Thực hiện phản ứng đóng vòng các dẫn xuất 2'-aminochalcone, xúc tác FeCl3·6H2O trong điều kiện có dung môi và không dung môi chiếu xạ vi sóng

Khóa luận: Đóng vòng 2'-aminochalcone xúc tác FeCl3.6H2O chiếu xạ vi sóng - ĐH Sư phạm Kỹ thuật TP.HCM

• Tác giả: Lê Nguyễn Minh Châu
• Người hướng dẫn: PGS. Hoàng Minh Hảo
• Trường học: Trường Đại học Sư phạm Kỹ thuật Thành phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Công nghệ Kỹ thuật Hóa học
• Đề tài: Thực hiện phản ứng đóng vòng các dẫn xuất 2'-aminochalcone, xúc tác FeCl3·6H2O trong điều kiện có dung môi và không dung môi chiếu xạ vi sóng
• Loại tài liệu: Khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2025
• Địa điểm: Thành phố Hồ Chí Minh

Tóm tắt

I. Tổng quan đóng vòng 2 aminochalcone xúc tác FeCl3

Khung dị vòng quinoline giữ vai trò thiết yếu trong hóa dược hiện đại. Nhiều hợp chất tự nhiên chứa nhân quinoline sở hữu hoạt tính sinh học quý giá. Nhóm 4-alkoxyquinoline và quinolone thể hiện khả năng kháng ung thư mạnh mẽ. Các phân tử này đồng thời ức chế tốt vi khuẩn lao Mycobacterium smegmatis. Tuy nhiên, việc tách chiết các hợp chất trên từ tự nhiên gặp nhiều trở ngại. Hàm lượng hoạt chất trong dược liệu tự nhiên rất thấp. Quy trình phân lập thường tốn kém dung môi và hóa chất độc hại. Do đó, phương pháp tổng hợp hóa học trở thành giải pháp cốt lõi. Đề tài tại Đại học Sư phạm Kỹ thuật TP.HCM phát triển quy trình chuyển hóa trực tiếp từ 2'-aminochalcone. Dẫn xuất 2'-aminochalcone dễ dàng điều chế qua phản ứng ngưng tụ Claisen-Schmidt. Tác nhân xúc tác được lựa chọn là sắt(III) chloride ngậm sáu phân tử nước FeCl3.6H2O. Muối sắt này sở hữu nhiều ưu điểm vượt trội như rẻ tiền, an toàn và dễ kiếm. Hệ xúc tác thúc đẩy chọn lọc quá trình đóng vòng tạo dị vòng quinoline mong muốn. Nghiên cứu mở ra hướng tiếp cận kinh tế và xanh hơn cho ngành công nghệ hóa học.

1.1. Tiềm năng sinh học của khung quinoline và quinolone

Dị vòng quinoline xuất hiện phổ biến trong nhiều loại dược phẩm quan trọng. Các nghiên cứu chỉ ra rằng dẫn xuất 4-alkoxyquinoline có khả năng kháng u vượt trội. Cấu trúc này tấn công chọn lọc trên các dòng tế bào ung thư người. Đồng thời, khung phân tử còn ức chế sự nhân lên của trực khuẩn lao Mycobacterium smegmatis. Nồng độ ức chế tối thiểu MIC đạt mức ấn tượng từ 62,5 đến 500 µg/mL. Bên cạnh đó, hợp chất quinolone giữ vai trò then chốt trong nhóm kháng sinh phổ rộng. Khung dị vòng ngăn chặn enzyme DNA gyrase của vi khuẩn gây hại. Vì thế, việc xây dựng cấu trúc quinoline luôn thu hút sự quan tâm lớn. Các nhà nghiên cứu liên tục tìm kiếm cấu trúc mới nhằm cải thiện dược lực.

1.2. Vai trò trung gian then chốt của dẫn xuất 2 aminochalcone

Hợp chất 2'-aminochalcone đóng vai trò tiền chất linh hoạt trong tổng hợp hữu cơ. Cấu trúc phân tử chứa đồng thời nhóm carbonyl và liên kết đôi liên hợp alpha,beta. Vị trí amine ở vòng thơm tạo điều kiện thuận lợi cho phản ứng đóng vòng nội phân tử. Tiền chất này được điều chế đơn giản qua phản ứng ngưng tụ Claisen-Schmidt. Phản ứng xảy ra giữa 2-aminoacetophenone và các dẫn xuất benzaldehyde khác nhau. Xúc tác base thường dùng là kali hydroxide KOH trong dung môi ethanol. Hiệu suất chuyển hóa tạo chalcone thường đạt giá trị rất cao. Sản phẩm kết tinh dễ tinh chế và có độ tinh khiết phân tích tốt. Khả năng biến tính đa dạng trên vòng thơm giúp mở rộng thư viện hợp chất. 2'-aminochalcone là điểm xuất phát lý tưởng để tạo khung quinoline.

II. Thách thức trong đóng vòng 2 aminochalcone tạo quinoline

Phương pháp tổng hợp quinoline truyền thống tồn tại nhiều nhược điểm lớn. Quy trình cổ điển thường sử dụng các acid vô cơ đậm đặc như H2SO4 hoặc H3PO4. Một số phản ứng đòi hỏi xúc tác kim loại chuyển tiếp đắt tiền như palladium hay ruthenium. Các kim loại quý này có độc tính sinh thái cao và khó loại bỏ hoàn toàn sau phản ứng. Dư lượng kim loại nặng trong dược phẩm gây nguy cơ ngộ độc cho người bệnh. Ngoài ra, nhiệt độ phản ứng truyền thống thường rất cao và thời gian kéo dài nhiều giờ. Lượng dung môi hữu cơ dễ bay hơi phát thải lớn ra môi trường tự nhiên. Hiệu suất phản ứng thu được thường không ổn định do xuất hiện nhiều sản phẩm phụ. Việc tinh chế sản phẩm thô qua sắc ký cột vì thế trở nên phức tạp. Chi phí xử lý chất thải độc hại làm tăng gánh nặng kinh tế cho sản xuất công nghiệp. Xu hướng hóa học bền vững đòi hỏi phải thay đổi các quy trình tổng hợp cũ. Cần tìm kiếm chất xúc tác Lewis thân thiện và các điều kiện kích hoạt phản ứng tiên tiến hơn.

