Đ¾I HàC QUàC GIA HÀ NàI TR¯âNG Đ¾I HâC Y D¯ĀC PHAN QUÞC ANH KHÀO SÁT BI¾N CÞ BÂT LĀI TRÊN HUY¾T HâC LIÊN QUAN Đ¾N LINEZOLID TRÊN BÆNH NHÂN ĐIÀU TRà T¾I BÆNH VIÆN NHI TRUNG ¯¡NG KHOÁ LUÂN TÞT NGHIÆP Đ¾I HâC NGÀNH D¯ĀC HâC HÀ NÞI - 2023 Đ¾I HàC QUàC GIA HÀ NàI TR¯âNG Đ¾I HâC Y D¯ĀC PHAN QUÞC ANH KHÀO SÁT BI¾N CÞ BÂT LĀI TRÊN HUY¾T HâC LIÊN QUAN Đ¾N LINEZOLID TRÊN BÆNH NHÂN ĐIÀU TRà T¾I BÆNH VIÆN NHI TRUNG ¯¡NG KHOÁ LUÂN TÞT NGHIÆP Đ¾I HâC (NGÀNH D¯ĀC HâC) KHÓA: QH.Y NG¯âI H¯àNG DÀN: 1. NGUYÄN THà HàNG HÀ 2 Ths. PH¾M THU HÀ HÀ NÞI - 2023 LâI CÀM ¡N Lßi đầu tiên, tôi xin bày tß lòng biÁt ¡n tới TS. NguyÅn Thá Háng Hà, Tr°áng Khoa D°ợc Bệnh viện Nhi Trung °¡ng, ng°ßi cô, ng°ßi h°ớng d¿n đã luôn sát sao và đßnh h°ớng cho tôi từ những ngày đầu làm khóa luÁn, cô đã t¿o điÃu kiện giúp tôi trong cả quá trình thực tÁp và cả quá trình hoàn thành khóa luÁn này.
Tôi xin gửi lßi cảm ¡n đÁn Ths. Ph¿m Thu Hà, Phó Tr°áng Khoa D°ợc Bệnh viện Nhi Trung °¡ng, là ng°ßi trực tiÁp h°ớng d¿n trong suát quá trình lấy và xử lý sá liệu và hoàn thiện đà tài. Cô luôn t¿o điÃu kiện và đáng viên và chỉ bảo tôi trong những lúc khó khăn để tôi có thể hoàn thành khóa luÁn. Tôi xin gửi lßi cảm ¡n đÁn DS.
Trần NhÃt Minh, D°ợc sĩ lâm sàng Bệnh viện Nhi Trung °¡ng đã luôn hß trợ, chỉ bảo tôi, giúp tôi hác đ°ợc những kiÁn thāc mới và áp dụng trong quá trình hoàn thành khóa luÁn. Tôi xin gửi lßi cảm ¡n sâu sắc đÁn các thầy cô bá môn D°ợc Lâm Sàng, Tr°ßng Đ¿i Hác Y D°ợc, Đ¿i Hác Quác Gia Hà Nái, đã t¿o điÃu cho tôi đ°ợc để thực hiện và hoàn thành khóa luÁn này. Cuái cùng, tôi xin cảm ¡n đÁn những ng°ßi b¿n đã luôn chân thành giúp đỡ tôi, luôn là đáng lực để tôi cá gắng phát triển, hác tÁp và thực hiện đà tài. Hà Nội, ngày 23 tháng 5 năm 2023 Sinh viên Phan Qußc Anh DANH MĂC CÁC KÝ HIÆU VÀ CHĀ VI¾T TÄT KÝ TĂ TI¾NG ANH TI¾NG VIÆT HGB Hemoglobin Hemoglobin PLT Platelet Tiểu cầu NEUT Neutrophil B¿ch cầu h¿t Tụ cầu vàng kháng MRSA methicillin-resistant S.aureus methicillin Selective serotonin reuptake Āc chÁ tái hấp thu chán lác SSRI inhibitors serotonin MAO Monoamin oxidase Chloramphenicol- florfenicol Kháng chloramphenicol Cfr resistance florfenicol DANH MĂC CÁC BÀNG Bảng 1.
