Giá trị của Neutrophil Gelatinase Associated Lipocaline trong chẩn đoán sớm tổn thương thận cấp

LỜI CAM ĐOAN

1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1. Định nghĩa và tiêu chuẩn chẩn đoán tổn thương thận cấp

1.2. Tỉ lệ và nguyên nhân gây tổn thương thận cấp ở bệnh nhân điều trị tại khoa điều trị tích cực

1.3. Sinh lý bệnh tổn thương thận cấp do nhiễm khuẩn huyết

1.4. Dự hậu của tổn thương thận cấp

1.5. Các dấu ấn sinh học mới của tổn thương thận cấp

1.6. Nghiên cứu về Neutrophil gelatinase-associated lipocalin trong tổn thương thận cấp

1.7. Nghiên cứu về Neutrophil gelatinase-associated lipocalin tại Việt Nam

2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. Thiết kế nghiên cứu

2.2. Đối tượng nghiên cứu

2.3. Phương pháp nghiên cứu

2.4. Khía cạnh đạo đức của nghiên cứu

3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1. Đặc điểm của bệnh nhân trong nghiên cứu

3.2. Xác định giá trị của Neutrophil gelatinase-associated lipocalin huyết tương trong dự đoán tổn thương thận cấp

3.3. Xác định giá trị của Neutrophil gelatinase-associated lipocalin huyết tương trong dự đoán mức độ nặng của tổn thương thận cấp và điều trị thay thế thận

3.4. Xác định giá trị của Neutrophil gelatinase-associated lipocalin huyết tương trong tiên lượng tử vong

4. CHƯƠNG 4: ĐẶC ĐIỂM CỦA BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU

4.1. Xác định giá trị của Neutrophil gelatinase-associated lipocalin huyết tương trong dự đoán tổn thương thận cấp

4.2. Xác định giá trị của Neutrophil gelatinase-associated lipocalin huyết tương trong dự đoán mức độ nặng của tổn thương thận cấp và điều trị thay thế thận

4.3. Xác định giá trị của Neutrophil gelatinase-associated lipocalin huyết tương trong tiên lượng tử vong

KẾT LUẬN

KIẾN NGHỊ

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA TÁC GIẢ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

Phụ lục 1. Phiếu thu thập dữ liệu nghiên cứu, phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu

Phụ lục 2. Danh sách bệnh nhân tham gia trong nghiên cứu

I. Tổng Quan Về Giá Trị Của NGAL Trong Chẩn Đoán AKI

Tổn thương thận cấp (AKI) là một vấn đề sức khỏe nghiêm trọng, đặc biệt ở bệnh nhân điều trị tích cực. AKI làm tăng tỷ lệ tử vong, chi phí y tế và nguy cơ mắc bệnh thận mạn tính. Chẩn đoán sớm AKI là rất quan trọng để cải thiện kết quả điều trị. Tuy nhiên, các phương pháp chẩn đoán truyền thống như đo creatinine huyết thanh thường không đủ nhạy để phát hiện AKI ở giai đoạn sớm. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) nổi lên như một marker sinh học thận đầy hứa hẹn cho chẩn đoán sớm AKI. NGAL tăng nhanh chóng trong nước tiểu và máu sau khi thận bị tổn thương, cho phép phát hiện AKI trước khi creatinine huyết thanh tăng đáng kể. Nghiên cứu này tập trung vào việc đánh giá giá trị của NGAL trong chẩn đoán sớm AKI ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết điều trị tại khoa điều trị tích cực.

1.1. Định Nghĩa và Tiêu Chuẩn Chẩn Đoán Tổn Thương Thận Cấp AKI

Tổn thương thận cấp (AKI) được định nghĩa là sự gia tăng creatinine huyết thanh ≥ 0.3 mg/dL trong vòng 48 giờ, hoặc tăng ≥ 1.5 lần so với giá trị nền trong vòng 7 ngày, hoặc thể tích nước tiểu < 0.5 mL/kg/giờ trong 6 giờ. Các tiêu chuẩn chẩn đoán AKI bao gồm RIFLE, AKIN và KDIGO, trong đó KDIGO là tiêu chuẩn mới nhất. Việc xác định creatinine nền là một thách thức, đặc biệt khi không có thông tin trước đó. ADQI và KDIGO đề nghị sử dụng công thức MDRD để ước tính creatinine nền. Sự thống nhất về tiêu chuẩn chẩn đoán AKI là rất quan trọng để so sánh kết quả nghiên cứu và cải thiện chăm sóc bệnh nhân.

