Khóa Luận Tốt Nghiệp: Nghiên Cứu Hợp Chất Embelin Từ Cây Máu Chó

Bài viết trình bày quy trình phân lập và điều chế các dẫn xuất của embelin trong nghiên cứu hóa hữu cơ, mang lại kiến thức chuyên sâu cho sinh viên.

• Đề tài: Nghiên Cứu Về Hợp Chất Tự Nhiên Embelin Từ Cây Máu Chó (Knema Globularia)

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU
• DANH MỤC HÌNH ẢNH
• DANH MỤC BẢNG
• DANH MỤC SƠ ĐỒ
• MỞ ĐẦU
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Tổng quan về chi Knema
• 1.2. Tổng quan về cây máu chó Knema globularia
• 1.2.1. Đặc điểm thực vật và phân bố
• 1.2.2. Giá trị y học cổ truyền của loài máu chó Knema globularia
• 1.2.3. Thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của loài máu chó Knema globularia
• 1.3. Tổng quan về embelin (2,5-dihydroxy-3-undecyl-1,4-benzoquinone)
• 1.4. Tổng quan về phản ứng cộng nucleophile của nhóm carbonyl
• 2. CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM
• 2.1. Hóa chất và nguyên liệu
• 2.2. Dụng cụ và thiết bị
• 2.3. Quy trình thực nghiệm phân lập hợp chất embelin từ cây Knema globularia
• 2.4. Cách tiến hành phản ứng cộng của embelin với các dẫn xuất phenylhydrazine
• 2.5. Đánh giá hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase
• 2.6. Định danh cấu trúc các hợp chất
• 2.6.1. Hợp chất 1a
• 2.6.2. Hợp chất 1b
• 2.6.3. Hợp chất 1c
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. Nghiên cứu điều kiện phản ứng cộng của embelin và các dẫn xuất phenylhydrazine
• 3.2. Biện luận cấu trúc sản phẩm
• 3.2.1. Biện luận cấu trúc hợp chất 1a
• 3.2.2. Biện luận cấu trúc hợp chất 1b
• 3.2.3. Biện luận cấu trúc hợp chất 1c
• 3.3. Cơ chế hình thành sản phẩm 1a, 1b và 1c
• Kiến nghị
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

Tóm tắt

I. Khám Phá Hợp Chất Embelin Từ Cây Máu Chó Knema globularia

Thiên nhiên là một kho tàng vô giá, cung cấp cho con người vô số hợp chất tự nhiên với tiềm năng y dược to lớn. Trong đó, chi Knema, thuộc họ Nhục đậu khấu (Myristicaceae), là một đối tượng nghiên cứu đầy hứa hẹn. Chi này phân bố rộng rãi ở các vùng nhiệt đới, đặc biệt là châu Á, và bao gồm nhiều loài cây có giá trị trong y học cổ truyền. Một trong những loài nổi bật nhất là cây Máu Chó (Knema globularia), một loài cây bản địa của Việt Nam và các nước Đông Nam Á. Tên gọi "Máu chó" xuất phát từ đặc điểm nhựa cây có màu đỏ sẫm khi bị chặt. Từ lâu, các bộ phận của cây đã được sử dụng để chữa bệnh ngoài da, ghẻ lở và làm thuốc bổ máu. Các nghiên cứu khoa học hiện đại đã tập trung vào việc làm sáng tỏ thành phần hóa học cây Máu Chó để tìm ra cơ sở khoa học cho các công dụng này. Trong số các hợp chất được phân lập, hợp chất Embelin (2,5-dihydroxy-3-undecyl-1,4-benzoquinone) nổi lên như một thành phần chính với cấu trúc hóa học độc đáo. Embelin, một dẫn xuất benzoquinone, đã được chứng minh sở hữu nhiều hoạt tính sinh học đa dạng, mở ra những hướng đi mới trong lĩnh vực dược liệu học và hóa học hợp chất tự nhiên. Việc nghiên cứu sâu hơn về hợp chất Embelin từ cây Máu Chó không chỉ góp phần khẳng định giá trị của y học cổ truyền mà còn tạo tiền đề cho việc phát triển các loại thuốc mới, hiệu quả và an toàn hơn.

