Đánh giá hiệu quả phác đồ hóa chất 4ac 4p trong điều trị bổ trợ ung thư vú

• Tác giả: Phạm Tuấn Anh
• Người hướng dẫn: GS. Trần Văn Thuấn
• Trường học: Trường Đại học Y Hà Nội
• Chuyên ngành: Ung thư
• Đề tài: Đánh giá hiệu quả phác đồ hóa chất 4AC – 4P liều dày trong điều trị bổ trợ ung thư vú
• Loại tài liệu: luận án nghiên cứu sinh
• Năm xuất bản: 2020
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• LỜI CAM ĐOAN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU
• 1.1. Đặc điểm dịch tễ ung thư vú
• 1.2. Chẩn đoán ung thư vú
• 1.3. Chẩn đoán giai đoạn (theo hiệp hội ung thư Hoa Kỳ 2010)
• 1.4. Chẩn đoán mô học
• 1.5. Chẩn đoán hoá mô miễn dịch và sinh học phân tử
• 1.6. Điều trị ung thư vú
• 1.7. Giai đoạn I, II và giai đoạn III mổ được
• 1.8. Bệnh tiến triển tại chỗ (giai đoạn III không mổ được)
• 1.9. Ung thư vú đã điều trị tái phát, di căn
• 1.10. Cơ sở lý luận và tính khả thi phác đồ hóa trị liều dày
• 1.11. Cơ chế điều trị hoá chất
• 1.12. Vai trò của hoá trị bổ trợ
• 1.13. Sự thất bại các thử nghiệm hoá trị liều cao (dose escalation)
• 1.14. Cơ sở lý luận của hóa trị liều dày
• 1.15. Tính khả thi của hóa trị liều dày
• 1.16. Tổng hợp kết quả các nghiên cứu lâm sàng phác đồ liều dày
• 1.17. Các thuốc sử dụng trong nghiên cứu
• 2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Đối tượng nghiên cứu
• 2.2. Thời gian và địa điểm nghiên cứu
• 2.3. Phương pháp nghiên cứu
• 2.4. Cỡ mẫu: được tính theo công thức
• 2.5. Phương pháp tiến hành
• 2.6. Một số tiêu chuẩn, kỹ thuật sử dụng trong nghiên cứu
• 2.7. Phương pháp phân tích xử lý kết quả
• 2.8. Các chỉ tiêu nghiên cứu
• 2.9. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 3.1. Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu
• 3.2. Tình trạng kinh nguyệt
• 3.3. Tiền sử gia đình
• 3.4. Tình trạng mắc bệnh mạn tính kèm theo
• 3.5. Thể mô bệnh học
• 3.6. Tình trạng thụ thể nội tiết
• 3.7. Tình trạng thụ thể Her2
• 3.8. Phân nhóm sinh học phân tử. Loại hình phẫu thuật
• 3.9. Giai đoạn TNM sau mổ
• 3.10. Điều trị bổ trợ khác
• 3.11. Kết quả điều trị
• 3.12. Sống thêm không bệnh
• 3.13. Sống thêm toàn bộ
• 3.14. Liên quan sống thêm với một số yếu tố
• 3.15. Một số tác dụng không mong muốn của phác đồ điều trị
• 3.16. Độc tính trên hệ tạo huyết
• 3.17. Độc tính ngoài hệ tạo huyết
• 4. CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
• 4.1. Đặc điểm bệnh nhân
• 4.2. Tiền sử gia đình và các bệnh lý mạn tính kèm theo
• 4.3. Tình trạng kinh nguyệt
• 4.4. Phân loại mô bệnh học và độ mô học
• 4.5. Tình trạng thụ thể nội tiết
• 4.6. Xét nghiệm Her 2/neu
• 4.7. Phân nhóm sinh học phân tử. Loại hình phẫu thuật
• 4.8. Giai đoạn bệnh
• 4.9. Điều trị bổ trợ khác
• 4.10. Kết quả điều trị
• 4.11. Bàn luận về chỉ định và hiệu quả các phác đồ hoá trị bổ trợ ung thư vú
• 4.12. Kết quả sống thêm không bệnh và toàn bộ
• 4.13. Bàn luận về các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả điều trị
• 4.14. Một số tác dụng không mong muốn của phác đồ điều trị
• 4.15. Độc tính trên hệ tạo huyết
• 4.16. Độc tính ngoài hệ tạo huyết
• DANH MỤC BẢNG
• DANH MỤC HÌNH
• DANH MỤC BIỂU ĐỒ

I. Phác đồ hóa chất 4AC 4P trong điều trị ung thư vú

Phác đồ hóa chất 4AC 4P là một trong những phương pháp điều trị bổ trợ quan trọng cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II và III. Phác đồ này được thiết kế với liều dày, giúp tăng hiệu quả tiêu diệt tế bào ung thư còn sót lại sau phẫu thuật. Nghiên cứu của tác giả Citron ML trong thử nghiệm CALGB 9741 đã chứng minh rằng phác đồ 4AC 4P liều dày cải thiện đáng kể thời gian sống thêm không bệnh (PFS) và thời gian sống thêm toàn bộ (OS) so với phác đồ truyền thống. Điều này khẳng định vai trò của hóa trị liều dày trong việc nâng cao hiệu quả điều trị cho bệnh nhân ung thư vú.

