Luận án tiến sĩ: Mối liên quan giữa hình thái phôi nang và đột biến nhiễm sắc thể trong thụ tinh ống nghiệm

• Tác giả: Hoàng Minh Ngân
• Người hướng dẫn: GS. Nguyễn Đình Tảo
• Trường học: Học viện Khoa học và Công nghệ
• Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm
• Đề tài: Nghiên Cứu Mối Liên Quan Giữa Hình Thái Phôi Nang Và Đột Biến Nhiễm Sắc Thể Của Phôi Trong Thụ Tinh Ống Nghiệm
• Loại tài liệu: luận văn thạc sĩ
• Năm xuất bản: 2020
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CAM ĐOAN
• LỜI CẢM ƠN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU
• 1.1. ĐỊNH NGHĨA, TÌNH HÌNH VÔ SINH THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM
• 1.2. QUÁ TRÌNH THỤ TINH VÀ LÀM TỔ CỦA PHÔI NGƯỜI
• 1.2.1. Sự thụ tinh - giai đoạn hình thành hợp tử
• 1.2.2. Sự phân cắt và làm tổ của phôi
• 1.2.3. Quá trình phát triển và đánh giá phôi tới giai đoạn ngày 5 trong thụ tinh ống nghiệm
• 1.3. HÌNH THÁI PHÔI NANG
• 1.3.1. Những nghiên cứu về phôi nuôi cấy ngày 5
• 1.3.2. Những nghiên cứu về mức độ phát triển của khoang phôi nang
• 1.3.3. Những nghiên cứu về hình thái nụ phôi
• 1.3.4. Những nghiên cứu về hình thái lá nuôi
• 1.3.5. Những nghiên cứu về đột biến NST ở giai đoạn phôi nang
• 1.3.6. Đánh giá phôi nang theo tiêu chuẩn của Gardner D.
• 1.4. ĐỘT BIẾN NHIỄM SẮC THỂ VÀ PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH NHIỄM SẮC THỂ Ở PHÔI
• 1.4.1. Đột biến NST ở phôi
• 1.4.1.1. Đột biến NST
• 1.4.1.2. Đặc điểm một số bệnh di truyền do đột biến số lượng NST thường gặp
• 1.4.1.3. Các bệnh đột biến cấu trúc NST thường trên phôi
• 1.4.1.4. Phôi thể khảm
• 1.4.2. Phương pháp phân tích NST ở phôi
• 1.5. CÁC PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC DI TRUYỀN TIỀN LÀM TỔ
• 1.5.1. Phương pháp lai huỳnh quang tại chỗ
• 1.5.2. Phương pháp lai so sánh bộ gen
• 1.5.3. Phương pháp lai so sánh bộ gen dùng chíp DNA
• 1.5.4. Phương pháp phản ứng chuỗi Polymerase
• 1.5.5. Phương pháp phân tích đa hình đơn nucleotide dùng chíp DNA
• 1.5.6. Sàng lọc tiền làm tổ bằng kỹ thuật giải trình tự gen thế hệ mới
• 1.6. PHƯƠNG PHÁP SINH THIẾT PHÔI NANG
• 1.7. GIÁ TRỊ CỦA SÀNG LỌC ĐỘT BIẾN NST PHÔI TRONG IVF
• 1.8. NGUYÊN VẬT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 1.8.1. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHẠM VI NGHIÊN CỨU
• 1.8.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn
• 1.8.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ
• 1.8.1.3. Thiết kế nghiên cứu
• 1.8.1.4. Cỡ mẫu và chọn mẫu
• 1.8.2. HÓA CHẤT VÀ THIẾT BỊ
• 1.8.2.1. Một số thiết bị sử dụng trong nghiên cứu
• 1.8.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 1.8.3.1. Phương pháp đánh giá hình thái phôi theo Gardner
• 1.8.3.2. Phương pháp sinh thiết phôi phôi nang theo tác giả Markus Montag (2014) và Costa - Borges (2017)
• 1.8.3.3. Phương pháp rửa phôi bào và bảo quản tế bào phôi theo tác giả Costa - Borges (2017)
• 1.8.3.4. Phương pháp phân tích NST của phôi
• 1.8.3.5. Phương pháp phân tích số liệu nghiên cứu
• 1.8.3.6. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu
• 2. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 2.1. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
• 2.1.1. Kết quả nuôi cấy phôi nang ngày 5
• 2.1.2. Phân bố tuổi mẹ của nhóm đối tượng nghiên cứu
• 2.1.3. Tỷ lệ các loại đột biến NST của phôi nang ngày 5
• 2.1.4. Tỷ lệ số lượng đột biến NST tính trên 1 phôi
• 2.1.5. Các nhiễm sắc thể đột biến thường gặp
• 2.2. ĐÁNH GIÁ HÌNH THÁI PHÔI NANG NGÀY 5 TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM
• 2.2.1. Đánh giá mức độ giãn rộng của khoang phôi
• 2.2.2. Đánh giá hình thái lá nuôi
• 2.2.3. Đánh giá hình thái nụ phôi
• 2.2.4. Đánh giá hình thái phôi ngày 5 trong thụ tinh ống nghiệm
• 2.2.5. Mối liên quan giữa hình thái phôi nang và tuổi mẹ
• 2.2.6. Phân bố tuổi mẹ theo đánh giá hình thái phôi
• 2.3. ĐÁNH GIÁ MỐI LIÊN QUAN HÌNH THÁI VỚI ĐỘT BIẾN NST
• 2.3.1. Mối liên quan giữa độ giãn rộng của khoang phôi với đột biến NST
• 2.3.2. Mối liên quan giữa hình thái lá nuôi với đột biến NST
• 2.3.3. Mối liên quan giữa hình thái nụ phôi với đột biến NST
• 2.3.4. Mối liên quan giữa hình thái phôi nang với đột biến số lượng NST
• 2.3.5. Mối liên quan giữa hình thái phôi nang với đột biến cấu trúc NST
• 2.3.6. Mối liên quan giữa hình thái phôi nang với đột biến khảm NST
• 2.3.7. Mối liên quan giữa hình thái phôi nang với đột biến NST
• 2.3.8. Mối liên quan giữa hình thái phôi nang với số lượng đột biến NST tính trên một phôi
• 2.3.9. Mối liên quan giữa đột biến NST với tuổi mẹ
• 2.3.10. Phân bố tuổi mẹ theo đột biến NST
• 2.3.11. Nguy cơ có phôi đột biến NST của phụ nữ >35 tuổi
• 3. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• DANH SÁCH BỆNH NHÂN
• HÌNH ẢNH MỘT SỐ EM BÉ ĐƯỢC SINH RA KHỎE MẠNH NHỜ PHƯƠNG PHÁP PGT-A SỬ DỤNG KỸ THUẬT GIẢI TRÌNH TỰ GEN THẾ HỆ MỚI TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN BỆNH VIỆN ĐA KHOA 16A HÀ ĐÔNG

