LỜI MỞ ĐẦU Tiếp xúc lâu dài với bức xạ tia cực tím có thể tăng nguy cơ mắc ung thư da, suy yếu hệ miễn dịch và gây tổn thương cho mắt. Nhiều bệnh về da như bệnh lupus ban đỏ, bệnh da liễu vô căn và các loại ung thư da khác có thể được kích hoạt và trở nên trầm trọng hơn khi tiếp xúc với bức xạ tia cực tím [1]. Trong số các tác hại của bức xạ UV, ung thư da được xem là mối lo ngại lớn nhất do tỷ lệ mắc ngày càng cao. Bức xạ tia cực tím gây tăng stress oxyhóa trong tế bào da bằng cách tạo ra nhiều loại oxy phản ứng (ROS), dẫn đến sự khởi phát và thúc đẩy ung thư [2].
Việc phát triển các chiến lược mới nhằm giảm sự xuất hiện của ung thư da và trì hoãn quá trình quang hóa là mục tiêu rất đáng mong đợi [3]. Hiện nay, việc phát triển kem chống nắng là biện pháp bảo vệ da tối ưu, tuy nhiên các bộ lọc UV tổng hợp có trong kem lại gây ảnh hưởng tới môi trường biển và sức khỏe con người [4]. Do đó, tìm kiếm một hoạt chất tự nhiên lành tính thay thế được các bộ lọc hóa học là cần thiết. Các tác nhân thực vật có thể bảo vệ da theo nhiều cách khác nhau như: kích thích phản ứng miễn dịch, gây ức chế gen, giải độc các chất gây ung thư, ngăn chặn tổn thương oxy hóa đối với DNA, khởi động các con đường truyền tín hiệu chọn lọc hoặc các cơ chế khác [3].
Chiết xuất từ quả dành dành Gardenia jasminoides đã được chứng minh là giúp giảm sự gia tăng của các loại oxy phản ứng (ROS) do UVB gây ra trong tế bào sợi của da người [5]. Trong chiết xuất này chứa các nhóm chất phenolic, iridoid và saffron glycoside, đều là những hoạt chất chống oxy hóa và có khả năng chống tia cực tím cao [6]. Các hợp chất này có thể chống lại cả bức xạ UVA và UVB, làm cho chiết xuất tự nhiên có thể xem như một tác nhân bảo vệ quang hiệu quả. Đồng thời, các loại kem chứa chiết xuất cũng được sử dụng để ngăn chặn sự oxy hóa do ánh sáng gây ra và sự thay đổi cấu trúc trên da [7].
Đề tài "Đánh giá hoạt tính kháng tia cực tím trong quả dành dành (Gardenia jasminoides Ellis.) và ứng dụng chiết xuất vào kem chống nắng" đã được thực hiện đánh giá về hoạt tính kháng tia cực tím, kháng oxy hóa, kháng viêm, và khả năng ức chế tyrosinase. Bên cạnh đó, mối tương quan giữa các hoạt tính này và khả năng chống nắng của chiết xuất khi được sử dụng trong kem chống nắng cũng được nghiên cứu và phân tích. Tổng quan về tia cực tím 1. Tia cực tím Ánh sáng mặt trời, một yếu tố vô cùng quen thuộc trong thực tế, có thể gây ra những bệnh nguy hiểm cho làn da như viêm, lão hóa và ung thư [8].
Các nghiên cứu đã chứng minh rằng, việc tiếp xúc với tia cực tím gây tác hại lâu dài đến sức khỏe con người và việc bảo vệ da khỏi tia cực tím là một việc cần thiết hiện nay [4, 8]. Một phần của quang phổ ánh sáng bao gồm ba thành phần chính: tia cực tím, ánh sáng khả kiến và hồng ngoại [4]. Bức xạ UV từ mặt trời bao gồm UVA (315–400 nm), UVB (280–315 nm) và UVC (100–280 nm). Con người thường tiếp xúc chủ yếu với UVA (90–95%) và UVB (5–10%) do tầng ozon của bầu khí quyển đã hấp thụ hầu hết tia UVC (Hình 1.