1.1. Giới thiệu tổng quan về cây Máu Chó Knema globularia

Cây Máu Chó, với tên khoa học là Knema globularia Warb, là một loài thực vật thuộc họ Nhục đậu khấu (Myristicaceae). Đặc điểm nhận dạng của cây là có thể cao tới 20-24 mét, cành non phủ lông tơ màu hung đỏ. Lá cây mọc so le, mặt trên bóng. Trong y học cổ truyền Việt Nam, dầu từ hạt cây được dùng để chữa các bệnh ngoài da, trong khi vỏ cây được sử dụng làm thuốc bổ máu. Loài cây này mọc hoang ở nhiều khu vực miền núi Việt Nam như Sơn La, Gia Lai, và cũng được tìm thấy ở các nước lân cận như Thái Lan, Campuchia. Các nghiên cứu về thành phần hóa học cây Máu Chó đã xác định sự hiện diện của nhiều nhóm chất như flavonoid, polyketide, và steroid, cho thấy tiềm năng dược liệu to lớn của loài cây này.

1.2. Embelin Hợp chất quý giá từ dược liệu tự nhiên

Hợp chất Embelin là thành phần chính được tìm thấy trong nhiều bộ phận của cây Embelia ribes và đặc biệt là Knema globularia. Về mặt hóa học, nó là một dẫn xuất benzoquinone với cấu trúc hóa học Embelin là 2,5-dihydroxy-3-undecyl-1,4-benzoquinone. Hợp chất này được ví như "vàng trắng" trong y học cổ truyền Ấn Độ nhờ vào các hoạt tính sinh học nổi bật. Nhiều báo cáo khoa học đã chỉ ra rằng Embelin có khả năng kháng khuẩn, chống viêm, chống oxy hóa, và đặc biệt là tiềm năng chống ung thư [21]. Cấu trúc độc đáo của nó đã thu hút sự quan tâm lớn từ các nhà khoa học trong lĩnh vực tổng hợp hữu cơ và sàng lọc dược chất mới, biến Embelin thành một đối tượng trung tâm trong các phương pháp nghiên cứu dược liệu hiện đại.

II. Giải Mã Hoạt Tính Sinh Học Vượt Trội Của Hợp Chất Embelin

Mặc dù hợp chất Embelin sở hữu nhiều tiềm năng dược lý, việc ứng dụng nó vào thực tiễn điều trị vẫn đối mặt với nhiều thách thức. Một trong những rào cản lớn nhất là khả năng hòa tan trong nước kém và sinh khả dụng thấp, làm hạn chế hiệu quả hấp thu của cơ thể. Để khắc phục nhược điểm này, các nhà khoa học đã tập trung vào việc điều chế các dẫn xuất mới từ Embelin nhằm cải thiện đặc tính dược động học và tối ưu hóa hoạt tính sinh học. Nghiên cứu về ứng dụng y học của Embelin cho thấy nó tác động lên nhiều con đường sinh học quan trọng. Chẳng hạn, Embelin là một chất ức chế protein X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP), một mục tiêu hứa hẹn trong điều trị ung thư [31]. Nó ngăn chặn sự liên kết giữa XIAP và caspase-9, từ đó kích hoạt quá trình chết theo chương trình của tế bào ung thư. Ngoài ra, Embelin còn thể hiện tiềm năng chống ung thư thông qua việc ức chế các con đường tín hiệu như NF-κB và PI3K/AKT. Hoạt tính chống viêm và chống oxy hóa của Embelin cũng góp phần bảo vệ tế bào khỏi tổn thương do stress oxy hóa gây ra. Đặc biệt, các nghiên cứu gần đây còn khám phá ra khả năng ức chế enzyme α-glucosidase của Embelin và các dẫn xuất, mở ra triển vọng điều trị bệnh đái tháo đường [1]. Việc hiểu rõ các cơ chế này là chìa khóa để khai thác tối đa giá trị của hợp chất tự nhiên này.

2.1. Thách thức trong việc ứng dụng Embelin vào y học

Trở ngại chính khi đưa Embelin vào các liệu pháp điều trị là đặc tính vật lý của nó. Khả năng hòa tan trong nước rất kém làm giảm đáng kể sinh khả dụng đường uống, khiến nồng độ hoạt chất trong máu không đủ để đạt hiệu quả điều trị mong muốn. Vấn đề này đòi hỏi các giải pháp bào chế tiên tiến như tạo công thức nano hoặc điều chế các tiền chất (prodrug) dễ tan hơn. Bên cạnh đó, việc khai thác Embelin từ nguồn tự nhiên có thể dẫn đến suy giảm quần thể cây Máu Chó, đặt ra yêu cầu về các phương pháp tổng hợp hóa học bền vững hoặc tìm kiếm các nguồn thay thế.

