Luận Văn Thạc Sĩ Hóa Học: Nghiên Cứu Tổng Hợp Dẫn Xuất Chitosan Pluronic Và Hiệu Quả Dẫn Truyền Paclitaxel, Quercetin

• Tác giả: Lê Hoàng Sinh
• Người hướng dẫn: PGS. Trần Ngọc Quyển
• Trường học: Học viện Khoa học và Công nghệ
• Chuyên ngành: Hóa học
• Đề tài: Tổng hợp dẫn xuất chitosan-pluronic và ảnh hưởng của dung dịch đệm đến dẫn truyền paclitaxel và quercetin
• Loại tài liệu: luận văn thạc sĩ
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CAM ĐOAN
• 1. TỔNG QUAN VỀ NANOGEL VÀ UNG THƯ
• 1.1. Tổng quan về nanogel
• 1.2. Tổng quan về ung thư
• 2. TỔNG QUAN VỀ PLURONIC VÀ CHITOSAN
• 3. XÁC NHẬN GIÁ TRỊ SỬ DỤNG CỦA PHƯƠNG PHÁP
• 3.1. Tính tương thích hệ thống
• 3.2. Khoảng tuyến tính
• 3.3. Giới hạn phát hiện và giới hạn định lượng
• 4. TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT PACLITAXEL VÀ QUERCETIN
• 4.1. Hoạt chất paclitaxel
• 4.2. Hoạt chất quercetin
• 5. CÁC NGHIÊN CỨU QUỐC TẾ VÀ TRONG NƯỚC
• 6. VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 6.1. Thiết bị và dụng cụ
• 6.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 6.2.1. Tổng hợp hệ copolymer Chitosan-Pluronic
• 6.2.2. Tổng hợp hệ Chitosan-Pluronic mang Paclitaxel và Quercetin
• 6.2.3. Xây dựng phương pháp thẩm định Paclitaxel
• 6.2.4. Đánh giá đặc tính cấu trúc của hệ copolymer
• 6.2.5. Đánh giá khả năng mang và phóng thích thuốc của hệ copolymer CP
• 7. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 7.1. KẾT QUẢ TỔNG HỢP HỆ COPOLYMER CHITOSAN – PLURONIC
• 7.1.1. Kết quả tổng hợp NPC-F127-NPC
• 7.1.2. Kết quả tổng hợp NPC-F127-Ami
• 7.1.3. Kết quả tổng hợp hệ copolymer Pluronic F127 đã hoạt hóa với Chitosan
• 7.2. XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP THẨM ĐỊNH PALITACXEL
• 7.2.1. Khảo sát tính tương thích hệ thống
• 7.2.2. Khảo sát khoảng tuyến tính
• 7.2.3. Giới hạn phát hiện – Giới hạn định lượng
• 7.3. KẾT QUẢ CỦA CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ CẤU TRÚC CỦA HỆ COPOLYMER
• 7.3.1. Kết quả của phương pháp đo TEM, DLS của hệ copolymer mang PTX và QU
• 7.3.2. Kết quả thế zeta của hệ copolymer trước và sau khi mang thuốc PTX và QU
• 7.4. KẾT QUẢ ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG NANG HÓA VÀ PHÓNG THÍCH THUỐC CỦA HỆ COPOLYMER CP
• 7.4.1. Kết quả đánh giá khả năng nang hóa PTX và QU
• 7.4.2. Kết quả tốc độ giải phóng thuốc PTX và QU
• 8. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• 8.1. Tổng hợp dẫn xuất chitosan-pluronic
• 8.2. Xây dựng phương pháp xác định PTX bằng HPLC
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

I. Tổng quan về nanogel và ung thư

Nanogel là một hệ thống vận chuyển thuốc hiệu quả với kích thước nano (1-100 nm), được tạo thành từ các polymer tổng hợp hoặc sinh học. Cấu trúc của nanogel cho phép tải và giải phóng các phân tử thuốc một cách có kiểm soát, đặc biệt hữu ích trong điều trị ung thư. Ung thư là sự tăng sinh bất thường của tế bào, với khối u ác tính có khả năng xâm lấn và di căn. Nanogel giúp giảm thiểu tác dụng phụ của thuốc bằng cách đưa thuốc đến đúng tế bào đích, tăng hiệu quả điều trị.

1.1. Cấu trúc và ứng dụng của nanogel

Nanogel có cấu trúc linh hoạt với các khoảng trống cho phép tải thuốc và giải phóng từ từ. Ứng dụng chính của nanogel là trong lĩnh vực dẫn truyền thuốc, đặc biệt là các thuốc chống ung thư như paclitaxel và quercetin. Nhờ kích thước nhỏ, nanogel có thể vượt qua các rào cản sinh học, đưa thuốc đến các tế bào ung thư mà không ảnh hưởng đến tế bào lành.