1.2. Tỉ Lệ Mắc và Nguyên Nhân Gây AKI Tại Khoa Điều Trị Tích Cực

Tỉ lệ tổn thương thận cấp (AKI) ở bệnh nhân điều trị tại khoa điều trị tích cực (ĐTTC) dao động từ 22.7% đến 57.3% tùy thuộc vào tiêu chuẩn chẩn đoán và quần thể nghiên cứu. Nguyên nhân hàng đầu gây AKI ở bệnh nhân ĐTTC là sốc nhiễm khuẩn (47.5%), phẫu thuật lớn (34.4%), sốc tim (26.9%), sốc giảm thể tích (25.6%) và thuốc độc thận (19%). Tại Việt Nam, nghiên cứu cho thấy nhiễm khuẩn huyết nặng và sốc nhiễm khuẩn là nguyên nhân chính gây AKI (71.9%). Điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc nghiên cứu các marker sinh học như NGAL trong chẩn đoán sớm AKI ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết.

II. Thách Thức Chẩn Đoán Sớm AKI Vai Trò Của Marker NGAL

Chẩn đoán sớm tổn thương thận cấp (AKI) vẫn là một thách thức lớn trong lâm sàng. Creatinine huyết thanh, marker truyền thống, chỉ tăng khi chức năng thận đã suy giảm đáng kể, làm chậm trễ cơ hội can thiệp điều trị. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) là một dấu ấn sinh học đầy hứa hẹn, có khả năng phát hiện AKI sớm hơn creatinine. NGAL tăng nhanh chóng trong nước tiểu và máu sau tổn thương thận, cho phép chẩn đoán sớm AKI và cải thiện tiên lượng bệnh nhân. Tuy nhiên, cần có thêm nghiên cứu để xác định giá trị của NGAL trong các tình huống lâm sàng khác nhau, đặc biệt ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết.

2.1. Hạn Chế Của Creatinine Huyết Thanh Trong Chẩn Đoán Sớm AKI

Creatinine huyết thanh là marker được sử dụng rộng rãi để đánh giá chức năng thận. Tuy nhiên, creatinine có nhiều hạn chế trong chẩn đoán sớm AKI. Creatinine chỉ tăng khi độ lọc cầu thận giảm đáng kể, thường là sau khi tổn thương thận đã xảy ra. Creatinine cũng bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố khác như tuổi, giới tính, khối lượng cơ và chế độ ăn uống. Do đó, creatinine không phải là một marker nhạy và đặc hiệu cho chẩn đoán sớm AKI.

2.2. NGAL Marker Sinh Học Thận Tiềm Năng Cho Chẩn Đoán Sớm

Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) là một protein nhỏ được sản xuất bởi các tế bào biểu mô ống thận khi bị tổn thương. NGAL tăng nhanh chóng trong nước tiểu và máu sau tổn thương thận, thường trong vòng vài giờ. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng NGAL có thể phát hiện AKI sớm hơn creatinine huyết thanh. NGAL cũng có thể giúp phân biệt AKI với các bệnh thận khác. Do đó, NGAL là một marker sinh học thận đầy hứa hẹn cho chẩn đoán sớm AKI.

III. Phương Pháp Đo NGAL và Các Yếu Tố Ảnh Hưởng Đến Kết Quả

Việc đo nồng độ NGAL có thể thực hiện trong nước tiểu hoặc huyết tương bằng các phương pháp khác nhau, bao gồm ELISA, xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang và xét nghiệm sắc ký miễn dịch. Mỗi phương pháp có ưu và nhược điểm riêng về độ nhạy, độ đặc hiệu và thời gian thực hiện. Nồng độ NGAL có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, bao gồm tuổi, giới tính, bệnh nền, tình trạng viêm và các thuốc đang sử dụng. Do đó, cần phải xem xét các yếu tố này khi diễn giải kết quả xét nghiệm NGAL.

