Nghiên cứu tương tác của vật liệu micro nano với protein trong luận văn tốt nghiệp

Khóa luận tốt nghiệp nghiên cứu Luận văn tốt nghiệp thử nghiệm tương tác của vật liệu micro nano với protein, vận dụng lý thuyết vào thực tế, đề xuất giải pháp cụ thể cho vấn đề .

Trường đại học

Đại học Quốc gia Hà Nội

Chuyên ngành

Dược học

Người đăng

Ẩn danh

Thể loại

khóa luận tốt nghiệp

2022

63
2
0

Phí lưu trữ

30 Point

Mục lục chi tiết

LỜI CẢM ƠN

ĐẶT VẤN ĐỀ

1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN

1.1. Tổng quan về vật liệu micro/nano

1.2. Định nghĩa khoa học nano và công nghệ nano

1.3. Vật liệu micro/nano

1.4. Tính chất của vật liệu micro/nano

1.5. Vật liệu Periodic mesoporous organosilicas (PMOs)

1.6. Ứng dụng của PMO trong y học và y sinh học

2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. Đối tượng nghiên cứu

2.2. Thời gian, địa điểm nghiên cứu

2.3. Quy trình nghiên cứu

2.4. Hóa chất, dụng cụ và thiết bị

2.5. Phương pháp tổng hợp vật liệu

2.6. Phương pháp khảo sát khả năng gắn các protein/peptide lên các vật liệu PMO

2.7. Phương pháp phân tích và xử lý số liệu

3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ

3.1. Xây dựng đường chuẩn nồng độ protein

3.2. Khả năng tương tác của các protein với các vật liệu PMO

3.3. So sánh khả năng hấp phụ protein của các vật liệu nghiên cứu

3.4. Khả năng hấp phụ các protein phụ thuộc pH dung dịch đệm

3.5. Sự khác nhau về khả năng hấp phụ protein BSA của vật liệu microPMO và nanoPMO

3.6. Khả năng hấp phụ các protein của hệ vật liệu nanoPMO

4. CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN

DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT

DANH MỤC BẢNG

DANH MỤC HÌNH ẢNH

DANH MỤC BIỂU ĐỒ

Tóm tắt

I. Tổng quan về vật liệu micro nano

Vật liệu micro/nano đã trở thành một lĩnh vực nghiên cứu quan trọng trong khoa học vật liệu và y sinh học. Khoa học nano nghiên cứu các cấu trúc ở kích thước nanomet, từ đó phát triển các ứng dụng trong nhiều lĩnh vực khác nhau. Vật liệu nano có kích thước từ 1 đến 100 nanomet, trong khi vật liệu micro có kích thước lớn hơn, từ vài micromet đến vài trăm micromet. Sự khác biệt về kích thước này dẫn đến những tính chất vật lý và hóa học đặc biệt, như hiệu ứng bề mặt và hiệu ứng kích thước. Các vật liệu Periodic mesoporous organosilicas (PMOs) là một ví dụ điển hình, với khả năng hấp phụ và xúc tác cao, mở ra nhiều ứng dụng trong y học và công nghệ sinh học.

1.1. Định nghĩa khoa học nano và công nghệ nano

Khoa học nano là ngành nghiên cứu về cấu trúc và vật liệu ở kích thước nanomet. Công nghệ nano cho phép thao tác và sản xuất vật chất ở quy mô này, mở ra nhiều cơ hội ứng dụng trong hóa học, vật lý và sinh học. Theo Tổ chức sáng kiến công nghệ Quốc gia Hoa Kỳ, công nghệ nano có thể ứng dụng trong nhiều lĩnh vực, từ y học đến điện tử. Việc nghiên cứu và phát triển các vật liệu nanomicro không chỉ giúp cải thiện hiệu suất mà còn tạo ra những sản phẩm mới với tính năng vượt trội.

II. Tính chất của vật liệu micro nano

Vật liệu micro/nano có những tính chất đặc biệt khác biệt so với vật liệu khối. Khi kích thước giảm xuống cỡ nanomet, hiệu ứng bề mặt và hiệu ứng kích thước trở nên rõ rệt. Hiệu ứng bề mặt làm tăng tỷ lệ nguyên tử trên bề mặt, dẫn đến sự thay đổi trong năng lượng liên kết và tính chất vật lý. Hiệu ứng kích thước ảnh hưởng đến các tính chất như độ dẫn điện, độ bền và khả năng phản ứng hóa học. Những tính chất này làm cho vật liệu nano trở thành ứng cử viên lý tưởng cho các ứng dụng trong y học, đặc biệt là trong việc phát triển các phương pháp điều trị và chẩn đoán mới.

