Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazo

LỜI CAM ĐOAN

LỜI CẢM ƠN

1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN

1.1. Cấu trúc phân tử

1.2. Tác dụng và cơ chế tác dụng

1.3. Chỉ định

1.4. Một số nghiên cứu về lâm sàng

2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG, NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. Đối tượng nghiên cứu

2.2. Nguyên liệu và thiết bị

2.3. Phương pháp nghiên cứu

2.3.1. Phương pháp định lượng pantoprazol và xác định giới hạn tạp chất trong thuốc tiêm đông khô pantoprazol

2.3.2. Phương pháp bào chế

2.3.3. Phương pháp đánh giá chất lượng và tính chất của sản phẩm

2.3.4. Thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol ở quy mô 4100 lọ/mẻ

2.3.5. Phương pháp xử lý số liệu

3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1. Phương pháp định lượng và xác định giới hạn tạp chất trong thuốc tiêm đông khô pantoprazol

3.2. Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô phòng thí nghiệm (tối đa 200 lọ/mẻ)

3.3. Khảo sát ảnh hưởng của yếu tố công thức đến độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol

3.4. Khảo sát ảnh hưởng của một số thông số kỹ thuật trong quá trình đông khô

3.5. Xây dựng công thức và quy trình bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô phòng thí nghiệm

3.6. Đề xuất tiêu chuẩn chất lượng thuốc tiêm đông khô pantoprazol

3.7. Đánh giá độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol bào chế quy mô phòng thí nghiệm

3.8. Nâng cấp và thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô 4100 lọ/mẻ

3.9. Thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol (Cafocid) tại Công ty Cổ phần Dược phẩm Trung ương 1 (PHARBACO)

3.10. Độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol (Cafocid) sản xuất quy mô 4100 lọ/lô

3.11. So sánh thuốc tiêm đông khô pantoprazol (Cafocid) với sản phẩm tương tự về một số chỉ tiêu chất lượng

3.12. Về ảnh hưởng của một số yếu tố đến độ ổn định của pantoprazol và thuốc tiêm đông khô pantoprazol

3.12.1. Yếu tố về công thức

3.12.2. Về quy trình pha chế

3.12.3. Về một số thông số trong quá trình đông khô

3.13. Về nghiên cứu chất lượng sản phẩm và xây dựng tiêu chuẩn chất lượng thuốc tiêm đông khô pantoprazol

3.13.1. Giới hạn tạp chất liên quan

3.13.2. Hàm lượng nước trong chế phẩm đông khô

3.13.3. Thời gian hòa tan bột đông khô

3.13.4. pH dung dịch pha lại

3.14. Về độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol

3.14.1. Độ ổn định về chất lượng thuốc tiêm đông khô pantoprazol

3.14.2. Độ ổn định của hệ - bột đông khô

3.15. Về thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol

3.16. Về nâng cấp quy mô từ phòng thí nghiệm (tối đa 200 lọ/mẻ) lên quy mô 4100 lọ/mẻ

3.17. Về phương pháp thẩm định

3.18. Về so sánh một số chỉ tiêu chất lượng của sản phẩm nghiên cứu với sản phẩm tương tự

3.19. Về ý nghĩa thực tiễn của đề tài

4. KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN

TÀI LIỆU THAM KHẢO

DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC

DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT

DANH MỤC BẢNG

DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ VÀ SƠ ĐỒ

I. ĐẶT VẤN ĐỀ

Trào ngược dạ dày – thực quản và các bệnh lý liên quan đến tăng tiết acid dịch vị đang gia tăng trên toàn cầu. Nhóm thuốc ức chế bơm proton (PPI), đặc biệt là pantoprazol, đã trở thành lựa chọn phổ biến nhờ hiệu quả điều trị cao và ít tác dụng phụ. Tuy nhiên, pantoprazol dễ bị phân hủy trong môi trường acid và các yếu tố khác. Do đó, việc bào chế thuốc tiêm đông khô là cần thiết để bảo vệ dược chất. Phương pháp đông khô giúp duy trì độ ổn định của thuốc, giảm thiểu sự phân hủy và tạo ra sản phẩm dễ hòa tan khi sử dụng. Mục tiêu của nghiên cứu này là phát triển quy trình bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô phòng thí nghiệm và nâng cấp quy mô sản xuất.

II. CẤU TRÚC PHÂN TỬ VÀ TÁC DỤNG CỦA PANTOPRAZOL

Cấu trúc phân tử của pantoprazol bao gồm hai dị vòng pyridin và benzimidazol, liên kết với nhau qua nhóm methylensulfinyl. Điều này làm cho pantoprazol có tính acid và base, dễ dàng tạo muối với các acid và kim loại. Tuy nhiên, cấu trúc này cũng khiến pantoprazol dễ bị oxy hóa và phân hủy trong môi trường acid, nhiệt độ cao và độ ẩm. Tác dụng của pantoprazol chủ yếu là ức chế enzyme H+/K+-ATPase, từ đó ngăn cản sự bài tiết acid dạ dày. Điều này giúp điều trị hiệu quả các bệnh lý như trào ngược dạ dày – thực quản và loét dạ dày, tá tràng.

III. NGHIÊN CỨU VỀ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA PANTOPRAZOL

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng độ ổn định của pantoprazol và thuốc tiêm đông khô pantoprazol chịu ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố như pH, nhiệt độ và độ ẩm. Việc khảo sát các yếu tố này là cần thiết để xây dựng công thức và quy trình bào chế hiệu quả. Các biện pháp cải thiện độ ổn định bao gồm việc lựa chọn tá dược phù hợp và điều chỉnh các thông số trong quy trình đông khô. Kết quả cho thấy rằng việc sử dụng cyclodextrin và các tá dược khác có thể nâng cao độ ổn định của sản phẩm, từ đó đảm bảo chất lượng và hiệu quả điều trị của thuốc.

IV. QUY TRÌNH BÀO CHẾ THUỐC TIÊM ĐÔNG KHÔ PANTOPRAZOL

Quy trình bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol bao gồm các bước chính như chuẩn bị nguyên liệu, pha chế dung dịch, đông khô và đóng gói. Việc áp dụng quy trình này ở quy mô phòng thí nghiệm cho thấy khả năng tạo ra sản phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng. Đặc biệt, quy trình đã được thẩm định để đảm bảo tính đồng nhất và độ ổn định của sản phẩm. Nghiên cứu cũng đề xuất các tiêu chuẩn chất lượng cho thuốc tiêm đông khô pantoprazol, bao gồm các chỉ tiêu về độ hòa tan, hàm lượng dược chất và độ ổn định trong điều kiện bảo quản.

V. ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH VÀ TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG

Đánh giá độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol cho thấy sản phẩm có khả năng duy trì chất lượng trong điều kiện bảo quản khác nhau. Các thử nghiệm lão hóa cấp tốc đã được thực hiện để xác định thời gian sử dụng và điều kiện bảo quản tối ưu. Kết quả cho thấy rằng thuốc tiêm đông khô pantoprazol có độ ổn định cao, đáp ứng các tiêu chuẩn chất lượng đã đề ra. Việc so sánh với các sản phẩm tương tự cũng cho thấy pantoprazol có lợi thế về hiệu quả điều trị và độ an toàn.

Luận án về bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazo