Tổng Hợp Và Đánh Giá Hoạt Tính Gelatin Pluronic Nanogel Mang Quercetin Kết Hợp Thuốc Chống Ung Thư

Tài liệu nghiên cứu Luận án tổng hợp và đánh giá hoạt tính các hệ gelatin pluronic nanogel mang quercetin kết hợp thuốc, tổng hợp lý thuyết và thực hành, cung cấp kiến thức chuyên

• Tác giả: Đinh Văn Thoại
• Người hướng dẫn: TS. Trần Ngọc Quyển
• Trường học: Học viện Khoa học và Công nghệ
• Chuyên ngành: Hóa Hữu Cơ
• Đề tài: Nghiên Cứu Tổng Hợp Gelatin Pluronic Nanogel Mang Quercetin Trong Điều Trị Ung Thư
• Loại tài liệu: luận án tiến sỹ
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: TP. Hồ Chí Minh

Tóm tắt

I. Tổng Quan Nghiên Cứu Gelatin Pluronic Nanogel Quercetin

Nghiên cứu gelatin pluronic nanogel mang quercetin mở ra hướng đi đầy hứa hẹn trong điều trị ung thư. Các loại thuốc điều trị ung thư hiện nay thường gặp phải những hạn chế về khả năng hòa tan, dẫn đến hiệu quả điều trị kém. Hơn nữa, thuốc có thể gây ra các tác dụng phụ không mong muốn cho các tế bào khỏe mạnh. Do đó, việc phát triển các hệ thống phân phối thuốc hiệu quả, có khả năng nhắm mục tiêu và kiểm soát giải phóng thuốc là vô cùng quan trọng. Nghiên cứu này tập trung vào việc tổng hợp và đánh giá hoạt tính của các hệ gelatin pluronic nanogel mang quercetin, một hợp chất tự nhiên có tiềm năng chống ung thư, kết hợp với các thuốc chống ung thư khác. Mục tiêu là tạo ra một hệ thống phân phối thuốc hiệu quả hơn, giảm thiểu tác dụng phụ và nâng cao hiệu quả điều trị.

1.1. Giới Thiệu Về Hệ Thống Phân Phối Thuốc Nanogel

Nanogel là một hệ thống phân phối thuốc đầy hứa hẹn nhờ kích thước nano, khả năng tương thích sinh học và khả năng mang nhiều loại thuốc khác nhau. Gelatin và pluronic là hai loại polymer được sử dụng rộng rãi trong bào chế nano dược phẩm do tính an toàn và khả năng phân hủy sinh học của chúng. Việc kết hợp hai loại polymer này tạo ra một hệ thống nanogel có nhiều ưu điểm vượt trội, bao gồm khả năng kiểm soát kích thước hạt, độ ổn định và khả năng giải phóng thuốc có kiểm soát. Nghiên cứu này tập trung vào việc khai thác những ưu điểm này để phát triển một hệ thống phân phối thuốc hiệu quả cho điều trị ung thư.

1.2. Vai Trò Của Quercetin Trong Điều Trị Ung Thư

Quercetin là một flavonoid tự nhiên có nhiều đặc tính sinh học, bao gồm khả năng chống oxy hóa, chống viêm và chống ung thư. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng quercetin có thể ức chế sự phát triển của nhiều loại tế bào ung thư khác nhau. Tuy nhiên, quercetin có độ hòa tan kém và sinh khả dụng thấp, làm hạn chế hiệu quả điều trị của nó. Do đó, việc phát triển các hệ thống phân phối thuốc có thể cải thiện độ hòa tan và sinh khả dụng của quercetin là rất quan trọng. Gelatin pluronic nanogel được kỳ vọng sẽ giải quyết vấn đề này, giúp quercetin phát huy tối đa tiềm năng điều trị ung thư.

II. Thách Thức Trong Điều Trị Ung Thư Hiện Nay Tổng Quan

Mặc dù đã có nhiều tiến bộ trong điều trị ung thư, nhưng đây vẫn là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên thế giới. Các phương pháp điều trị hiện tại, như hóa trị và xạ trị, thường gây ra nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng do tính chất không chọn lọc của chúng. Các thuốc chống ung thư có thể tấn công cả tế bào ung thư và tế bào khỏe mạnh, dẫn đến các tác dụng phụ như rụng tóc, buồn nôn, mệt mỏi và suy giảm hệ miễn dịch. Ngoài ra, nhiều loại ung thư có khả năng kháng thuốc, làm giảm hiệu quả điều trị. Do đó, cần có những phương pháp điều trị mới, hiệu quả hơn và ít tác dụng phụ hơn. Nghiên cứu về gelatin pluronic nanogel mang quercetin là một nỗ lực nhằm giải quyết những thách thức này.

2.1. Hạn Chế Của Các Phương Pháp Hóa Trị Truyền Thống

Hóa trị là một phương pháp điều trị ung thư phổ biến, nhưng nó có nhiều hạn chế. Các thuốc hóa trị thường không chọn lọc, tấn công cả tế bào ung thư và tế bào khỏe mạnh. Điều này dẫn đến nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Ngoài ra, các tế bào ung thư có thể phát triển khả năng kháng thuốc, làm giảm hiệu quả của hóa trị. Do đó, cần có những phương pháp điều trị nhắm mục tiêu hơn, có thể tấn công tế bào ung thư một cách chọn lọc và giảm thiểu tác dụng phụ.

2.2. Vấn Đề Về Độ Hòa Tan Và Sinh Khả Dụng Của Thuốc

Nhiều thuốc chống ung thư tiềm năng có độ hòa tan kém trong nước, làm giảm sinh khả dụng và hiệu quả điều trị của chúng. Khi thuốc không hòa tan tốt, nó sẽ không được hấp thụ hiệu quả vào máu và không thể đến được tế bào ung thư với nồng độ đủ cao. Do đó, cần có những phương pháp để cải thiện độ hòa tan và sinh khả dụng của thuốc. Công nghệ nano cung cấp nhiều giải pháp tiềm năng cho vấn đề này, bao gồm việc sử dụng các hệ thống phân phối thuốc như nanogel để bao bọc và bảo vệ thuốc, đồng thời cải thiện khả năng hấp thụ của thuốc.

III. Phương Pháp Tổng Hợp Gelatin Pluronic Nanogel Mang Quercetin

Nghiên cứu này tập trung vào việc nghiên cứu tổng hợp hệ gelatin pluronic nanogel mang quercetin bằng phương pháp hóa học. Quá trình này bao gồm việc ghép gelatin với các loại pluronic khác nhau, như F127, P123, F68 và F87, để tạo ra các copolymer có khả năng tự lắp ráp thành hạt nano. Sau đó, quercetin được nạp vào hạt nano bằng phương pháp khuếch tán hoặc đồng kết tủa. Các hạt nano được đặc trưng hóa bằng nhiều phương pháp khác nhau, bao gồm kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM), tán xạ ánh sáng động (DLS) và quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FT-IR). Mục tiêu là tạo ra một hệ thống nanogel có kích thước nhỏ, độ ổn định cao và khả năng giải phóng quercetin có kiểm soát.

3.1. Quy Trình Ghép Gelatin Với Pluronic Để Tạo Nanogel

Quá trình ghép gelatin với pluronic là một bước quan trọng trong việc tổng hợp nanogel. Phương pháp thường được sử dụng là phản ứng hóa học giữa các nhóm chức trên gelatin và pluronic. Ví dụ, nhóm amine trên gelatin có thể phản ứng với nhóm carboxyl trên pluronic đã được hoạt hóa. Tỷ lệ gelatin và pluronic được điều chỉnh để kiểm soát kích thước và tính chất của hạt nano. Các copolymer thu được có khả năng tự lắp ráp thành hạt nano trong dung dịch nước do tính chất lưỡng tính của pluronic.