2.1. Tác động môi trường từ dung môi và xúc tác kim loại quý

Việc sử dụng các kim loại chuyển tiếp quý như palladium, rhodium hay bạch kim tạo gánh nặng lớn. Những kim loại này rất đắt đỏ và có trữ lượng hữu hạn trong vỏ Trái Đất. Quá trình khai thác kim loại quý gây hủy hoại nghiêm trọng đến hệ sinh thái. Hơn nữa, phản ứng đóng vòng cổ điển dùng lượng lớn dung môi clo hóa độc hại. Dichloromethane hoặc chloroform đều là các tác nhân gây nguy hại cho sức khỏe con người. Chúng tích tụ lâu dài trong nước ngầm và gây thủng tầng ozone khí quyển. Quy trình loại bỏ dung môi thải đòi hỏi chi phí đầu tư thiết bị rất cao. Việc chuyển đổi sang xúc tác muối sắt phong phú là giải pháp xanh cấp thiết.

2.2. Hạn chế về hiệu suất và thời gian của phương pháp đun nóng

Phương pháp gia nhiệt thông thường truyền nhiệt qua thành bình phản ứng khá chậm. Sự gia nhiệt không đồng đều tạo ra hiện tượng quá nhiệt cục bộ trong hỗn hợp. Nhiệt độ cao kéo dài kích thích các phản ứng phân hủy nhiệt không mong muốn. Nhiều sản phẩm phụ polymer hóa hình thành làm giảm mạnh hiệu suất hợp chất chính. Thời gian đun hoàn lưu truyền thống thường kéo dài từ 8 đến 24 giờ liên tục. Năng lượng tiêu tốn cho hệ thống gia nhiệt hồi lưu là vô cùng lớn. Việc giám sát phản ứng trong thời gian dài làm giảm năng suất lao động trong phòng thí nghiệm. Do đó, kỹ thuật kích hoạt vi sóng xuất hiện như bước đột phá công nghệ mới.

III. Giải pháp đóng vòng 2 aminochalcone xúc tác FeCl3

Nhóm nghiên cứu tại Đại học Sư phạm Kỹ thuật TP.HCM phát triển giải pháp tối ưu toàn diện. Đề tài ứng dụng xúc tác acid Lewis xanh FeCl3.6H2O cho phản ứng đóng vòng 2'-aminochalcone. Muối sắt(III) chloride ngậm nước có giá thành rẻ và tính kích hoạt carbonyl mạnh mẽ. Nghiên cứu tiến hành so sánh song song hai điều kiện phản ứng khác biệt. Điều kiện thứ nhất sử dụng dung môi cồn như ethanol và methanol đun hoàn lưu thông thường. Điều kiện thứ hai thực hiện hoàn toàn phi dung môi kết hợp chiếu xạ vi sóng hiện đại. Sóng vi sóng truyền năng lượng trực tiếp vào các phân tử phản ứng. Quá trình phân cực tức thời thúc đẩy liên kết hóa học chuyển dịch nhanh chóng. Phản ứng không dung môi dưới vi sóng hoàn tất chỉ sau vài phút chiếu xạ ngắn. Sản phẩm thô được kiểm tra độ sạch liên tục bằng sắc ký lớp mỏng TLC. Hỗn hợp sau đó tinh chế qua sắc ký cột với hệ n-hexane và ethyl acetate. Cấu trúc các dẫn xuất quinoline và quinolone được xác nhận chính xác bằng phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR và phổ khối lượng MS.

3.1. Cơ chế đóng vòng xúc tác muối sắt FeCl3.6H2O

Ion sắt Fe(III) trong muối FeCl3.6H2O đóng vai trò là một acid Lewis mạnh. Tâm sắt phối trí chọn lọc vào nguyên tử oxy của nhóm carbonyl trên phân tử 2'-aminochalcone. Sự phối trí này làm tăng mật độ điện tích dương tại carbon liên kết carbonyl và carbon vị trí beta. Nhóm amino ở vị trí 2' thực hiện tấn công ái nhân nội phân tử vào hệ liên kết đôi liên hợp. Phản ứng cộng Michael nội phân tử diễn ra tạo tiền chất vòng khép kín trung gian. Sau đó, phản ứng khử nước hoặc chuyển đổi nhóm chức diễn ra êm dịu. Nhờ đó, khung dị vòng quinoline hình thành có độ chọn lọc vị trí rất cao. Quá trình hạn chế tối đa các phản ứng phụ trùng hợp không mong muốn.

3.2. Đột phá từ kỹ thuật vi sóng trong điều kiện phi dung môi

Kỹ thuật chiếu xạ vi sóng đem lại lợi thế vượt trội so với gia nhiệt thông thường. Trường điện từ dao động kích thích trực tiếp mômen lưỡng cực của các phân tử tác chất. Hiệu ứng nhiệt nội sinh tạo ra sự gia nhiệt đồng đều trên toàn bộ khối phản ứng. Đặc biệt, phản ứng được tiến hành hoàn toàn trong điều kiện phi dung môi. Tác chất 2'-aminochalcone và xúc tác FeCl3.6H2O được nghiền mịn tiếp xúc trực tiếp. Thời gian phản ứng rút ngắn ngoạn mục từ 8 giờ xuống còn vài phút chiếu xạ. Năng lượng tiêu thụ giảm thiểu đáng kể, đáp ứng tiêu chuẩn hóa học xanh. Lượng hóa chất thải bỏ ra môi trường giảm xuống mức tối thiểu. Hiệu suất sản phẩm đạt tương đương hoặc cao hơn đun hoàn lưu truyền thống.

