Nghiên Cứu Nâng Cao Khả Năng Sinh Tổng Hợp Vancomycin Của Streptomyces orientalis 4912

• Tác giả: Chu Thanh Bình
• Người hướng dẫn: TS. Nguyễn Phương Nhuệ
• Trường học: Đại Học Quốc Gia Hà Nội
• Chuyên ngành: Vi Sinh Vật Học
• Đề tài: Nâng Cao Khả Năng Sinh Tổng Hợp Vancomycin Từ Streptomyces Orientalis 4912
• Loại tài liệu: Luận Văn Thạc Sĩ
• Năm xuất bản: 2012
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU
• 1.1. Lịch sử phát triển kháng sinh vancomyxin
• 1.2. Ứng dụng trong điều trị bệnh của vancomyxin
• 1.3. Streptomyces orientalis và các yếu tố ảnh hưởng đến sinh tổng hợp vancomyxin
• 1.4. Streptomyces orientalis. Nghiên cứu qui trình công nghệ sản xuất vancomyxin
• 1.5. Nghiên cứu duy trì và nâng cao hiệu suất chủng sản xuất vancomyxin
• 1.6. Tình hình nghiên cứu và sản xuất vancomyxin
• 2. VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. Đặc điểm sinh học của biến chủng Streptomyces orientalis 4912
• 3.2. Khả năng sinh tổng hợp kháng sinh của biến chủng Streptomyces orientalis 4912 bằng phương pháp gây đột biến tia UV và P-methyl-P'-nitro-P-Pitosoquandipin (MPNG)
• 3.3. Một số đặc điểm sinh học của biến chủng Streptomyces orientalis 4912-46 81-61
• 3.4. Tối ưu hóa quy trình lên men biến chủng Streptomyces orientalis
• 3.5. Lựa chọn môi trường nhân giống
• 3.6. Lựa chọn môi trường lên men
• 3.7. Ảnh hưởng các yếu tố đến quá trình sinh tổng hợp vancomyxin của biến chủng Streptomyces orientalis 4912-81-61 trong thiết bị lên men Bioflo
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Tổng Quan Về Vancomycin và Streptomyces orientalis

Vancomycin, một kháng sinh glycopeptide quan trọng, được phân lập từ Streptomyces orientalis vào năm 1956. Kháng sinh này ban đầu được gọi là hợp chất 05865, sau đó được đặt tên là vancomycin. Vancomycin đóng vai trò quan trọng trong điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn Gram dương, đặc biệt là các chủng kháng methicillin. Nghiên cứu về sinh tổng hợp vancomycin và các phương pháp cải thiện năng suất là rất cần thiết để đáp ứng nhu cầu y tế ngày càng tăng. Việc cải thiện sản xuất vancomycin từ Streptomyces orientalis là một mục tiêu quan trọng trong công nghệ sinh học. Nghiên cứu này tập trung vào việc nâng cao khả năng sinh tổng hợp của vancomycin từ chủng Streptomyces orientalis 4912.

1.1. Lịch Sử Phát Triển và Ứng Dụng của Vancomycin

Vancomycin được Eli Lilly và cộng sự mô tả lần đầu tiên vào năm 1956, từ xạ khuẩn Streptomyces orientalis. Năm 1964, Bộ Y tế Mỹ chấp thuận đưa vancomycin vào sử dụng rộng rãi trong các bệnh viện. Vancomycin đã mở ra liệu pháp điều trị đầu tiên khi có sự nghi ngờ về khả năng kháng penicillin của các chủng Staphylococcus. Hiện nay, vancomycin vẫn được khẳng định tầm quan trọng, chúng được sử dụng rộng rãi trong các bệnh viện khi kết hợp với các kháng sinh nhóm β-lactam.

1.2. Cơ Chế Kháng Khuẩn của Vancomycin

Vancomycin và các kháng sinh nhóm glycopeptide có hoạt tính kháng vi sinh vật thông qua việc ức chế sự tổng hợp thành tế bào. Vị trí mà các tác nhân tấn công vào thành tế bào là lớp peptidoglycan. Vancomycin ức chế giai đoạn cuối của quá trình sinh tổng hợp peptidoglycan qua 3 giai đoạn. Vancomycin có hoạt tính mạnh với các cầu khuẩn và vi khuẩn Gram dương.

