Đặc điểm lâm sàng và đột biến gen SCN5A ở bệnh nhân hội chứng Brugada

LỜI CẢM ƠN

LỜI CAM ĐOAN

1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN

1.1. TỔNG QUAN VỀ HỘI CHỨNG BRUGADA

1.2. Sơ lược về điện thế hoạt động màng tế bào cơ tim

1.3. Chẩn đoán và phân loại hội chứng Brugada

1.4. Các đặc điểm dịch tễ

1.5. Sinh bệnh học

1.6. Tiền sử và triệu chứng

1.7. ĐỘT BIẾN GEN SCN5A TRONG HỘI CHỨNG BRUGADA

1.8. Rối loạn di truyền trong hội chứng Brugada

1.9. Vai trò của đột biến gen SCN5A trong hội chứng Brugada

1.10. NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN SCN5A TRONG HỘI CHỨNG BRUGADA TRÊN THẾ GIỚI VÀ TẠI VIỆT NAM

2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

2.2. Tiêu chuẩn chọn mẫu

2.3. Tiêu chuẩn loại trừ

2.4. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.4.1. Thiết kế nghiên cứu

2.4.2. Các bước tiến hành nghiên cứu

2.4.3. Các kỹ thuật áp dụng trong nghiên cứu

2.5. ĐỊA ĐIỂM TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU

2.6. PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU

2.7. DỤNG CỤ, TRANG THIẾT BỊ, HÓA CHẤT NGHIÊN CỨU

2.7.1. Dụng cụ, thiết bị nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng

2.7.2. Thiết bị, hóa chất xét nghiệm đột biến gen

2.8. VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU

3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ

3.1. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA MẪU NGHIÊN CỨU

3.2. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG

3.2.1. Đặc điểm lâm sàng

3.2.2. Đặc điểm cận lâm sàng

3.3. KẾT QUẢ XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN GEN SCN5A VÀ MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VỚI TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN SCN5A TRÊN BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG BRUGADA

3.3.1. Kết quả xác định đột biến gen SCN5A

3.3.2. Trường hợp bệnh nhân hội chứng Brugada mang đồng thời hai đột biến gen SCN5A

3.3.3. Kết quả xác định đột biến gen SCN5A ở các thành viên gia đình người mang đột biến gen SCN5A

3.3.4. Sự khác biệt giữa các đặc điểm lâm sàng và tình trạng đột biến gen

3.3.5. Sự khác biệt giữa đặc điểm cận lâm sàng và tình trạng đột biến gen

3.3.6. Mối liên quan giữa các đặc điểm và tình trạng có đột biến gen

4. CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN

4.1. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA HỘI CHỨNG BRUGADA

4.1.1. Đặc điểm nhân trắc của mẫu nghiên cứu

4.1.2. Đặc điểm lâm sàng của mẫu nghiên cứu

4.1.3. Đặc điểm cận lâm sàng của mẫu nghiên cứu

4.2. ĐỘT BIẾN GEN SCN5A VÀ MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN SCN5A VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM CỦA BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG BRUGADA

4.2.1. Tỉ lệ đột biến gen

4.2.2. Vị trí và phân loại. Tính sinh bệnh của đột biến gen

4.2.3. Khảo sát phả hệ của người bệnh mang đột biến gen SCN5A

4.2.4. So sánh sự khác biệt giữa nhóm có đột biến và nhóm không đột biến gen SCN5A

4.2.5. Mối liên quan giữa sự hiện diện của đột biến gen SCN5A và một số đặc điểm của bệnh nhân Brugada

4.3. HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI

4.4. ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ ĐƯỢC CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN

PHỤ LỤC

1. DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VÀ ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT

I. Đặc điểm lâm sàng của hội chứng Brugada

Hội chứng Brugada là một tình trạng rối loạn di truyền có liên quan đến dẫn truyền điện tim, làm tăng nguy cơ rối loạn nhịp thất và đột tử. Đặc điểm lâm sàng của hội chứng này thường bao gồm các triệu chứng như ngất, đau ngực, và rối loạn nhịp tim. Theo nghiên cứu, tần suất của hội chứng Brugada ở các khu vực khác nhau có sự khác biệt rõ rệt. Tại Đông Nam Á, tần suất này có thể lên đến 1,4%, trong khi ở các khu vực khác như Hoa Kỳ và Châu Âu chỉ khoảng 0-0,1%. Đặc biệt, bệnh thường gặp ở nam giới với độ tuổi khởi phát trung bình là 40. Các triệu chứng lâm sàng có thể không rõ ràng, dẫn đến việc chẩn đoán muộn. Việc nhận diện sớm các triệu chứng này là rất quan trọng để giảm thiểu nguy cơ đột tử. Theo các nghiên cứu, việc phát hiện sớm và điều trị kịp thời có thể cải thiện đáng kể tiên lượng cho bệnh nhân. Do đó, việc khảo sát và phân tích các đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân hội chứng Brugada là cần thiết để nâng cao nhận thức và cải thiện quy trình chẩn đoán.