LiÃu chỉ đßnh cÿa linezolid trên đái t°ợng trẻ em. Tổng quan tác dụng không mong muán liên quan đÁn linezolid trên đái t°ợng bệnh nhân nhi. Tác dụng không mong muán liên quan đÁn linezolid trên đái t°ợng bệnh nhân nhi trong thử nghiệm lâm sàng Pha III [27]. Gen và các biểu hiện liên quan tới các đác tính gây ra bái linezolid.
Tiêu chí đánh giá thiÁu máu trên mßi đái t°ợng theo WHO [55]. Tiêu chuẩn xác đßnh māc đá nặng cÿa biÁn cá giảm tiểu cầu, thiÁu máu và giảm b¿ch cầu h¿t CTCAE. Ng°ỡng bình th°ßng d°ới cÿa khoảng tham chiÁu xét nghiệm t¿i Bệnh viện Nhi Trung °¡ng. Tiêu chuẩn xác đßnh māc đá nặng cÿa biÁn cá giảm tiểu cầu và thiÁu máu (CTCAE).
Đặc điểm chung m¿u bệnh nhân nghiên cāu. Đặc điểm xét nghiệm lâm sàng cÿa m¿u bệnh nhân nghiên cāu. Đặc điểm sử dụng thuác cÿa m¿u bệnh nhân nghiên cāu. Đặc điểm chung cÿa m¿u bệnh nhân sử dụng linezolid theo nhóm đánh giá.
Đặc điểm xét nghiệm lâm sàng trên các nhóm đánh giá biÁn cá. Đặc điểm và sử dụng thuác cÿa tùng nhóm đánh giá biÁn cá. Đặc điểm và biÁn cá bất lợi trên nhóm bệnh nhân đánh giá. Māc đá nặng cÿa các tr°ßng hợp xảy ra biÁn cá.
Các yÁu tá nguy c¡ liên quan đÁn biÁn cá giảm tiểu cầu. 33 DANH MĂC CÁC HÌNH Hình 1. Cấu t¿o hóa hác cÿa linezolid. C¡ chÁ tác dụng cÿa linezolid [7].
Con đ°ßng chuyển hóa cÿa linezolid. C¡ chÁ tác dụng và đà kháng cÿa vi khuẩn linezolid [18]. Mát sá con đ°ßng tác đáng cÿa thuác gây suy giảm tiểu cầu [44]. S¡ đồ ph°¡ng pháp thu thÁp dữ liệu.
Thßi gian khái phát 3 biÁn cá trên huyÁt hác liên quan đÁn linezolid. Māc đá biÁn cá giảm tiểu cầu. Māc đá biÁn cá thiÁu máu trên bệnh nhân. Māc đá biÁn cá giảm b¿ch cầu h¿t trên bệnh nhân .1 Ch°¢ng 1 – TâNG QUAN.
Kháng sinh Linezolid .1 Tổng quan và linezolid. C¡ chÁ tác dụng cÿa linezolid. D°ợc đáng hác cÿa linezolid. Đà kháng linezolid cÿa vi khuẩn.
Chỉ đßnh, liÃu dùng, cách dùng cÿa linezolid. Tãng quan vÁ đßc tính cąa linezolid. Tãng quan vÁ bi¿n cß trên huy¿t hãc cąa linezolid. BiÁn cá trên huyÁt hác do linezolid.
Tỉ lệ biÁn cá liên quan đÁn huyÁt hác trên bệnh nhân nhi. C¡ chÁ gây biÁn cá huyÁt hác cÿa linezolid. Thßi gian khái phát biÁn cá trên huyÁt hác. Những yÁu tá nguy c¡ liên quan đÁn biÁn cá trên huyÁt hác.