3.2. Phương Pháp Nạp Quercetin Vào Cấu Trúc Nanogel

Sau khi nanogel được tổng hợp, quercetin được nạp vào cấu trúc nanogel. Có nhiều phương pháp nạp thuốc khác nhau, bao gồm phương pháp khuếch tán, phương pháp đồng kết tủa và phương pháp nhũ tương. Phương pháp khuếch tán thường được sử dụng bằng cách hòa tan quercetin trong dung môi hữu cơ và sau đó trộn với dung dịch nanogel. Dung môi hữu cơ sau đó được loại bỏ bằng cách bay hơi hoặc thẩm tách. Phương pháp đồng kết tủa liên quan đến việc hòa tan quercetin và gelatin pluronic trong cùng một dung môi và sau đó kết tủa nanogel bằng cách thay đổi pH hoặc nhiệt độ.

IV. Đánh Giá Đặc Tính Và Hiệu Quả Của Nanogel Quercetin In Vitro

Sau khi tổng hợp và nạp quercetin, nanogel được đánh giá về các đặc tính vật lý, hóa học và sinh học. Kích thước hạt nano, điện tích bề mặt và hình thái được xác định bằng DLS, TEM và thế Zeta. Khả năng giải phóng quercetin từ nanogel được nghiên cứu trong điều kiện in vitro bằng cách sử dụng phương pháp thẩm tách. Độc tính tế bào của nanogel và nanogel mang quercetin được đánh giá trên các dòng tế bào ung thư khác nhau, như MCF-7 và HeLa. Mục tiêu là xác định độc tính tế bào và khả năng ức chế sự phát triển của tế bào ung thư.

4.1. Xác Định Kích Thước Hạt Nano Và Độ Ổn Định Của Nanogel

Kích thước hạt nano là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến khả năng xâm nhập vào tế bào ung thư và hiệu quả điều trị. Kích thước hạt nano lý tưởng thường nằm trong khoảng từ 10 đến 200 nm. Độ ổn định của nanogel cũng rất quan trọng để đảm bảo rằng hạt nano không bị kết tụ hoặc phân hủy trong quá trình lưu trữ và sử dụng. DLS và TEM là hai phương pháp phổ biến để xác định kích thước hạt nano và đánh giá độ ổn định của nanogel.

4.2. Nghiên Cứu Khả Năng Giải Phóng Thuốc Quercetin Có Kiểm Soát

Khả năng giải phóng quercetin có kiểm soát từ nanogel là một yếu tố quan trọng để đảm bảo rằng thuốc được giải phóng từ từ và liên tục trong một khoảng thời gian dài, giúp duy trì nồng độ thuốc hiệu quả tại vị trí khối u. Các nghiên cứu giải phóng thuốc in vitro thường được thực hiện bằng cách sử dụng phương pháp thẩm tách. Nanogel mang quercetin được đặt trong một túi thẩm tách và ngâm trong dung dịch đệm. Nồng độ quercetin trong dung dịch đệm được đo theo thời gian để xác định tốc độ giải phóng thuốc.

V. Thử Nghiệm In Vivo Đánh Giá Hiệu Quả Điều Trị Ung Thư

Để đánh giá hiệu quả điều trị in vivo, nanogel mang quercetin được tiêm vào chuột mang khối u. Thể tích khối u được đo theo thời gian để đánh giá khả năng ức chế sự phát triển của khối u. Các chỉ số sinh hóa và mô bệnh học cũng được đánh giá để xác định độc tính và hiệu quả điều trị của nanogel. Mục tiêu là chứng minh rằng nanogel mang quercetin có thể ức chế sự phát triển của khối u một cách hiệu quả và an toàn.

5.1. Tạo Mô Hình Chuột Mang Khối U Ung Thư

Để tiến hành các thử nghiệm in vivo, cần tạo ra mô hình chuột mang khối u. Phương pháp phổ biến là tiêm tế bào ung thư vào chuột suy giảm miễn dịch. Các tế bào ung thư sẽ phát triển thành khối u tại vị trí tiêm. Chuột mang khối u sau đó được sử dụng để đánh giá hiệu quả điều trị của nanogel mang quercetin.