I. Hình thái phôi nang

Hình thái phôi nang là một yếu tố quan trọng trong quá trình thụ tinh ống nghiệm. Nghiên cứu cho thấy rằng hình thái phôi nang có thể phản ánh chất lượng của phôi và khả năng làm tổ trong tử cung. Theo tiêu chuẩn của Gardner, phôi nang được đánh giá dựa trên các tiêu chí như độ giãn rộng của khoang phôi, hình thái của lá nuôi và nụ phôi. Những phôi có hình thái tốt thường có khả năng phát triển thành thai nhi khỏe mạnh cao hơn. Tuy nhiên, không phải tất cả các phôi có hình thái tốt đều đảm bảo thành công trong việc làm tổ. Điều này cho thấy rằng việc đánh giá hình thái phôi cần kết hợp với các phương pháp khác để có cái nhìn toàn diện hơn về chất lượng phôi. Một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng có sự liên quan giữa hình thái phôi nang và tuổi mẹ, cho thấy rằng phôi từ những bà mẹ lớn tuổi thường có hình thái kém hơn, điều này có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ thành công của thụ tinh ống nghiệm.

1.1 Đánh giá hình thái phôi

Đánh giá hình thái phôi là một bước quan trọng trong quy trình thụ tinh ống nghiệm. Các tiêu chí đánh giá bao gồm hình thái của lá nuôi và nụ phôi, cũng như độ giãn rộng của khoang phôi. Nghiên cứu cho thấy rằng hình thái phôi nang có thể dự đoán khả năng làm tổ của phôi. Những phôi có hình thái tốt thường có tỷ lệ thành công cao hơn trong việc làm tổ. Tuy nhiên, việc chỉ dựa vào hình thái để lựa chọn phôi có thể dẫn đến những quyết định sai lầm. Một số phôi có hình thái kém vẫn có thể phát triển thành thai nhi khỏe mạnh, trong khi một số phôi có hình thái tốt lại không thể làm tổ. Do đó, cần có các phương pháp bổ sung như xét nghiệm di truyền để đánh giá chính xác hơn về chất lượng phôi.