Tiêu chuẩn đánh giá biÁn cá huyÁt hác trên bệnh nhân nhi trên thÁ giới. Thang đánh giá biÁn cá trên huyÁt hác. Tình hình nghiên cāu biÁn cá trên huyÁt hác do linezolid trên lâm sàng t¿i Việt Nam. Đßi t°āng nghiên cÿu là trẻ em .15 CH¯¡NG 2 – ĐÞI T¯ĀNG VÀ PH¯¡NG PHÁP NGHIÊN C¯U.
Đßi t°āng nghiên cÿu. Ph°¢ng pháp nghiên cÿu. Cỡ m¿u và ph°¡ng pháp chán m¿u. Ph°¢ng pháp thu thÃp dā liÇu.
Đánh nghĩa và mßt sß quy °ác nghiên cÿu. Quy °ớc và ng°ỡng tham chiÁu xét nghiệm huyÁt hác. Quy °ớc và tiêu chí đánh giá biÁn cá giảm tiểu cầu, thiÁu máu và giảm b¿ch cầu h¿t. Quy °ớc và thang đánh giá māc đá các biÁn cá.
Nßi dung và chß tiêu nghiên cÿu. Nái dung và chỉ tiêu nghiên cāu mục tiêu 1. Nái dung và chỉ tiêu nghiên cāu mục tiêu 2.22 Ch°¢ng 3 – K¾T QUÀ NGHIÊN C¯U. KhÁo sát bi¿n cß trên huy¿t hãc cąa linezolid cąa bÇnh nhân khám và điÁu trá t¿i BÇnh viÇn Nhi Trung °¢ng trong giai đo¿n từ 1/6/2022 đ¿n 31/12/2022 23 3.
Đặc điểm chung cÿa bệnh nhân trong m¿u nghiên cāu. Đặc điểm xét nghiệm lâm sàng cÿa m¿u bệnh nhân nghiên cāu. Đặc điểm sử dụng thuác cÿa m¿u bệnh nhân nghiên cāu. Đặc điểm chung cÿa m¿u bệnh nhân trong các nhóm đánh giá biÁn cá 26 3.
Đặc điểm xét nghiệm lâm sàng trên các nhóm đánh giá biÁn cá. Đặc điểm và sử dụng thuác cÿa từng nhóm đánh giá biÁn cá. Đặc điểm và biÁn cá bất lợi trên huyÁt hác trong các nhóm đánh giá. Đặc điểm māc đá nặng cÿa các tr°ßng hợp xảy ra biÁn cá.
Phân tích các y¿u tß có liên quan đ¿n các bi¿n cß trên huy¿t hãc liên quan đ¿n linezolid trên các bÇnh nhân điÁu trá t¿i BÇnh viÇn Nhi Trung °¢ng từ 1/6/2022 đ¿n 31/12/2022 .32 Ch°¢ng 4 – BÀN LUÂN. Đ¿c điÃm chung cąa bÇnh nhân trong mÁu nghiên cÿu .1 Đặc điểm chung và nhân khẩu hác cÿa bệnh nhân. Đặc điểm chung và chỉ đßnh, thßi gian điÃu trß, thßi gian sử dụng, kÁt quả điÃu trß. Đặc điểm và các xét nghiệm lâm sàng tr°ớc khi sử dụng linezolid.
Đặc điểm và sử dụng thuác cÿa m¿u bệnh nhân nghiên cāu. Đặc điểm và biÁn cá bất lợi trên huyÁt hác trong các nhóm bệnh nhân 38 4. Đánh giá các y¿u tß nguy c¢ liên quan đ¿n bi¿n cß trên huy¿t hãc. Mßt sß °u điÃm và h¿n ch¿ cąa nghiên cÿu .41 K¾T LUÂN VÀ ĐÀ XUÂT .43 TÀI LIÆU THAM KHÀO PHĂ LĂC Đ¾T VÂN ĐÀ Việc sử dụng kháng sinh quá māc và không hợp lý hiện nay đã d¿n đÁn sự gia tăng các tr°ßng hợp nhiễm khuẩn nặng, đặc biệt là các tr°ßng hợp nhiễm khuẩn bệnh viện do các vi khuẩn đa kháng.
