Nghiên cứu giải phóng thuốc nifedipin từ vật liệu poly axit

LỜI CẢM ƠN

LỜI CAM ĐOAN

1. CHƯƠNG I: Giới thiệu chung về poly lactic axit (PLA)

1.1. Giới thiệu chung về chitosan (CS)

1.2. Giới thiệu chung về nifedipin (NIF)

1.3. Vật liệu tổ hợp polyme mang thuốc NIF

1.4. Các phương pháp chế tạo vật liệu tổ hợp polyme mang thuốc NIF

1.5. Một số đặc trưng, tính chất, hình thái cấu trúc của vật liệu tổ hợp polyme mang thuốc NIF

1.6. Sự giải phóng thuốc NIF từ vật liệu tổ hợp và động học giải phóng thuốc

1.7. Vật liệu tổ hợp PLA/CS mang thuốc

1.8. Các phương pháp chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS mang thuốc

1.9. Một số đặc trưng, hình thái cấu trúc và tính chất của vật liệu tổ hợp PLA/CS mang thuốc

1.10. Sự giải phóng thuốc từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang thuốc

1.11. Thuốc tác dụng kéo dài (TDKD) và sự hấp thu của thuốc

1.11.1. Khái niệm thuốc TDKD

1.11.2. Ưu điểm và nhược điểm của thuốc TDKD

1.11.3. Sự hấp thu của thuốc TDKD

1.12. Tình hình nghiên cứu về PLA, CS và ứng dụng chúng trong lĩnh vực y sinh ở nước ta

2. CHƯƠNG II: Nguyên liệu, hoá chất

2.1. Chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF

2.1.1. Chế tạo màng tổ hợp PLA/CS mang NIF bằng phương pháp dung dịch

2.1.2. Chế tạo hạt nano PLA/CS mang NIF bằng phương pháp vi nhũ

2.2. Các phương pháp và thiết bị nghiên cứu

2.2.1. Phương pháp phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FTIR)

2.2.2. Phương pháp xác định phân bố kích thước hạt

2.2.3. Phương pháp hiển vi điện tử quét (FESEM)

2.2.4. Phương pháp hiển vi điện tử truyền qua (TEM)

2.2.5. Phương pháp phân tích nhiệt khối lượng (TGA) và nhiệt lượng quét vi sai (DSC)

2.2.6. Phương pháp nhiễu xạ tia X (XRD)

2.2.7. Phương pháp phổ tử ngoại – khả kiến (UV-Vis)

2.3. Giải phóng NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF trong các môi trường pH khác nhau

2.3.1. Xây dựng đường chuẩn của NIF trong các dung dịch pH khác nhau

2.3.2. Xác định hàm lượng NIF được mang bởi vật liệu tổ hợp PLA/CS

2.3.3. Xác định khối lượng thuốc NIF giải phóng từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF

2.3.4. Động học giải phóng NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF

2.4. Bào chế thuốc

2.4.1. Phương pháp đánh giá độ ổn định của thuốc bào chế

2.4.2. Thử nghiệm in-vivo trên chuột

2.4.2.1. Thử nghiệm tác dụng của nifedipin và tổ hợp nano PLA/chitosan mang nifedipin lên huyết áp động mạch của chuột

2.4.2.2. Thử nghiệm tác dụng của nifedipin và tổ hợp nano PLA/chitosan mang nifedipin lên tim của chuột

3. CHƯƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

3.1. Đặc trưng, tính chất và hình thái cấu trúc của màng tổ hợp PLA/CS mang NIF

3.1.1. Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier của màng tổ hợp PLA/CS mang NIF

3.1.2. Hình thái cấu trúc của màng tổ hợp PLA/CS mang NIF

3.1.3. Tính chất nhiệt của màng tổ hợp PLA/CS mang NIF có và không có PEO

3.1.4. Hiệu suất mang thuốc của màng tổ hợp PLA/CS mang NIF

3.1.5. Sự giải phóng thuốc NIF từ màng tổ hợp PLA/CS mang NIF

3.1.6. Động học giải phóng thuốc NIF của màng tổ hợp PLA/CS mang NIF

3.2. Đặc trưng, tính chất và hình thái cấu trúc của hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.1. Phổ FTIR của hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.2. Phân bố kích thước hạt của hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.3. Hình thái cấu trúc của hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.4. Tính chất nhiệt của hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.5. Giản đồ XRD của hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.6. Hiệu suất mang thuốc của hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.7. Sự giải phóng thuốc NIF của hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.8. Động học giải phóng thuốc của hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.9. Thử nghiệm in vivo của thuốc bào chế từ hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.10. Độ ổn định của mẫu thuốc bào chế từ hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.11. Tác dụng hạ huyết áp của thuốc bào chế từ hạt nano PLA/CS mang NIF