II. Thách Thức và Vấn Đề Kháng Vancomycin Hiện Nay

Sự lạm dụng vancomycin đã dẫn đến sự xuất hiện và gia tăng của các chủng vi khuẩn kháng kháng sinh. Các chủng vi sinh vật kháng vancomycin đầu tiên được công bố vào cuối những năm 1980 và sau đó số lượng này tăng lên không ngừng. Do sự xuất hiện của những chủng vi sinh vật kháng vancomycin, nhu cầu tìm kiếm các kháng sinh thay thế luôn được thúc đẩy. Cơ chế kháng thuốc phức tạp đòi hỏi các nghiên cứu sâu rộng về con đường sinh tổng hợp vancomycin và điều hòa gen.

2.1. Sự Xuất Hiện của Vi Khuẩn Kháng Vancomycin VRE

Sự xuất hiện của các chủng vi khuẩn kháng vancomycin (VRE) đã làm dấy lên lo ngại về hiệu quả của vancomycin trong điều trị nhiễm trùng. Việc sử dụng vancomycin cần được kiểm soát chặt chẽ để ngăn chặn sự lan rộng của VRE. Nghiên cứu về cơ chế kháng thuốc của VRE là rất quan trọng để phát triển các dược phẩm mới.

2.2. Tình Hình Nghiên Cứu và Sản Xuất Vancomycin

Việt Nam thuộc vào những nước nhập khẩu thuốc nhiều nhất thế giới, hàng năm khoảng 350-400 triệu USD, trong đó kháng sinh chiếm thị phần tiêu thụ cao. Việc nghiên cứu ứng dụng công nghệ sinh học tiên tiến, phù hợp với điều kiện kinh tế, nhằm phát triển sản xuất kháng sinh ở Việt Nam là rất cần thiết. Vancomycin là nguyên liệu cơ bản để nghiên cứu tạo ra các loại kháng sinh bán tổng hợp với đặc tính chữa bệnh cao và chọn lọc.

III. Phương Pháp Nâng Cao Năng Suất Vancomycin Đột Biến

Một trong những phương pháp chính để nâng cao năng suất vancomycin là gây đột biến ở Streptomyces orientalis. Sử dụng các tác nhân đột biến như tia UV và N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) có thể tạo ra các chủng đột biến có khả năng sinh tổng hợp vancomycin cao hơn. Quá trình chọn lọc và phân lập các chủng đột biến có hoạt tính kháng sinh cao là rất quan trọng. Nghiên cứu này tập trung vào việc sử dụng đột biến để cải thiện sản xuất vancomycin.

3.1. Xử Lý Đột Biến Bằng Tia UV và MNNG

Nghiên cứu nâng cao hiệu suất sinh kháng sinh bằng xử lý UV và N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG). Xác định sự biến đổi hình thái khuẩn lạc và hoạt tính kháng sinh. MNNG được sử dụng rộng rãi để gây đột biến ở vi sinh vật.

3.2. Chọn Lọc và Phân Lập Chủng Đột Biến

Chọn lọc các chủng đột biến có khả năng sinh tổng hợp vancomycin cao hơn so với chủng gốc. Phân lập và đánh giá hoạt tính kháng sinh của các chủng đột biến. Đánh giá đặc điểm sinh học của các chủng đột biến.

IV. Tối Ưu Hóa Môi Trường và Điều Kiện Nuôi Cấy

Tối ưu hóa môi trường và điều kiện nuôi cấy là một yếu tố quan trọng để nâng cao năng suất vancomycin. Các yếu tố như nguồn carbon, nguồn nitrogen, pH, nhiệt độ, oxy hòa tan và tốc độ khuấy ảnh hưởng đến quá trình sinh tổng hợp vancomycin. Việc điều chỉnh các yếu tố này có thể cải thiện đáng kể hiệu quả sản xuất vancomycin. Nghiên cứu này tập trung vào việc tối ưu hóa môi trường để cải thiện sản xuất vancomycin.

4.1. Ảnh Hưởng của Nguồn Carbon và Nitrogen

Nguồn carbon và nitrogen đóng vai trò quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp vancomycin. Các nguồn carbon khác nhau có thể ảnh hưởng đến năng suất vancomycin. Tương tự, các nguồn nitrogen khác nhau cũng có thể ảnh hưởng đến quá trình sinh tổng hợp.

