Nghiên cứu hoạt tính gây độc của hợp chất phân lập từ san hô mềm Sinularia đối với tế bào ung thư

• Tác giả: Ninh Thị Ngọc
• Người hướng dẫn: Nguyễn Hoài Nam
• Trường học: Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam
• Chuyên ngành: Hóa sinh học
• Đề tài: Nghiên cứu độc tính của hợp chất từ san hô mềm Sinularia đối với tế bào ung thư
• Loại tài liệu: Luận án tiến sĩ
• Năm xuất bản: 2021
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CAM ĐOAN
• 1. CHƯƠNG 1: Thử nghiệm đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư
• 1.1. Các dòng tế bào ung thư
• 1.2. Vai trò của các thử nghiệm sinh học trong tìm kiếm các hoạt chất chống ung thư
• 1.3. Cơ chế diệt tế bào ung thư dựa trên apoptosis
• 1.4. Cơ chế diệt tế bào ung thư liên quan tới chu kỳ tế bào
• 1.5. Các hợp chất tự nhiên từ sinh vật biển trong điều trị ung thư
• 1.6. Tình hình nghiên cứu phát triển thuốc điều trị ung thư có nguồn gốc từ sinh vật biển
• 1.7. Tình hình nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính chống ung thư từ san hô mềm của Việt Nam
• 1.8. Giới thiệu chung về san hô mềm
• 1.9. Đặc điểm của san hô mềm
• 1.10. Tổng quan về chi Sinularia
• 1.11. Ứng dụng các chỉ thị phân tử trong phân loại san hô mềm
• 1.12. Tình hình nghiên cứu hoạt tính sinh học của các hợp chất phân lập từ các loài san hô mềm thuộc chi Sinularia
• 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Đối tượng nghiên cứu
• 2.2. Loài san hô mềm S.
• 2.3. Phương pháp nghiên cứu
• 2.3.1. Xác định tên khoa học của các mẫu san hô mềm
• 2.3.2. Phương pháp phân lập các hợp chất
• 2.3.3. Phương pháp xác định cấu trúc hóa học các hợp chất
• 2.3.4. Phương pháp đánh giá hoạt tính và cơ chế gây độc tế bào ung thư
• 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 3.1. Xác định loài bằng chỉ thị phân tử
• 3.1.1. Giải trình tự đoạn gen 28S rARN và msh1 của 3 mẫu san hô mềm
• 3.1.2. So sánh trình tự của 3 mẫu san hô mềm bằng chương trình BLAST
• 3.2. Phân lập và xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất
• 3.2.1. Phân lập và xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất từ mẫu san hô mềm S.
• 3.2.2. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất phân lập được từ các mẫu san hô mềm
• 3.2.3. Nghiên cứu cơ chế gây độc tế bào ung thư của hợp chất SLE 27 và hợp chất SCO 27
• 4. BÀN LUẬN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 4.1. Xác định loài của các mẫu san hô mềm dựa vào các trình tự ADN chỉ thị
• 4.2. Xác định cấu trúc hóa học các hợp chất phân lập từ S.
• 4.2.1. Hợp chất SN 8: 3β,4α-dihydroxyergosta-5,24(28)-diene (hợp chất mới)
• 4.2.2. Hợp chất SN 6: 24(S),28-epoxyergost-5-ene-3β,4α-diol (hợp chất mới)
• 4.2.3. Hợp chất SN 20: Nanolobatol B (hợp chất mới)
• 4.2.4. Hợp chất SN 30: Nanolobatol A (hợp chất mới)
• 4.2.5. Xác định cấu trúc của các hợp chất còn lại
• 4.2.6. Thống kê các hợp chất phân lập được từ loài S.
• 4.2.7. Xác định cấu trúc hóa học các hợp chất phân lập từ S.
• 4.2.8. Hợp chất SLE 10: Leptosteroid (chất mới)
• 4.2.9. Hợp chất SLE 21: 5,6β-epoxygorgosterol (chất mới)
• 4.2.10. Hợp chất SLE 27: Ergosta-5,24(28)-dien-3β,7β-diol
• 4.2.11. Xác định cấu trúc của các hợp chất còn lại
• 4.2.12. Thống kê các hợp chất phân lập được từ loài S.
• 4.2.13. Xác định cấu trúc hóa học các hợp chất phân lập từ S.
• 4.2.14. Hợp chất SCO 29: 7α-methoxygorgosterol (chất mới)
• 4.2.15. Hợp chất SCO 30: 7α-Methoxy-ergosta-5-ene-3β-ol (chất mới)
• 4.2.16. Hợp chất SCO 44: 3β-hydroxyergosta-4-en-6-one (chất mới)
• 4.2.17. Hợp chất SCO 42: ergost-24(28)-ene-3β,5α,6β-triol-3-acetate (chất mới)
• 4.2.18. Hợp chất SCO 32: 3β-hydroxyergosta-4,24(28)-dien-6-one (chất mới)
• 4.2.19. Hợp chất SCO 27: 24-methylenecholestane-3β,5α,6β-triol-6-monoacetate
• 4.2.20. Xác định cấu trúc của các hợp chất còn lại
• 4.2.21. Thống kê các hợp chất phân lập được từ loài S.
• 4.3. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập được
• 4.3.1. Hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập được từ loài S.
• 4.3.2. Nghiên cứu cơ chế chống ung thư của hợp chất SLE 27 và SCO 27
• 5. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• TÍNH MỚI CỦA LUẬN ÁN
• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Giới thiệu về độc tính của hợp chất từ san hô mềm Sinularia

Nghiên cứu về độc tính của các hợp chất từ san hô mềm Sinularia đã thu hút sự chú ý của nhiều nhà khoa học trong lĩnh vực sinh học và dược học. Các hợp chất này được chiết xuất từ các loài san hô mềm như Sinularia nanolobata, Sinularia leptoclados, và Sinularia conferta. Chúng có tiềm năng lớn trong việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng các hợp chất này có khả năng gây độc tế bào, đặc biệt là đối với các dòng tế bào ung thư như A549 và MCF-7. Việc tìm hiểu tác động của các hợp chất này đến tế bào ung thư không chỉ giúp hiểu rõ hơn về cơ chế hoạt động của chúng mà còn mở ra hướng đi mới trong việc phát triển thuốc điều trị ung thư.

II. Phương pháp nghiên cứu và phân tích độc tính

Phương pháp nghiên cứu bao gồm việc phân lập các hợp chất từ san hô mềm và đánh giá độc tính tế bào thông qua các thử nghiệm sinh học. Các dòng tế bào ung thư được sử dụng trong nghiên cứu bao gồm A549 (tế bào ung thư phổi) và MCF-7 (tế bào ung thư vú). Kết quả cho thấy rằng các hợp chất từ Sinularia có khả năng ức chế sự phát triển của tế bào ung thư, với giá trị IC50 được xác định cho từng hợp chất. Việc sử dụng các phương pháp như nhuộm Annexin V/PI giúp xác định tỷ lệ tế bào apoptosis, từ đó đánh giá hiệu quả của các hợp chất trong việc gây độc tế bào. Nghiên cứu này không chỉ cung cấp thông tin về tác động của các hợp chất mà còn mở ra cơ hội cho việc phát triển các liệu pháp điều trị mới.

III. Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Kết quả nghiên cứu cho thấy rằng các hợp chất từ san hô mềm Sinularia có hoạt tính gây độc tế bào mạnh mẽ. Cụ thể, hợp chất SLE 27 và SCO 27 đã cho thấy khả năng ức chế sự phát triển của tế bào ung thư một cách hiệu quả. Các thử nghiệm cho thấy rằng tỷ lệ tế bào apoptosis tăng lên đáng kể khi điều trị với các hợp chất này. Điều này cho thấy rằng các hợp chất này có thể hoạt động thông qua cơ chế apoptosis, một quá trình quan trọng trong việc loại bỏ tế bào ung thư. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng việc khai thác các hợp chất tự nhiên từ san hô mềm có thể là một hướng đi tiềm năng trong việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư mới.

IV. Giá trị thực tiễn và ứng dụng

Nghiên cứu về độc tính của hợp chất từ san hô mềm Sinularia không chỉ có giá trị trong lĩnh vực khoa học mà còn có ứng dụng thực tiễn trong y học. Các hợp chất này có thể được phát triển thành các loại thuốc mới, giúp điều trị hiệu quả hơn cho bệnh nhân ung thư. Việc tìm kiếm và phát triển các hợp chất tự nhiên từ sinh vật biển là một lĩnh vực đầy tiềm năng, đặc biệt là trong bối cảnh hiện nay khi mà các phương pháp điều trị ung thư truyền thống vẫn còn nhiều hạn chế. Nghiên cứu này mở ra cơ hội cho việc phát triển các liệu pháp điều trị mới, an toàn và hiệu quả hơn cho bệnh nhân.