2.1. Vật liệu Periodic mesoporous organosilicas PMOs

PMOs là một loại vật liệu nano có cấu trúc đặc biệt, được tổng hợp từ các tiền chất hữu cơ. Chúng có diện tích bề mặt cao và khả năng hấp phụ tốt, cho phép ứng dụng trong nhiều lĩnh vực như xúc tác và hấp phụ. PMOs có thể được tổng hợp bằng nhiều phương pháp khác nhau, bao gồm phương pháp sol-gel, giúp kiểm soát kích thước và hình dạng của lỗ rỗng. Sự phát triển của PMOs mở ra nhiều cơ hội mới trong nghiên cứu và ứng dụng y sinh học, đặc biệt trong việc cố định và làm giàu protein.

III. Ứng dụng của vật liệu micro nano trong y học

Vật liệu micro/nano đang được nghiên cứu và ứng dụng rộng rãi trong y học, đặc biệt là trong việc phát hiện và điều trị bệnh. Các vật liệu nano có khả năng tương tác tốt với các phân tử sinh học, giúp cải thiện độ nhạy và độ chính xác trong các phương pháp chẩn đoán. Việc sử dụng vật liệu PMO trong việc cố định protein và enzyme đã cho thấy hiệu quả cao trong việc tăng cường hoạt tính sinh học và khả năng tái sử dụng. Các ứng dụng này không chỉ giúp nâng cao hiệu quả điều trị mà còn mở ra hướng đi mới cho các nghiên cứu trong tương lai.

3.1. Cố định protein và enzyme

Cố định protein trên vật liệu micro/nano là một phương pháp quan trọng trong nghiên cứu y sinh học. Các phương pháp cố định như hấp phụ vật lý, gắn cộng hóa trị và vi bao/nhốt giữ đã được áp dụng để cải thiện tính ổn định và khả năng tái sử dụng của protein. Việc cố định protein không chỉ giúp dễ dàng tách ra khỏi môi trường phản ứng mà còn cải thiện các đặc tính xúc tác. Các vật liệu PMO với cấu trúc lỗ rỗng cho phép cố định protein một cách hiệu quả, mở ra nhiều ứng dụng trong lĩnh vực y học và công nghệ sinh học.

25/01/2025

Trích đoạn nội dung tài liệu

CHƯƠNG 1 - TỔNG QUAN 1. Tổng quan về vật liệu micro/nano 1. Định nghĩa khoa học nano và công nghệ nano Khoa học nano là ngành khoa học nghiên cứu nghiên cứu về cấu trúc và phân tử ở kích thước nanomet (từ vài đến vài trăm nanomet). Khoa học nano là sự hội tụ vật lý, khoa học vật liệu và sinh học, liên quan đến các thao tác vật liệu ở các quy mô nguyên tử, phân tử và đại phân tử.

Công nghệ nano là khả năng quan sát, đo lường, thao tác, lắp ráp, kiểm soát và sản xuất vật chất ở quy mô nanomet. Theo Tổ chức sáng kiến công nghệ Quốc gia (NNI) Hoa Kỳ, công nghệ nano là “một ngành khoa học, kỹ thuật và công nghệ được tiến hành ở quy mô nano (1 đến 100 nm), nơi các hiện tượng độc đáo cho phép ứng dụng trong nhiều lĩnh vực, từ hóa học, vật lý và sinh học, đến y học, kỹ thuật và điện tử”[4] 1. Vật liệu micro/nano 1. Định nghĩa Vật liệu nano là đối tượng của khoa học nano và công nghệ nano, nó có vai trò liên kết hai lĩnh vực trên với nhau.

