Luận văn thạc sĩ: Nghiên cứu quá trình nhả thuốc insulin từ hệ hạt micro chitosan

• Tác giả: Trịnh Thúy An
• Người hướng dẫn: PGS.TS Huỳnh Đại Phú
• Trường học: Đại học Bách Khoa - ĐHQG TP.HCM
• Chuyên ngành: Kỹ thuật vật liệu
• Đề tài: Nghiên Cứu Quá Trình Nhả Thuốc Insulin Của Hệ - Hạt Micro Chitosan - Insulin/ OS-PLA-PEG-PLA-OS
• Loại tài liệu: luận văn thạc sĩ
• Năm xuất bản: 2020
• Địa điểm: TP. Hồ Chí Minh

• LỜI CẢM ƠN
• LỜI CAM ĐOAN CỦA TÁC GIẢ LUẬN VĂN
• MỤC LỤC
• DANH MỤC HÌNH ẢNH
• DANH MỤC BẢNG
• DANH MỤC VIẾT TẮT
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Tổng quan về hydrogel nhạy pH/nhiệt độ
• 1.2. Hydrogel và các tính chất
• 1.3. Hydrogel nhạy nhiệt độ
• 1.4. Hydrogel nhạy pH
• 1.5. Hydrogel có khả năng nhạy cảm pH và nhiệt độ
• 1.6. Tổng quan về hạt chitosan mang thuốc
• 1.7. Nguyên lý tạo hạt bằng phương pháp electrospraying
• 1.8. Các yếu tố ảnh hưởng đến hình dạng và kích thước của hạt cầu
• 1.9. Các quá trình phân hủy sinh học và quá trình giải phóng thuốc từ hệ vận chuyển thuốc
• 1.10. Quá trình phân hủy sinh học của hydrogel, hạt mang thuốc trong môi trường in vitro
• 1.11. Quá trình phân hủy sinh học của hydrogel trong môi trường in vivo
• 1.12. Ứng dụng hệ vận chuyển thuốc trong điều trị bệnh
• 1.13. Tổng quan bệnh tiểu đường loại 1
• 1.14. Ứng dụng điều trị bệnh tiểu đường loại 1 bằng hệ vận chuyển thuốc
• 1.15. Cơ chế phân rã, quá trình đào thải các polymer trong môi trường in vivo
• 2. CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM
• 2.1. Thiết bị - Dụng cụ
• 2.2. Phương pháp phân tích
• 2.3. Quan sát hình thái hạt bằng kính hiển vi điện tử quét – SEM
• 2.4. Phương pháp sắc kí gel GPC
• 2.5. Phân tích cộng hưởng từ hạt nhân 1HNMR
• 2.6. Phương pháp thử nghiệm nghịch chuyển
• 2.7. Phương pháp thử nghiệm khả năng tương thích sinh học của copolymer trong môi trường in vitro
• 2.8. Phương pháp tán xạ ánh sáng động (DLS)
• 2.9. Khảo sát chuyển pha sol-gel và phân hủy sinh học trong môi trường in vivo
• 2.10. Khảo sát khả năng điều trị bệnh tiểu đường loại 1 của hệ CINs/OS-PLA-PEG-PLA-OS
• 2.11. Nội dung thực hiện
• 2.12. Các quy trình thực nghiệm
• 2.13. Quy trình tổng hợp triblock nhạy nhiệt PLA-PEG-PLA
• 2.14. Quy trình tổng hợp mSerine
• 2.15. Quy trình tổng hợp pentablock nhạy nhiệt/pH OS-PLA-PEG-PLA-OS
• 2.16. Quy trình tổng hợp hạt chitosan mang thuốc insulin
• 2.17. Quy trình chế tạo hệ vận chuyển thuốc từ pentablock nhạy pH/nhiệt độ và hạt Chitosan mang Insulin
• 2.18. Quy trình gây bệnh tiểu đường cho chuột
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
• 3.1. Tổng hợp hydrogel nhạy nhiệt độ/pH OS-PLA-PEG-PLA-OS và hạt Chitosan mang thuốc insulin
• 3.2. Tổng hợp hạt micro Chitosan-Insulin bằng phương pháp electrosprayed
• 3.3. Đánh giá độ nhớt, thế zeta và khả năng tương thích sinh học pentablock copolymer và hệ CINs/OS-PLA-PEG-PLA-OS
• 3.4. Khảo sát độ nhớt của pentablock copolymer và CINs-pentablock tại các điểm pH khác nhau
• 3.5. Thế zeta của hệ CINs/OS-PLA-PEG-PLA-OS
• 3.6. Khả năng tương thích sinh học của CINs và pentablock trên dòng tế bào 293T, RAW 264
• 3.7. Nghiên cứu chế tạo hệ vận chuyển thuốc insulin CINs/OS-PLA-PEG-PLA-OS trong môi trường in vivo
• 3.8. Khảo sát khả năng sol-gel, phân hủy sinh học của pentablock copolymer và hệ CS-pentablock copolymer trong môi trường in vivo
• 3.9. Khảo sát thời gian phân hủy sinh học và cấu trúc bên trong hệ hydrogel và CS-hydrogel in vivo
• 3.10. Đánh giá quá trình sinh học của tế bào lên cấu trúc của mẫu gel in vivo
• 3.11. Đánh giá khả năng giải phóng thuốc insulin của hệ CINs/OS-PLA-PEG-PLA-OS copolymer trên cơ thể chuột bị bệnh tiểu đường loại 1
• KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• DANH MỤC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• LÝ LỊCH TRÍCH NGANG

I. Tổng quan về nghiên cứu quá trình nhả thuốc insulin từ hạt micro chitosan

Nghiên cứu quá trình nhả thuốc insulin từ hạt micro chitosan đang thu hút sự quan tâm lớn trong lĩnh vực y học và công nghệ dược phẩm. Hệ thống này không chỉ giúp cải thiện hiệu quả điều trị bệnh tiểu đường mà còn giảm thiểu tác dụng phụ của thuốc. Hạt micro chitosan được sử dụng như một phương tiện vận chuyển thuốc insulin, cho phép kiểm soát quá trình giải phóng thuốc một cách hiệu quả.