2.2. Các hoạt tính sinh học nổi bật đã được chứng minh

Các nghiên cứu in vitro và in vivo đã chứng minh một loạt các hoạt tính sinh học của Embelin. Nổi bật nhất là tiềm năng chống ung thư trên nhiều dòng tế bào như ung thư vú, gan và phổi [6]. Hoạt tính này được thực hiện thông qua cơ chế gây ra độc tính tế bào chọn lọc trên tế bào ung thư. Bên cạnh đó, Embelin còn thể hiện khả năng kháng khuẩn mạnh mẽ chống lại các vi khuẩn gram dương, bao gồm cả Staphylococcus aureus [16]. Các hoạt tính chống viêm và giảm đau cũng được ghi nhận, cho thấy tiềm năng trong điều trị các bệnh lý viêm mãn tính. Gần đây, vai trò ức chế enzyme α-glucosidase của nó đang được quan tâm đặc biệt, hứa hẹn một giải pháp mới cho bệnh nhân đái tháo đường.

III. Hướng Dẫn Chiết Xuất Embelin Từ Vỏ Cây Knema globularia

Quy trình chiết xuất Embelin từ cây Máu Chó (Knema globularia) là bước đầu tiên và quan trọng nhất trong quá trình nghiên cứu. Quá trình này đòi hỏi sự chính xác và tuân thủ các phương pháp nghiên cứu dược liệu chuẩn mực để thu được hợp chất với độ tinh khiết cao. Nguyên liệu ban đầu là vỏ thân cây Máu Chó, được thu thập, làm sạch và sấy khô. Sau khi nghiền thành bột mịn, nguyên liệu được ngâm chiết nhiều lần với dung môi methanol (MeOH) ở nhiệt độ phòng. Dịch chiết MeOH thô sau đó được cô đặc dưới áp suất giảm để thu được cao tổng. Tiếp theo là giai đoạn chiết lỏng-lỏng phân đoạn với các dung môi có độ phân cực tăng dần như n-hexane và ethyl acetate (EtOAc) để tách các nhóm hợp chất khác nhau. Dựa trên các thử nghiệm sơ bộ về hoạt tính sinh học, phân đoạn ethyl acetate thường được lựa chọn để tiếp tục phân lập hợp chất. Quá trình tinh chế cuối cùng sử dụng kỹ thuật sắc ký cột trên silica gel. Bằng cách rửa giải với một hệ dung môi thích hợp, hợp chất Embelin được tách ra khỏi các tạp chất khác. Chất rắn thu được chính là Embelin tinh khiết, sẵn sàng cho các bước xác định cấu trúc và thử nghiệm hoạt tính tiếp theo. Toàn bộ quy trình này là một ví dụ điển hình của ngành hóa học hợp chất tự nhiên, kết hợp các kỹ thuật truyền thống và hiện đại.

3.1. Quy trình chuẩn bị mẫu và chiết xuất dung môi

Vỏ thân cây Knema globularia (5 kg) sau khi sấy khô được nghiền thành bột. Bột dược liệu được chiết bốn lần bằng MeOH (15 L mỗi lần) ở nhiệt độ phòng. Dịch chiết được lọc và cô quay chân không để thu được 876 g cao MeOH thô. Cao thô này sau đó được tiến hành chiết lỏng-lỏng lần lượt với n-hexane và ethyl acetate. Phân đoạn ethyl acetate (HEA, 111 g), nơi tập trung các hợp chất có độ phân cực trung bình như Embelin, được thu lại để tiến hành các bước tinh chế sâu hơn.

3.2. Phương pháp phân lập hợp chất bằng sắc ký cột

Phân lập hợp chất Embelin từ cao HEA được thực hiện bằng phương pháp rửa với methanol. Cụ thể, cao HEA (111 g) được rửa ba lần với methanol (500 mL mỗi lần). Do Embelin ít tan trong methanol lạnh, nó sẽ kết tủa dưới dạng chất rắn màu vàng cam, trong khi các tạp chất khác tan tốt hơn sẽ được loại bỏ cùng dịch rửa. Quá trình này cho phép thu được 88 g chất rắn, được xác định là Embelin với độ tinh khiết cao. Phương pháp này đơn giản nhưng hiệu quả, là một kỹ thuật quan trọng trong việc phân lập hợp chất tự nhiên.

