Nghiên Cứu Đặc Điểm Lâm Sàng, Cận Lâm Sàng và Đột Biến Gen BRAF trong Điều Trị Ung Thư Tuyến Giáp Kháng 131I

Khái niệm ung thư tuyến giáp biệt hóa kháng 131I được đưa ra để chỉ những bệnh nhân UTTG biệt hóa tái phát, di căn mà không đáp ứng với điều trị bằng 131I. Tiêu chuẩn chẩn đoán RAI-refractory differentiated thyroid cancer bao gồm: tổn thương ác tính không hấp thu i-ốt phóng xạ trên xạ hình sau khi điều trị với liều 131I lớn hơn 30 mCi; hoặc tổn thương không hấp thu 131I qua nhiều lần xạ hình toàn thân chẩn đoán; hoặc bệnh tiến triển sau khi điều trị 131I. Các tiêu chuẩn này được Hiệp hội Tuyến giáp Mỹ (ATA) công bố năm 2015. Cần phân biệt rõ tình trạng kháng 131I với tình trạng không hấp thu 131I ngay từ đầu, vì cơ chế và tiên lượng có thể khác nhau.

Nghiên cứu các đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân ung thư tuyến giáp kháng 131I giúp bác sĩ tiên lượng bệnh và đưa ra quyết định điều trị phù hợp. Ví dụ, giai đoạn bệnh (TNM), kích thước khối u, di căn hạch, và di căn xa đều là những yếu tố quan trọng. Thêm vào đó, việc xác định sự hiện diện của đột biến gen BRAF, đặc biệt là BRAF V600E, có ý nghĩa lớn trong việc lựa chọn các phương pháp điều trị nhắm trúng đích như sử dụng thuốc ức chế BRAF. Các nghiên cứu đã chỉ ra mối liên quan giữa đột biến gen BRAF và sự tiến triển của bệnh, giảm khả năng hấp thu i-ốt phóng xạ.

Bệnh nhân ung thư tuyến giáp kháng 131I có tiên lượng kém hơn so với bệnh nhân đáp ứng với điều trị 131I. Thời gian sống thêm trung bình của bệnh nhân có di căn xa và kháng iod phóng xạ thường ngắn hơn đáng kể. Điều này nhấn mạnh sự cần thiết của việc tìm kiếm các phương pháp điều trị thay thế và các chiến lược quản lý bệnh hiệu quả hơn. Cần xem xét các yếu tố tiên lượng khác như độ tuổi mắc bệnh, giai đoạn bệnh, và đặc điểm khối u để đánh giá nguy cơ và lập kế hoạch điều trị cá nhân hóa.

Khi điều trị iod phóng xạ thất bại, các lựa chọn điều trị bao gồm phẫu thuật (nếu có thể cắt bỏ), xạ trị ngoài, và điều trị nhắm trúng đích bằng các thuốc ức chế BRAF hoặc các thuốc ức chế tyrosine kinase như sorafenib và lenvatinib. Tuy nhiên, các phương pháp này cũng có những hạn chế và tác dụng phụ nhất định. Điều trị bằng các thuốc kháng tyrosine kinase thường được chỉ định. Nghiên cứu về các liệu pháp mới như liệu pháp miễn dịch và các phương pháp tiếp cận dựa trên gen hứa hẹn sẽ cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân ung thư tuyến giáp kháng 131I.

Đột biến BRAF V600E kích hoạt con đường truyền tín hiệu MAPK, ảnh hưởng đến sự biệt hóa của tế bào tuyến giáp và làm giảm biểu hiện của NIS. NIS là protein quan trọng trong việc vận chuyển i-ốt vào tế bào, do đó giảm NIS dẫn đến giảm khả năng hấp thu i-ốt phóng xạ. Ngoài ra, đột biến gen BRAF cũng có thể ảnh hưởng đến các yếu tố khác liên quan đến sự đáp ứng với điều trị 131I. Mô hình tiến triển bệnh sinh ung thư tuyến giáp điều khiển bởi con đường truyền tín hiệu MAPK và PI3K-AKT.

Xét nghiệm đột biến gen BRAF có thể được sử dụng để đánh giá nguy cơ kháng iod phóng xạ ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể nhú. Kết quả xét nghiệm có thể giúp bác sĩ quyết định lựa chọn phương pháp điều trị ban đầu, theo dõi sát sao hơn, hoặc chuyển sang các phương pháp điều trị khác như điều trị nhắm trúng đích nếu cần thiết. Các phương pháp phân tích đột biến BRAF bao gồm PCR, giải trình tự gen và các kỹ thuật sinh học phân tử khác.

Các yếu tố như di căn xa, đặc biệt là di căn phổi, di căn xương và di căn não, thường liên quan đến tiên lượng xấu hơn. Thể mô bệnh học cũng có vai trò quan trọng; ví dụ, ung thư tuyến giáp thể không biệt hóa có tiên lượng kém hơn nhiều so với thể nhú. Nồng độ Tg cao và sự hiện diện của anti-Tg có thể cho thấy sự tồn tại của tế bào ung thư và khả năng tái phát. Đánh giá TNM, giai đoạn bệnh theo AJCC và nguy cơ tái phát tại thời điểm phẫu thuật ban đầu.

Một số nghiên cứu cho thấy bệnh nhân lớn tuổi có nguy cơ kháng iod phóng xạ cao hơn. Giới tính cũng có thể đóng vai trò, mặc dù kết quả còn chưa thống nhất. Cần có thêm nghiên cứu để xác định rõ ảnh hưởng của độ tuổi và giới tính đến đáp ứng điều trị và tiên lượng của bệnh nhân ung thư tuyến giáp kháng 131I.

Điều trị nhắm trúng đích bằng các thuốc ức chế BRAF và thuốc ức chế tyrosine kinase như sorafenib và lenvatinib đã cho thấy một số hiệu quả trong việc kiểm soát bệnh ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp kháng 131I. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng các thuốc này có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh và kéo dài thời gian sống thêm. Tuy nhiên, cần lưu ý đến các tác dụng phụ và khả năng kháng thuốc của các thuốc này.

Nghiên cứu cho thấy các yếu tố như giai đoạn bệnh, di căn xa, đột biến gen BRAF, và đáp ứng với điều trị nhắm trúng đích đều ảnh hưởng đến thời gian sống thêm của bệnh nhân ung thư tuyến giáp kháng 131I. Việc xác định các yếu tố này có thể giúp bác sĩ tiên lượng bệnh và lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp hơn. Phân tích đơn biến các yếu tố tiên lượng cho kết quả sống thêm không tiến triển bệnh.

Quyết định điều trị cần dựa trên đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân, kết quả xét nghiệm đột biến gen, và mục tiêu điều trị. Phẫu thuật, xạ trị, điều trị nhắm trúng đích và liệu pháp miễn dịch có thể được sử dụng đơn lẻ hoặc kết hợp. Việc cá nhân hóa điều trị là chìa khóa để cải thiện kết quả. Việc chẩn đoán, điều trị bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa di căn, tái phát, thất bại trong điều trị với 131I hiện tại vẫn là thách thức đối với các bác sĩ lâm sàng.

Các nghiên cứu đang tập trung vào việc tìm hiểu sâu hơn về cơ chế kháng iod phóng xạ, phát triển các thuốc nhắm trúng đích mới, và khám phá tiềm năng của liệu pháp miễn dịch. Các thử nghiệm lâm sàng đóng vai trò quan trọng trong việc đánh giá hiệu quả của các liệu pháp mới và cải thiện tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh nhân ung thư tuyến giáp kháng 131I. Hiện nay người ta chưa tìm thấy nguyên nhân rõ ràng nào sinh bệnh ung thư tuyến giáp.