I. Công nghệ hóa học và tổng hợp Chalcone
Luận án tập trung vào công nghệ hóa học để tổng hợp các dẫn chất Chalcone thông qua phương pháp ngưng tụ Claisen-Schmidt. Phương pháp này cho phép tạo ra các dẫn chất Chalcone với các nhóm thế khác nhau trên vòng A và vòng B. Kết quả tổng hợp được 69 dẫn chất, chia thành 8 nhóm dựa trên cấu trúc hóa học. Trong đó, 22 dẫn chất là chất mới, đánh dấu bước tiến quan trọng trong nghiên cứu hóa học tổng hợp.
1.1. Phương pháp tổng hợp
Phương pháp ngưng tụ Claisen-Schmidt được sử dụng để tổng hợp các dẫn chất Chalcone. Quá trình này bao gồm việc thay thế các nhóm thế trên vòng A và vòng B, tạo ra các hợp chất có cấu trúc đa dạng. Các dẫn chất sau tổng hợp được tinh chế và xác định cấu trúc bằng các phương pháp phân tích hiện đại như IR, MS, và NMR.
1.2. Kết quả tổng hợp
Kết quả tổng hợp được 69 dẫn chất Chalcone, chia thành 8 nhóm dựa trên cấu trúc. Các nhóm bao gồm Chalcone với vòng A là benzen, furan, thiophene, pyridine, và phenothiazine. Trong đó, 22 dẫn chất là chất mới, đánh dấu sự đóng góp quan trọng vào lĩnh vực hóa học tổng hợp.
II. Sàng lọc hoạt tính sinh học của Chalcone
Luận án tiến hành sàng lọc hoạt tính sinh học của các dẫn chất Chalcone tổng hợp được. Các dẫn chất được đánh giá về khả năng kháng khuẩn, kháng nấm, và tác động hiệp đồng với kháng sinh. Kết quả cho thấy nhiều dẫn chất có hoạt tính kháng khuẩn mạnh, đặc biệt là trên các chủng vi khuẩn kháng methicillin (MRSA).
2.1. Hoạt tính kháng khuẩn và kháng nấm
Các dẫn chất Chalcone được thử nghiệm trên các chủng vi khuẩn MSSA và MRSA, cũng như nấm C. Kết quả cho thấy nhiều dẫn chất có hoạt tính kháng khuẩn và kháng nấm đáng kể. Ví dụ, dẫn chất HCH2 cho thấy khả năng hiệp đồng với các kháng sinh như amikacin và ampicillin, làm tăng hiệu quả điều trị.
2.2. Tác động hiệp đồng với kháng sinh
Nghiên cứu cũng đánh giá khả năng hiệp đồng của các dẫn chất Chalcone với kháng sinh. Kết quả cho thấy sự kết hợp giữa dẫn chất HCH2 và amikacin làm tăng hoạt tính kháng khuẩn lên 8 lần. Điều này mở ra tiềm năng ứng dụng các dẫn chất Chalcone trong việc hỗ trợ điều trị các bệnh nhiễm khuẩn kháng thuốc.
III. Ứng dụng và tiềm năng của Chalcone
Luận án nhấn mạnh ứng dụng tiềm năng của các dẫn chất Chalcone trong y học, đặc biệt là trong điều trị ung thư và các bệnh nhiễm khuẩn. Các dẫn chất tổng hợp được cho thấy khả năng ức chế tế bào ung thư và tăng hiệu quả của kháng sinh, mở ra hướng nghiên cứu mới trong phát triển thuốc.
3.1. Ứng dụng trong điều trị ung thư
Các dẫn chất Chalcone được thử nghiệm trên các dòng tế bào ung thư như RD-A, MCF7, và NCI-H460. Kết quả cho thấy dẫn chất HBCH8 có khả năng ức chế tế bào ung thư cao hơn cả Palitaxel, mà không gây độc trên tế bào bình thường. Điều này cho thấy tiềm năng ứng dụng của Chalcone trong điều trị ung thư.
3.2. Tiềm năng phát triển thuốc
Các dẫn chất Chalcone tổng hợp được có thể sử dụng làm chất khởi nguồn (lead compound) trong quy trình nghiên cứu phát triển thuốc mới. Nghiên cứu sâu hơn về độc tính và dược động học sẽ giúp phát triển các dẫn chất này thành thuốc điều trị hiệu quả.