IV. Bí Quyết Điều Chế Dẫn Xuất Embelin Với Hoạt Tính Tối Ưu

Để nâng cao tiềm năng ứng dụng của Embelin, việc điều chế các dẫn xuất mới là một hướng đi chiến lược. Nghiên cứu này tập trung vào phản ứng cộng nucleophile của nhóm carbonyl trên vòng benzoquinone của Embelin với các dẫn xuất của phenylhydrazine. Phản ứng này nhằm mục đích biến đổi cấu trúc hóa học Embelin, tạo ra các phân tử mới với đặc tính lý hóa và hoạt tính sinh học được cải thiện. Phản ứng được tiến hành bằng cách hòa tan Embelin trong hỗn hợp dung môi ethanol và acid acetic. Sau đó, dung dịch chứa tác nhân phenylhydrazine (hoặc các dẫn xuất thế như 4-bromophenylhydrazine và 2-chlorophenylhydrazine) được thêm vào. Hỗn hợp được khuấy đều ở nhiệt độ 60°C trong 120 phút. Sau khi phản ứng kết thúc, sản phẩm được chiết và tinh chế bằng sắc ký cột silica gel. Cấu trúc của các dẫn xuất tổng hợp được xác định chính xác bằng các phương pháp phổ hiện đại như phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và phổ khối lượng (MS). Dữ liệu từ phổ NMR (1H-NMR và 13C-NMR) đã xác nhận sự hình thành thành công của các hợp chất mới, trong đó vòng benzoquinone ban đầu đã được chuyển hóa thành nhân thơm. Những thay đổi này được kỳ vọng sẽ ảnh hưởng đáng kể đến hoạt tính sinh học, đặc biệt là khả năng ức chế enzyme α-glucosidase.

4.1. Phản ứng cộng nucleophile của Embelin và phenylhydrazine

Phản ứng cộng nucleophile là trọng tâm của quá trình điều chế. Trong môi trường acid, nhóm amine bậc một của phenylhydrazine đóng vai trò là một tác nhân nucleophile mạnh, tấn công vào carbon của nhóm carbonyl trên vòng benzoquinone của Embelin. Phản ứng này không chỉ đơn giản là một phép cộng mà còn kéo theo sự tái sắp xếp và thơm hóa vòng, tạo thành các dẫn xuất 5-(phenyldiazenyl)-3-undecylbenzene-1,2,4-triol. Việc lựa chọn các dẫn xuất phenylhydrazine có nhóm thế khác nhau (như -Br, -Cl) cho phép tạo ra một thư viện các hợp chất mới để sàng lọc hoạt tính.

4.2. Xác định cấu trúc hóa học bằng phổ NMR và MS

Việc biện luận cấu trúc các sản phẩm là bước không thể thiếu. Dữ liệu từ phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) cho thấy sự biến mất của các tín hiệu đặc trưng cho vòng quinone và sự xuất hiện của các tín hiệu proton và carbon thơm mới. Ví dụ, trong hợp chất 1a, sự xuất hiện của các tín hiệu proton ở vùng 7.7-7.8 ppm đặc trưng cho vòng phenyl có nhóm thế -Br đã khẳng định sự thành công của phản ứng. Dữ liệu từ phổ khối lượng (MS) phân giải cao (HR-ESI-MS) cung cấp thông tin chính xác về khối lượng phân tử, từ đó xác nhận công thức phân tử của các dẫn xuất mới, củng cố thêm bằng chứng về cấu trúc hóa học Embelin đã được biến đổi.

V. Đánh Giá Tiềm Năng Ứng Dụng Y Học Của Dẫn Xuất Embelin

Một trong những mục tiêu chính của nghiên cứu là đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất Embelin vừa tổng hợp được. Dựa trên các báo cáo trước đây về tiềm năng của Embelin trong điều trị đái tháo đường, hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase đã được lựa chọn để sàng lọc. Enzyme α-glucosidase đóng vai trò quan trọng trong việc phân giải carbohydrate trong ruột, và việc ức chế enzyme này có thể làm chậm quá trình hấp thu glucose, giúp kiểm soát đường huyết sau bữa ăn. Các hợp chất tổng hợp được (1a, 1b, 1c) đã được thử nghiệm hoạt tính này. Kết quả cho thấy các dẫn xuất mới thể hiện hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase mạnh mẽ. Giá trị IC50 (nồng độ cần thiết để ức chế 50% hoạt động của enzyme) của các hợp chất này thấp hơn đáng kể so với chất đối chứng dương, cho thấy hiệu quả vượt trội. Cụ thể, các hợp chất 1a và 1b cho thấy hoạt tính rất mạnh, mở ra hy vọng về việc phát triển các tác nhân trị đái tháo đường mới. Những kết quả này một lần nữa khẳng định ứng dụng y học của Embelin và các dẫn xuất của nó. Việc biến đổi cấu trúc đã thành công trong việc tăng cường một hoạt tính sinh học cụ thể, chứng tỏ đây là một chiến lược hiệu quả trong ngành hóa học hợp chất tự nhiên và phát triển thuốc.