IV. Kết luận ứng dụng đóng vòng 2 aminochalcone xúc tác FeCl3

Khóa luận tốt nghiệp tại Đại học Sư phạm Kỹ thuật TP.HCM đã thành công xuất sắc. Đề tài tổng hợp thành công 04 dẫn xuất 4-alkoxyquinoline và 02 dẫn xuất quinolone chất lượng cao. Quy trình sử dụng xúc tác FeCl3.6H2O khẳng định tính ưu việt về hiệu quả kinh tế và độ an toàn. Phương pháp chiếu xạ vi sóng không dung môi đánh dấu bước tiến công nghệ tổng hợp sạch. Kết quả phân tích nhiệt độ nóng chảy, sắc ký bản mỏng TLC và phổ NMR khẳng định cấu trúc tinh khiết. Thư viện dẫn xuất dị vòng tạo ra sở hữu tiềm năng ứng dụng to lớn trong y dược. Các hợp chất này đóng vai trò tiền chất sáng giá trong phát triển thuốc điều trị ung thư mới. Khả năng kháng trực khuẩn lao mở ra giải pháp hỗ trợ điều trị các chủng vi khuẩn kháng thuốc. Hơn nữa, quy trình tổng hợp dễ dàng nhân rộng quy mô sản xuất công nghiệp dược phẩm. Nghiên cứu đóng góp thiết thực cho định hướng phát triển hóa học xanh tại Việt Nam. Đây là nền tảng vững chắc cho các thử nghiệm sàng lọc dược lý chuyên sâu tiếp theo.

4.1. Hướng đi mới cho ngành dược phẩm kháng khuẩn và trị ung thư

Các phân tử quinoline và quinolone tổng hợp mang lại triển vọng lớn trong điều trị y học. Các dòng tế bào khối u ác tính thường kháng lại những phác đồ hóa trị liệu cũ. Nhóm chất 4-alkoxyquinoline mới thể hiện khả năng ức chế sinh trưởng tế bào ung thư rất tiềm năng. Đồng thời, nguy cơ từ đại dịch lao kháng đa thuốc đòi hỏi nguồn kháng sinh mới cấp bách. Khung cấu trúc tổng hợp được chứng minh có tác dụng chống lại Mycobacterium smegmatis. Khả năng tương thích sinh học cao giúp giảm thiểu độc tính trên các tế bào lành của cơ thể. Nghiên cứu tạo tiền đề vững chắc cho các thử nghiệm tiền lâm sàng trên động vật.

4.2. Khả năng mở rộng quy mô sản xuất theo tiêu chuẩn hóa học xanh

Quy trình phản ứng không dung môi kết hợp vi sóng mang lại lợi ích thương mại vượt bậc. Phương pháp loại bỏ hoàn toàn các loại dung môi hữu cơ dễ bay hơi độc hại. Việc không sử dụng dung môi giúp cắt giảm chi phí thu hồi và xử lý khí thải. Xúc tác muối sắt FeCl3.6H2O có giá thành thương mại thấp và nguồn cung dồi dào trên thị trường. Thời gian phản ứng siêu tốc tính bằng phút giúp tối ưu hóa công suất thiết bị phản ứng. Mô hình này rất phù hợp để chuyển giao công nghệ sang các lò vi sóng công nghiệp liên tục. Doanh nghiệp sản xuất dược phẩm có thể dễ dàng tiếp nhận để tối ưu hóa chi phí sản xuất.

Nội dung chính

Bối cảnh và vấn đề nghiên cứu

Khung cấu trúc quinoline và các dẫn xuất dị vòng liên quan đóng vai trò nền tảng trong hóa dược và khoa học vật liệu nhờ hoạt tính sinh học đa dạng như kháng khuẩn, kháng viêm, kháng nấm, chống oxy hóa, chống ung thư và ức chế phân bào. Đặc biệt, các dẫn xuất 4-alkoxyquinoline và 4-quinolone đã được ghi nhận có khả năng ức chế hiệu quả đối với nhiều dòng tế bào ung thư ở người (A-549, HCT-8, RPMI-7951, KB) cũng như thể hiện tiềm năng làm tác nhân chống lao mới (kháng chủng Mycobacterium smegmatis với nồng độ ức chế tối thiểu MIC từ 62,5 đến 500 µg/mL) và ức chế sự kết tập tiểu cầu kích thích bởi acid arachidonic hoặc collagen. Mặc dù có tiềm năng ứng dụng cao, các hợp chất này tồn tại trong tự nhiên với hàm lượng rất thấp và quy trình chiết tách phức tạp. Do đó, hóa học tổng hợp hữu cơ là giải pháp trọng tâm nhằm nâng cao hiệu suất thu hồi và đa dạng hóa cấu trúc phân tử.

Nhiều phương pháp tổng hợp dẫn xuất quinoline truyền thống tồn tại các hạn chế kỹ thuật như yêu cầu điều kiện phản ứng khắc nghiệt, sử dụng dung môi độc hại, tiêu tốn năng lượng hoặc trải qua nhiều bước trung gian với hiệu suất thấp. Nhằm đáp ứng xu hướng hóa học xanh và tổng hợp bền vững, việc sử dụng muối sắt(III) chloride ngậm sáu phân tử nước ($\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$) làm chất xúc tác kiêm chất oxy hóa nhẹ, chi phí thấp, không độc hại, kết hợp với kỹ thuật chiếu xạ vi sóng trong điều kiện không dung môi (phi dung môi) mang lại giải pháp rút ngắn thời gian phản ứng và loại bỏ phát thải dung môi hữu cơ. Bên cạnh đó, các dẫn xuất 2'-aminochalcone chứa nhóm thế fluor chưa được khảo sát đầy đủ trong phản ứng đóng vòng oxy hóa với $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$.

Đề tài khóa luận tập trung thực hiện 5 nhiệm vụ nghiên cứu cụ thể:

1. Tổng hợp 02 dẫn xuất 2'-aminochalcone gồm hợp chất không thế $\text{AT01}$ và hợp chất chứa nhóm thế fluor $\text{AT02}$ thông qua phản ứng ngưng tụ Claisen–Schmidt.
2. Thực hiện phản ứng đóng vòng oxy hóa 02 dẫn xuất chalcone trên với xúc tác $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ trong điều kiện đun hoàn lưu có dung môi (ethanol và methanol) nhằm tổng hợp 04 dẫn xuất 4-alkoxyquinoline ($\text{AT03}$, $\text{AT04}$, $\text{AT07}$, $\text{AT08}$).
3. Thực hiện phản ứng đóng vòng 02 dẫn xuất chalcone với xúc tác $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ trong điều kiện phi dung môi kết hợp chiếu xạ vi sóng nhằm tổng hợp 02 dẫn xuất 4-quinolone ($\text{AT05}$, $\text{AT06}$).
4. Tách chiết, tinh sạch sản phẩm bằng phương pháp chiết lỏng – lỏng, sắc ký lớp mỏng (TLC), sắc ký cột (CC) và kết tinh lại.
5. Kiểm tra nhiệt độ nóng chảy, phân tích cấu trúc các hợp chất tinh sạch bằng phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và phổ khối lượng (MS), từ đó đề xuất cơ chế phản ứng cho từng quá trình tổng hợp.

Đối tượng nghiên cứu là các tiền chất ban đầu (2'-aminoacetophenone, benzaldehyde, 4-fluorobenzaldehyde), muối xúc tác $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$, base KOH, cùng 8 hợp chất hữu cơ mục tiêu. Phạm vi thực nghiệm được triển khai tại phòng thí nghiệm Bộ môn Công nghệ Hóa học, Khoa Công nghệ Hóa học và Thực phẩm, Trường Đại học Sư phạm Kỹ thuật TP. Hồ Chí Minh; dữ liệu phổ nghiệm NMR và MS được phân tích tại Viện Hóa học thuộc Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam (Hà Nội). Thời gian hoàn thành khóa luận vào tháng 07/2025.

---

Cơ sở lý thuyết và phương pháp thực nghiệm

Nghiên cứu dựa trên cơ sở hóa học của hệ liên hợp chalcone (1,3-diphenylprop-2-en-1-one) và dị vòng thơm quinoline (1-azanaphthalene hay benzo[b]pyridine). Phản ứng tạo khung chalcone được tiến hành qua cơ chế ngưng tụ Claisen–Schmidt giữa hợp chất methyl ketone thơm (2'-aminoacetophenone) và aldehyde thơm (benzaldehyde hoặc 4-fluorobenzaldehyde) dưới sự xúc tác của base mạnh. Phản ứng đóng vòng oxy hóa nội phân tử chuyển hóa 2'-aminochalcone thành quinoline dựa trên sự phối trí của ion sắt(III) với nguyên tử oxy của carbonyl và nitơ của amine, kích hoạt sự tấn công nucleophile nội phân tử, sau đó trải qua quá trình oxy hóa giải phóng proton để thơm hóa hệ vòng.

Kỹ thuật vi sóng trong hóa học tổng hợp vận hành ở tần số chuẩn 2,45 GHz (bước sóng tương ứng 12,25 cm). Cơ chế gia nhiệt vi sóng không dựa trên truyền nhiệt đối lưu hay dẫn nhiệt thông thường mà diễn ra trực tiếp từ bên trong thông qua hai hiện tượng:

• Phân cực hóa lưỡng cực (dipolar polarization): Sự định hướng và đảo chiều liên tục của các phân tử có moment lưỡng cực theo điện trường xoay chiều tạo ra nội ma sát và phát nhiệt nhanh chóng.
• Dẫn truyền ion (ionic conduction): Sự dao động hỗn loạn và va chạm mạnh mẽ của các ion tự do từ chất xúc tác muối sắt $\text{FeCl}_3$ dưới điện trường xoay chiều sinh ra nhiệt lượng đồng đều khắp khối phản ứng.

Phương pháp nghiên cứu thực nghiệm bao gồm:

• Quy trình tổng hợp hữu cơ: Phản ứng Claisen–Schmidt tiến hành ở nhiệt độ phòng với máy khuấy từ gia nhiệt; phản ứng đóng vòng có dung môi được đun hoàn lưu ở nhiệt độ sôi của ethanol hoặc methanol trong bình cầu hai cổ gắn sinh hàn; phản ứng phi dung môi hỗ trợ vi sóng thực hiện trong thiết bị vi sóng chuyên dụng Microwave Reactor Discover ở 80 °C.
• Quy trình phân tách và tinh chế: Sau phản ứng, hỗn hợp được chiết lỏng – lỏng phân bố giữa pha nước và dichloromethane ($\text{H}_2\text{O} : \text{DCM} = 1:1$, 3 lần $\times$ 20 mL). Pha hữu cơ được làm khan bằng $\text{Na}_2\text{SO}_4$, lọc bỏ muối và cô quay chân không thu hồi dung môi. Tinh chế sản phẩm thô bằng sắc ký cột cổ điển sử dụng pha tĩnh silica gel và pha động n-hexane : ethyl acetate, kết hợp kỹ thuật kết tinh phân đoạn.
• Nguồn dữ liệu kiểm nghiệm cấu trúc: Theo dõi tiến trình phản ứng và kiểm tra độ tinh khiết bằng sắc ký lớp mỏng (TLC trên bản mỏng Silica gel $60\text{ F}_{254}$, soi dưới đèn tử ngoại ở bước sóng 254 nm và 365 nm); đo nhiệt độ nóng chảy bằng ống Thiele; đo phổ cộng hưởng từ hạt nhân ($^1\text{H-NMR}$, $^{13}\text{C-NMR}$, HSQC) trên máy Bruker; phân tích khối phổ trên hệ thống LC/MSD Trap SL của Agilent Technologies.

---

Nội dung chính theo từng chương

Chương 1: Tổng quan

Chương 1 hệ thống hóa cơ sở lý luận về cấu trúc, tính chất hóa học và phương pháp điều chế chalcone cùng các dẫn xuất quinoline. Tác giả trình bày chi tiết ba hướng tiếp cận trong tổng hợp 2'-aminochalcone:

1. Phản ứng trực tiếp Claisen–Schmidt giữa 2'-aminoacetophenone và benzaldehyde với xúc tác base (NaOH, KOH nồng độ 10–15% w/w hoặc MeONa trong THF). Phương pháp này đơn giản nhưng dễ gặp các phản ứng phụ như tự ngưng tụ của 2'-aminoacetophenone hoặc phản ứng oligomer hóa nhóm amine làm giảm hiệu suất (thường đạt 52–72%).
2. Phản ứng gián tiếp qua dẫn xuất 2'-nitrochalcone rồi khử nhóm nitro bằng các tác nhân khử như $\text{SnCl}_2/\text{HCl}$, $\text{Fe}/\text{AcOH}$, hoặc hệ xúc tác lưỡng chức $\text{H}_2/\text{MgO}/\text{Pt–TiO}_2$. Hạn chế lớn là hiệu suất chung thấp (khoảng 25% cho toàn bộ quy trình hai giai đoạn) và nguy cơ khử nhầm liên kết đôi C=C hoặc nhóm carbonyl.
3. Sử dụng nhóm bảo vệ amine ($\text{NH}_2$) bằng phản ứng acetyl hóa tạo dẫn xuất 2'-acetamido, sau khi ngưng tụ sẽ thủy phân giải phóng amine tự do với hiệu suất đạt 68–84%, tuy nhiên làm tăng số bước phản ứng.