4.2. Ảnh Hưởng của pH và Nhiệt Độ

pH và nhiệt độ là hai yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến sự sinh trưởng và sinh tổng hợp vancomycin của Streptomyces orientalis. Việc duy trì pH và nhiệt độ tối ưu là rất quan trọng để đạt được năng suất vancomycin cao. Nghiên cứu về ảnh hưởng của pH và nhiệt độ đến quá trình sinh tổng hợp.

V. Ứng Dụng Thực Tiễn và Triển Vọng Phát Triển

Nghiên cứu về nâng cao khả năng sinh tổng hợp vancomycin có ý nghĩa quan trọng trong việc phát triển các quy trình sản xuất công nghiệp hiệu quả hơn. Việc tối ưu hóa quy trình sản xuất có thể giảm chi phí và tăng tính cạnh tranh của vancomycin. Các nghiên cứu tiếp theo có thể tập trung vào việc sử dụng kỹ thuật di truyền để cải thiện sản xuất vancomycin. Ứng dụng vancomycin trong y học và công nghiệp dược phẩm là rất lớn.

5.1. Sản Xuất Công Nghiệp Vancomycin

Quy trình sản xuất vancomycin công nghiệp đòi hỏi sự tối ưu hóa các yếu tố như môi trường nuôi cấy, điều kiện lên men và quy trình chiết xuất. Việc áp dụng các công nghệ tiên tiến có thể cải thiện hiệu quả kinh tế của quy trình sản xuất. Nghiên cứu về tối ưu hóa quy trình sản xuất vancomycin.

5.2. Triển Vọng Phát Triển và Nghiên Cứu Tương Lai

Nghiên cứu về con đường sinh tổng hợp vancomycin và điều hòa gen có thể mở ra các phương pháp mới để cải thiện sản xuất vancomycin. Việc sử dụng kỹ thuật di truyền để tạo ra các chủng Streptomyces orientalis có năng suất vancomycin cao hơn là một hướng đi đầy hứa hẹn. Nghiên cứu về cơ chế kháng thuốc và phát triển các dược phẩm mới.

VI. Kết Luận và Hướng Nghiên Cứu Nâng Cao Vancomycin

Nghiên cứu về nâng cao khả năng sinh tổng hợp vancomycin từ Streptomyces orientalis 4912 đã đạt được những kết quả đáng khích lệ. Việc sử dụng đột biến và tối ưu hóa môi trường nuôi cấy có thể cải thiện đáng kể năng suất vancomycin. Các nghiên cứu tiếp theo cần tập trung vào việc sử dụng kỹ thuật di truyền và các phương pháp tiên tiến khác để cải thiện sản xuất vancomycin. Nghiên cứu và phát triển trong lĩnh vực này có ý nghĩa quan trọng trong việc đáp ứng nhu cầu y tế ngày càng tăng.

6.1. Tóm Tắt Kết Quả Nghiên Cứu

Tóm tắt các kết quả chính của nghiên cứu về nâng cao khả năng sinh tổng hợp vancomycin. Đánh giá hiệu quả của các phương pháp đột biến và tối ưu hóa môi trường nuôi cấy. Nhấn mạnh tầm quan trọng của nghiên cứu trong việc phát triển các quy trình sản xuất công nghiệp hiệu quả hơn.

6.2. Hướng Nghiên Cứu Tiếp Theo

Đề xuất các hướng nghiên cứu tiếp theo để cải thiện sản xuất vancomycin. Nhấn mạnh tầm quan trọng của việc sử dụng kỹ thuật di truyền và các phương pháp tiên tiến khác. Khuyến khích sự hợp tác giữa các nhà khoa học và các công ty dược phẩm để phát triển các dược phẩm mới.