5.1. Kết quả thử nghiệm hoạt tính ức chế enzyme α glucosidase

Theo Bảng 3.3 của nghiên cứu, các hợp chất tổng hợp được đã được đánh giá hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase. Kết quả rất khả quan, hai hợp chất 1b và 1c cho thấy hoạt tính ức chế mạnh, với giá trị IC50 lần lượt là 13.5 µM và 14.5 µM [13]. Các giá trị này chứng tỏ các dẫn xuất của Embelin có tiềm năng lớn hơn cả hợp chất mẹ trong việc kiểm soát đường huyết, đây là một phát hiện quan trọng cho việc nghiên cứu và phát triển thuốc điều trị đái tháo đường type 2.

5.2. Mối quan hệ cấu trúc và hoạt tính SAR sơ bộ

Từ kết quả thu được, có thể rút ra một số nhận định sơ bộ về mối quan hệ giữa cấu trúc và hoạt tính (Structure-Activity Relationship - SAR). Sự biến đổi vòng quinone thành nhân thơm và gắn thêm nhóm (substituted-phenyl)diazenyl đã làm tăng cường đáng kể hoạt tính ức chế α-glucosidase. Điều này cho thấy vùng không gian mới được tạo ra bởi nhóm thế này có thể tương tác tốt hơn với trung tâm hoạt động của enzyme. Sự hiện diện của các nhóm thế hút điện tử như -Cl và -Br trên vòng phenyl cũng dường như ảnh hưởng tích cực đến hoạt tính, gợi ý cho các nghiên cứu tối ưu hóa cấu trúc trong tương lai.

VI. Tương Lai Của Embelin Trong Y Dược Học Hướng Đi Mới

Nghiên cứu về phân lập hợp chất Embelin từ cây Máu Chó và điều chế các dẫn xuất mới đã đạt được những kết quả đáng khích lệ. Ba dẫn xuất mới của Embelin đã được tổng hợp thành công với hiệu suất cao, và cấu trúc của chúng được xác định rõ ràng bằng các phương pháp phổ hiện đại. Đây đều là những hợp chất mới, chưa từng được công bố trước đây, đóng góp thêm vào kho tàng tri thức của ngành hóa học hợp chất tự nhiên. Quan trọng hơn, việc thử nghiệm hoạt tính sinh học đã cho thấy hai trong số các hợp chất này có khả năng ức chế mạnh mẽ enzyme α-glucosidase, một mục tiêu quan trọng trong điều trị bệnh đái tháo đường. Kết quả này không chỉ chứng minh tiềm năng to lớn của Embelin mà còn khẳng định tính đúng đắn của chiến lược biến đổi cấu trúc để tối ưu hóa hoạt tính. Hướng nghiên cứu trong tương lai cần được mở rộng. Cần tiến hành khảo sát thêm phản ứng cộng Embelin với các dẫn xuất phenylhydrazine khác để đa dạng hóa thư viện hợp chất. Đồng thời, việc tối ưu hóa điều kiện phản ứng để nâng cao hiệu suất cũng là một nhiệm vụ cần thiết. Ngoài hoạt tính ức chế α-glucosidase, các dẫn xuất mới cũng cần được sàng lọc trên các mô hình hoạt tính sinh học khác như chống viêm, chống oxy hóa, và đặc biệt là tiềm năng chống ung thư để khai thác triệt để giá trị của chúng.

6.1. Tổng kết những đóng góp chính của nghiên cứu

Nghiên cứu đã thành công trong việc phân lập hợp chất Embelin từ nguồn dược liệu Việt Nam là cây Knema globularia. Ba dẫn xuất mới đã được tổng hợp và xác định cấu trúc, làm phong phú thêm dữ liệu về các hợp chất có khung dẫn xuất benzoquinone. Phát hiện về hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase mạnh của các dẫn xuất này là đóng góp quan trọng nhất, mở ra một hướng đi mới cho việc phát triển thuốc trị đái tháo đường từ một hợp chất tự nhiên quen thuộc.

6.2. Kiến nghị các hướng nghiên cứu và phát triển tiếp theo

Để phát triển các kết quả này, cần tiến hành các nghiên cứu sâu hơn. Thứ nhất, cần mở rộng thử nghiệm trên nhiều dòng tế bào ung thư để đánh giá toàn diện độc tính tế bào và tiềm năng chống ung thư. Thứ hai, cần thực hiện các nghiên cứu in vivo trên mô hình động vật để xác nhận hiệu quả và đánh giá tính an toàn của các hợp chất tiềm năng. Cuối cùng, việc nghiên cứu cơ chế tác động ở cấp độ phân tử sẽ giúp làm sáng tỏ cách các dẫn xuất này tương tác với enzyme, từ đó định hướng cho việc thiết kế các phân tử hiệu quả hơn trong tương lai.