Đối với quinoline, chương này phân tích các con đường chuyển hóa từ 2'-aminochalcone thành 2-arylquinoline (sử dụng xúc tác $\text{I}_2$, NIS, benzylamine trong nước, hoặc phản ứng Friedländer với acetone), tạo dẫn xuất 2-aryl-2,3-dihydroquinolin-4-one, và tổng hợp dẫn xuất 4-alkoxy-2-arylquinoline qua phản ứng alkyl hóa có mặt chất oxy hóa. Tác giả nhấn mạnh phát hiện của Kumar và Perumal (2007): trong số nhiều chất oxy hóa được khảo sát ($\text{Mn(OAc)}_3$, CAN, $\text{Cu(OAc)}_2$, PCC, NBS...), chỉ có $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ có khả năng chuyển hóa trực tiếp một bước (one-pot) 2'-aminochalcone thành 4-alkoxyquinoline với hiệu suất 55–72%. Phần cuối chương phân tích bản chất bức xạ vi sóng, hai cơ chế gia nhiệt (lưỡng cực và dẫn ion), cùng tổng quan các nghiên cứu đóng vòng quinoline không dung môi có hỗ trợ vi sóng với xúc tác dị thể như đất sét K-10 hay $\text{YbCl}_3$.

Chương 2: Thực nghiệm và phương pháp nghiên cứu

Chương 2 mô tả chi tiết thông số các loại hóa chất có độ tinh khiết cao (2'-aminoacetophenone 97%, benzaldehyde 98%, 4-fluorobenzaldehyde 98%, $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O} \ge 99,9%$) và danh mục trang thiết bị sử dụng. Quy trình thực nghiệm được chuẩn hóa thành 3 quy trình chính cho 8 hợp chất:

1. Tổng hợp dẫn xuất 2'-aminochalcone ($\text{AT01}, \text{AT02}$):

   • $\text{AT01}$: Sử dụng 450 µL 2'-aminoacetophenone (500,09 mg; 3,70 mmol) phản ứng với 375 µL benzaldehyde (392,64 mg; 3,70 mmol) trong 6,00 mL ethanol và 3,10 mL dung dịch KOH 20% w/v. Phản ứng khuấy từ không gia nhiệt ở nhiệt độ phòng trong 24 giờ.
   • $\text{AT02}$: Sử dụng 450 µL 2'-aminoacetophenone (500,09 mg; 3,70 mmol) phản ứng với 390 µL 4-fluorobenzaldehyde (459,21 mg; 3,70 mmol) trong 6,00 mL ethanol và 3,10 mL dung dịch KOH 20% w/v. Phản ứng khuấy từ ở nhiệt độ phòng trong 7 giờ đến khi hết vết aldehyde trên bản mỏng TLC.

2. Tổng hợp dẫn xuất 4-alkoxyquinoline ($\text{AT03}, \text{AT04}, \text{AT07}, \text{AT08}$):

   • $\text{AT03}$ (4-ethoxy-2-phenylquinoline): 50,03 mg $\text{AT01}$ (0,23 mmol) và 125,19 mg $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ trong 10 mL ethanol tuyệt đối, đun hoàn lưu ở nhiệt độ sôi trong 7 giờ.
   • $\text{AT04}$ (4-methoxy-2-phenylquinoline): 50,01 mg $\text{AT01}$ (0,23 mmol) và 151,58 mg $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ trong 10 mL methanol, đun hoàn lưu ở nhiệt độ sôi trong 6 giờ.
   • $\text{AT07}$ (4-ethoxy-2-(4-fluorophenyl)quinoline): 50,02 mg $\text{AT02}$ (0,21 mmol) và 160,00 mg $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ trong 10 mL ethanol tuyệt đối, đun hoàn lưu ở nhiệt độ sôi trong 7 giờ.
   • $\text{AT08}$ (4-methoxy-2-(4-fluorophenyl)quinoline): 50,03 mg $\text{AT02}$ (0,21 mmol) và 160,00 mg $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ trong 10 mL methanol, đun hoàn lưu ở nhiệt độ sôi trong 8 giờ.

3. Tổng hợp dẫn xuất 4-quinolone ($\text{AT05}, \text{AT06}$):

   • $\text{AT05}$ và $\text{AT06}$ được điều chế từ $\text{AT01}$ và $\text{AT02}$ tương ứng với chất xúc tác $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ trong điều kiện phi dung môi, thực hiện chiếu xạ vi sóng trong thiết bị vi sóng ở nhiệt độ 80 °C trong 1 giờ.

Quy trình xử lý sau phản ứng đồng nhất cho các mẻ: chiết lỏng – lỏng bằng $\text{DCM}$ và $\text{H}_2\text{O}$ ($3 \times 20\text{ mL}$), loại nước bằng $\text{Na}_2\text{SO}_4$, cô quay chân không và tinh sạch bằng sắc ký cột cổ điển sử dụng hệ dung môi n-hexane : ethyl acetate tỷ lệ 95:5 hoặc 9:1 v/v.

Chương 3: Kết quả và bàn luận

Chương 3 trình bày các kết quả thực nghiệm, dữ liệu kiểm tra độ tinh khiết và biện giải cấu trúc hóa học của các sản phẩm thu được:

• Dẫn xuất chalcone ($\text{AT01}, \text{AT02}$): Phân tích phổ $^1\text{H-NMR}$ xác nhận cấu hình $(E)$ của cầu nối $\alpha,\beta$-unsaturated enone (-CH=CH-) thông qua giá trị hằng số ghép cặp $J$ lớn đặc trưng giữa hai proton olefin. Phổ khối lượng xác nhận ion phân tử phù hợp với công thức dự kiến.
• Dẫn xuất 4-alkoxyquinoline ($\text{AT03}, \text{AT04}, \text{AT07}, \text{AT08}$): Phổ NMR chứng minh sự hình thành vòng C pyridine ngưng tụ với vòng benzen A. Tín hiệu đặc trưng của nhóm ethoxy ($-\text{OCH}_2\text{CH}_3$) xuất hiện rõ nét ở $\text{AT03}$ và $\text{AT07}$ gồm một mũi ba (triplet) và một mũi bốn (quartet); trong khi nhóm methoxy ($-\text{OCH}_3$) ở $\text{AT04}$ và $\text{AT08}$ xuất hiện dưới dạng mũi đơn (singlet) đặc trưng ở vùng trường thấp. Tín hiệu của nguyên tử fluor trên hợp chất $\text{AT07}$ và $\text{AT08}$ thể hiện qua tương tác tách mũi ghép cặp C–F và H–F đặc trưng trên phổ.
• Dẫn xuất 4-quinolone ($\text{AT05}, \text{AT06}$): Dữ liệu phổ nghiệm xác nhận sự vắng mặt của nhóm alkoxy, thay vào đó là sự xuất hiện của cấu trúc quinolin-4-one với tín hiệu proton vòng dị vòng C và nhóm carbonyl tại C-4.
• Bàn luận cơ chế phản ứng:
  1. Phản ứng Claisen–Schmidt diễn ra qua sự tạo thành ion enolate từ 2'-aminoacetophenone dưới tác dụng của KOH, tấn công nucleophile vào carbonyl của benzaldehyde tạo hợp chất aldol trung gian, tiếp theo là sự tách phân tử nước tạo hệ liên hợp trans-enone bền vững.
  2. Phản ứng tạo 4-alkoxyquinoline: $\text{Fe}^{3+}$ đóng vai trò acid Lewis phối trí với carbonyl và nhóm amino, thúc đẩy amine tấn công đóng vòng nội phân tử; sự có mặt của dung môi alcohol (EtOH, MeOH) tham gia tấn công thế nucleophile tại vị trí C-4, kết hợp quá trình oxy hóa khử hydro của muối sắt để tạo vòng thơm quinoline.
  3. Phản ứng tạo 4-quinolone: Khi không có dung môi, năng lượng chiếu xạ vi sóng kích thích amine tấn công nội phân tử trực tiếp vào cầu enone tạo khung dihydroquinolin-4-one trung gian, sau đó xúc tác $\text{FeCl}_3$ oxy hóa khử hydro để tạo sản phẩm 2-arylquinolin-4-one bền vững.

---

Kết quả và đóng góp

Nghiên cứu đã hoàn thành toàn bộ quy trình tổng hợp, tinh sạch và định danh cấu trúc của 8 hợp chất hữu cơ thuộc 3 nhóm cấu trúc dị vòng:

Mã hợp chất	Tên hóa học có hệ thống	Tiền chất xuất phát	Tác nhân / Xúc tác / Dung môi	Điều kiện phản ứng	Sản phẩm phân loại
AT01	(E)-1-(2-aminophenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one	2'-Aminoacetophenone + Benzaldehyde	KOH 20% w/v / Dung môi EtOH	Khuấy từ, nhiệt độ phòng, 24 giờ	2'-Aminochalcone
AT02	(E)-1-(2-aminophenyl)-3-(4-fluorophenyl)prop-2-en-1-one	2'-Aminoacetophenone + 4-Fluorobenzaldehyde	KOH 20% w/v / Dung môi EtOH	Khuấy từ, nhiệt độ phòng, 7 giờ	2'-Aminochalcone chứa fluor
AT03	4-Ethoxy-2-phenylquinoline	AT01	$\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ / Dung môi EtOH	Đun hoàn lưu, nhiệt độ sôi, 7 giờ	4-Alkoxyquinoline
AT04	4-Methoxy-2-phenylquinoline	AT01	$\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ / Dung môi MeOH	Đun hoàn lưu, nhiệt độ sôi, 6 giờ	4-Alkoxyquinoline
AT07	4-Ethoxy-2-(4-fluorophenyl)quinoline	AT02	$\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ / Dung môi EtOH	Đun hoàn lưu, nhiệt độ sôi, 7 giờ	4-Alkoxyquinoline chứa fluor
AT08	4-Methoxy-2-(4-fluorophenyl)quinoline	AT02	$\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ / Dung môi MeOH	Đun hoàn lưu, nhiệt độ sôi, 8 giờ	4-Alkoxyquinoline chứa fluor
AT05	Dẫn xuất 4-quinolone	AT01	$\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ / Không dung môi	Chiếu xạ vi sóng, 80 °C, 1 giờ	4-Quinolone
AT06	Dẫn xuất 4-quinolone chứa fluor	AT02	$\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ / Không dung môi	Chiếu xạ vi sóng, 80 °C, 1 giờ	4-Quinolone chứa fluor

Các kết quả và đóng góp thực nghiệm cụ thể được tác giả nêu rõ:

• Xác định ảnh hưởng của nhóm thế: Khi có mặt nhóm 4-fluoro hút electron trên aldehyde ban đầu ($\text{AT02}$), phản ứng ngưng tụ Claisen–Schmidt kết thúc hoàn toàn chỉ sau 7 giờ so với 24 giờ của phản ứng không thế ($\text{AT01}$), do mật độ điện tích dương tại carbon carbonyl tăng lên, tạo điều kiện thuận lợi cho phản ứng cộng nucleophile.
• Làm sáng tỏ vai trò chuyển hướng phản ứng của môi trường dung môi: Phản ứng đóng vòng có dung môi rượu (EtOH, MeOH) dẫn đến sản phẩm 4-alkoxyquinoline, trong khi phản ứng trong điều kiện phi dung môi chiếu xạ vi sóng định hướng chọn lọc tạo thành sản phẩm 4-quinolone.
• Rút ngắn thời gian phản ứng: Kỹ thuật chiếu xạ vi sóng trong điều kiện phi dung môi giúp giảm thời gian phản ứng đóng vòng từ 6–8 giờ (đun hoàn lưu truyền thống) xuống còn 1 giờ ở 80 °C.
• Mở rộng phạm vi cơ chất: Lần đầu tiên thử nghiệm và tổng hợp thành công các dẫn xuất chứa nguyên tử fluor trên khung quinoline và quinolone bằng hệ xúc tác $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$.