Vật liệu nano có khả năng ứng dụng trong y sinh học vì kích thước của chúng so sánh được với kích thước của tế bào khoảng từ 1 nanomet đến 100 nanomet. Khác với vật liệu nano, vật liệu micro có kích thước lớn hơn, từ vài micromet (mcm) đến vài trăm micromet. Phân loại Vật liệu nano có thể được phân loại thành các nhóm khác nhau theo các tiêu chí như: kích thước, hình thái, trạng thái và thành phần hóa học. Dựa trên kích thước và hình dạng tổng thể, vật liệu nano có thể được chia thành bốn loại.

Vật liệu nano không chiều (0D) có cả ba chiều đều ở kích thước nano, tức là có kích thước dưới 100 nm, bao gồm các vật liệu nano hình cầu, khối lập phương, thanh nano, đa giác, khối cầu rỗng, kim loại, vỏ - lõi, chấm lượng tử (QDs). Vật liệu nano một chiều (1D) là vật liệu có một chiều không ở kích thước nano trong khi hai chiều còn lại ở kích thước nano. Vật liệu nano hai chiều (2D) chỉ có một chiều 3 Luan van ở kích thước nano trong khi hai chiều còn lại thì không. Vật liệu ba chiều (3D) có các kích thước khác nhau ngoài 100 nm.

Dựa vào hình thái, vật liệu nano được chia thành ba dạng: phẳng, hình cầu, tỷ lệ khung hình. Theo trạng thái, vật liệu có thể được phân loại là isometric, vật liệu nano không đồng nhất, phân tán và kết tụ. Sự kết tụ này dựa trên các đặc tính điện từ, từ tính và điện tích bề mặt của vật liệu nano. Hơn nữa, sự kết tụ của các vật liệu nano trong chất lỏng phụ thuộc vào hình thái và chức năng, dẫn đến tính kỵ nước hoặc tính ưa nước.

Dựa trên thành phần hóa học của chúng, vật liệu nano có thể được phân loại thành nhiều loại khác nhau như hạt nano, nanocomposite và các vật liệu hữu cơ, vô cơ[37] 1. Tính chất của vật liệu micro/nano Vật liệu micro/nano có những tính chất đặc biệt và khác so với vật liệu khối đã từng nghiên cứu. Khi kích thước giảm xuống cỡ nanomet thì có hai hiện tượng đặc biệt xảy ra: Hiệu ứng bề mặt và hiệu ứng kích thước. Đối với hiệu ứng bề mặt: Khi kích thước của vật liệu nhỏ thì tỉ số giữa số nguyên tử trên bề mặt và tổng số nguyên tử của vật liệu gia tăng.

Mặt khác, năng lượng liên kết của các nguyên tử bề mặt bị hạ thấp một cách đáng kể vì chúng không được liên kết đầy đủ, điều này thể hiện qua nhiệt độ nóng chảy hoặc nhiệt độ chuyển pha cấu trúc của các hạt nano thấp hơn nhiều so với vật liệu khố thông thường (ví dụ, TiO2 có nhiệt độ chuyển pha từ cấu trúc anatase sang cấu trúc rutile là khoảng 400 độ C khi vật liệu ở cỡ nano và khoảng 1200 độ C khi vật liệu ở dạng khối). Đối với hiệu ứng kích thước: Khác với hiệu ứng bề mặt, hiệu ứng kích thước mang lại sự khác biệt rất nhiều cho vật liệu nano so với vật liệu truyền thống. Điều này là bởi vì đối với một vật liệu, mỗi một tính chất của vật liệu này đều có một độ dài đặc trưng. Độ dài đặc trưng của rất nhiều các tính chất của vật liệu đều rơi vào kích thước nm.

Ở vật liệu khối, kích thước vật liệu lớn hơn nhiều lần độ dài đặc trưng này dẫn đến các tính chất vật lí đã biết. Nhưng khi kích thước của vật liệu có thể so sánh được với độ dài đặc trưng đó thì tính chất có liên quan đến độ dài đặc trưng bị thay đổi đột ngột, khác hẳn so với tính chất đã biết trước đó. Nghĩa là không có sự chuyển tiếp một cách liên tục về tính chất khi đi từ vật liệu khối đến vật liệu nano. Chính vì 4 Luan van vậy, khi nói đến vật liệu micro/nano, chúng ta phải nhắc đến tính chất đi kèm của vật liệu đó[1] 1.