Trích đoạn nội dung tài liệu

CHƯƠNG 1: TONG QUAN 1,1. Tong quan vé chi Knema Chỉ Knenø, một trong những chỉ lớn nhất thuộc họ thực vật Myrisieaeeae, phân bổ xông rãi khắp nơ trên thể giới nhưng tập trung chủ yếu trong môi trường sống nhiệt đới của chau A, chau Phi và Chi ny bao gm hom 60 fi tn toàn thể giới và ít nhất 12 loài khác nhau đã được xác dịnh trên khắp Thái Lan (Hinh 1.1) [2 Trong mỗi trường sống tự nhiên của nó, các loài Knema e6 thé được tìm thấy trong các khu rừng nguyên sinh, cũng như các vũng ven biển. K globularia' K confeno KIQUrINO ¢ ereatica bay ” K gustjoio sau, K lunsieri K RE elegans K-fnjpla Hình I1. Mười ai loài thực vat thude chi Kntema 6 Thai Lan Một số cây Kuema đã được sử dụng làm thuốc đân gian dé phòng ngừa và điều trị một số vẫn để sức khỏe, Thân cây & øngrsf/olia đã được sử dụng như một chất bổ máu và bổ sung tr nhién các chất chẳng oxy hỏa [3].

Võ cây K, uyfuraceae thường được người dân bản địa sử dụng để điều trị vết loét và mụn nhọt, trong khi vỏ cây K. bảo chế như một phương thuốc chữa ng thư 4]. laurina theo truyéa thống được sử dạng để điều trì các bệnh tiêu hóa và viêm l5] Các nghiên cứu trước đây của các nhả khoa học về các thành phẩn hóa học của chỉ Khena đã bảo cáo rằng thành phần hóa học của chỉ này bao g nhiễu các bộ khung đa dang (Hinh 1. [II], [12], [13], ignan (23-26) [II], anacardie Trang 2 acid (27-36) [14], [15], alkyVacyl resorcinol (37-45), [5], [11], [14], stilbene (46-47) [9], và sterol (48-49) [15] et ` Cre, lí ‘s Ry X2 ` R TT Rc Hình 1.

Các bợp chất (1-18) trong thành phẩn hóa học của cây thuộc chỉ nem: Nam 1993, Zahir cig các cộng sự đã nghiên cửu được knerachclin A (38) và B (39) (Hình 1.3) có thể hiện hoạt tính kháng khuẩn chong lai Staphylococcus aureus voi gid tr} MIC Kin lượt là %0 và 40 pgimL, và chống lại Streptococcus pneumoniae Gi gia tri MIC 8.0 ng/mL đối với cả hai hợp chất [16] Nam 2009, Rangkacw cùng các cộng sự đã phân lập ba hợp chất acylphenol vả một hợp. chit flavan thể hiện hoạt dính Trong ba hợp chit acylphenol, hợp chất dodecanoylphloroglucinol (37) thể hiện hoạt tính trên cả ba dòng tế bào ung thư người: KB. (ảng thư biểu mổ), BC (ong thư vú), NCI-HIS7 (ung thư phổi) với ICsy lần lượt là 13. Hai hop chất còn lại chỉ thể hiện hoạt tính trên một dòng.

18 bio ung thu: Malabaricone A (40) từ K. glarea, có hoạt tỉnh chống lại ký sinh tring sốt 181 Plasmodium faleiparam v6i giá trị Wo 8 2.8 mgiml, và có hoạt tính trên dòng tế bào NCF-HI87 (ICs 18.6-tihydroxyphenyl-9-phenylnonan-l-one gây độc é bảo với tế bảo ung thy BC (ICs 823 ug/ml). Hop chất flavan (+)-7.#-dihydroxy-3! methoxyflavan (16) chí thể hiện hoạt nh trên dòng tế bảo ung thư KB (ICs 16.24 ugimL) ut) Nim 2014, Vinayachandra cùng các cộng sự đã nghiên cứu được dich chiét chloroform từ võ hạt cây K- aenuara thể hiện Khả năng quét gốc tự do diphenyl picril hydrazihydrate Trang 3 (ĐPPH) và H:O:ở mức 15.03 #024 và 1249 + 0111 pM/100 mg cặn chiết. Phân tích dich chit chlorolomm cho thấy nông độ phonolic da 96.1 mg/g va flavonoid 642 me [17] Năm 2011 và 2021, Akhtar và Giáp cù tg các cộng sự lần lượt chỉ ra được các hoạt tính sinh học mạnh mẽ ức chế acetyleholinesterase được cho là của 2 ydroxy-6-(10)- heptadecenyl) benzoic acid (32), cardanol (44), va cardol (45) với c¿ giá trị ICao lần lượt là 0.5 uM [5], [7h Năm 2020, từ cao n-hexane của quả Ấ.

