Nghiên Cứu Tăng Độ Hòa Tan Cilnidipin Bằng Phương Pháp Tạo Hệ Phân Tán Rắn

• Tác giả: Nguyễn Thị Nhẫn
• Người hướng dẫn: PGS. Võ Quốc Ánh
• Trường học: Trường Đại Học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược Sĩ
• Đề tài: Nghiên Cứu Tăng Độ Hòa Tan Cilnidipin Bằng Phương Pháp Tạo Hệ Phân Tán Rắn
• Loại tài liệu: Khóa Luận Tốt Nghiệp
• Năm xuất bản: 2024
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• 1. ĐẶT VẤN ĐỀ
• 2. TỔNG QUAN VỀ CILNIDIPIN
• 2.1. Công thức hóa học, tính chất lý hóa
• 2.1.1. Công thức hóa học và tên khoa học
• 2.2. Dược động học
• 2.3. Tác dụng và cơ chế tác dụng
• 2.4. Một số chế phẩm của cilnidipin trên thị trường
• 2.5. Một số phương pháp cải thiện độ hòa tan của dược chất ít tan
• 2.5.1. Giảm kích thước tiểu phân
• 2.5.2. Tạo phức chất với các cyclodextrin
• 2.5.3. Sử dụng thêm chất diện hoạt
• 2.5.4. Sử dụng đồng dung môi
• 2.5.5. Hệ phân tán rắn
• 2.5.5.1. Hỗn hợp eutecti
• 2.5.5.2. Dung dịch rắn. Kết tủa vô định hình trong chất mang tinh thể
• 2.5.5.3. Dung dịch và hỗn dịch kiểu thủy tinh
• 2.5.5.4. Ưu nhược điểm của HPTR
• 2.5.5.5. Chất mang sử dụng trong HPTR
• 2.5.5.6. Các phương pháp bào chế HPTR
• 2.5.5.6.1. Phương pháp sử dụng dung môi
• 2.5.5.6.2. Phương pháp nóng chảy
• 2.5.5.6.3. Phương pháp nhào
• 2.5.5.6.4. Phương pháp dung môi nóng chảy
• 2.5.6. Một số nghiên cứu cải thiện độ hòa tan của cilnidipin
• 3. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 3.1. Nguyên vật liệu, thiết bị
• 3.1.1. Nguyên vật liệu, hóa chất
• 3.2. Nội dung nghiên cứu
• 3.3. Phương pháp nghiên cứu
• 3.3.1. Phương pháp bào chế
• 3.3.2. Phương pháp lựa chọn thành phần công thức
• 3.3.3. Phương pháp bào chế HPTR
• 3.3.4. Các phương pháp đánh giá
• 3.3.4.1. Phương pháp định lượng cilnidipin bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao
• 3.3.4.2. Định lượng toàn phần HPTR
• 3.3.4.3. Phương pháp thử độ hòa tan của cilnidipin trong HPTR
• 3.3.4.3.1. Phương pháp thử hòa tan - khuếch tán trên thiết bị khuếch tán ngang
• 3.3.4.4. Phương pháp khảo sát đặc tính màng mỏng HPTR bằng kính hiển vi
• 3.3.4.5. Phương pháp quét nhiệt lượng vi sai (DSC)
• 3.3.4.6. Phương pháp quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier
• 4. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
• 4.1. Khảo sát và lựa chọn thành phần công thức bào chế
• 4.1.1. Sàng lọc dung môi hòa tan cilnidipin
• 4.1.2. Sàng lọc polyme
• 4.2. Bào chế HPTR
• 4.3. Đánh giá tương tác dược chất - polyme trong HPTR bằng phổ FTIR
• 4.4. Đánh giá trạng thái kết tinh của dược chất bằng quét nhiệt vi sai DSC
• 4.5. HPTR sử dụng chất mang Eudragit E100
• 4.6. HPTR sử dụng chất mang HPC EF
• 4.7. HPTR sử dụng chất mang PVP K30
• 4.8. Đánh giá ảnh hưởng của loại chất mang đến độ hòa tan CIL từ HPTR
• 4.8.1. Đánh giá ảnh hưởng bằng phương pháp thử độ hòa tan thường quy
• 4.8.2. Đánh giá ảnh hưởng bằng phương pháp thử độ hòa tan - khuếch tán
• 4.8.2.1. Môi trường khoang cho chứa 0,1 % Tween 80
• 4.8.2.2. Môi trường khoang cho không chứa chất diện hoạt
• 4.9. Đánh giá ảnh hưởng của tỷ lệ dược chất đến độ hòa tan CIL từ HPTR
• 4.9.1. Đánh giá ảnh hưởng bằng phương pháp thử độ hòa tan thường quy
• 4.9.2. Đánh giá ảnh hưởng bằng phương pháp thử độ hòa tan - khuếch tán
• 5. KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Tổng quan về nghiên cứu tăng độ hòa tan cilnidipin

Cilnidipin là một dược chất quan trọng trong điều trị tăng huyết áp. Tuy nhiên, độ hòa tan của nó rất thấp, chỉ khoảng 13%. Nghiên cứu này nhằm cải thiện độ hòa tan của cilnidipin bằng phương pháp tạo hệ phân tán rắn. Phương pháp này giúp dược chất tồn tại ở dạng vô định hình, từ đó tăng cường khả năng hấp thu và sinh khả dụng.

1.1. Đặc điểm và công thức hóa học của cilnidipin

Cilnidipin có công thức hóa học C27H28N2O7, với khối lượng phân tử 429,52 g/mol. Dược chất này có tính chất lý hóa đặc trưng, như độ tan thấp trong nước và khả năng bị phân hủy bởi ánh sáng.

1.2. Tác dụng và cơ chế hoạt động của cilnidipin

Cilnidipin ức chế đồng thời kênh canxi loại L và loại N, giúp hạ huyết áp hiệu quả mà không gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng. Điều này làm cho cilnidipin trở thành lựa chọn ưu việt trong điều trị tăng huyết áp.

II. Vấn đề và thách thức trong việc cải thiện độ hòa tan cilnidipin

Độ hòa tan thấp của cilnidipin gây khó khăn trong việc hấp thu và hiệu quả điều trị. Các phương pháp truyền thống như giảm kích thước tiểu phân hoặc sử dụng chất diện hoạt không luôn mang lại kết quả như mong đợi. Do đó, cần tìm kiếm các giải pháp mới để cải thiện tình trạng này.

2.1. Những hạn chế của các phương pháp truyền thống

Các phương pháp như giảm kích thước tiểu phân thường gặp khó khăn trong việc duy trì tính ổn định của dược chất. Hơn nữa, việc sử dụng chất diện hoạt có thể gây ra các tác dụng phụ không mong muốn.

2.2. Tại sao cần nghiên cứu hệ phân tán rắn

Hệ phân tán rắn (HPTR) có khả năng cải thiện độ hòa tan của dược chất kém tan như cilnidipin thông qua việc tạo ra các tiểu phân mịn và tăng cường tính thấm ướt.

III. Phương pháp tạo hệ phân tán rắn để tăng độ hòa tan cilnidipin

Phương pháp tạo hệ phân tán rắn bao gồm việc sử dụng các chất mang và kỹ thuật bào chế hiện đại. Quá trình này giúp cilnidipin chuyển từ dạng tinh thể sang dạng vô định hình, từ đó cải thiện đáng kể độ hòa tan.

3.1. Quy trình bào chế hệ phân tán rắn

Quy trình bào chế HPTR bao gồm các bước như tráng phim và bay hơi dung môi. Các chất mang như Eudragit và PVP được sử dụng để tạo ra cấu trúc ổn định cho dược chất.

3.2. Đánh giá hiệu quả của hệ phân tán rắn

Các nghiên cứu cho thấy rằng hệ phân tán rắn có thể cải thiện đáng kể độ hòa tan của cilnidipin, từ đó nâng cao sinh khả dụng của dược chất này.

IV. Ứng dụng thực tiễn và kết quả nghiên cứu về cilnidipin

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc sử dụng hệ phân tán rắn không chỉ cải thiện độ hòa tan mà còn tăng cường hiệu quả điều trị của cilnidipin. Kết quả này mở ra hướng đi mới trong việc phát triển các chế phẩm dược phẩm hiệu quả hơn.

4.1. Kết quả thử nghiệm độ hòa tan cilnidipin

Kết quả thử nghiệm cho thấy độ hòa tan của cilnidipin trong hệ phân tán rắn tăng lên đáng kể so với dạng bào chế truyền thống, cho thấy tiềm năng ứng dụng cao trong điều trị.

4.2. Ứng dụng trong điều trị lâm sàng

Cilnidipin bào chế dưới dạng hệ phân tán rắn có thể được sử dụng hiệu quả trong điều trị tăng huyết áp, đặc biệt là ở những bệnh nhân có sinh khả dụng thấp.

V. Kết luận và triển vọng tương lai của nghiên cứu cilnidipin

Nghiên cứu về tăng độ hòa tan cilnidipin bằng phương pháp tạo hệ phân tán rắn đã mở ra nhiều cơ hội mới trong lĩnh vực dược phẩm. Việc cải thiện sinh khả dụng của dược chất này không chỉ giúp nâng cao hiệu quả điều trị mà còn giảm thiểu tác dụng phụ.

5.1. Tương lai của nghiên cứu cilnidipin

Các nghiên cứu tiếp theo có thể tập trung vào việc tối ưu hóa quy trình bào chế và đánh giá tác động lâu dài của hệ phân tán rắn trong điều trị.

5.2. Khuyến nghị cho nghiên cứu tiếp theo

Cần tiếp tục nghiên cứu để phát triển các công thức bào chế mới, nhằm tối ưu hóa hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ cho bệnh nhân.