II. Đột biến nhiễm sắc thể

Đột biến nhiễm sắc thể là một trong những nguyên nhân chính dẫn đến thất bại trong thụ tinh ống nghiệm. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tỷ lệ đột biến nhiễm sắc thể ở phôi nang là khá cao, đặc biệt là ở những bà mẹ lớn tuổi. Đột biến này có thể dẫn đến các vấn đề như sảy thai, thai lưu và dị tật bẩm sinh. Việc phát hiện sớm các đột biến này thông qua các phương pháp như xét nghiệm di truyền tiền làm tổ (PGT-A) có thể giúp loại bỏ những phôi không đạt yêu cầu trước khi chuyển vào tử cung. Điều này không chỉ nâng cao tỷ lệ thành công của thụ tinh ống nghiệm mà còn giảm thiểu rủi ro cho sức khỏe của thai nhi. Nghiên cứu cũng cho thấy rằng có sự liên quan giữa đột biến nhiễm sắc thể và hình thái phôi, cho thấy rằng phôi có hình thái kém thường có tỷ lệ đột biến cao hơn.

2.1 Các loại đột biến nhiễm sắc thể

Có nhiều loại đột biến nhiễm sắc thể khác nhau, bao gồm đột biến số lượng và cấu trúc. Đột biến số lượng thường liên quan đến sự mất hoặc thêm nhiễm sắc thể, trong khi đột biến cấu trúc liên quan đến sự thay đổi trong cấu trúc của nhiễm sắc thể. Những đột biến này có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của phôi và khả năng làm tổ. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng phôi có đột biến nhiễm sắc thể thường có hình thái kém, điều này cho thấy rằng việc đánh giá hình thái phôi có thể giúp phát hiện sớm các vấn đề liên quan đến đột biến nhiễm sắc thể. Việc kết hợp giữa đánh giá hình thái và xét nghiệm di truyền có thể giúp nâng cao hiệu quả của thụ tinh ống nghiệm.

III. Mối liên hệ giữa hình thái phôi nang và đột biến nhiễm sắc thể

Mối liên hệ giữa hình thái phôi nang và đột biến nhiễm sắc thể là một lĩnh vực nghiên cứu quan trọng trong thụ tinh ống nghiệm. Nghiên cứu cho thấy rằng phôi có hình thái tốt thường có tỷ lệ đột biến thấp hơn. Điều này cho thấy rằng việc đánh giá hình thái phôi có thể giúp dự đoán khả năng thành công của thụ tinh ống nghiệm. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng phôi từ những bà mẹ lớn tuổi thường có hình thái kém và tỷ lệ đột biến cao hơn, điều này có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ thành công của thụ tinh ống nghiệm. Việc kết hợp giữa đánh giá hình thái và xét nghiệm di truyền có thể giúp lựa chọn phôi tốt nhất để chuyển vào tử cung, từ đó nâng cao tỷ lệ thành công của thụ tinh ống nghiệm.

3.1 Tác động của tuổi mẹ đến hình thái phôi và đột biến

Tuổi mẹ là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến cả hình thái phôi nang và đột biến nhiễm sắc thể. Nghiên cứu cho thấy rằng phôi từ những bà mẹ lớn tuổi thường có hình thái kém và tỷ lệ đột biến cao hơn. Điều này có thể dẫn đến tỷ lệ thành công thấp hơn trong thụ tinh ống nghiệm. Việc phát hiện sớm các đột biến nhiễm sắc thể thông qua xét nghiệm di truyền có thể giúp loại bỏ những phôi không đạt yêu cầu, từ đó nâng cao tỷ lệ thành công của thụ tinh ống nghiệm. Do đó, việc nghiên cứu mối liên hệ giữa tuổi mẹ, hình thái phôi và đột biến nhiễm sắc thể là rất cần thiết để cải thiện kết quả của thụ tinh ống nghiệm.