3.2.12. Tác dụng lên tim mạch của thuốc bào chế từ hạt nano PLA/CS mang NIF

KẾT LUẬN

NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

I. Giới thiệu về Nifedipin và vai trò trong điều trị

Nifedipin (NIF) là một loại thuốc thuộc nhóm đối kháng canxi, được sử dụng chủ yếu trong điều trị tăng huyết áp và các bệnh lý tim mạch. Thuốc này có tác dụng làm giãn mạch, giúp giảm áp lực trong hệ thống tuần hoàn. Tuy nhiên, NIF có thời gian bán hủy ngắn và tốc độ giải phóng nhanh, điều này dẫn đến việc kiểm soát liều lượng và tác dụng của thuốc trở nên khó khăn. Việc sử dụng các vật liệu mang thuốc như polymer có thể giúp kiểm soát tốc độ giải phóng của NIF, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng việc kết hợp NIF với các polymer sinh học như poly axit lactic (PLA) và chitosan (CS) có thể cải thiện khả năng hấp thu và kéo dài thời gian tác dụng của thuốc.

II. Vật liệu poly axit và chitosan trong nghiên cứu

Poly axit lactic (PLA) và chitosan (CS) là hai loại polymer sinh học có nhiều ưu điểm trong việc chế tạo vật liệu mang thuốc. PLA được tổng hợp từ axit lactic, có khả năng phân hủy sinh học và tương thích sinh học cao. CS, được chiết xuất từ vỏ hải sản, cũng có tính chất tương tự và đặc biệt là khả năng kháng khuẩn. Sự kết hợp giữa PLA và CS tạo ra một vật liệu tổ hợp có khả năng cải thiện tính chất cơ học và khả năng giải phóng thuốc. Nghiên cứu này tập trung vào việc chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF, nhằm tối ưu hóa quá trình giải phóng thuốc và nâng cao hiệu quả điều trị.

III. Phương pháp chế tạo vật liệu tổ hợp

Việc chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF được thực hiện thông qua hai phương pháp chính: phương pháp dung dịch và phương pháp vi nhũ. Phương pháp dung dịch cho phép hòa tan các thành phần polymer và thuốc trong dung môi, sau đó làm bay hơi dung môi để thu được màng polymer mang thuốc. Trong khi đó, phương pháp vi nhũ sử dụng kỹ thuật nhũ hóa để tạo ra các hạt nano mang thuốc, giúp tăng cường khả năng hấp thu và kiểm soát giải phóng thuốc. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc sử dụng PEO như một chất nhũ hóa có thể cải thiện đáng kể tính chất của vật liệu tổ hợp, từ đó nâng cao hiệu quả giải phóng NIF.

IV. Động học giải phóng thuốc từ vật liệu tổ hợp

Động học giải phóng thuốc từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang NIF được nghiên cứu trong các môi trường pH khác nhau, tương tự như môi trường dạ dày và ruột non. Kết quả cho thấy rằng tốc độ giải phóng NIF phụ thuộc vào pH của môi trường, với sự giải phóng nhanh hơn trong môi trường có pH thấp. Các mô hình động học như mô hình Higuchi và Korsmeyer-Peppas đã được áp dụng để mô tả quá trình giải phóng thuốc. Việc hiểu rõ động học giải phóng thuốc không chỉ giúp tối ưu hóa thiết kế vật liệu mang thuốc mà còn hỗ trợ trong việc điều chỉnh liều lượng và thời gian tác dụng của NIF trong điều trị.

V. Ứng dụng thực tiễn và giá trị của nghiên cứu

Nghiên cứu về việc giải phóng thuốc NIF từ vật liệu tổ hợp PLA/CS mang lại nhiều giá trị thực tiễn trong lĩnh vực dược phẩm. Việc phát triển các hệ thống phát thuốc thông minh có thể giúp cải thiện hiệu quả điều trị cho bệnh nhân, đặc biệt là trong các trường hợp cần kiểm soát liều lượng chính xác. Hệ thống phát thuốc này không chỉ giúp giảm thiểu tác dụng phụ mà còn nâng cao sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Ngoài ra, nghiên cứu cũng mở ra hướng đi mới cho việc phát triển các loại thuốc điều trị khác, từ đó góp phần nâng cao chất lượng cuộc sống cho người bệnh.

Nghiên cứu sự giải phóng thuốc nifedipin từ vật liệu tổ hợp poly axit