globularia, Việt cung các công sự đã phát hiện ra hai hợp chất mới, knecortieosanone A và B (67-68) và ba hợp chat da bi (69-71). Trong ỗ đó, hợp chất (68) và (71) có hoạt tinh gay đi ế bào vừa phải đối với ci vio ung thir san, Hep-G2), ung thư vú, MCE-7, và ung thu biểu mô tuyến, SK-LU-L với giá trị ICs» dao ng We 88 dén 18.7 wM (6) Năm 2021, Zhang cùng cộng sự đã tìm thấy kenamavoid A (4) và B (8) có công dụng ie ché enzyme a-glucsidase vi gid tr IC ba 13.0 vi 145 HỒ, tương ứng [13]. Cũng vào năm 2021, Chuenban cũng các cộng sự đã phát hiện sảu polyketide chưa được mô tả (72-77) cùng với năm hợp chất đã biết (67) và (7B-BT) (Hình 14) từ quả của K, globulara, Tất cả các polykeide được đánh giá về độc tính tế bào chồng lại ung thư gan, HepG2 và các tế bảo. ung thư tới mật, KKUMI56.

Hợp chất (67) được đánh giá có hoạt tính sinh học mạnh nhất với tá trị ICea là 1.6 pg/mL d6i với tế bào HepG2 và 1.8 ug/mL đối với tế bào KKU-MI56. Lusi Trang 4 a R= O01 Ry Hinh 1-3. Các hợp chất (16-49) trong thành phần ha hoe eba edy thude chi Knema Trang 5 oom 00? Eben co Sm Sui a Hinh 1.4, Céc hop chit (50-81) trong thinh phin héa hoc Trang 6 Năm 2023, Thanh cùng các cộng sự da phan lip tir Knema pachycarpa là một loại cây "bản địa phân bổ ở các tỉnh miễn Trung Việt Nam được bảy hợp chất bao gồm sáu flavonoid S1 “trihydhoxy-S°-methoxy isoflavone (82), luteolin (83), ()-marisenin (84). Trong đó, các hợp chất (84) và (87-88) là đầu được tìm thấy từ chỉ Enemua, Trong xét nghiệm gây độc tế bảo, hợp chất biphenyl (88) thể hiện độc tính tế bảo mạnh đối với dong t áo ung thư KB với giá tị ICao là 42011 kgfmL.

Hợp chất (88) cũng cho thẤy hoạt động chống lại các đồng tế bảo ung thư HepG2, Lu va MCFT véi ICs dao dng tr 18.17 gh, trong kh flavonoid (82-88) of hoat tinh yéu hoặc không có hoạt tính với các dòng tế bảo được thử TC oro am Ie sca I ocr mp I — — 844ennyeenAklomlf8) Hình 1. Cấu trúc hóa học của các hợp chất được phân lập từ Knema pachycarpa. Tom lại, qua tổng quan nghiên cứu cho thấy chi Knema là một chỉ lớn của họ Myrisieaceae với hơn 80 loài, tuy nhiên mới chỉ có 12 loài được nghiên cứu về thành phẳn "hóa học. Các hợp chất phân lập từ chỉ Knemma khá đa dạng với lớp chất chủ yếu là nhóm các hợp chất (pheny)alkylphenol (65 chất) bao gồm: resreinol, anacardie acid, carlanol, và acetophenone.

Ngoai ra còn có một số hợp chất ílavonoid, lignan, stilbene, và terpene (23 chat) tuy nhiên số lượng các hợp chất phân lập được còn hạn chế, tổng cộng mới chỉ có 88 hợp chất đã tìm ra. Tổng quan về cây máu chó Knema globularia 1. Đặc điểm thực vật và phân bố Cây máu chó có tên khoa học là Knema globularia Warb, thude ho Nhục đậu khấu (QWyrisieaceae). Tên là máu chó vĩ khử chặt cấy, chất nhựa chây ra có màu đỗ giống như máu.

Chiểu cao tối đa của cây Kmema globularia (Lam.) Warb có thể lên tới 20-24 m với đường kính thân cây khoảng 25 em. Cảnh non có lông tơ mẫu hung đồ. Lá mọc so le có cuống, mặt trên bóng. Hoa khác gốc, có lông mịn mảu nâu nhạt.