1.1. Cơ sở lý luận của phác đồ 4AC 4P

Phác đồ 4AC 4P dựa trên nguyên lý tăng tần suất giữa các chu kỳ điều trị, giúp giảm thời gian phục hồi của tế bào ung thư. Điều này làm tăng khả năng tiêu diệt tế bào ung thư và giảm nguy cơ tái phát. Nghiên cứu GONO-MIG với 1214 bệnh nhân đã chỉ ra rằng phác đồ liều dày giúp cải thiện PFS và OS với tỉ suất chênh HR 0.86. Đây là bằng chứng mạnh mẽ cho việc áp dụng phác đồ hóa chất liều dày trong điều trị ung thư vú.

1.2. Hiệu quả điều trị của phác đồ 4AC 4P

Hiệu quả điều trị của phác đồ 4AC 4P được đánh giá qua các chỉ số PFS và OS. Theo nghiên cứu CALGB 9741, tỉ lệ sống thêm không bệnh ở thời điểm 4 năm của nhóm điều trị liều dày là 82%, cao hơn so với nhóm chu kỳ 3 tuần (75%). Phân tích tổng hợp của Gray R trên 37.298 bệnh nhân cũng cho thấy phác đồ liều dày giảm nguy cơ tái phát 14% và nguy cơ tử vong 13%. Những kết quả này khẳng định hiệu quả phác đồ hóa chất trong việc cải thiện tiên lượng bệnh nhân ung thư vú.

II. Đánh giá độc tính của phác đồ 4AC 4P

Mặc dù phác đồ 4AC 4P mang lại hiệu quả điều trị cao, nhưng độc tính của phác đồ cũng cần được quan tâm. Các tác dụng không mong muốn chính bao gồm độc tính trên hệ tạo huyết và độc tính ngoài hệ tạo huyết. Nghiên cứu của tác giả Citron ML cho thấy tỉ lệ độc tính độ 3 và 4 trên hệ tạo huyết ở nhóm điều trị liều dày là 8%, cao hơn so với nhóm chu kỳ 3 tuần (5%). Tuy nhiên, với sự hỗ trợ của G-CSF, các tác dụng phụ này có thể được kiểm soát hiệu quả.

2.1. Độc tính trên hệ tạo huyết

Độc tính trên hệ tạo huyết là vấn đề thường gặp khi sử dụng phác đồ 4AC 4P. Các biểu hiện chính bao gồm giảm bạch cầu, thiếu máu và giảm tiểu cầu. Nghiên cứu CALGB 9741 ghi nhận tỉ lệ giảm bạch cầu độ 3 và 4 là 8% ở nhóm điều trị liều dày. Tuy nhiên, với việc sử dụng G-CSF, tỉ lệ này có thể giảm đáng kể, giúp bệnh nhân tiếp tục điều trị mà không bị gián đoạn.

2.2. Độc tính ngoài hệ tạo huyết

Độc tính ngoài hệ tạo huyết bao gồm các tác dụng phụ như buồn nôn, nôn, mệt mỏi và rụng tóc. Nghiên cứu NSABP B38 cho thấy tỉ lệ độc tính độ 3 và 4 ngoài hệ tạo huyết ở nhóm điều trị liều dày là 12%, cao hơn so với nhóm chu kỳ 3 tuần (9%). Tuy nhiên, các tác dụng phụ này thường có thể kiểm soát được bằng các biện pháp hỗ trợ điều trị.

III. Ứng dụng thực tiễn của phác đồ 4AC 4P

Phác đồ 4AC 4P đã được áp dụng rộng rãi trong điều trị ung thư vú giai đoạn II và III tại nhiều trung tâm trên thế giới. Theo hướng dẫn của NCCN phiên bản 1.2020, phác đồ liều dày được xếp vào nhóm phác đồ ưu tiên với mức bằng chứng 1. Điều này khẳng định giá trị và tính hiệu quả của phác đồ hóa chất trong việc cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân ung thư vú.

3.1. Chỉ định và lựa chọn bệnh nhân

Phác đồ 4AC 4P thường được chỉ định cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II và III, đặc biệt là những người có yếu tố nguy cơ cao như di căn hạch, kích thước u lớn hoặc tình trạng thụ thể nội tiết âm tính. Việc lựa chọn bệnh nhân phù hợp là yếu tố quan trọng để đảm bảo hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ.

3.2. Tương lai của phác đồ 4AC 4P

Với những kết quả tích cực từ các nghiên cứu lâm sàng, phác đồ 4AC 4P tiếp tục được nghiên cứu và cải tiến để tối ưu hóa hiệu quả điều trị. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ tập trung vào việc kết hợp phác đồ hóa chất với các phương pháp điều trị đích và miễn dịch, nhằm nâng cao hiệu quả và giảm độc tính cho bệnh nhân ung thư vú.