theo buồn nôn, nôn và ho.

Ở giai đoạn tiến triển, có thể xuất hiện các biểu hiện lâm sàng như phát ban (dạng ban dát, ban dát sẩn hoặc ban phỏng), vết loét ở da, có thể có viêm phổi kẽ và viêm não màng não. Tỷ lệ gặp các triệu chứng trên thay đổi tùy theo từng căn nguyên gây bệnh. Biến đổi cận lâm sàng hay gặp như: hạ tiểu cầu, tăng enzyme gan, hạ albumin và hạ natri máu; số lượng bạch cầu có thể bình thường hoặc tăng nhẹ. Bệnh nhân thường đáp ứng tốt với kháng sinh điều trị đặc hiệu (doxycyclin và chloramphenicol).

Nếu bệnh nhân không được điều trị hoặc điều trị muộn có thể xuất hiện các biến chứng như: viêm phổi, viêm não màng não, suy gan, suy thận, thậm chí suy đa phủ tạng và tử vong. Xét nghiệm chẩn đoán nhiễm Rickettsiaceae Hiện nay, việc chẩn đoán bệnh do Rickettsiaceae có 3 nhóm phương pháp chính là: phương pháp huyết thanh học (Weil - Felix, ELISA, IFA,.), phương pháp nuôi cấy phân lập trực tiếp trên tế bào và phương pháp sinh học phân tử (PCR, Realtime PCR, Sequencing, MLST,. Trong những năm gần đây, kỹ thuật sinh học phân tử đã được ứng dụng ngày càng nhiều giúp nâng cao độ nhạy cũng như độ đặc hiệu của chẩn đoán; đồng thời có thể xác định nhanh chóng, chính xác các loài Rickettsiaceae và các kiểu gen gây bệnh trên lâm sàng. Chẩn đoán bệnh nhân nhiễm Rickettsiaceae Chẩn đoán lâm sàng bệnh nhân nhiễm Rickettsiaceae dựa vào tiền sử dịch tễ, biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm.

Chẩn đoán ca bệnh nghi ngờ dựa vào biểu hiện lâm sàng: Bệnh nhân sốt cấp tính chưa xác định được nguyên nhân có vết loét trên da hoặc các biểu hiện như: đau đầu, phát ban, sưng hạch, tổn tương đa cơ quan như gan, phổi, thận và suy hô hấp cấp. Chẩn đoán xác định ca bệnh dựa vào việc phát hiện DNA của Rickettsiaceae trong máu hoặc mô vết loét của bệnh nhân bằng kỹ thuật PCR; hoặc sự thay đổi hiệu giá kháng thể trong mẫu huyết thanh hồi phục so với mẫu huyết thanh cấp tính, bằng kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang gián tiếp (IFA). Điều trị bệnh nhân nhiễm Rickettsiaceae Kháng sinh đặc hiệu được khuyến cáo điều trị cho bệnh nhân nhiễm Rickettsiaceae là doxycyclin 200 mg/ngày, dùng từ 7 – 10 ngày; chloramphenicol 2g/ngày, dùng từ 5 – 7 ngày hoặc sau khi hết sốt 2 – 3 ngày và azithromycin 500 mg/ngày, dùng từ 3 – 5 ngày. Ngoài ra bệnh nhân nhiễm Rickettsiaceae cần được điều trị hỗ trợ như hạ sốt, bồi phụ nước, điện giải và các biện pháp điều trị hỗ trợ khác như: truyền dịch, truyền máu, albumin, dùng thuốc vận mạch khi bệnh nhân có sốc; hỗ trợ hô hấp khi bệnh nhân có viêm phổi nặng,… 1.

Tình hình nghiên cứu về bệnh do Rickettsiaceae Bệnh do Rickettsiaceae đang có xu hướng lan rộng và là một trong những vấn đề sức khỏe toàn cầu nên đang được quan tâm nghiên cứu ở nhiều nước trên thế giới. Nghiên cứu dịch tễ về huyết thanh học cho thấy ở Miền Bắc Việt Nam có sự lưu hành của cả ba nhóm bệnh Rickettsiaceae. Tuy nhiên, một số nghiên cứu trước đây mới chỉ mô tả về các đặc điểm của bệnh sốt mò. Chưa có nghiên cứu nào đề cập một cách đầy đủ, toàn diện về bệnh do Rickettsiaceae khác cũng như đặc điểm sinh học phân tử của các loài Rickettsiaceae gây bệnh và mối liên quan giữa đặc điểm kiểu gen với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và mức độ nặng của bệnh cũng như các yếu tố tiên lượng bệnh nặng, tử vong cũng chưa được quan tâm nghiên cứu.