5.2. Đánh Giá Khả Năng Ức Chế Khối U Của Nanogel Quercetin

Sau khi nanogel mang quercetin được tiêm vào chuột mang khối u, thể tích khối u được đo theo thời gian để đánh giá khả năng ức chế sự phát triển của khối u. Các phương pháp đo thể tích khối u bao gồm sử dụng thước cặp hoặc chụp ảnh và phân tích hình ảnh. Hiệu quả điều trị được đánh giá bằng cách so sánh thể tích khối u ở nhóm chuột được điều trị bằng nanogel mang quercetin với nhóm chuột đối chứng.

VI. Kết Luận Tiềm Năng Ứng Dụng Của Gelatin Pluronic Nanogel

Nghiên cứu về gelatin pluronic nanogel mang quercetin đã chứng minh tiềm năng ứng dụng của hệ thống này trong điều trị ung thư. Nanogel có khả năng cải thiện độ hòa tan và sinh khả dụng của quercetin, đồng thời cho phép giải phóng thuốc có kiểm soát. Các thử nghiệm in vitro và in vivo đã chứng minh rằng nanogel mang quercetin có thể ức chế sự phát triển của khối u một cách hiệu quả và an toàn. Tuy nhiên, cần có thêm nhiều nghiên cứu để tối ưu hóa hệ thống nanogel và đánh giá hiệu quả điều trị trên các mô hình ung thư khác nhau. Nghiên cứu tiền lâm sàng và thử nghiệm lâm sàng là cần thiết để đưa gelatin pluronic nanogel mang quercetin vào ứng dụng thực tế trong điều trị ung thư.

6.1. Hướng Phát Triển Của Nghiên Cứu Trong Tương Lai

Trong tương lai, nghiên cứu có thể tập trung vào việc tối ưu hóa thành phần và cấu trúc của nanogel để cải thiện khả năng nhắm mục tiêu tế bào ung thư và giảm thiểu tác dụng phụ. Việc kết hợp quercetin với các thuốc chống ung thư khác cũng có thể tăng cường hiệu quả điều trị. Ngoài ra, cần có thêm nhiều nghiên cứu về dược động học và dược lực học của nanogel để hiểu rõ hơn về cơ chế tác dụng của nó.

6.2. Triển Vọng Ứng Dụng Thực Tế Trong Điều Trị Ung Thư

Gelatin pluronic nanogel mang quercetin có triển vọng ứng dụng thực tế trong điều trị ung thư nhờ tính an toàn, hiệu quả và khả năng sản xuất quy mô lớn. Hệ thống này có thể được sử dụng để điều trị nhiều loại ung thư khác nhau, đặc biệt là các loại ung thư kháng thuốc. Tuy nhiên, cần có sự hợp tác giữa các nhà khoa học, bác sĩ và nhà sản xuất dược phẩm để đưa gelatin pluronic nanogel mang quercetin vào ứng dụng lâm sàng.

Trích đoạn nội dung tài liệu

MỞ ĐẦU Trong lĩnh vực dược phẩm có nhiều loại thuốc, đặc biệt là các loại thuốc điều trị bệnh ung thư, có những hạn chế làm giảm tác dụng điều trị như khả năng hòa tan trong nước kém, nồng độ của thuốc giảm nhanh sau khi đi vào cơ thể, gây ra những tác dụng hóa học không mong muốn hay thuốc phân bố trải rộng khắp cơ thể, thiếu chọn lọc với các mô bị bệnh khiến các mô bình thường cũng bị ảnh hưởng. Chính các hạn chế này đã thúc đẩy đông đảo các nhà khoa học quan tâm nghiên cứu, phát triển các loại thuốc mới, các phương pháp dẫn truyền thuốc, hệ nano mang thuốc hướng đích,. Công nghệ nano là một công nghệ tiên tiến, bao gồm quá trình tổng hợp, gia công các hạt nano và ứng dụng chúng trong khoa học, đời sống [2]. Do những đặc tính có được từ cỡ hạt, tính chất hóa lý của vật liệu tạo hạt, công nghệ nano đã thu hút được sự quan tâm nghiên cứu, ứng dụng rộng rãi của các ngành khoa học, trong đó có ngành công nghệ dược phẩm.