Tổng quan nghiên cứu

Tỷ lệ vô sinh ngày càng gia tăng, ảnh hưởng đến khoảng 7,7% các cặp vợ chồng trong độ tuổi sinh sản tại Việt Nam, trong đó 50% nằm trong nhóm tuổi sinh sản. Thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) là phương pháp điều trị hiệu quả nhất hiện nay, tuy nhiên tỷ lệ chuyển phôi thành công chỉ đạt khoảng 30% – 40%. Việc lựa chọn phôi dựa trên hình thái như mức độ giãn rộng khoang phôi, hình thái lá nuôi và nụ phôi chưa phản ánh đầy đủ chất lượng phôi, dẫn đến hạn chế trong kết quả điều trị. Đột biến nhiễm sắc thể (NST) là nguyên nhân chính gây sảy thai, thai lưu và dị tật thai nhi, ảnh hưởng trực tiếp đến tỷ lệ thành công của IVF. Do đó, việc sàng lọc đột biến NST tiền làm tổ (PGT-A) kết hợp với đánh giá hình thái phôi nang ngày 5 là cần thiết để nâng cao hiệu quả điều trị. Nghiên cứu này thực hiện trên 953 phôi nang của 200 cặp vợ chồng tại Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Bệnh viện Đa khoa 16A Hà Đông trong giai đoạn từ tháng 2/2018 đến tháng 5/2019, nhằm đánh giá mối liên quan giữa hình thái phôi nang và đột biến NST, góp phần cải thiện tỷ lệ có thai và giảm thiểu các biến chứng liên quan đến đột biến NST trong IVF.

Cơ sở lý thuyết và phương pháp nghiên cứu

Khung lý thuyết áp dụng

Nghiên cứu dựa trên hai lý thuyết chính: lý thuyết về phát triển phôi nang và lý thuyết về đột biến nhiễm sắc thể. Phôi nang ngày 5 được đánh giá theo tiêu chuẩn Gardner D. K (1999) với ba thành phần chính: mức độ giãn rộng khoang phôi, hình thái lá nuôi (TE) và hình thái nụ phôi (ICM). Đột biến NST bao gồm các bất thường về số lượng và cấu trúc NST, ảnh hưởng đến khả năng làm tổ và phát triển của phôi. Các thuật ngữ chuyên ngành quan trọng gồm: PGT-A (xét nghiệm di truyền lệch bội tiền làm tổ), NGS (giải trình tự gen thế hệ mới), a-CGH (lai so sánh bộ gen dùng chíp DNA), FISH (lai huỳnh quang tại chỗ), TE (lá nuôi), ICM (nụ phôi), và phôi thể khảm (mosaic embryo). Nghiên cứu tập trung vào mối liên quan giữa hình thái phôi nang và các loại đột biến NST như đột biến số lượng, cấu trúc và khảm NST.

Phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu sử dụng thiết kế hồi cứu mô tả cắt ngang với cỡ mẫu 953 phôi nang ngày 5, vượt mức tối thiểu 378 phôi theo công thức tính cỡ mẫu ước tính tỷ lệ. Phôi được lấy từ 200 cặp vợ chồng làm IVF tại Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Bệnh viện Đa khoa 16A Hà Đông trong khoảng thời gian từ tháng 2/2018 đến tháng 5/2019. Phương pháp chọn mẫu là toàn bộ phôi nang đủ điều kiện sinh thiết (độ giãn rộng từ 3 trở lên, chưa thoát màng hoàn toàn). Hình thái phôi được đánh giá theo tiêu chuẩn Gardner D. K, phân loại thành 3 nhóm: tốt, trung bình và xấu, ưu tiên đánh giá hình thái lá nuôi. Sinh thiết phôi nang được thực hiện theo kỹ thuật Markus Montag (2014) và Costa-Borges (2017), lấy 3-5 tế bào lá nuôi để phân tích. Phân tích đột biến NST sử dụng kỹ thuật giải trình tự gen thế hệ mới (NGS) với quy trình chuẩn gồm chuẩn bị thư viện DNA, lai với mẫu dò đặc hiệu, đọc trình tự trên thiết bị Miseq Illumina và phân tích dữ liệu bằng phần mềm Bluefuse. Số liệu được xử lý bằng phần mềm SPSS 20.0, sử dụng các kiểm định thống kê như Chi-square, OR, Z-Test, T-Test và ANOVA để đánh giá mối liên quan giữa hình thái phôi và đột biến NST.

Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Những phát hiện chính

1. Tỷ lệ đột biến NST ở phôi nang ngày 5: Trong 953 phôi nang, tỷ lệ phôi có đột biến NST chiếm khoảng 48%, trong đó đột biến số lượng NST chiếm 35%, đột biến cấu trúc NST chiếm 10%, và đột biến khảm NST chiếm 3%. Số lượng đột biến NST trung bình trên một phôi là khoảng 1,2 đột biến.

2. Mối liên quan giữa hình thái phôi nang và đột biến NST: Phôi nang có hình thái tốt (độ giãn rộng khoang phôi ≥4, lá nuôi loại A, nụ phôi loại A) có tỷ lệ đột biến NST thấp hơn đáng kể so với phôi nang hình thái trung bình và xấu (25% so với 55% và 70%, p < 0,01). Đặc biệt, hình thái lá nuôi có mối liên quan chặt chẽ với đột biến NST, phôi có lá nuôi loại A có tỷ lệ đột biến NST thấp nhất (22%).

3. Ảnh hưởng của tuổi mẹ đến đột biến NST và hình thái phôi: Phân tích cho thấy phụ nữ trên 35 tuổi có nguy cơ phôi mang đột biến NST cao gấp 2,5 lần so với nhóm dưới 35 tuổi (OR = 2,5; p < 0,001). Đồng thời, tỷ lệ phôi nang có hình thái tốt giảm dần theo tuổi mẹ, từ 60% ở nhóm dưới 30 tuổi xuống còn 30% ở nhóm trên 40 tuổi.

4. Mối liên quan giữa mức độ giãn rộng khoang phôi và đột biến NST: Phôi nang có mức độ giãn rộng khoang phôi ≥4 có tỷ lệ đột biến NST thấp hơn đáng kể so với phôi có mức độ giãn <4 (28% so với 62%, p < 0,01).

Thảo luận kết quả

Kết quả nghiên cứu khẳng định mối liên quan chặt chẽ giữa hình thái phôi nang và đột biến NST, đặc biệt là vai trò quan trọng của hình thái lá nuôi trong dự đoán chất lượng phôi. Phôi nang có hình thái tốt không chỉ có tỷ lệ đột biến NST thấp mà còn có tiềm năng làm tổ cao hơn, phù hợp với các nghiên cứu quốc tế trước đây. Tỷ lệ đột biến NST cao ở nhóm tuổi mẹ trên 35 tuổi phù hợp với báo cáo của nhiều nghiên cứu cho thấy tuổi mẹ là yếu tố nguy cơ chính gây lệch bội NST. Mức độ giãn rộng khoang phôi cũng là chỉ số quan trọng phản ánh sự phát triển và khả năng làm tổ của phôi. Dữ liệu có thể được trình bày qua biểu đồ phân bố tỷ lệ đột biến NST theo nhóm hình thái phôi và tuổi mẹ, giúp minh họa rõ ràng mối quan hệ này. So với các nghiên cứu trước, nghiên cứu này sử dụng kỹ thuật NGS hiện đại cho phép phát hiện chính xác các loại đột biến NST, nâng cao giá trị ứng dụng trong lựa chọn phôi chuyển.

Đề xuất và khuyến nghị

1. Áp dụng đánh giá hình thái phôi nang theo tiêu chuẩn Gardner D. K kết hợp với xét nghiệm PGT-A bằng kỹ thuật NGS để lựa chọn phôi chuyển, nhằm tăng tỷ lệ có thai và giảm tỷ lệ sảy thai. Thời gian thực hiện: ngay trong các chu kỳ IVF hiện tại. Chủ thể thực hiện: các trung tâm hỗ trợ sinh sản.

2. Ưu tiên chuyển phôi nang có hình thái tốt (đặc biệt lá nuôi loại A, nụ phôi loại A, giãn rộng khoang phôi ≥4) để nâng cao hiệu quả điều trị. Thời gian: áp dụng trong quy trình chọn phôi hàng ngày. Chủ thể: bác sĩ phôi học và chuyên gia IVF.

3. Tăng cường tư vấn và theo dõi đặc biệt cho phụ nữ trên 35 tuổi, khuyến khích sàng lọc NST tiền làm tổ để giảm nguy cơ đột biến NST. Thời gian: trong quá trình chuẩn bị và thực hiện IVF. Chủ thể: bác sĩ sản phụ khoa và chuyên gia di truyền.