1.1. Tính chất của chitosan và ứng dụng trong y học

Chitosan là một polysaccharide tự nhiên có tính chất sinh học tốt, bao gồm khả năng tương thích sinh học và khả năng phân hủy sinh học. Những tính chất này làm cho chitosan trở thành một lựa chọn lý tưởng cho việc phát triển hệ thống vận chuyển thuốc.

1.2. Hệ thống nhả thuốc insulin và lợi ích của nó

Hệ thống nhả thuốc insulin từ hạt micro chitosan giúp duy trì nồng độ insulin ổn định trong máu, từ đó cải thiện hiệu quả điều trị bệnh tiểu đường. Việc kiểm soát quá trình nhả thuốc cũng giúp giảm thiểu tác dụng phụ không mong muốn.

II. Vấn đề và thách thức trong nghiên cứu nhả thuốc insulin

Mặc dù có nhiều lợi ích, nhưng nghiên cứu quá trình nhả thuốc insulin từ hạt micro chitosan cũng gặp phải một số thách thức. Các vấn đề như độ ổn định của hạt chitosan, khả năng giải phóng thuốc và tương thích sinh học cần được giải quyết để đảm bảo hiệu quả của hệ thống.

2.1. Độ ổn định của hạt chitosan trong môi trường sinh học

Độ ổn định của hạt chitosan trong môi trường sinh học là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến hiệu quả của hệ thống nhả thuốc. Cần nghiên cứu kỹ lưỡng để đảm bảo rằng hạt chitosan không bị phân hủy quá nhanh trong cơ thể.

2.2. Khả năng giải phóng thuốc và kiểm soát nồng độ

Khả năng giải phóng thuốc insulin từ hạt micro chitosan cần được tối ưu hóa để đảm bảo nồng độ insulin trong máu duy trì ở mức ổn định. Việc này đòi hỏi nghiên cứu sâu về các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình giải phóng thuốc.

III. Phương pháp nghiên cứu quá trình nhả thuốc insulin hiệu quả

Để nghiên cứu quá trình nhả thuốc insulin từ hạt micro chitosan, nhiều phương pháp khác nhau đã được áp dụng. Các phương pháp này bao gồm tổng hợp hạt chitosan, đánh giá khả năng giải phóng thuốc và kiểm tra tính tương thích sinh học.

3.1. Tổng hợp hạt micro chitosan mang thuốc insulin

Quá trình tổng hợp hạt micro chitosan mang thuốc insulin được thực hiện thông qua phương pháp electrospraying, giúp tạo ra các hạt có kích thước đồng đều và khả năng giải phóng thuốc tốt.

3.2. Đánh giá khả năng giải phóng thuốc trong môi trường in vitro

Khả năng giải phóng thuốc insulin từ hạt micro chitosan được đánh giá thông qua các thí nghiệm in vitro, cho phép xác định tốc độ và mức độ giải phóng thuốc trong các điều kiện khác nhau.

IV. Kết quả nghiên cứu và ứng dụng thực tiễn của hệ thống nhả thuốc

Kết quả nghiên cứu cho thấy hệ thống nhả thuốc insulin từ hạt micro chitosan có khả năng giải phóng thuốc ổn định và hiệu quả. Những ứng dụng thực tiễn của hệ thống này có thể mang lại lợi ích lớn cho bệnh nhân tiểu đường.

4.1. Kết quả thử nghiệm in vivo trên mô hình chuột

Các thử nghiệm in vivo cho thấy hệ thống nhả thuốc insulin từ hạt micro chitosan có khả năng duy trì nồng độ insulin trong máu ổn định, từ đó cải thiện tình trạng bệnh tiểu đường ở chuột.

4.2. Ứng dụng trong điều trị bệnh tiểu đường loại 1

Hệ thống nhả thuốc insulin từ hạt micro chitosan có tiềm năng ứng dụng lớn trong điều trị bệnh tiểu đường loại 1, giúp cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.

V. Kết luận và triển vọng tương lai của nghiên cứu

Nghiên cứu quá trình nhả thuốc insulin từ hạt micro chitosan mở ra nhiều triển vọng cho việc phát triển các hệ thống vận chuyển thuốc hiệu quả hơn. Tương lai của nghiên cứu này có thể dẫn đến những cải tiến đáng kể trong điều trị bệnh tiểu đường.

5.1. Triển vọng phát triển công nghệ mới

Công nghệ nhả thuốc từ hạt micro chitosan có thể được phát triển thêm để cải thiện hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ cho bệnh nhân.

5.2. Nghiên cứu mở rộng ứng dụng trong y học

Nghiên cứu có thể được mở rộng để áp dụng cho các loại thuốc khác, không chỉ riêng insulin, từ đó tạo ra những giải pháp điều trị mới cho nhiều bệnh lý khác nhau.