Trong sá các chÿng vi khuẩn đa kháng, S.aureus kháng methicilin (MRSA) và Enterococcus kháng vancomycin là những vi khuẩn Gram (+) kháng kháng sinh điển hình [1]. Những tr°ßng hợp nhiễm khuẩn này th°ßng gây ra các hÁu quả nghiêm tráng và khó điÃu trß, với tỉ lệ biÁn chāng và tử vong cao, và đang trá thành thách thāc lớn đái với các chuyên gia y tÁ [1]. Ngoài vancomycin, trong những năm gần đây kháng sinh nhóm oxazolidinon, đ¿i diện là linezolid cũng đ°ợc sử dụng ráng rãi trên lâm sàng điÃu trß những lo¿i vi khuẩn Gram (+) hiÁu khí bao gồm Enterococci kháng vancomycin và Staphylococcus aureus kháng methicilin [2]. Mặc dù ngày càng đ°ợc sử dụng ráng rãi trên lâm sàng, những các báo cáo và biÁn cá bất lợi nói chung và biÁn cá bất lợi trên huyÁt hác nói riêng v¿n còn rất h¿n chÁ.
Với các biÁn cá trên huyÁt hác á trẻ em, mặc dù là mát tác dụng không mong muán nghiêm tráng cÿa linezolid, nh°ng t¿i Việt Nam, ch°a có nhiÃu nghiên cāu phân tích đặc điểm xuất hiện biÁn cá này và các yÁu tá làm tăng nguy c¡ xuất hiện biÁn cá này trên trẻ em. T¿i Bệnh viện Nhi Trung °¡ng, dữ liệu báo cáo phản āng có h¿i cÿa thuác cho thấy sá l°ợng báo cáo liên quan đÁn linezolid còn rất h¿n chÁ (2 báo cáo trong khoảng thßi gian từ năm 2018-2022), và đÃu là báo cáo liên quan đÁn phản āng phản vệ [3]. Trong điÃu kiện linezolid ngày càng đ°ợc sử dụng nhiÃu h¡n, các kÁt quả cÿa nghiên cāu s¿ đóng vai trò quan tráng trong thực hành sử dụng linezolid trên trẻ em, từ đó giảm thiểu đác tính, tăng tính an toàn cho bệnh nhân. Từ những lý do trên, chúng tôi thực hiện đà tài <KhÁo sát bi¿n cß bÃt lāi trên huy¿t hãc liên quan đ¿n linezolid trên bÇnh nhân điÁu trá t¿i BÇnh viÇn Nhi Trung °¢ng= với 2 mục tiêu: 1.
Khảo sát các biến cố trên huyết học của linezolid của bệnh nhân khám và điều trị tại Bệnh viện Nhi Trung ương trong giai đoạn từ 1/6/2022 đến 31/12/2022. Bước đầu phân tích các yếu tố nguy cơ có liên quan đến các biến cố trên huyết học liên quan đến linezolid trên các bệnh nhân điều trị tại Bệnh viện Nhi Trung ương từ 1/6/2022 đến 31/12/2022. 1 Ch°¢ng 1 – TâNG QUAN 1. Kháng sinh Linezolid 1.1 Tổng quan về linezolid Linezolid là kháng sinh đầu tiên thuác nhóm oxazolidinone đ°ợc cho phép sử dụng trên đái t°ợng bệnh nhi bao gồm cả trên trẻ s¡ sinh và sinh non.
Vào năm 2002, Linezolid đ°ợc Cục quản lý Thực phẩm và D°ợc phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt điÃu trß trên bệnh nhân nhi với mát sá chỉ đßnh nh° nhiễm trùng da, nhiễm phổi cáng đồng và bệnh viện, nhiễm Entorococcus faecium kháng vancomycin, và mát sá chỉ đßnh khác [4,5].