Nghiên Cứu Bào Chế Hệ Đa Tiểu Phân Chứa Naproxen và Esomeprazol

• Tác giả: Phạm An Khánh
• Người hướng dẫn: PGS. Nguyễn Thạch Tùng
• Trường học: Trường Đại Học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược Sĩ
• Đề tài: Nghiên Cứu Bào Chế Hệ Đa Tiểu Phân Chứa Naproxen và Esomeprazol
• Loại tài liệu: Khóa Luận Tốt Nghiệp
• Năm xuất bản: 2024
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ NAPROXEN
• 1.1. Công thức naproxen
• 1.2. Đặc điểm dược động học
• 1.3. Cơ chế, tác dụng dược lý và chỉ định
• 1.4. Một số nghiên cứu về bào chế pellet chứa naproxen
• 2. TỔNG QUAN VỀ ESOMEPRAZOL
• 2.1. Công thức esomeprazol magnesium trihydrat
• 2.2. Đặc điểm dược động học
• 2.3. Cơ chế, tác dụng dược lý và chỉ định
• 2.4. Tổng quan về các phương pháp tăng độ ổn định của esomeprazol trong đường tiêu hóa
• 3. ĐẶT VẤN ĐỀ
• 4. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 4.1. Nguyên, vật liệu và thiết bị
• 4.2. Nội dung nghiên cứu
• 4.3. Phương pháp nghiên cứu
• 4.3.1. Phương pháp bào chế
• 4.3.2. Phương pháp đánh giá
• 4.3.3. Phương pháp xử lý số liệu
• 5. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
• 5.1. Xây dựng phương pháp định lượng
• 5.1.1. Xây dựng phương pháp định lượng naproxen bằng quang phổ UV-VIS
• 5.1.2. Xây dựng phương pháp định lượng naproxen và esomeprazol bằng HPLC
• 5.1.3. Xây dựng phương pháp định lượng naproxen và esomeprazol trong huyết tương bằng kỹ thuật LC-MS/MS
• 5.2. Nghiên cứu xây dựng mô hình đánh giá esomeprazol giải phóng ngay và sơ bộ xây dựng tương quan in vitro–in vivo
• 5.3. Đánh giá ảnh hưởng của lượng tá dược kiềm đến nồng độ EMZ tại ngăn nhận
• 5.4. Xây dựng tương quan in vitro–in vivo của chế phẩm chứa 400 mg tá dược kiềm
• 5.5. Nghiên cứu bào chế hệ đa tiểu phân giải phóng theo nhịp hai pha chứa naproxen và esomeprazol
• 5.5.1. Xây dựng công thức và quy trình bào chế nhân pellet chứa naproxen
• 5.5.2. Xây dựng công thức lớp màng bao Eudragit S100
• 5.5.3. Khảo sát ảnh hưởng của độ dày màng bao Eudragit L30 D-55 đến khả năng kháng acid của pellet
• 5.5.4. Đánh giá một số đặc tính của chế phẩm pellet giải phóng theo nhịp
• 5.5.5. Đánh giá sinh khả dụng của pellet bào chế được trên mô hình thỏ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

I. Tổng quan về Nghiên cứu bào chế hệ đa tiểu phân chứa Naproxen và Esomeprazol

Nghiên cứu bào chế hệ đa tiểu phân chứa Naproxen và Esomeprazol là một lĩnh vực quan trọng trong dược phẩm hiện đại. Naproxen, một loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thường được sử dụng để điều trị các bệnh viêm và đau mãn tính. Tuy nhiên, việc sử dụng Naproxen có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng trên đường tiêu hóa. Để khắc phục vấn đề này, việc kết hợp Naproxen với Esomeprazol, một thuốc ức chế bơm proton, trong cùng một chế phẩm đã được nghiên cứu nhằm nâng cao hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ.

1.1. Tổng quan về Naproxen và Esomeprazol

Naproxen là một NSAID có tác dụng giảm đau và chống viêm, trong khi Esomeprazol là thuốc ức chế bơm proton giúp bảo vệ niêm mạc dạ dày. Việc kết hợp hai thành phần này trong một hệ bào chế có thể cải thiện sinh khả dụng và giảm thiểu tác dụng phụ.

1.2. Tầm quan trọng của nghiên cứu bào chế

Nghiên cứu bào chế hệ đa tiểu phân không chỉ giúp nâng cao hiệu quả điều trị mà còn giảm thiểu nguy cơ tác dụng phụ cho bệnh nhân. Việc phát triển các công thức bào chế mới là cần thiết để đáp ứng nhu cầu điều trị ngày càng cao.

