ĐẶT VẤN ĐỀ Tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (TSLTTLT) là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây ra tình trạng rối loạn tiểu tiện. Đây là một bệnh lành tính, ít gây ảnh hưởng đến tính mạng, nhưng ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống. Bệnh hay gặp nhất ở nam giới trung niên và tăng dần theo tuổi Các nghiên cứu cho thấy, tại Hoa Kỳ mỗi năm có tới 1,2 triệu người đi khám về bệnh này, trong đó có tới 400.000 người phải can thiệp, tỷ lệ mắc tăng sản lành tính tuyến tiền liệt ở tuổi 40 là 25 %, ở tuổi 70 là 80% [1]. Tại Pháp, nam giới trên 50 tuổi mắc bệnh chiếm tỷ lệ 35-40%.
Tại Thụy Điển có 0,15% dân số mổ tăng sản lành tính tuyến tiền liệt mỗi năm [2]. Ở Việt Nam, 63,8% nam giới trên 50 tuổi mắc bệnh này, trong 5 năm (1982- 1986), số bệnh nhân phẫu thuật tăng sản lành tính tuyến tiền liệt chiếm 11,8% tổng số bệnh nhân điều trị phẫu thuật tiết niệu tại bệnh viện Saint- Paul [3]. Theo điều tra của Trần Đức Thọ tại xã Chu Phan, Mê Linh, Hà Nội có 111 người bị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt trong tổng số 196 nam giới từ 50 tuổi trở lên được khám chiểm tỷ lệ 59,18%, bệnh tăng dần theo lứa tuổi, tỷ lệ tuổi mắc cao nhất ở lứa tuổi từ 75 đến 79 tuổi [4]. Hiện nay, tuổi thọ dân số ngày càng cao cũng là một trong những nguyên nhân khiến tỷ lệ nam giới mắc tăng sản lành tình tuyến tiền liệt cũng tăng theo.
Bệnh nhân cảm nhận được các triệu chứng của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt chủ yếu ở giai đoạn sau của bệnh, khi đã có rối loạn tiểu tiện, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống. Giai đoạn này nếu không điều trị tích cực, đúng phác đồ sẽ gây nhiều biến chứng như chèn ép vào niệu đạo và cổ bàng quang do sự tăng về kích thước, khối lượng tuyến tiền liệt và tăng trương lực cơ trơn; hậu quả là gây nhiễm trùng đường niệu, sỏi bàng quang, bí tiểu và suy thận cấp [1]. 2 Y học hiện đại đã có nhiều phương pháp điều trị tăng sản lành tình tuyến tiền liệt, bằng cả nội khoa và ngoại khoa, với những hiệu quả nhất định. Tuy nhiên các phương pháp này đôi khi còn có những tồn tại như dị ứng thuốc tây y, hoặc chống chỉ định phẫu thuật [5].
Việt Nam với nguồn dược liệu phong phú, đa dạng cùng với vốn lý luận cơ bản y học cổ truyền vững chắc được lưu truyền từ ngàn đời xưa, các thế hệ sau đang kế thừa và phát triển những tinh túy của y học cổ truyền. “Tiền liệt HV” là bài thuốc nghiệm phương của Lê Thị Thanh Nhạn – Khoa thận - tiết niệu - Bệnh Viện Tuệ Tĩnh, được xây dựng trên cơ sở bài “Tỳ giải phân thanh ẩm” kết hợp với một số vị thuốc khác như Hoàng kỳ, Bán hạ chế, Trần bì, Hoài sơn, Kim anh tử …. ài thuốc được sử dụng điều trị hơn 10 năm theo phương pháp kê đơn truyền thống cho bệnh nhân tăng sản lành tính tuyến tiền liệt đạt kết quả tốt. Tuy nhiên, sử dụng thuốc dưới dạng cao lỏng theo phương pháp kê đơn và sắc thuốc truyền thống còn nhiều bất tiện như bảo quản khó khăn, bất cập cho người sử dụng khi phải di chuyển…Vì vậy, chúng tôi đã cải dạng sử dụng bài thuốc dưới dạng viên nang và có tên là “Tiền liệt HV”.
Để có thêm cơ sở khoa học, tính an toàn cho người bệnh sử dụng chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu tác dụng lên hormon và cải thiện dòng tiểu của viên nang tiền liệt HV trên chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt”, với các mục tiêu là: 1. Đánh giá ảnh hưởng của viên Tiền liệt HV lên các hormon testosteron và Dihydrotestosterone (DHT) trong máu và mô tuyến tiền liệt ở chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt. Đánh giá tác dụng giãn cơ trơn cổ bàng quang và tác dụng cải thiện dòng tiểu của viên Tiền liệt HV trên chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt ở chuột cống trắng. 3 Chƣơng 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.
TĂNG SẢN LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1. Dịch tễ học tăng sản lành tính tuyến tiền liệt Tăng sản lành tính tuyến tiền liệt là một bệnh lý phổ biến ở nam giới độ tuổi trung niên. Nhìn chung, bệnh lý này chiếm tỉ lệ 20% nam giới ở độ tuổi 41 - 50, 50% ở độ tuổi 51 - 60 và trên 90% khi > 80 tuổi. Tại Mỹ, khoảng 70% nam giới ở tuổi 60 - 69 và 80% nam giới trên 70 tuổi bị tác động bởi tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, tỷ lệ mắc tăng sản lành tính tuyến tiền liệt ở tuổi 40 là 25 %, ở tuổi 70 là 80% [6].
Tại Pháp, nam giới trên 50 tuổi mắc bệnh chiếm tỷ lệ 35-40%. Tại Thụy Điển có 0,15% dân số mổ tăng sản lành tính tuyến tiền liệt mỗi năm [2]. Tại Trung Quốc, tăng sản lành tính tuyến tiền liệt ở người trên 50 tuổi chiểm 20%. Ở Việt Nam, theo Trần Đức Thọ và Đỗ Thị Khánh Hỷ, trong điều tra 1345 nam giới trên 45 tuổi, tỉ lệ mắc tăng sản lành tính tuyến tiền liệt là 61,2% và tăng dần theo lứa tuổi [4].
Một số khái niệm về tăng sản lành tính tuyến tiền liệt Tuyến tiền liệt hình dạng như hạt dẻ, hoặc hình nón, dẹt theo chiều trước sau, nặng khoảng 20g (ở trẻ sơ sinh, tuyến tiền liệt nặng khoảng 1g). Tuyến nằm ở trước chậu hông bé, trên hoành chậu hông, giữa hai cân cơ hậu môn, dưới bàng quang, sau khớp mu, trước trực tràng và dính chặt vào đáy bàng quang và đoạn đầu của niệu đạo nam, phần tuyến nằm phía dưới sau niệu đạo to hơn phần tuyến nằm phía trên niệu đạo [4], [6]. Ở người trung niên, tuyến tiền liệt có kích thước ngang gần đáy là 4cm, dày (chiều trước sau) là 2cm. 4 Tăng sản lành tính tuyến tiền liệt là một loại u lành tính, là sự tăng sản và hình thành các khối tuyến chủ yếu ở vùng chuyển tiếp tuyến tiền liệt.
Từ đầu tận của nụ ống tuyến tiền liệt tăng sản rõ ràng hơn ở người tuổi cao. Khối u tuyến phát triển rộng và to lên, đẩy lùi chèn ép các vùng khác tạo thành vỏ bọc, bóc tách dễ dàng. Tuyến tiền liệt bình thường và tăng sản. Nguyên nhân, cơ chế sinh bệnh tăng sản lành tình tuyến tiền liệt Nguyên nhân gây tăng sản lành tính tiền liệt tuyến đến nay còn chưa được khẳng định rõ ràng nhưng vì xuất hiện ở những người cao tuổi và khi tinh hoàn còn chức năng nên đa số các nhà nghiên cứu cho rằng bệnh phát sinh do những rối loạn về nội tiết và tuổi cao [7].
(1) Yếu tố nội tiết Testosteron: Testosteron dưới xúc tác của men 5α - Reductase sẽ chuyển thành dihydrotestosteron (DHT) gắn vào màng tế bào tuyến tiền liệt làm phân chia nhân tế bào, gây tăng sinh và phì đại tuyến tiền liệt. Androgen: Cùng với Testosteron kiểm soát sự phát triển của tổ chức tuyến tiền liệt. Trên thực nghiệm nuôi cấy mô tuyến tiền liệt, người ta nhận 5 thấy chỉ có sự phát triển tế bào khi có mặt đủ 2 yếu tố Testosteron và Androgen. Estrogen: Cùng với Androgen kích thích trực tiếp sự sinh trưởng của tuyến tiền liệt.