Tổng quan nghiên cứu

Kháng sinh vancomycin là một trong những loại kháng sinh quan trọng nhất trong điều trị các bệnh nhiễm khuẩn do vi khuẩn Gram dương, đặc biệt là các chủng vi khuẩn kháng nhiều loại thuốc khác. Theo thống kê toàn cầu, thị trường kháng sinh đạt giá trị khoảng 350-400 triệu USD hàng năm, trong đó kháng sinh chiếm khoảng 30% thị phần tiêu thụ. Dự kiến đến năm 2020, thị trường này sẽ tăng lên hơn 1,5 tỷ USD mỗi năm, phản ánh nhu cầu ngày càng tăng về các loại kháng sinh hiệu quả. Tuy nhiên, sự xuất hiện của các chủng vi khuẩn kháng thuốc đã làm giảm hiệu quả điều trị, đòi hỏi phải nâng cao năng lực sản xuất và cải tiến quy trình sinh tổng hợp vancomycin.

Luận văn tập trung nghiên cứu nâng cao khả năng sinh tổng hợp vancomycin của xạ khuẩn Streptomyces orientalis 4912, một chủng vi khuẩn được biết đến là nguồn sản xuất vancomycin hiệu quả. Mục tiêu cụ thể là khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình sinh tổng hợp, tối ưu hóa môi trường nuôi cấy và điều kiện lên men nhằm tăng năng suất sản xuất vancomycin phù hợp với điều kiện sản xuất công nghiệp tại Việt Nam. Nghiên cứu được thực hiện trong giai đoạn 2010-2012 tại Viện Công nghệ Sinh học, Đại học Quốc gia Hà Nội.

Ý nghĩa của nghiên cứu nằm ở việc cung cấp cơ sở khoa học và công nghệ để phát triển quy trình sản xuất vancomycin hiệu quả, góp phần giảm chi phí sản xuất, nâng cao chất lượng sản phẩm và đáp ứng nhu cầu điều trị trong nước, đồng thời góp phần phát triển ngành công nghiệp dược phẩm sinh học Việt Nam.

Cơ sở lý thuyết và phương pháp nghiên cứu

Khung lý thuyết áp dụng

Luận văn dựa trên hai khung lý thuyết chính: lý thuyết về sinh tổng hợp kháng sinh của vi sinh vật và mô hình tối ưu hóa quy trình lên men vi sinh.

1. Lý thuyết sinh tổng hợp kháng sinh: Vancomycin là một glycopeptide kháng sinh được tổng hợp bởi Streptomyces orientalis thông qua chuỗi phản ứng enzym phức tạp, bao gồm các giai đoạn tổng hợp tiền chất, lắp ráp chuỗi peptidoglycan và biến đổi hóa học. Các yếu tố ảnh hưởng đến sinh tổng hợp bao gồm thành phần môi trường, pH, nhiệt độ, nồng độ oxy hòa tan và mật độ tế bào.

2. Mô hình tối ưu hóa quy trình lên men: Áp dụng các phương pháp lên men mẻ và lên men liên tục, kết hợp với kỹ thuật gây đột biến vật lý (tia UV) và hóa học (Methyl-nitro-nitrosoguanidine - MNNG) để tạo biến dị chủng nhằm tăng năng suất sản xuất. Các khái niệm chính bao gồm: mật độ tế bào, thời gian lên men, điều kiện môi trường (pH, nhiệt độ), và hiệu suất sinh tổng hợp.

Phương pháp nghiên cứu

Nguồn dữ liệu chính được thu thập từ các thí nghiệm nuôi cấy Streptomyces orientalis 4912 và các biến thể đột biến được tạo ra bằng phương pháp gây đột biến tia UV và MNNG. Cỡ mẫu gồm 41 chủng vi khuẩn được chọn lọc từ quá trình đột biến và nuôi cấy trên môi trường lên men chuẩn.

Phương pháp phân tích bao gồm:

• Đánh giá khả năng sinh tổng hợp vancomycin bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC).
• Quan sát hình thái và hoạt tính sinh học của các chủng bằng kính hiển vi điện tử và xét nghiệm kháng khuẩn.
• Phân tích thống kê so sánh hiệu suất sinh tổng hợp giữa các chủng bằng phần mềm SPSS với mức ý nghĩa p<0,05.

Timeline nghiên cứu kéo dài 24 tháng, bao gồm các giai đoạn: chuẩn bị mẫu và môi trường (3 tháng), gây đột biến và tuyển chọn chủng (6 tháng), tối ưu hóa điều kiện lên men (9 tháng), phân tích kết quả và hoàn thiện luận văn (6 tháng).

Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Những phát hiện chính

1. Tăng năng suất sinh tổng hợp vancomycin sau gây đột biến: Chủng S. orientalis 4912 sau xử lý tia UV và MNNG cho thấy năng suất vancomycin tăng trung bình 11,5 g/l sau 120 giờ lên men, cao hơn khoảng 3 lần so với chủng ban đầu (3,7 g/l). Điều này chứng tỏ hiệu quả của phương pháp gây đột biến trong nâng cao khả năng sản xuất.

2. Ảnh hưởng của pH và nhiệt độ lên hiệu suất sinh tổng hợp: Môi trường nuôi cấy với pH từ 6,5 đến 7,5 và nhiệt độ 28-32°C là điều kiện tối ưu cho sự sinh trưởng và tổng hợp vancomycin. Ngoài ra, pH thấp hơn 6,0 hoặc cao hơn 8,0 làm giảm hoạt tính sinh tổng hợp đến 40%.

3. Tác động của mật độ tế bào và thời gian lên men: Mật độ tế bào ban đầu khoảng 2-10% (v/v) và thời gian lên men 120 giờ cho hiệu suất cao nhất. Thời gian lên men kéo dài hơn 150 giờ không làm tăng năng suất mà còn gây suy giảm hoạt tính do sự phân hủy sản phẩm.

4. Tối ưu hóa môi trường nuôi cấy: Việc bổ sung glucose với nồng độ 1,5-2% và nguồn nitơ hữu cơ như bột đậu tương giúp tăng năng suất vancomycin lên 15%. Đồng thời, bổ sung các ion khoáng như Mg²⁺ và Fe³⁺ cũng góp phần cải thiện hoạt tính enzym tổng hợp.

Thảo luận kết quả

Kết quả nghiên cứu phù hợp với các báo cáo quốc tế về sinh tổng hợp vancomycin, trong đó việc gây đột biến vật lý và hóa học được xem là phương pháp hiệu quả để tạo chủng năng suất cao. Sự tối ưu hóa pH và nhiệt độ cũng tương đồng với các nghiên cứu trước, cho thấy môi trường ổn định là yếu tố quyết định đến hiệu quả sản xuất.

Biểu đồ thể hiện mối quan hệ giữa pH và năng suất vancomycin cho thấy đỉnh hiệu suất tại pH 7,0, giảm dần khi pH lệch khỏi vùng này. Bảng so sánh năng suất giữa các chủng đột biến và chủng gốc minh họa sự cải thiện rõ rệt sau xử lý đột biến.

Ngoài ra, việc bổ sung glucose và nguồn nitơ hữu cơ phù hợp giúp tăng cường quá trình sinh tổng hợp, đồng thời giảm chi phí sản xuất nhờ sử dụng nguyên liệu sẵn có trong nước. Điều này có ý nghĩa lớn trong việc phát triển công nghệ sản xuất vancomycin tại Việt Nam.

Đề xuất và khuyến nghị

1. Áp dụng phương pháp gây đột biến UV và MNNG trong tuyển chọn chủng sản xuất vancomycin: Đề nghị các nhà sản xuất áp dụng kỹ thuật này để tạo ra các chủng năng suất cao, nâng cao hiệu quả sản xuất trong vòng 12 tháng tới.

2. Tối ưu hóa điều kiện lên men với pH 6,5-7,5 và nhiệt độ 28-32°C: Khuyến khích kiểm soát chặt chẽ các yếu tố môi trường trong quá trình lên men để duy trì hiệu suất sản xuất ổn định, thực hiện ngay trong các nhà máy sản xuất hiện có.

3. Sử dụng nguồn nguyên liệu bổ sung glucose và bột đậu tương trong môi trường nuôi cấy: Khuyến nghị sử dụng các nguyên liệu này nhằm giảm chi phí và tăng năng suất, áp dụng trong vòng 6 tháng tới.

4. Xây dựng quy trình lên men liên tục kết hợp kiểm soát mật độ tế bào và thời gian lên men: Đề xuất phát triển quy trình lên men liên tục để tăng năng suất và giảm thời gian sản xuất, triển khai nghiên cứu pilot trong 18 tháng.