3.1. Các Phương Pháp Đo Nồng Độ NGAL Trong Nước Tiểu và Huyết Tương

Có nhiều phương pháp khác nhau để đo nồng độ NGAL trong nước tiểu và huyết tương. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) là một phương pháp phổ biến, có độ nhạy và độ đặc hiệu cao. Xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang là một phương pháp nhanh chóng và dễ thực hiện. Xét nghiệm sắc ký miễn dịch là một phương pháp mới, có độ chính xác cao. Lựa chọn phương pháp đo NGAL phụ thuộc vào mục đích nghiên cứu, điều kiện phòng thí nghiệm và chi phí.

3.2. Các Yếu Tố Ảnh Hưởng Đến Nồng Độ NGAL Trong Máu và Nước Tiểu

Nồng độ NGAL trong máu và nước tiểu có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố. Tuổi và giới tính có thể ảnh hưởng đến nồng độ NGAL nền. Bệnh nền như bệnh tim mạch, bệnh tiểu đường và bệnh thận mạn tính có thể làm tăng nồng độ NGAL. Tình trạng viêm và nhiễm trùng cũng có thể làm tăng nồng độ NGAL. Một số thuốc như thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển có thể ảnh hưởng đến nồng độ NGAL.

IV. Giá Trị Của NGAL Trong Tiên Lượng Mức Độ Nặng Của AKI

NGAL không chỉ hữu ích trong chẩn đoán sớm AKI mà còn có giá trị trong tiên lượng mức độ nặng của bệnh. Nồng độ NGAL cao thường liên quan đến AKI nặng hơn, cần điều trị thay thế thận và tăng nguy cơ tử vong. NGAL có thể giúp các bác sĩ đưa ra quyết định điều trị phù hợp hơn, chẳng hạn như chỉ định điều trị thay thế thận sớm ở những bệnh nhân có nguy cơ cao. Tuy nhiên, cần có thêm nghiên cứu để xác định ngưỡng NGAL tối ưu cho việc tiên lượng mức độ nặng của AKI.

4.1. Mối Liên Hệ Giữa Nồng Độ NGAL và Mức Độ Tổn Thương Thận Cấp

Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng có mối liên hệ giữa nồng độ NGAL và mức độ tổn thương thận cấp (AKI). Nồng độ NGAL thường cao hơn ở bệnh nhân AKI nặng hơn, chẳng hạn như bệnh nhân cần điều trị thay thế thận. NGAL cũng có thể giúp phân biệt các giai đoạn khác nhau của AKI theo tiêu chuẩn KDIGO. Điều này cho thấy NGAL có thể là một marker hữu ích để đánh giá mức độ nặng của AKI.

4.2. NGAL Trong Dự Đoán Nhu Cầu Điều Trị Thay Thế Thận Ở Bệnh Nhân AKI

NGAL có thể giúp dự đoán nhu cầu điều trị thay thế thận ở bệnh nhân tổn thương thận cấp (AKI). Nồng độ NGAL cao có liên quan đến tăng nguy cơ cần điều trị thay thế thận. NGAL có thể giúp các bác sĩ xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao cần điều trị thay thế thận sớm. Điều này có thể cải thiện kết quả điều trị và giảm tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân AKI.

V. Ứng Dụng Lâm Sàng Của NGAL Trong Quản Lý Bệnh Nhân AKI

NGAL có nhiều ứng dụng lâm sàng tiềm năng trong quản lý bệnh nhân tổn thương thận cấp (AKI). NGAL có thể được sử dụng để chẩn đoán sớm AKI, tiên lượng mức độ nặng của bệnh, hướng dẫn quyết định điều trị và theo dõi đáp ứng với điều trị. NGAL cũng có thể giúp xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển AKI và thực hiện các biện pháp phòng ngừa. Tuy nhiên, cần có thêm nghiên cứu để xác định vai trò của NGAL trong các tình huống lâm sàng khác nhau và phát triển các hướng dẫn sử dụng NGAL trong thực hành lâm sàng.