Nhiều hệ mang thuốc với kích thước nano như liposome, các hạt micelle polymer, các hạt nano dendrimer và các tinh thể nano được phát triển. Các hệ dẫn truyền thuốc này đã cải thiện được phần nào hiệu quả trong công nghệ bào chế thuốc. Ví dụ, hạt micelle được tạo bởi các phân tử polymer nhờ cấu trúc đặc trưng với nhân chứa thuốc có thể kéo dài thời gian tuần hoàn và ổn đinh của thuốc. Tuy nhiên, các hệ micelle polymer còn có hạn chế vì hiệu quả mang thuốc, số lượng hạt cũng như độ bền thấp trong môi trường nước, thậm trí chúng có thể bị phân ly trong khi pha loãng.

Tương tự, liposome, được phát minh từ những năm 1960, có cấu trúc dạng cầu gồm một hoặc nhiều lớp lipid bao quanh một nhân nước. Có một số loại thuốc được sản xuất dựa trên công thức này được thị trường dược phẩm chấp nhận. Tuy nhiên, một số hạn chế của liposome cũng được báo cáo là không hoạt động như mong đợi trong cơ thể sống, có hiện tượng thiếu ổn định, hiệu quả tải thuốc thấp, không bền trong môi trường máu và khả năng lưu trữ, bảo quản thấp. Vì vậy, chỉ có rất ít các công thức dạng liposome được ứng dụng trong thực tế.

Dendrimer, được báo cáo là vật liệu có nhiều tiềm năng mang thuốc có tính chọn lọc. Dendrimer đã được ứng dụng mang các thuốc như methotrexate – một loại thuốc chống ung thư, các thuốc ngăn ngừa HIV hoặc làm tăng hoạt tính sinh học của pilocarpine chữa các bệnh về thị giác. Nghiên cứu còn khẳng định vật liệu 2 dendrimer ngoài các đặc tính thông thường của vật liệu mang thuốc như có kích thước nhỏ, dễ dàng vượt qua màng tế bào, dễ dàng được gắn các tác nhân nhằm vận chuyển thuốc tới mô đích cần điều trị, dendrimer còn có thể khắc phục được một số nhược điểm của liposome như có khả năng mang được lượng thuốc lớn hơn, hay cấu trúc hạt có sự ổn định hơn. Tuy nhiên, dendrimer cũng được báo cáo là có độc tính cao, cơ chế giải phóng nucleic acid (được mang bởi dendrimer) gặp nhiều khó khăn [3-5].

Các hạt nano được tạo ra từ polymer đang được nghiên cứu rộng rãi cho vai trò làm vật liệu dẫn truyền thuốc trong cơ thể, chúng có chức năng đặc biệt khi dẫn truyền thuốc một cách có mục tiêu, vận chuyển các phân tử thuốc đến đúng các mô bị bệnh, và với đặc tính cỡ hạt, nano polymer có tất cả các lợi thế của các liposome. Nhưng không giống liposome, các hạt polymer với kích thước nano có thời gian tồn tại lâu hơn và mang được nhiều các phân tử thuốc hơn. Một số nghiên cứu cũng nhận thấy rằng số lượng hạt nano đi qua mô ruột lớn hơn các hạt cỡ micro (> 1 µm). Các polymer có nguồn gốc tự nhiên, có tính tương thích sinh học là những ứng cử viên tốt cho vai trò làm vật liệu mang thuốc, chúng được kỳ vọng sẽ còn nguyên vẹn sau khi thấm qua thành ruột khi cung cấp theo đường miệng đi vào cơ thể [6].