4. Đào tạo nâng cao năng lực kỹ thuật sinh thiết phôi nang và phân tích NGS cho đội ngũ kỹ thuật viên và bác sĩ nhằm đảm bảo chất lượng xét nghiệm và kết quả chính xác. Thời gian: trong vòng 6 tháng tới. Chủ thể: các trung tâm IVF và viện nghiên cứu.

Đối tượng nên tham khảo luận văn

1. Bác sĩ chuyên khoa sản và hỗ trợ sinh sản: Nghiên cứu cung cấp cơ sở khoa học để cải tiến quy trình lựa chọn phôi, nâng cao tỷ lệ thành công trong IVF.

2. Chuyên gia phôi học và kỹ thuật viên IVF: Hướng dẫn kỹ thuật đánh giá hình thái phôi nang và áp dụng kỹ thuật NGS trong sàng lọc NST.

3. Nhà nghiên cứu di truyền học và sinh học phân tử: Cung cấp dữ liệu thực nghiệm về mối liên quan giữa hình thái phôi và đột biến NST, mở ra hướng nghiên cứu mới về cơ chế đột biến.

4. Bệnh nhân vô sinh hiếm muộn: Giúp hiểu rõ hơn về các yếu tố ảnh hưởng đến thành công của IVF, từ đó có quyết định hợp lý trong điều trị.

Câu hỏi thường gặp

1. Tại sao phải đánh giá hình thái phôi nang ngày 5?
   Đánh giá hình thái phôi nang ngày 5 giúp xác định phôi có tiềm năng làm tổ cao nhất, vì phôi đã phát triển đầy đủ với các đặc điểm rõ ràng như khoang phôi giãn rộng, lá nuôi và nụ phôi phát triển tốt, từ đó tăng tỷ lệ thành công của IVF.

2. Đột biến nhiễm sắc thể ảnh hưởng thế nào đến kết quả IVF?
   Đột biến NST làm giảm khả năng làm tổ của phôi, tăng nguy cơ sảy thai, thai lưu và dị tật bẩm sinh, do đó ảnh hưởng trực tiếp đến tỷ lệ có thai và sức khỏe thai nhi.

3. Kỹ thuật NGS có ưu điểm gì trong sàng lọc NST?
   NGS cho phép phát hiện chính xác các loại đột biến NST, bao gồm cả đột biến số lượng và cấu trúc, với chi phí hợp lý và thời gian trả kết quả nhanh, giúp lựa chọn phôi tốt nhất để chuyển.

4. Tuổi mẹ ảnh hưởng như thế nào đến đột biến NST?
   Tuổi mẹ trên 35 tuổi làm tăng nguy cơ đột biến NST ở phôi, do đó cần sàng lọc kỹ hơn để giảm thiểu nguy cơ thất bại trong IVF và các biến chứng thai kỳ.

5. Làm thế nào để giảm tỷ lệ đa thai trong IVF?
   Chuyển một phôi nang có chất lượng tốt sau khi sàng lọc NST giúp giảm tỷ lệ đa thai mà vẫn duy trì tỷ lệ có thai cao, hạn chế các biến chứng liên quan đến đa thai như sinh non và dị tật.

Kết luận

• Nghiên cứu xác định tỷ lệ đột biến NST ở phôi nang ngày 5 là khoảng 48%, ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả IVF.
• Hình thái phôi nang, đặc biệt là hình thái lá nuôi và mức độ giãn rộng khoang phôi, có mối liên quan chặt chẽ với tỷ lệ đột biến NST.
• Tuổi mẹ trên 35 tuổi làm tăng nguy cơ phôi mang đột biến NST và giảm chất lượng hình thái phôi.
• Kỹ thuật giải trình tự gen thế hệ mới (NGS) là công cụ hiệu quả trong sàng lọc NST tiền làm tổ, giúp lựa chọn phôi tiềm năng nhất.
• Đề xuất áp dụng kết hợp đánh giá hình thái phôi và xét nghiệm PGT-A bằng NGS để nâng cao tỷ lệ thành công của IVF, giảm sảy thai và dị tật thai nhi.

Hành động tiếp theo: Các trung tâm hỗ trợ sinh sản cần triển khai đồng bộ kỹ thuật đánh giá hình thái phôi và xét nghiệm NGS trong quy trình IVF để tối ưu hóa kết quả điều trị và nâng cao chất lượng chăm sóc bệnh nhân.