Nghiên cứu tiêu chuẩn chất lượng và khả năng phân bố sinh học của paclitaxel từ chế phẩm thuốc tiêm tại Việt Nam

• Tác giả: Nguyễn Thanh Hà
• Người hướng dẫn: TS. Lê Minh Trí
• Trường học: Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Kiểm Nghiệm Thuốc Và Độc Chất
• Đề tài: Tiêu Chuẩn Chất Lượng Và Đánh Giá Paclitaxel Từ Thuốc Tiêm Sản Xuất Tại Việt Nam
• Loại tài liệu: luận án tiến sĩ
• Năm xuất bản: 2020
• Địa điểm: TP. Hồ Chí Minh

• LỜI CAM ĐOAN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU
• 1.1. TỔNG QUAN VỀ PACLITAXEL
• 1.2. Tên, công thức phân tử, công thức cấu tạo và tính chất
• 1.3. Phương pháp định tính, định lượng paclitaxel và tạp liên quan trong thuốc tiêm chứa PTX theo Dược điển hiện hành
• 2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
• 2.2. NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ
• 2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 3. CHƯƠNG 3: XÂY DỰNG CÔNG THỨC VÀ QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ THUỐC TIÊM
• 3.1. XÂY DỰNG CÔNG THỨC VÀ QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ THUỐC TIÊM CHỨA PTX VỚI HAI DẠNG BÀO CHẾ DUNG DỊCH ĐẬM ĐẶC VÀ BỘT ĐÔNG KHÔ PHA TIÊM TRUYỀN
• 3.2. XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG VÀ ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA HAI CHẾ PHẨM NGHIÊN CỨU
• 3.3. NGHIÊN CỨU THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ PHÂN BỐ SINH HỌC TRONG MỘT SỐ MÔ ĐỘNG VẬT THỬ NGHIỆM CỦA HAI CHẾ PHẨM BÀO CHẾ CHỨA PTX SO VỚI CHẾ PHẨM ĐỐI CHỨNG
• 4. CHƯƠNG 4: BÀO CHẾ THUỐC TIÊM CHỨA PTX DẠNG DUNG DỊCH ĐẬM ĐẶC VÀ BỘT ĐÔNG KHÔ
• 4.1. TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG VÀ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA CHẾ PHẨM PHA TIÊM CHỨA PTX
• 4.2. NGHIÊN CỨU THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC VA ĐÁNH GIÁ PHÂN BỐ SINH HỌC TRONG MỘT SỐ MÔ CỦA HAI DẠNG BÀO CHẾ SO VỚI THUỐC ĐỐI CHỨNG
• PHỤ LỤC
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Giới thiệu về paclitaxel

Paclitaxel (PTX) là một hoạt chất chống ung thư được chiết xuất từ vỏ cây thông đỏ (Taxus brevifolia). Hoạt chất này đã được phát hiện vào những năm 60 và được phân lập bởi Wall và Mansukh C. Wani. PTX có khả năng ức chế sự phân bào bằng cách ổn định vi ống, từ đó ngăn chặn sự phân hủy bình thường của chúng. Năm 1992, FDA đã phê duyệt PTX để điều trị nhiều loại ung thư như ung thư buồng trứng, vú và phổi. Việc sử dụng PTX trong điều trị ung thư ngày càng phổ biến, dẫn đến nhu cầu nghiên cứu và phát triển các chế phẩm chứa PTX. Tại Việt Nam, nghiên cứu về bào chế thuốc tiêm chứa PTX đã bắt đầu, nhưng chưa có công bố nào về dạng bột đông khô. Dạng bột đông khô có ưu điểm là dễ sử dụng và bảo quản, đồng thời giảm thiểu việc chia nhỏ liều lượng. Việc nghiên cứu khả năng phân bố sinh học của PTX trong các mô động vật thí nghiệm là cần thiết để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của thuốc.

II. Tiêu chuẩn chất lượng của thuốc tiêm chứa paclitaxel

Tiêu chuẩn chất lượng cho thuốc tiêm chứa paclitaxel được xây dựng dựa trên các quy định của Dược điển hiện hành. Các tiêu chí bao gồm định tính và định lượng PTX, độ ổn định của chế phẩm, và giới hạn tạp chất. Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) được sử dụng để xác định hàm lượng PTX trong chế phẩm. Hàm lượng PTX phải đạt từ 90% đến 110% so với hàm lượng ghi trên nhãn. Giới hạn tạp chất cũng được quy định rõ ràng, nhằm đảm bảo an toàn cho người sử dụng. Việc xây dựng tiêu chuẩn chất lượng không chỉ giúp đảm bảo hiệu quả điều trị mà còn bảo vệ sức khỏe người bệnh. Các nghiên cứu về độ ổn định của chế phẩm cũng rất quan trọng, vì chúng ảnh hưởng đến thời gian bảo quản và hiệu quả của thuốc trong quá trình sử dụng.

III. Đánh giá khả năng phân bố sinh học của paclitaxel

Khả năng phân bố sinh học của paclitaxel trong cơ thể được đánh giá thông qua các nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật thí nghiệm. Các thông số dược động học như AUC (diện tích dưới đường cong), Cmax (nồng độ tối đa trong huyết tương), và Tmax (thời gian đạt nồng độ tối đa) được xác định để so sánh giữa các chế phẩm khác nhau. Nghiên cứu cho thấy rằng chế phẩm bột đông khô có thể cải thiện khả năng phân bố của PTX trong các mô, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị. Việc đánh giá này không chỉ giúp hiểu rõ hơn về cơ chế tác động của PTX mà còn cung cấp thông tin quan trọng cho các nghiên cứu lâm sàng sau này. Thông qua các mô hình động vật, các nhà nghiên cứu có thể dự đoán được hiệu quả và độ an toàn của thuốc trước khi tiến hành thử nghiệm trên người.

IV. Quy trình sản xuất thuốc tiêm paclitaxel tại Việt Nam

Quy trình sản xuất thuốc tiêm chứa paclitaxel tại Việt Nam được thực hiện theo các tiêu chuẩn nghiêm ngặt nhằm đảm bảo chất lượng và an toàn cho người sử dụng. Quy trình này bao gồm các bước như chuẩn bị nguyên liệu, điều chế, kiểm tra chất lượng và đóng gói. Việc kiểm soát chất lượng trong từng giai đoạn sản xuất là rất quan trọng để đảm bảo rằng sản phẩm cuối cùng đáp ứng được các tiêu chuẩn đã đề ra. Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng việc áp dụng công nghệ hiện đại trong sản xuất có thể nâng cao hiệu quả và độ ổn định của chế phẩm. Điều này không chỉ giúp tăng cường khả năng cạnh tranh của sản phẩm trong nước mà còn mở ra cơ hội xuất khẩu ra thị trường quốc tế.