Nghiên cứu mối liên quan giữa SNP của IL28B với genotype và đột biến vùng core của HCV

• Tác giả: Phạm Bá Chung
• Trường học: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Y học
• Đề tài: Mối liên quan giữa SNP của IL28B với genotype và đột biến vùng core của HCV
• Loại tài liệu: luận án tiến sĩ
• Năm xuất bản: 2018
• Địa điểm: Thành phố Hồ Chí Minh

• MỞ ĐẦU
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU
• 1.1. MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CƠ BẢN CỦA HCV
• 1.1.1. LỊCH SỬ VIÊM GAN C
• 1.1.2. CẤU TRÚC CỦA VIRÚT VIÊM GAN C
• 1.1.3. CẤU TRÚC CỦA BỘ GEN HCV
• 1.1.4. SỰ NHÂN BẢN CỦA HCV
• 1.1.5. SỰ KHÁC BIỆT BÊN TRONG BỘ GEN VÀ KHÁI NIỆM “QUASI-SPECIES”
• 1.1.6. KIỂU GEN HCV
• 1.1.7. Các nghiên cứu về kiểu gen HCV ở Việt Nam
• 1.1.8. DỊCH TỄ HỌC NHIỄM HCV
• 1.1.8.1. TÌNH HÌNH NHIỄM HCV TRÊN THẾ GIỚI

I. Giới thiệu về mối liên hệ giữa SNP của IL28B với genotype và đột biến vùng core của HCV

Bệnh viêm gan C (HCV) là một vấn đề sức khỏe toàn cầu, gây ra xơ gan và ung thư gan. Năm 2015, WHO ước tính có 71 triệu người nhiễm HCV mạn tính. SNP của IL28B, genotype HCV, và đột biến vùng core HCV là ba yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. SNP rs12979860 của IL28B liên quan đến đáp ứng điều trị với phác đồ Interferon-Ribavirin. Đột biến vùng core HCV cũng ảnh hưởng đến kết quả điều trị và biến chứng ung thư gan. Nghiên cứu này nhằm xác định mối liên hệ giữa ba yếu tố trên ở bệnh nhân HCV mạn tính tại Trà Vinh.

1.1. Tầm quan trọng của SNP IL28B trong điều trị HCV

SNP IL28B là một biến thể di truyền quan trọng ảnh hưởng đến đáp ứng điều trị HCV. Bệnh nhân có kiểu gen tốt của SNP rs12979860 có tỷ lệ đáp ứng virút bền vững (SVR) cao hơn gấp đôi so với kiểu gen xấu. Nghiên cứu này tập trung vào việc phân tích SNP IL28B và mối liên hệ của nó với genotype HCV và đột biến vùng core HCV.

1.2. Vai trò của genotype HCV trong tiên lượng bệnh

Genotype HCV là yếu tố quyết định chính trong việc lựa chọn phác đồ điều trị. Các genotype khác nhau có đáp ứng khác nhau với Interferon. Nghiên cứu này xác định tỷ lệ các genotype HCV phổ biến ở bệnh nhân HCV mạn tính tại Trà Vinh và mối liên hệ của chúng với SNP IL28B và đột biến vùng core HCV.

II. Phương pháp nghiên cứu và phân tích gen

Nghiên cứu sử dụng các kỹ thuật phân tích gen tiên tiến để xác định SNP IL28B, genotype HCV, và đột biến vùng core HCV. Các mẫu máu được thu thập từ bệnh nhân HCV mạn tính tại Trà Vinh. Kỹ thuật PCR và giải trình tự gen được áp dụng để phân tích các biến thể di truyền. Kết quả được so sánh với các nghiên cứu trước đây để đánh giá sự khác biệt về tỷ lệ genotype HCV và đột biến vùng core HCV.

2.1. Kỹ thuật phân tích SNP IL28B

Phân tích SNP được thực hiện bằng kỹ thuật Real-time PCR để xác định SNP rs12979860 của IL28B. Kết quả cho thấy sự phân bố của các kiểu gen CC, CT, và TT trong quần thể nghiên cứu. Kiểu gen CC có liên quan đến đáp ứng điều trị tốt hơn so với CT và TT.

2.2. Xác định genotype HCV và đột biến vùng core

Genotype HCV được xác định bằng giải trình tự vùng core và NS5B. Đột biến vùng core HCV được phân tích để đánh giá ảnh hưởng của chúng đến hiệu quả điều trị. Kết quả cho thấy sự hiện diện của các đột biến như R70Q và L91M, có liên quan đến đáp ứng kém với Interferon.

III. Kết quả và ý nghĩa của nghiên cứu

Nghiên cứu xác định tỷ lệ genotype HCV phổ biến là genotype 1 và 6. SNP rs12979860 của IL28B có liên quan đáng kể đến đáp ứng điều trị. Đột biến vùng core HCV cũng ảnh hưởng đến kết quả điều trị và tiên lượng bệnh. Kết quả này cung cấp cơ sở khoa học để tối ưu hóa phác đồ điều trị HCV tại Việt Nam.

3.1. Mối liên hệ giữa SNP IL28B và genotype HCV

Kết quả cho thấy bệnh nhân có genotype HCV 1 và kiểu gen CC của SNP IL28B có tỷ lệ SVR cao hơn. Điều này khẳng định vai trò của SNP IL28B trong việc dự đoán đáp ứng điều trị HCV.

3.2. Ảnh hưởng của đột biến vùng core HCV

Đột biến vùng core HCV như R70Q và L91M có liên quan đến đáp ứng kém với Interferon. Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc phân tích đột biến vùng core HCV trong tiên lượng bệnh và điều trị.

IV. Kết luận và ứng dụng thực tiễn

Nghiên cứu này cung cấp hiểu biết sâu sắc về mối liên hệ giữa SNP IL28B, genotype HCV, và đột biến vùng core HCV. Kết quả có ý nghĩa quan trọng trong việc cá nhân hóa phác đồ điều trị HCV, đặc biệt là ở bệnh nhân có genotype HCV 1 và 6. Nghiên cứu cũng góp phần vào việc phát triển các chiến lược điều trị hiệu quả hơn cho bệnh nhân HCV mạn tính tại Việt Nam.

4.1. Ứng dụng trong lâm sàng

Kết quả nghiên cứu có thể được áp dụng để dự đoán đáp ứng điều trị và lựa chọn phác đồ phù hợp cho bệnh nhân HCV. SNP IL28B và đột biến vùng core HCV có thể trở thành các chỉ dấu sinh học quan trọng trong điều trị HCV.

4.2. Hướng nghiên cứu tương lai

Cần thêm các nghiên cứu quy mô lớn để xác nhận kết quả và mở rộng hiểu biết về mối liên hệ giữa các yếu tố di truyền và hiệu quả điều trị HCV. Nghiên cứu cũng nên tập trung vào việc phát triển các phương pháp điều trị mới dựa trên các biến thể di truyền.