Vật liệu Periodic mesoporous organosilicas (PMOs) 1. Sự ra đời của PMOs Năm 1999, các nhóm nghiên cứu của Inagaki[36] Stein và Ozin đã báo cáo một cách độc lập về sự tổng hợp của các organosilicas trung tính từ các tiền chất hữu cơ được bis-silyl hóa [(R’O)3Si–R–Si(OR’)3. PMOs được nghiên cứu trong bối cảnh chức năng hóa bề mặt của các silicas trung tính định kỳ (PMS) được yêu cầu để mở rộng và cải thiện ứng dụng của chúng như chất hấp phụ, chất xúc tác, chất bẫy, cảm biến[9]… .Các organosilica trung tính định kỳ là một loại vật liệu lai hữu cơ-vô cơ có trật tự mới, trong đó các đơn vị hữu cơ được phân bố đồng nhất vào khung silica[36]. PMO bảo toàn được những chức năng cơ bản của silica trung tính như diện tích bề mặt và thể tích lỗ cao, kích thước lỗ có thể điều chỉnh, cấu trúc trung gian có trật tự cao, ngoài ra vật liệu này còn thể hiện được một số ưu điểm đặc biệt là tính ổn định cơ học và thủy nhiệt cao so với các đối tác silica của chúng do kết hợp tải nhiều chất hữu cơ vào khuôn khổ của chúng[8].

Các PMO có chức năng cao có thể tìm thấy các ứng dụng mới mà silica trung tính không thể đạt được như trong các ứng dụng quang học như xúc tác quang thu ánh sáng, phim phát quang có thể điều chỉnh màu, thiết bị quang điện và xúc tác phức kim loại không đồng nhất. Một số phương pháp tổng hợp vật liệu PMO Vật liệu nano được chế tạo bằng hai phương pháp chính: phương pháp từ trên xuống (top-down) và phương pháp từ dưới lên (bottom-up). Phương pháp từ trên xuống là phương pháp tạo hạt có kích thước micro/nano từ kích thước lớn hơn trong khi đó phương pháp từ dưới lên là hình thành hạt micro/nano từ các nguyên tử (kích thước angstrom). Phương pháp từ trên xuống bao gồm các kỹ thuật như nghiền, nghiền bi năng lượng cao, in thạch bản, hợp kim cơ học, lắng đọng pha hơi hóa học (CVD) và lắng đọng pha hơi vật lý (PVD),.

Phương pháp từ dưới lên chủ yếu được thực hiện bằng con đường hóa học như sol – gel, thủy nhiệt, đồng 5 Luan van kết tủa, epitaxy chùm phân tử,. Ngoài ra, tổng hợp PMO còn được phân loại dựa vào các con đường khau nhau như con đường vật lý, hóa học, cơ học, sinh học được minh họa ở hình 1. Vật liệu PMO thường được điều chế bằng phương pháp sol-gel trong dung dịch nước[28]. Quá trình tổng hợp bao gồm quá trình thủy phân và ngưng tụ silica hữu cơ trong dung dịch nước dưới xúc tác base hoặc acid.

Đặc điểm chính của tổng hợp PMO: trùng hợp silica hữu cơ với cầu nối là một nhóm hữu cơ thay vì cầu nối là đầu chất này và đuôi chất kia. Nguyên liệu để tổng hợp PMO thường bao gồm tiền chất, chất hoạt động bề mặt. Để thu được vật liệu xốp rỗng PMO, chất hoạt động bề mặt được thêm vào. Trong trường hợp tạo khuôn bằng CTAB, khi nồng độ chất hoạt động bề mặt dưới nồng độ micelle tới hạn (CMC), các chất hoạt động bề mặt có xu hướng hấp phụ như một lớp đơn ở bề mặt phân cách nước ± không khí.

Ở nồng độ trên CMC, chúng tạo ra các mixen hình cầu. Với sự gia tăng hơn nữa về nồng độ của chất hoạt động bề mặt, các mixen hình cầu trở thành hình trụ và ở nồng độ cao hơn nữa, đóng gói hình lục giác của các mixen hình ống được hình thành[34] Hình 1. Tổng hợp PMO từ tiền chất silic hữu cơ (thủy phân và ngưng tụ silica hữu cơ trong dung dịch nước dưới xúc tác base hoặc acid với sự có mặt của chất hoạt động bề mặt. Các mixen hình cầu trở thành hình trụ và ở nồng độ chất hoạt động bề mặt cao hơn nữa, đóng gói hình lục giác của các mixen hình ống được hình thành) Nguồn: "Periodic mesoporous organosilicas for advanced applications"[28] 6 Luan van 1.