Mỗi loại tia UV có thể gây hại cho tế bào, cấu trúc và các hợp chất khác nhau. UVA, với bước sóng dài hơn, thâm nhập sâu vào lớp hạ bì. UVB được lớp biểu bì hấp thụ gần như hoàn toàn, chỉ một lượng nhỏ đến được lớp hạ bì. Do đó, UVA có thể gây ảnh hưởng đến sự sản xuất các loại các hợp chất sinh học phản ứng, có thể gây tổn thương DNA thông qua các phản ứng nhạy cảm ánh sáng gián tiếp.
Trong khi đó, UVB tác động trực tiếp lên DNA, gây ảnh hưởng đến sự thay đổi cấu trúc phân tử và tạo ra các sản phẩm phản ứng quang cụ thể như cyclobutane pyrimidine dimer và các sản phẩm khác. Các biến đổi như thế này có thể dẫn đến đột biến gen và ung thư [10, 11]. Đặc tính chung của bức xạ UV được thể hiện ở Bảng 1.1: Các loại tia cực tím và các đặc điểm chung [4, 12, 13] Bức xạ UV Đặc điểm chung Khoảng 90–99% đến được bề mặt trái đất. Không được lọc bởi tầng ozone tầng bình lưu trong khí quyển.
Bước sóng dài và năng lượng thấp có thể thâm nhập sâu hơn vào da. UVA Từng được coi là vô hại, nhưng bây giờ được cho là có hại nếu tiếp xúc quá mức và lâu dài. Gây lão hóa da và gây ra sắc tố tức thì và dai dẳng (rám nắng). Xuyên qua kính.
2 Xấp xỉ 1–10% đến được bề mặt trái đất. Được lọc bởi tầng ozone tầng bình lưu trong khí quyển. Bước sóng ngắn và năng lượng cao có thể xuyên qua các lớp trên của biểu bì. UVB Là nguyên nhân gây cháy nắng, rám nắng, nếp nhăn, lão hóa do ánh sáng và ung thư da.
Có khả năng gây ung thư và gây cháy nắng gấp ngàn lần so với tia UVA. Không xuyên qua kính. Được lọc bởi tầng ozone tầng bình lưu trong khí quyển trước khi đến trái đất. UVC Các nguồn nhân tạo chính là đèn diệt khuẩn.
Đốt cháy da và gây ung thư da.1: Phổ điện từ của bức xạ mặt trời và các tác động sinh học lên da [9] 1. Melanin Melanin là một sắc tố sẫm màu dạng polyme được sản xuất bởi các tế bào hắc tố và có mối quan hệ chặt chẽ giữa hoạt động tạo hắc tố và màu da của con người [14, 15]. Hợp chất này hoạt động như một bộ lọc tia cực tím nội sinh [16]. Sự phân bố theo chiều 3 dọc và chiều ngang của melanin trong da cũng có thể làm thay đổi màu sắc của da [17].
Chuyển hóa melanin bất thường có thể dẫn đến rối loạn sắc tố da, được phân loại thành tăng sắc tố hoặc giảm sắc tố [18, 19]. Tình trạng tăng sắc tố xảy ra khi melanin tích tụ quá mức do các yếu tố kích thích bên trong và bên ngoài khác nhau [20, 21]. Trong khi đó, tình trạng giảm sắc tố xảy ra khi việc sản xuất melanin bị giảm do các yếu tố di truyền hoặc biểu sinh, như được quan sát thấy ở bệnh bạch tạng hoặc bệnh bạch biến [22, 23]. Melanin đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa cân bằng nội môi biểu bì có liên quan đến hoạt động của tế bào hắc tố [24, 25].
Hợp chất này hấp thụ bức xạ tia cực tím và tiêu tán năng lượng dưới dạng nhiệt, bảo vệ da khỏi bức xạ mặt trời [26]. Trong nghiên cứu của Yong và cộng sự, các phương pháp tiếp cận phân tử sử dụng siRNA nhắm vào enzyme tyrosinase trong con đường tạo hắc tố có thể mang lại một chiến lược mới và hiệu quả để kiểm soát sắc tố tế bào. Đồng thời, các phương pháp này giảm khả năng sống sót của tế bào khi tiếp xúc với tia cực tím, nhấn mạnh vai trò quan trọng của melanin trong việc bảo vệ chống lại bức xạ cực tím [27].2: Quá trình sinh tổng hợp melanin [28] Những yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến màu da và độ nhạy với tia cực tím là số lượng và đặc tính của melanin ở lớp biểu bì [29]. Melanin có hai dạng chính là "eumelanin" có màu nâu/đen, với khả năng chống tia cực tím mạnh và "pheomelanin" màu đỏ/vàng, 4 với khả năng chuyển đổi tia cực tím [30].
Mặc dù cả hai loại sắc tố này đều có nguồn gốc từ acid amin tyrosine, nhưng vẫn có sự khác biệt về màu sắc, độ hòa tan và hàm lượng lưu huỳnh [31, 32]. Sự phát triển của melanin bắt đầu bằng quá trình chuyển đổi tyrosine thành L-DOPA và L-DOPA thành dopaquinone do enzyme tyrosinase kích hoạt, sau đó trải qua nhiều phản ứng khác nhau để tạo ra các khối xây dựng của eumelanin: 5,6-dihydroxyindole và 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid. Quá trình hình thành của melanin bắt đầu từ các tế bào lớn được gọi là tế bào hắc tố (melanocytes), có thể tìm thấy trên khắp cơ thể. Những tế bào hắc tố này chịu trách nhiệm sản xuất các bào quan, gọi là melanosome [28].
Màu sắc của da phụ thuộc vào kích thước, số lượng, hình dạng và phân bố của melanosome cũng như thành phần hóa học của melanin trong các bào quan này [33]. Phản ứng của da với tia cực tím Tia cực tím có nhiều tác động lên sinh lý da, một số tác động ngay lập tức và một số khác xảy ra dần dần. Viêm là một trong những hậu quả cấp tính dễ thấy nhất của tia cực tím trên da. UVB kích hoạt một loạt các cytokine, chất trung gian hoạt mạch và hoạt động thần kinh trong da, dẫn đến phản ứng viêm và “cháy nắng” [34, 35].
Các tế bào keratinocyte (một loại tế bào da) sẽ bị giảm đi trong quá trình apoptosis (quá trình chết tế bào theo chương trình - cơ chế tự bảo vệ của cơ thể) nếu liều lượng tia cực tím vượt quá ngưỡng gây tổn thương. Những tế bào keratinocyte trải qua quá trình apoptosis này được gọi là “tế bào cháy nắng” bởi vì nhân tế bào trở nên nhỏ và đậm đặc, gọi là nhân pyknotic [36]. Ngoài ra, tia cực tím còn gây tăng sừng hoặc tăng độ dày của lớp biểu bì. Bức xạ UV còn làm tổn thương tế bào, khiến các tế bào sừng kích hoạt hệ thống phản ứng ngăn chặn tổn thương bằng cách ngừng chu kỳ tế bào, sửa chữa DNA và gây ra apoptosis.
Tuy nhiên, một vài giờ sau khi tiếp xúc với tia cực tím, các tín hiệu phản ứng tổn thương mờ dần và các tế bào sừng ở biểu bì tăng sinh mạnh mẽ dưới tác động của một số yếu tố tăng trưởng biểu bì [37]. Sau khi tiếp xúc với tia cực tím, sự phân chia tế bào sừng tăng lên gây ra sự tích tụ các tế bào, do đó làm tăng độ dày của lớp biểu bì. Sự bảo vệ da khỏi tia cực tím tốt hơn được tạo ra nhờ sự tăng sản biểu bì [38].3: Cơ chế phản ứng sinh lý của da khi tiếp xúc ánh nắng [39] Trong tế bào keratinocytes, tổn thương DNA qua trung gian tia cực tím sẽ kích hoạt p53, sau đó liên kết và kích hoạt gen pro-opiomelanocortin (POMC) [40]. Polypeptide POMC được phân cắt sau dịch mã để tạo ra hormone adrenocorticotropic, hormone kích thích alpha-melanocyte (α-MSH) và beta-endorphin.