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2. Đối tượng nghiên cứu Bao gồm 142 bệnh nhân được chẩn đoán xác định nhiễm Rickettsiaceae vào điều trị tại Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Trung ương, từ 3/2015 - 3/2018. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân Gồm các bệnh nhân (từ 15 tuổi trở lên) vào viện, thỏa mãn các tiêu chuẩn lựa chọn sau: - Sốt cấp tính ( ≥ 3 ngày) chưa xác định được căn nguyên; - Và có biểu hiện lâm sàng nghi ngờ nhiễm Rickettsiaceae như có vết loét ở da và/hoặc có ít nhất 1 biểu hiện: da/củng mạc mắt xung huyết, phát ban, sưng hạch, gan/lách to; - Và bệnh nhân hoặc người bảo hộ hợp pháp đồng ý tham gia nghiên cứu. Bệnh nhân được chẩn đoán xác định nhiễm Rickettsiaceae khi thỏa mãn các tiêu chuẩn lựa chọn ở trên và có quả realtime PCR mẫu máu dương tính với Rickettsiaceae.

Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân - Bệnh nhân sốt có bằng chứng rõ ràng do căn nguyên nhiễm trùng khác hoặc không trùng như ung thư, bệnh hệ thống tự miễn. - Bệnh nhân đang được chẩn đoán và điều trị suy gan, suy thận. - Bệnh nhân có đồng nhiễm HIV. - Bệnh nhân không đồng ý tiếp tục tham gia nghiên cứu tại bất kỳ thời điểm nào.

Phương pháp nghiên cứu 2. Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang. Cỡ mẫu: Chọn mẫu thuận tiện theo thời gian nghiên cứu. Quy trình nghiên cứu Bệnh nhân vào viện có các tiêu chuẩn theo mục 2.1 sẽ được sẽ được giải thích kỹ về tình trạng bệnh và các bước tiến hành nghiên cứu: - Lấy phiếu chấp thuận tham gia vào nghiên cứu.

- Hỏi bệnh nhân (hoặc người nhà) về tiền sử và diễn biến của bệnh. - Khám lâm sàng, phát hiện các triệu chứng xuất hiện ở bệnh nhân. - Làm các xét nghiệm và thăm dò cơ bản như: Công thức máu; Sinh hóa máu; Đông máu cơ bản; XQ tim phổi; Siêu âm ổ bụng;. - Chỉ định các xét nghiệm để loại trừ căn nguyên gây bệnh phổ biến như: Sốt xuất huyết, Leptospirose, Cúm, Sởi, Ký sinh trùng sốt rét,.Nếu bệnh nhân có két quả xét nghiệm dương tính với 1 trong các căn nguyên ở trên sẽ loại ra khỏi nghiên cứu.

- Lấy 4 ml máu cho vào ống có chất chống đông EDTA để gửi đi làm xét nghiệm realtime PCR với Rickettsiaceae. + Nếu kết quả realtime PCR âm tính, bệnh nhân sẽ được loại ra khỏi nghiên cứu. + Nếu kết quả RT PCR dương tính với O. tsutsugamushi, sẽ tiến hành giải trình tự gen 56 - kDa TSA để xác định kiểu gen của O.

- Bệnh nhân sau khi đã lấy mẫu bệnh phẩm xét nghiệm sẽ được điều trị ngay bằng một trong những phác đồ kháng sinh sau: + Doxycycline liều 100 mg x 2 lần/ngày uống trong 5 – 7 ngày, hoặc + Azythromycin 500 mg/ngày x 3 – 5 ngày, hoặc + Chloramphenicol với liều 50 mg/kg/ngày chia 2 lần x 5 – 7 ngày - Nếu bệnh nhân có biến chứng sẽ được điều trị hỗ trợ phù hợp. - Theo dõi và đánh giá bệnh nhân tại các thời điểm: ngày vào nghiên cứu (N0), ngày 1 (N1), ngày 3 (N3) và ngày 7 (N7) sau khi vào viện hoặc ngày bệnh nhân ra viện (Nrv). Thời gian và địa điểm nghiên cứu 2. Thời gian nghiên cứu: Trong thời gian 3 năm, từ 3/2015 - 3/2018.

Địa điểm nghiên cứu: tại Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Trung ương 2. Nội dung nghiên cứu 2. Mục tiêu 1 - Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân 2.