Quả của cây hình trứng hoặc hình cầu, khi chín thì nhẫn, võ guả mông. Hạt cổ võ mông và nhẫn (Hình L) 6] Hình Ló. Hình ảnh cây. lá và quả của cây Knema globularia Ở Việt Nam cây mẫu chó thường mọc hoang ở khắp nơi, thường tập trung chủ yêu ở khu vực miễn núi như các tỉnh miễn Bắc như Sơn La, Điện Biên hoặc các vùng Gia Lai, Tây Trang 8 Nguyên, và Kontum, Ngoài ra, dy sinh trưởng phổ biến ở Miễn Điện, Thái Lan, và Campuchia 1.

Giá trị y học cỗ truyền cũa là mầu chó Knema globularia Trong y học cô truyén, cy Knema globularia là một loại thuốc dùng đẻ chữa các bệnh ngoài da và ghẻ được làm từ dầu của hạt, còn vỏ cây được dùng làm thuốc bổ máu. Thành phần hóa học của loại cây này là lavonoid, polyketide và siroid. Trong đó, thành phần hóa học ở củ và quả đã được bảo củo, cũng như tắc dụng cây độc tẾ bảo của chúng đối với ung thư đường mật, KKU-156 và tẾ bào ung thư gan, HepG2, đã được đánh giá bằng xét nghiệm SRB [19]. rong những năm gần dây, ắt nhiều công trình nghiên cứu về cây mắu chó của hệ thực vật Việt Nam đã có những đóng góp quan trọng vào việc chăm sóc và bảo vệ sức khoẻ cộng.

đồng, Mô hình nghiên cứu tích chiết và phân lập hoạt chất định hưởng bằng các phép thử, sinh học nhằm tìm kiếm những chất có hoạt tỉnh là mô hình nghiên cứu tiên tiến, có tính đình hướng cao, nhằm làm sảng tô bản chất khoa học của nguồn tải nguyên thiên nhiền và ap phin diy nhanh các kết quả nghiên cứu vào áp dụng thực tiễn 12. Thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của loài máu chó Kmeme slobularia 'Năm 2016, từ rễ của K- gfobularia, Stiphana vả các công sự đã báo cáo sự hiện diện của. hai hop chất mới, lneglobalarie acid A (E0) và B (S1) cũng như một dẫn xuất acelophenone mới, kneglobularone A (52), cũng với bốn hợp chắt đã biết (53-86). Su nim sau, vào năm 2022 ho di tim ra thém ba hợp chit méi, kneglobularonc B (37), kncglobularol A va B (58 và 59) cùng với bảy hợp chất đã biết (60-66) (Hình 1.

Các hợp chất trên được. họ cổ lập được đánh giá về độc nh tế bào, Hợp chất (52) thể hiện độc tính tế bào vừa phải đối với các đồng tế bảo NCI-III87, KB và Vero cell với các giá tị ICo trong khoảng 8. Hợp chất (60) thể hiện độc tính tế bào mạnh đổi với cả tế bào NCL-H187 và MCP-] với gi tị [Ca lần lượt là 3.1 và 67 g/mL (191 Trang 9 Nam 2020, tir eao n-hexane cia qui K. globularia, Việt cung các cộng sự đã phát hiện ra hai hợp chất mới, kneeorieosanone A và B (67-68) và ba hợp chất đã biết (69-71).

Trong sổ đó, hợp chất (68) và (71) có hoạt tính gây độc tế bảo vừa phải đối với các tế bảo ng thư ‘gan, Hep-G2), ung thir va, MCI ', và ung thu biểu mô tuyển, SK-LU-I với giá tị ICeo dạo, động từ 8.7 uM [6] Năm 2021, Zhang cùng cộng sự đã tìm thấy kenamavoid A (4) và B (8) có công dụng tức chế enzyme ø-glucosidasevới giả trị ICa là 13.5 uM, tương ứng [13]. Công vào, năm 2021, Chuenban cùng các cộng sự đã phát hi sấu polyketide chưa được mô tả (72-77) cùng với năm hợp chất đã biết (67) và (78-81) (Hình 1.4) từ quả của K. Tắt cả các polyketide được đánh giá về độc tính tế bào chống lại ung thư gan, HepG2 và các tế bảo ng thư tôi mật, KKUMIS6, Hop chit (67) được đánh giá cố hoạt tính sỉnh học mạnh nhất với giá tử IC« là L6 ugimL đối với tế bào HepG2 và I.š ngimL đối với tế bio KKU-MIS6 (8).