Mặt khác ở đàn ông trên 50 tuổi tỉ lệ Testosteron/Estrogen có sự thay đổi, từ đó làm tăng nồng độ nội bào của DHT đồng thời tác động đến Prolactin làm tăng tiềm lực của Androgen dẫn đến tăng sinh tuyến tiền liệt. 5 Gonadotropin releasing Hormone (GH), Lutenizing Hormone (LH), Follicule Stimulating Hormone (FSH): Những Hormone hướng sinh dục tham gia kiểm soát Testosteron trong cơ chế điều hoà ngược âm tính đối với trục dưới đồi - tuyến yên thay đổi ở những người đàn ông trên 50 tuổi và có sự liên quan tới việc tăng sinh TTL [8],[9]. (2) Yếu tố tăng trưởng Các yếu tố này có tác dụng làm tăng trưởng các mô sợi, các mô tuyến lân cận hợp thành các nhân xơ quanh niệu đạo. Các nhân phát triển lớn dần, tạo thành BPH.
Các yếu tố tăng trưởng EGF, bFGF, IGF, VEGF có tính kích thích. Ngược lại yếu tố tăng trưởng chuyển đổi bêta (TGF) có tác dụng kìm hãm sự tăng sản của tuyến tiền liệt [9]. (3) Hiện tượng chết theo chương trình Đây là hiện tượng có tính di truyền của các tế bào có nhân, là cơ chế sinh lý chủ yếu để duy trì sự hằng định của mô tuyến bình thường. Trong bệnh tăng sản lành tính tuyền tiền liệt các tế bào biểu mô tuyến tiền liệt cần sự có mặt của các chất tăng trưởng để tồn tại.
Khi thiếu các chất này hoặc thiếu androgen, các tế bào biểu mô tuyến tiền liệt sẽ chết theo chương trình. Apoptosis giảm nhiều hơn là tăng sinh tế bào thường xảy ra khi tuyến tiền liệt tăng sản [10], [11], [12]. Triệu chứng của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 1. Triệu chứng lâm sàng (1) Triệu chứng cơ năng, gồm nhóm các triệu chứng do kích thích và nhóm các triệu chứng do chèn ép.
Các triệu chứng kích thích, do sự đáp ứng của bàng quang đối với chướng ngại vật ở cổ bàng quang, gồm đái nhiều lần, lúc đầu ban đêm, có thể gây mất ngủ và sau là đái nhiều lần ban ngày, làm cản trở sinh hoạt; Đi đái vội, không nhịn được, có khi đái són. Các triệu chứng do chèn ép, gồm đái khó, phải rặn đái, đứng lâu mới đái hết; Đái có tia nước tiểu yếu và nhỏ, có khi ra hai tia; Đái rớt nước tiểu về sau cùng; Đái xong vẫn còn cảm giác đái không hết. Trong giai đoạn có biến chứng, còn có thể gặp các biến chứng bí đái hoàn toàn hoặc bí đái không hoàn toàn; Đái đục và đái buốt khi có nhiễm khuẩn; Đái ra máu, do sỏi bàng quang hay viêm nhiễm nặng ở bàng quang (2) Triệu chứng thực thể Tăng sản lành tính tuyến tiền liệt được phát hiện trong thăm khám lâm sàng như một khối u tròn đều, nhẵn đàn hồi, đồng nhất, không đau, còn rãnh giữa hay không sờ thấy, mật độ đồng đều, không có nhân rắn, ranh giới rõ rệt [3]. Triệu chứng cận lâm sàng (1) Xét nghiệm sinh hóa Xét nghiệm urê, creatinine máu và xét nghiệm vi khuẩn, kháng sinh đồ nước tiểu.
Xét nghiệm PSA (prostate specific antigen). Thường 1 gam mô tiền liệt tuyến tăng sản lành tính ≤ 4ng/ml (2) Siêu âm, là xét nghiệm cần làm trước khi phẫu thuật hay trong khi theo dõi điều trị ngoại khoa. Siêu âm có đầu dò trong trực tràng cho phép đo chính xác khối lượng u, phát hiện các điểm giảm âm của ung thư tuyến tiền liệt.