Ứng dụng của PMO trong y học và y sinh học Cùng với sự phát triển của khoa học nano và công nghệ nano trong rất nhiều lĩnh vực của đời sống, ngày nay việc nghiên cứu ứng dụng vật liệu micro/nano trong y học nói chung và ứng dụng vật liệu micro/nano PMO nói riêng mang đến nhiều hứa hẹn cho các ứng dụng tiềm năng, chẳng hạn như xúc tác[25], điện tử[13, 22], hấp phụ kim loại[12], cố định hoặc bao bọc các phân tử sinh học và y sinh thiết kế các PMO chức năng cho ứng dụng tiếp theo của chúng như là chất hỗ trợ hoặc chất mang phù hợp của các phân tử sinh học, chất xúc tác sinh học và thuốc khác nhau[9] Hình 1. Các ứng dụng của PMO – xúc tác sinh học, hấp phụ phân tử sinh học, phân phối thuốc (Bio-catalysis: Xúc tác sinh học do sự đồng tồn tại của các tương tác tĩnh điện và kỵ nước đối với sự cố định của enzyme; adsorption: Hấp phụ ổn định nhằm loại bỏ chọn lọc các ion kim loại; loading/release: quá trình hấp phụ/giải phóng thuốc có kiểm soát) 7 Luan van  Cố định phân tử sinh học Kể từ khi được phát hiện, vật liệu silicas trung tính được nghiên cứu rộng rãi với chức năng là một chất hỗ trợ cho sự cố định của các phân tử hoạt tính sinh học như là protein, enzyme, peptide[14]. Các vấn đề phổ biến liên quan đến sự thiếu ổn định của các enzym trong điều kiện khắc nghiệt và khả năng tái sử dụng của chúng được khắc phục rõ ràng sau khi cố định, mang lại một số lợi ích bổ sung như dễ dàng tách khỏi môi trường phản ứng, thay đổi các đặc tính xúc tác và ngăn ngừa sự nhiễm bẩn của protein trong số những đặc tính khác[11].

Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ

Bài viết "Nghiên cứu tương tác của vật liệu micro nano với protein trong luận văn tốt nghiệp" của tác giả Trương Thị Trang, dưới sự hướng dẫn của PGS. Vũ Thị Thơm và ThS. Lê Thị Minh Phương, thuộc Đại học Quốc gia Hà Nội, tập trung vào việc thử nghiệm tương tác giữa các vật liệu micro và nano với protein. Nghiên cứu này không chỉ cung cấp cái nhìn sâu sắc về cách mà các vật liệu này tương tác với protein, mà còn mở ra hướng đi mới trong việc ứng dụng vật liệu nano trong lĩnh vực dược học. Độc giả sẽ tìm thấy những thông tin hữu ích về cách mà các vật liệu này có thể cải thiện hiệu quả trong các ứng dụng sinh học và y tế.

Nếu bạn quan tâm đến các nghiên cứu liên quan đến vật liệu nano và ứng dụng của chúng, hãy tham khảo thêm bài viết Luận án tiến sĩ về cấu trúc nano vàng bạc trên silic trong nhận biết phân tử hữu cơ bằng tán xạ Raman, nơi khám phá cấu trúc nano và khả năng nhận biết phân tử hữu cơ. Bên cạnh đó, bài viết Luận án tiến sĩ về tổng hợp và ứng dụng vật liệu carbon hoạt tính cũng sẽ cung cấp thêm thông tin về ứng dụng của vật liệu trong các lĩnh vực khác nhau. Cuối cùng, bài viết Luận án tiến sĩ: Tính chất xúc tác quang của vật liệu composite TiO2 trên nền graphene và carbon nitride sẽ giúp bạn hiểu rõ hơn về tính chất xúc tác của các vật liệu nano trong các ứng dụng quang học. Những tài liệu này sẽ giúp bạn mở rộng kiến thức và cái nhìn về lĩnh vực nghiên cứu vật liệu nano.