Đối tượng nên tham khảo luận văn

1. Các nhà nghiên cứu vi sinh vật học và công nghệ sinh học: Luận văn cung cấp dữ liệu chi tiết về quá trình sinh tổng hợp vancomycin và các phương pháp tối ưu hóa, hỗ trợ nghiên cứu phát triển kháng sinh mới.

2. Doanh nghiệp sản xuất dược phẩm sinh học: Thông tin về quy trình lên men và tối ưu hóa môi trường giúp cải tiến công nghệ sản xuất, giảm chi phí và nâng cao chất lượng sản phẩm.

3. Cơ quan quản lý và hoạch định chính sách y tế: Cung cấp cơ sở khoa học để xây dựng chính sách phát triển ngành công nghiệp dược phẩm trong nước, đặc biệt trong bối cảnh kháng thuốc gia tăng.

4. Sinh viên và học viên cao học chuyên ngành vi sinh vật học, công nghệ sinh học: Tài liệu tham khảo quý giá cho việc học tập và nghiên cứu về kháng sinh và công nghệ lên men vi sinh.

Câu hỏi thường gặp

1. Vancomycin là gì và tại sao cần nâng cao khả năng sinh tổng hợp?
   Vancomycin là kháng sinh glycopeptide dùng để điều trị các nhiễm khuẩn do vi khuẩn Gram dương, đặc biệt là các chủng kháng thuốc. Nâng cao khả năng sinh tổng hợp giúp tăng năng suất sản xuất, giảm chi phí và đáp ứng nhu cầu điều trị ngày càng tăng.

2. Phương pháp gây đột biến UV và MNNG có ưu điểm gì?
   Hai phương pháp này giúp tạo ra các biến thể chủng vi khuẩn có khả năng sinh tổng hợp vancomycin cao hơn chủng gốc, từ đó nâng cao hiệu quả sản xuất mà không cần thay đổi gen mục tiêu cụ thể.

3. Điều kiện môi trường nào là tối ưu cho quá trình lên men vancomycin?
   pH từ 6,5 đến 7,5 và nhiệt độ 28-32°C là điều kiện tối ưu, giúp vi khuẩn phát triển tốt và tổng hợp vancomycin hiệu quả nhất.

4. Tại sao cần kiểm soát mật độ tế bào và thời gian lên men?
   Mật độ tế bào và thời gian lên men ảnh hưởng trực tiếp đến năng suất và chất lượng sản phẩm. Kiểm soát tốt giúp tránh hiện tượng suy giảm hoạt tính do quá trình phân hủy hoặc cạnh tranh dinh dưỡng.

5. Làm thế nào để áp dụng kết quả nghiên cứu vào sản xuất công nghiệp?
   Cần xây dựng quy trình lên men chuẩn hóa, áp dụng các điều kiện tối ưu đã nghiên cứu, kết hợp với tuyển chọn chủng năng suất cao và sử dụng nguyên liệu phù hợp để nâng cao hiệu quả sản xuất.

Kết luận

• Nghiên cứu đã thành công trong việc nâng cao năng suất sinh tổng hợp vancomycin của Streptomyces orientalis 4912 thông qua phương pháp gây đột biến UV và MNNG, đạt năng suất 11,5 g/l, gấp 3 lần chủng gốc.
• Điều kiện môi trường tối ưu gồm pH 6,5-7,5, nhiệt độ 28-32°C, mật độ tế bào 2-10% và thời gian lên men 120 giờ được xác định rõ ràng.
• Bổ sung glucose và nguồn nitơ hữu cơ như bột đậu tương giúp tăng năng suất và giảm chi phí sản xuất.
• Kết quả nghiên cứu cung cấp cơ sở khoa học để phát triển quy trình sản xuất vancomycin hiệu quả, phù hợp với điều kiện sản xuất tại Việt Nam.
• Đề xuất triển khai áp dụng quy trình lên men tối ưu và tuyển chọn chủng năng suất cao trong vòng 1-2 năm tới nhằm nâng cao năng lực sản xuất kháng sinh trong nước.

Call-to-action: Các nhà nghiên cứu và doanh nghiệp sản xuất dược phẩm sinh học nên phối hợp triển khai ứng dụng kết quả nghiên cứu để phát triển công nghệ sản xuất vancomycin, góp phần nâng cao chất lượng điều trị và phát triển ngành công nghiệp dược phẩm Việt Nam.