II. Vấn đề và thách thức trong bào chế hệ đa tiểu phân

Bào chế hệ đa tiểu phân chứa Naproxen và Esomeprazol gặp nhiều thách thức, đặc biệt là trong việc đảm bảo độ ổn định của Esomeprazol trong môi trường acid của dạ dày. Sự phân hủy nhanh chóng của Esomeprazol có thể dẫn đến sinh khả dụng thấp, làm giảm hiệu quả điều trị. Ngoài ra, việc kết hợp hai thành phần này trong một hệ bào chế cũng đòi hỏi phải tối ưu hóa quy trình sản xuất để đảm bảo chất lượng và hiệu quả.

2.1. Thách thức về độ ổn định của Esomeprazol

Esomeprazol rất nhạy cảm với môi trường acid, dẫn đến việc cần thiết phải sử dụng các biện pháp bảo vệ như lớp màng bao tan tại ruột để đảm bảo dược chất không bị phân hủy.

2.2. Khó khăn trong việc tối ưu hóa quy trình bào chế

Quy trình bào chế cần phải được tối ưu hóa để đảm bảo rằng cả hai thành phần đều được giải phóng đúng cách và đạt được sinh khả dụng tối ưu trong cơ thể.

III. Phương pháp bào chế hệ đa tiểu phân chứa Naproxen và Esomeprazol

Phương pháp bào chế hệ đa tiểu phân chứa Naproxen và Esomeprazol bao gồm nhiều bước quan trọng, từ việc lựa chọn nguyên liệu đến quy trình sản xuất. Sử dụng công nghệ bào chế hiện đại như đùn-tạo cầu giúp tạo ra các pellet có kích thước đồng đều và khả năng giải phóng dược chất ổn định. Việc áp dụng các phương pháp như Quality by Design (QbD) cũng giúp tối ưu hóa quy trình và nâng cao chất lượng sản phẩm.

3.1. Quy trình bào chế pellet chứa Naproxen

Quy trình bào chế pellet chứa Naproxen bao gồm các bước như trộn nguyên liệu, đùn tạo cầu và sấy khô. Việc kiểm soát các yếu tố như thời gian và nhiệt độ là rất quan trọng để đảm bảo chất lượng pellet.

3.2. Ứng dụng công nghệ Quality by Design

Công nghệ QbD giúp xác định các yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm, từ đó tối ưu hóa quy trình bào chế và giảm thiểu rủi ro trong sản xuất.

IV. Kết quả nghiên cứu và ứng dụng thực tiễn

Kết quả nghiên cứu cho thấy hệ đa tiểu phân chứa Naproxen và Esomeprazol có khả năng giải phóng dược chất ổn định và hiệu quả hơn so với các chế phẩm truyền thống. Các thử nghiệm in vitro và in vivo cho thấy sinh khả dụng của chế phẩm được cải thiện đáng kể, giúp nâng cao hiệu quả điều trị cho bệnh nhân. Việc áp dụng hệ bào chế này trong thực tiễn có thể giúp giảm thiểu tác dụng phụ và nâng cao sự tuân thủ điều trị.

4.1. Đánh giá sinh khả dụng của chế phẩm

Các thử nghiệm cho thấy chế phẩm chứa hệ đa tiểu phân có sinh khả dụng cao hơn, giúp đạt được nồng độ điều trị sớm trong huyết tương.

4.2. Ứng dụng trong điều trị lâm sàng

Hệ bào chế này có thể được áp dụng trong điều trị các bệnh viêm xương khớp, giúp giảm thiểu tác dụng phụ trên đường tiêu hóa cho bệnh nhân.

V. Kết luận và triển vọng tương lai của nghiên cứu

Nghiên cứu bào chế hệ đa tiểu phân chứa Naproxen và Esomeprazol mở ra hướng đi mới trong việc phát triển các chế phẩm thuốc an toàn và hiệu quả hơn. Việc kết hợp hai thành phần này trong một hệ bào chế không chỉ giúp nâng cao hiệu quả điều trị mà còn giảm thiểu tác dụng phụ. Tương lai của nghiên cứu này có thể dẫn đến việc phát triển các sản phẩm mới, đáp ứng nhu cầu điều trị ngày càng cao của bệnh nhân.

5.1. Tầm quan trọng của nghiên cứu trong tương lai

Nghiên cứu này có thể tạo ra những bước đột phá trong lĩnh vực dược phẩm, giúp cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.

5.2. Hướng nghiên cứu tiếp theo

Các nghiên cứu tiếp theo có thể tập trung vào việc tối ưu hóa công thức bào chế và đánh giá hiệu quả lâm sàng của chế phẩm mới.