1.1. Triệu chứng lâm sàng

Triệu chứng lâm sàng của hội chứng Brugada rất đa dạng và có thể bao gồm ngất, đau ngực, và rối loạn nhịp tim. Nhiều bệnh nhân không có triệu chứng rõ ràng, dẫn đến việc chẩn đoán muộn. Theo thống kê, khoảng 90% bệnh nhân là nam giới, và tuổi khởi phát trung bình là 40. Các triệu chứng này có thể xuất hiện đột ngột, thường liên quan đến các yếu tố như sốt hoặc sử dụng thuốc chẹn kênh natri. Việc nhận diện các triệu chứng này là rất quan trọng, vì chúng có thể là dấu hiệu cảnh báo cho nguy cơ đột tử. Nghiên cứu cho thấy rằng, việc phát hiện sớm và điều trị kịp thời có thể cải thiện đáng kể tiên lượng cho bệnh nhân. Do đó, việc khảo sát và phân tích các triệu chứng lâm sàng là cần thiết để nâng cao nhận thức và cải thiện quy trình chẩn đoán.

II. Đột biến gen SCN5A trong hội chứng Brugada

Đột biến gen SCN5A là một trong những nguyên nhân chính gây ra hội chứng Brugada. Gen này mã hóa cho kênh natri, có vai trò quan trọng trong việc dẫn truyền điện tim. Các nghiên cứu cho thấy rằng khoảng 20-25% bệnh nhân hội chứng Brugada có đột biến ở gen SCN5A. Đột biến này có thể gây ra sự thay đổi trong cấu trúc và chức năng của kênh natri, dẫn đến rối loạn tái cực và tăng nguy cơ rối loạn nhịp tim. Việc xác định vị trí và loại đột biến là rất quan trọng để hiểu rõ hơn về cơ chế bệnh sinh của hội chứng Brugada. Hơn 900 loại đột biến đã được công bố, tuy nhiên không phải tất cả đều có ý nghĩa lâm sàng rõ ràng. Việc nghiên cứu sâu hơn về đột biến gen SCN5A sẽ giúp cải thiện quy trình chẩn đoán và điều trị cho bệnh nhân. Đặc biệt, việc phát hiện đột biến này có thể giúp xác định các bệnh nhân có nguy cơ cao và cần được theo dõi chặt chẽ.

2.1. Vai trò của đột biến gen SCN5A

Đột biến gen SCN5A đóng vai trò quan trọng trong hội chứng Brugada. Gen này mã hóa cho kênh natri, có chức năng dẫn truyền điện trong tế bào cơ tim. Các đột biến ở gen SCN5A có thể dẫn đến sự thay đổi trong cấu trúc và chức năng của kênh natri, gây ra rối loạn tái cực và tăng nguy cơ rối loạn nhịp tim. Theo các nghiên cứu, khoảng 20-25% bệnh nhân hội chứng Brugada có đột biến ở gen SCN5A. Việc xác định vị trí và loại đột biến là rất quan trọng để hiểu rõ hơn về cơ chế bệnh sinh của hội chứng Brugada. Hơn 900 loại đột biến đã được công bố, tuy nhiên không phải tất cả đều có ý nghĩa lâm sàng rõ ràng. Việc nghiên cứu sâu hơn về đột biến gen SCN5A sẽ giúp cải thiện quy trình chẩn đoán và điều trị cho bệnh nhân.

III. Mối liên quan giữa đặc điểm lâm sàng và đột biến gen SCN5A

Nghiên cứu mối liên quan giữa đặc điểm lâm sàng và đột biến gen SCN5A là rất quan trọng trong việc hiểu rõ hơn về hội chứng Brugada. Các nghiên cứu cho thấy rằng, bệnh nhân có đột biến gen SCN5A thường có các triệu chứng lâm sàng nặng hơn so với những bệnh nhân không có đột biến. Việc xác định mối liên quan này có thể giúp các bác sĩ đưa ra các quyết định điều trị phù hợp hơn. Hơn nữa, việc phân tích mối liên quan giữa các đặc điểm lâm sàng và tình trạng đột biến gen SCN5A có thể cung cấp thông tin quý giá cho việc chẩn đoán và tiên lượng bệnh. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng, bệnh nhân có đột biến gen SCN5A có nguy cơ cao hơn về rối loạn nhịp tim và đột tử. Do đó, việc khảo sát và phân tích mối liên quan này là cần thiết để nâng cao nhận thức và cải thiện quy trình chẩn đoán.

3.1. Tình trạng đột biến gen SCN5A và đặc điểm lâm sàng

Tình trạng đột biến gen SCN5A có mối liên quan chặt chẽ với các đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân hội chứng Brugada. Các nghiên cứu cho thấy rằng, bệnh nhân có đột biến gen SCN5A thường có các triệu chứng lâm sàng nặng hơn, bao gồm rối loạn nhịp tim và nguy cơ đột tử cao hơn. Việc xác định mối liên quan này có thể giúp các bác sĩ đưa ra các quyết định điều trị phù hợp hơn. Hơn nữa, việc phân tích mối liên quan giữa các đặc điểm lâm sàng và tình trạng đột biến gen SCN5A có thể cung cấp thông tin quý giá cho việc chẩn đoán và tiên lượng bệnh. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng, bệnh nhân có đột biến gen SCN5A có nguy cơ cao hơn về rối loạn nhịp tim và đột tử. Do đó, việc khảo sát và phân tích mối liên quan này là cần thiết để nâng cao nhận thức và cải thiện quy trình chẩn đoán.

Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và đột biến gen SCN5A trong hội chứng Brugada