5.1. NGAL Trong Theo Dõi Đáp Ứng Điều Trị Ở Bệnh Nhân Tổn Thương Thận Cấp

NGAL có thể được sử dụng để theo dõi đáp ứng điều trị ở bệnh nhân tổn thương thận cấp (AKI). Sự giảm nồng độ NGAL sau khi điều trị có thể cho thấy chức năng thận đang cải thiện. NGAL cũng có thể giúp xác định những bệnh nhân không đáp ứng với điều trị và cần các biện pháp can thiệp khác. Tuy nhiên, cần có thêm nghiên cứu để xác định cách sử dụng NGAL tốt nhất để theo dõi đáp ứng điều trị ở bệnh nhân AKI.

5.2. NGAL Trong Xác Định Nguy Cơ Phát Triển AKI Ở Bệnh Nhân Nguy Cơ Cao

NGAL có thể giúp xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển tổn thương thận cấp (AKI), chẳng hạn như bệnh nhân sau phẫu thuật tim, bệnh nhân dùng thuốc độc thận và bệnh nhân nhiễm trùng huyết. Bằng cách xác định những bệnh nhân này, các bác sĩ có thể thực hiện các biện pháp phòng ngừa để giảm nguy cơ phát triển AKI. Các biện pháp phòng ngừa có thể bao gồm bù đủ dịch, tránh thuốc độc thận và điều trị nhiễm trùng kịp thời.

VI. Kết Luận và Hướng Nghiên Cứu Tương Lai Về NGAL và AKI

Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) là một marker sinh học thận đầy hứa hẹn cho chẩn đoán sớm AKI, tiên lượng mức độ nặng của bệnh và hướng dẫn quyết định điều trị. Tuy nhiên, cần có thêm nghiên cứu để xác định vai trò của NGAL trong các tình huống lâm sàng khác nhau và phát triển các hướng dẫn sử dụng NGAL trong thực hành lâm sàng. Các nghiên cứu tương lai nên tập trung vào việc đánh giá giá trị của NGAL trong các quần thể bệnh nhân khác nhau, so sánh NGAL với các marker khác và xác định ngưỡng NGAL tối ưu cho việc chẩn đoán AKI và tiên lượng kết quả.

6.1. Tóm Tắt Các Nghiên Cứu Về NGAL và Tổn Thương Thận Cấp AKI

Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng NGAL là một marker hữu ích cho chẩn đoán sớm AKI. Các nghiên cứu cũng cho thấy NGAL có thể giúp tiên lượng mức độ nặng của AKI và dự đoán nhu cầu điều trị thay thế thận. Tuy nhiên, một số nghiên cứu cho kết quả trái ngược nhau, đặc biệt ở bệnh nhân nhiễm trùng huyết. Cần có thêm nghiên cứu để giải quyết những mâu thuẫn này và xác định vai trò của NGAL trong các tình huống lâm sàng khác nhau.

6.2. Hướng Nghiên Cứu Tương Lai Về NGAL Trong Chẩn Đoán và Điều Trị AKI

Các nghiên cứu tương lai nên tập trung vào việc đánh giá giá trị của NGAL trong các quần thể bệnh nhân khác nhau, so sánh NGAL với các marker khác và xác định ngưỡng NGAL tối ưu cho việc chẩn đoán AKI và tiên lượng kết quả. Các nghiên cứu cũng nên tập trung vào việc phát triển các phương pháp đo NGAL nhanh chóng và dễ thực hiện, cũng như đánh giá hiệu quả của việc sử dụng NGAL để hướng dẫn quyết định điều trị ở bệnh nhân AKI.

Giá trị của Neutrophil Gelatinase Associated Lipocaline trong chẩn đoán sớm tổn thương thận cấp và tiên lượng ở bệnh nhân điều trị tích cực