---

Hạn chế và hướng nghiên cứu tiếp

Khóa luận ghi nhận các hạn chế thực nghiệm dựa trên phạm vi triển khai:

• Thử nghiệm đóng vòng mới dừng lại ở quy mô phòng thí nghiệm mẻ nhỏ (sử dụng 50 mg chalcone cho mỗi phản ứng chuyển hóa).
• Đề tài tập trung vào tổng hợp hóa học và xác định cấu trúc, chưa tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học in vitro (kháng ung thư, kháng lao, kháng khuẩn hoặc chống kết tập tiểu cầu) đối với 8 hợp chất đã tinh chế.
• Chưa tiến hành khảo sát tối ưu hóa đa biến số đối với các thông số công nghệ vi sóng (biến thiên công suất phát vi sóng, dải nhiệt độ, và tỷ lệ mol chất xúc tác $\text{FeCl}_3$).

Các hướng mở rộng tiếp theo được đề xuất:

• Mở rộng khảo sát phản ứng đóng vòng trên các dẫn xuất 2'-aminochalcone chứa các nhóm thế halogen khác (-Cl, -Br, -$\text{CF}_3$) hoặc các nhóm đẩy điện tử (-$\text{OCH}_3$, -$\text{CH}_3$) nhằm làm rõ quy luật ảnh hưởng điện tử và hiệu ứng không gian lên hiệu suất phản ứng.
• Đánh giá hoạt tính sinh học in vitro của các dẫn xuất $\text{AT01}$ đến $\text{AT08}$ trên các dòng tế bào vi sinh vật mục tiêu và tế bào ung thư để kiểm chứng tiềm năng dược lý.

---

Giá trị tham khảo

Báo cáo khóa luận là tài liệu tham khảo hữu ích cho sinh viên, học viên cao học và cán bộ nghiên cứu chuyên ngành Công nghệ Kỹ thuật Hóa học, Hóa hữu cơ và Hóa dược. Cụ thể:

• Cung cấp quy trình thực nghiệm chi tiết về phản ứng ngưng tụ Claisen–Schmidt đối với các amine thơm tự do mà không cần sử dụng nhóm bảo vệ.
• Cung cấp quy trình đóng vòng có tính chọn lọc cao tạo khung 4-alkoxyquinoline và 4-quinolone sử dụng xúc tác thân thiện môi trường $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$.
• Cung cấp tài liệu tham khảo thực tế về việc áp dụng thiết bị vi sóng chuyên dụng (Microwave Reactor Discover) trong tổng hợp hữu cơ phi dung môi, các bước tinh sạch sản phẩm bằng sắc ký cột silica gel và phương pháp đọc, biện giải dữ liệu phổ cộng hưởng từ hạt nhân ($^1\text{H-NMR}$, $^{13}\text{C-NMR}$, HSQC) và khối phổ (MS).

---

Câu hỏi thường gặp

1. Vì sao tác giả lựa chọn xúc tác $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ thay cho các chất oxy hóa khác trong phản ứng đóng vòng 2'-aminochalcone?
Dựa trên y văn tổng quan được trích dẫn (nghiên cứu của Kumar và Perumal, 2007), khi thử nghiệm hàng loạt chất oxy hóa như $\text{Mn(OAc)}_3$, CAN, $\text{Cu(OAc)}_2$, PCC, NBS, $\text{Co(NO}_3)_2$, chỉ có $\text{FeCl}_3\cdot6\text{H}_2\text{O}$ có khả năng chuyển hóa trực tiếp một bước (one-pot) chalcone thành 4-alkoxyquinoline với hiệu suất tốt (55–72%). Đồng thời, muối sắt(III) chloride hexahydrate đáp ứng các tiêu chí hóa học xanh: chi phí thấp, không độc hại, thân thiện với môi trường và dễ dàng loại bỏ trong quá trình chiết lỏng – lỏng bằng nước.

2. Điểm khác biệt mấu chốt về mặt cấu trúc sản phẩm giữa phản ứng có dung môi và phản ứng phi dung môi chiếu xạ vi sóng là gì?
Trong điều kiện đun hoàn lưu có dung môi rượu (ethanol hoặc methanol), phân tử dung môi trực tiếp tham gia phản ứng nucleophile vào vị trí C-4, tạo ra các sản phẩm 4-alkoxyquinoline tương ứng (chứa nhóm ethoxy $-\text{OCH}_2\text{CH}_3$ khi dùng EtOH, hoặc nhóm methoxy $-\text{OCH}_3$ khi dùng MeOH). Ngược lại, trong điều kiện phi dung môi chiếu xạ vi sóng, phản ứng đóng vòng diễn ra trực tiếp nội phân tử mà không có tác nhân alkoxy hóa, tạo thành khung 4-quinolone mang nhóm carbonyl tại vị trí C-4.

3. Sự hiện diện của nhóm thế fluor (-F) trên hợp chất $\text{AT02}$ ảnh hưởng như thế nào đến tốc độ phản ứng ngưng tụ Claisen–Schmidt?
Nhóm thế fluor tại vị trí para trên phân tử 4-fluorobenzaldehyde có hiệu ứng hút electron mạnh làm giảm mật độ điện tích tại carbon của nhóm carbonyl (-CHO), khiến tâm carbon này trở nên dương điện hơn. Do đó, tốc độ tấn công nucleophile của ion enolate diễn ra nhanh hơn đáng kể, rút ngắn thời gian phản ứng từ 24 giờ (đối với hợp chất không thế $\text{AT01}$) xuống còn 7 giờ (đối với hợp chất chứa fluor $\text{AT02}$) ở cùng nhiệt độ phòng.

4. Hệ dung môi nào được tác giả sử dụng cho sắc ký lớp mỏng (TLC) và sắc ký cột (CC)?
Tác giả sử dụng hệ dung môi pha động n-hexane : ethyl acetate với hai tỷ lệ chính:

• Tỷ lệ 9:1 v/v được dùng để theo dõi tiến trình phản ứng trên bản mỏng TLC và làm pha động chạy sắc ký cột tinh chế cho các hợp chất quinoline ($\text{AT03}$, $\text{AT04}$, $\text{AT07}$, $\text{AT08}$).
• Tỷ lệ 95:5 v/v được sử dụng cho kiểm tra TLC và sắc ký cột phân tách các dẫn xuất chalcone ($\text{AT01}$, $\text{AT02}$), đồng thời làm hệ dung môi cho quá trình kết tinh phân đoạn tinh sạch lại.