1.2. Tương tác trong hệ nanogel

Các tương tác kỵ nước và tương tác ion đóng vai trò quan trọng trong việc hình thành và ổn định cấu trúc nanogel. Tương tác kỵ nước giúp các phân tử polymer tự sắp xếp thành cấu trúc ba chiều, trong khi tương tác ion tạo liên kết ngang giữa các phân tử polymer. Những tương tác này giúp nanogel duy trì tính ổn định và khả năng tải thuốc.

II. Tổng hợp dẫn xuất chitosan pluronic

Chitosan và pluronic là hai polymer được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu dẫn truyền thuốc. Chitosan có tính tương hợp sinh học cao, trong khi pluronic có khả năng tạo gel ở nhiệt độ cơ thể. Tổng hợp dẫn xuất chitosan-pluronic là quá trình kết hợp hai polymer này để tạo ra hệ thống nanogel có khả năng tải và giải phóng thuốc hiệu quả.

2.1. Phương pháp tổng hợp

Quá trình tổng hợp hóa học được thực hiện bằng cách ghép chitosan với pluronic thông qua các phản ứng hóa học như liên kết ngang. Phương pháp này đảm bảo sự ổn định của hệ thống nanogel và khả năng tải thuốc cao. Các kỹ thuật như phổ IR và phổ 1H-NMR được sử dụng để xác nhận cấu trúc của dẫn xuất chitosan-pluronic.

2.2. Ảnh hưởng của dung dịch đệm

Dung dịch đệm đóng vai trò quan trọng trong quá trình dẫn truyền thuốc. Nghiên cứu cho thấy dung dịch đệm có thể ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng thuốc từ hệ thống nanogel. Đặc biệt, dung dịch đệm PBS (pH 7.4) được sử dụng để mô phỏng môi trường sinh lý, giúp đánh giá hiệu quả của hệ thống trong điều kiện thực tế.

III. Dẫn truyền paclitaxel và quercetin

Paclitaxel và quercetin là hai hoạt chất có tiềm năng trong điều trị ung thư. Tuy nhiên, paclitaxel có độ tan kém và gây nhiều tác dụng phụ, trong khi quercetin có sinh khả dụng thấp. Dẫn truyền thuốc thông qua hệ thống nanogel chitosan-pluronic giúp cải thiện hiệu quả của hai hoạt chất này.

3.1. Khả năng nang hóa thuốc

Hệ thống nanogel có khả năng nang hóa paclitaxel và quercetin với hiệu suất cao. Các kỹ thuật như TEM và DLS được sử dụng để đánh giá hình thái và kích thước của nanogel sau khi tải thuốc. Kết quả cho thấy hệ thống có kích thước nhỏ và phân bố đều, phù hợp cho việc dẫn truyền thuốc.

3.2. Tốc độ giải phóng thuốc

Nghiên cứu tốc độ giải phóng thuốc từ hệ thống nanogel trong dung dịch đệm PBS cho thấy paclitaxel và quercetin được giải phóng từ từ, đảm bảo hiệu quả điều trị lâu dài. Điều này giúp giảm thiểu tác dụng phụ và tăng hiệu quả của thuốc trong điều trị ung thư.

IV. Kết luận và kiến nghị

Nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả của hệ thống nanogel chitosan-pluronic trong việc dẫn truyền paclitaxel và quercetin. Dung dịch đệm đóng vai trò quan trọng trong quá trình giải phóng thuốc, giúp tối ưu hóa hiệu quả điều trị. Hệ thống này có tiềm năng ứng dụng cao trong lĩnh vực hóa dược và nghiên cứu dược lý.

4.1. Giá trị thực tiễn

Hệ thống nanogel chitosan-pluronic không chỉ cải thiện hiệu quả của paclitaxel và quercetin mà còn giảm thiểu tác dụng phụ, mang lại lợi ích lớn cho bệnh nhân ung thư. Nghiên cứu này mở ra hướng phát triển mới trong lĩnh vực dẫn truyền thuốc.

4.2. Hướng nghiên cứu tiếp theo

Cần tiếp tục nghiên cứu về ảnh hưởng của các loại dung dịch đệm khác nhau đến quá trình dẫn truyền thuốc. Đồng thời, cần đánh giá hiệu quả của hệ thống nanogel trong các mô hình thử nghiệm lâm sàng để tiến tới ứng dụng thực tế.