5. Thiết bị và đơn vị nào đã thực hiện việc đo đạc, kiểm nghiệm cấu trúc các sản phẩm trong khóa luận?
Nhiệt độ nóng chảy được đo bằng thiết bị ống Thiele tại phòng thí nghiệm Bộ môn Công nghệ Hóa học, Trường Đại học Sư phạm Kỹ thuật TP. Hồ Chí Minh. Thiết bị vi sóng sử dụng là hệ thống Microwave Reactor Discover. Dữ liệu phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) đo trên máy Bruker và phổ khối lượng (MS) đo trên máy LC/MSD Trap SL của Agilent Technologies, được thực hiện tại Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam tại Hà Nội.

---

Kết luận

Khóa luận tốt nghiệp của Lê Nguyễn Minh Châu và Nguyễn Thị Ánh Tuyết đã thực hiện thành công quy trình tổng hợp, tinh sạch và định danh cấu trúc của 02 dẫn xuất 2'-aminochalcone ($\text{AT01}, \text{AT02}$), 04 dẫn xuất 4-alkoxyquinoline ($\text{AT03}, \text{AT04}, \text{AT07}, \text{AT08}$) và 02 dẫn xuất 4-quinolone ($\text{AT05}, \text{AT06}$). Đề tài đã khẳng định vai trò định hướng phản ứng của điều kiện thực nghiệm: phương pháp đun hoàn lưu trong dung môi rượu cho phép tổng hợp chọn lọc 4-alkoxyquinoline, trong khi phản ứng phi dung môi kết hợp chiếu xạ vi sóng chuyển hóa chọn lọc thành 4-quinolone với thời gian phản ứng rút ngắn xuống 1 giờ. Toàn bộ cấu trúc hóa học của các sản phẩm tổng hợp đều được xác nhận phù hợp thông qua các phương pháp kiểm nghiệm sắc ký bản mỏng, nhiệt độ nóng chảy, phổ NMR và phổ MS, đóng góp các dẫn liệu thực nghiệm có giá trị cho hướng nghiên cứu tổng hợp dị vòng quinoline theo định hướng hóa học xanh.

Trích đoạn nội dung tài liệu

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN Khái quát về chalcone Chalcone (C15H12O, danh pháp IUPAC: 1,3-diphenyl-2-propen-1-one) (Hình 1.1) là các hợp chất hữu cơ có hai vòng thơm được nối với nhau thông qua một hệ liên hợp gồm ba nguyên tử carbon: α, β và carbonyl. Về mặt lập thể, các hợp chất này tồn tại ở cả hai dạng đồng phân (Z) và (E), tuy nhiên dạng (Z) phổ biến và ổn định hơn do dạng (E) chịu ảnh hưởng bởi hiệu ứng không gian giữa vòng thơm và nhóm carbonyl.1: Công thức cấu tạo của chalcone Các hợp chất chalcone được tìm thấy trong tự nhiên ở nhiều loài thực vật và cũng được tổng hợp trong phòng thí nghiệm. Chúng thể hiện hàng loạt hoạt tính sinh học đa dạng, bao gồm tác dụng chống viêm, kháng khuẩn, chống oxy hóa, chống ung thư, kháng ký sinh trùng, bảo vệ thần kinh và điều hòa hoạt động hệ thần kinh [8, 9] .Một số nghiên cứu lâm sàng cho thấy tiềm năng ứng dụng của chalcone trong quá trình điều trị các bệnh lý như suy tĩnh mạch mãn tính, rối loạn da và ung thư [8]. Dựa trên các đặc tính nổi bật, chalcone và các dẫn xuất chalcone được coi là một nhóm hợp chất tiềm năng trong nghiên cứu và phát triển dược phẩm.

Bên cạnh giá trị sinh học, các dẫn xuất của chalcone còn đóng vai trò quan trọng như là tác chất phản ứng tổng hợp các hợp chất thiên nhiên như flavone, isoflavone và các hệ dị vòng khác có hoạt tính sinh học cao như quinoline. Điều này đã thu hút sự quan tâm đáng kể đối với các phương pháp tổng hợp chalcone. 1 Phương pháp tổng hợp chalcone thông qua phản ứng ngưng tụ Claisen– Schmidt Năm 1880 – 1881, L. Schmidt đã công bố các kết quả nghiên cứu độc lập về phản ứng ngưng tụ giữa aldehyde và ketone với xúc tác base.

Đây là báo cáo đầu tiên mô tả quy trình tổng hợp khung cấu trúc chalcone, từ đó mở ra một hướng nghiên cứu quan trọng, thu hút sự quan tâm của các nhà khoa học trong lĩnh vực hóa hữu cơ, hóa dược và sinh hóa. Chalcone và các dẫn xuất chalcone thể hiện tính linh hoạt đáng kể trong cấu trúc nhờ khả năng biến đổi hóa học dễ dàng từ khung thơm ban đầu, tạo điều kiện thuận lợi cho việc phát triển các dẫn xuất với hoạt tính sinh học đa dạng. Cho đến nay, phản ứng Claisen–Schmidt (CSC) đã được mở rộng với nhiều cải tiến về mặt xúc tác và điều kiện phản ứng nhằm nâng cao hiệu suất và độ chọn lọc. Trong số các phương pháp được đề xuất, phản ứng CSC sử dụng xúc tác base là lựa chọn phổ biến trong tổng hợp các dẫn xuất chalcone do tính đơn giản, hiệu quả và dễ áp dụng [10].1 Phản ứng trực tiếp từ 2'-aminoacetophenone và benzaldehyde Phản ứng Claisen–Schmidt giữa 2'-aminoacetophenone và các dẫn xuất của benzaldehyde là một phương pháp phổ biến để tổng hợp các dẫn xuất 2'-aminochalcone (Hình 1.

Bên cạnh phản ứng chính tạo thành 2'-aminochalcone, các phản ứng phụ xảy ra đồng thời như phản ứng tự ngưng tụ của 2'-aminoacetophenone, phản ứng oligomer hoá của các nhóm amine với nhau, làm giảm hiệu suất tổng hợp sản phẩm mong muốn [3, 4].2: Phản ứng ngưng tụ Claisen–Schmidt với xúc tác acid / base Thông thường, phản ứng được tiến hành trong môi trường base như NaOH hoặc KOH (C = 10 % – 15 % w/w) dung môi H2O hoặc EtOH, ở nhiệt độ phòng hoặc thấp hơn (5– 25 °C), thu được sản phẩm với hiệu suất tổng hợp 52 – 72 % [12].