Các báo cáo liên quan vật liệu mang thuốc với cấu trúc nanogel – có bản chất là một hydrogel với kích thước hạt cỡ nano do sự hình thành liên kết ngang của phân tử polymer ưa nước. Các liên kết ngang hóa học hoặc hóa lý giữa các polymer tổng hợp hoặc polymer có nguồn gốc sinh học tạo thành các nanogel. Nanogel được báo cáo là vật liệu có nhiều lợi thế như: Có thể kiểm soát được kích thước hạt trong quá trình điều chế; có thể mang được tất cả các thuốc có tính chất kỵ nước cũng như ưa nước và có khả năng kiểm soát cũng như duy trì sự nhả chậm của thuốc – đây là lợi thế lớn nhất của vật liệu nanogel trong ứng dụng dẫn truyền thuốc [7]. Những ưu điểm này đã hình thành hướng nghiên cứu tìm kiếm các polymer phù hợp với từng loại thuốc, trong đó các polymer nguồn gốc tự nhiên có tiềm năng ứng dụng.

Gelatin là một polymer tự nhiên, có nhiều trong da và xương động vật, giá thành không đắt, dễ bị phân hủy bởi vi khuẩn, không độc hại về mặt sinh học và là một polyampholyte với đặc điểm cấu trúc có cả hai nhóm cationic (-NH2OH), anionic (- COOH) cùng với cấu trúc có đặc tính hút nước làm cho thể tích tăng lên nhưng vẫn giữ 3 nguyên cấu trúc tạo thành cấu trúc gel. Các đặc tính này có thể được ứng dụng tạo nên các dẫn xuất có thể mang và dẫn truyển các loại thuốc có độ hòa tan kém trong nước hay có tích điện trái dấu với gelatin [5]. Pluronic là một nhóm các polymer như F127, P123, F68, F87, có đặc điểm cấu trúc gồm nhóm ưa nước ethylene oxide (EO) và nhóm kỵ nước propylene oxide (PO) được sắp xếp theo cấu trúc bậc ba EOx-POy-EOx và thường được ký hiệu là (PEO-PPO-PEO), cấu trúc các pluronic đều giống nhau, chỉ khác nhau số x, y và biến đổi trong khoảng giá trị 2 – 130 và 16 – 70 phần. Pluronic là nguyên liệu an toàn, đã được Cục An toàn Dược phẩm và Thực phẩm Hoa kỳ chấp thuận ứng dụng trong lĩnh vực dược phẩm và y học [8].

Tuy nhiên, gelatin và pluronic có nguồn gốc tự nhiên nên hệ copolymer này cũng có những hạn chế như điều kiện bảo quản không tốt sẽ ảnh hưởng đến chất lượng của hệ nanogel, quá trình tinh sạch hệ nanogel tổng hợp bị ảnh hưởng bởi điều kiện thực nghiệm và khả năng mang thuốc phụ thuộc chủ yếu vào gốc pluronic ghép vào khung gelatin. Trải qua quá trình nghiên cứu, tổng hợp tài liệu, tôi chọn hướng nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất của gelatin điều chế vật liệu nanogel ứng dụng dẫn truyền thuốc và thực hiện đề tài: “Tổng hợp và đánh giá hoạt tính các hệ gelatin Pluronic nanogel mang quercetin kết hợp thuốc chống ung thư”. Mục tiêu của luận án: Nghiên cứu, tổng hợp hệ vật liệu nanogel ứng dụng dẫn truyền thuốc trên cơ sở kết hợp gelatin và pluronic nhằm kết hợp các đặc tính ưu việt của cả hai nguyên liệu trong vai trò mang và nhả các phân tử thuốc quercetin, paclitaxel. Nghiên cứu cũng tiến hành ghép tác nhân hướng đích (folic acid) lên phân tử copolymer tổng hợp được với mong muốn tạo vật liệu mới có thể vận chuyển thuốc tới các mô bị bệnh trong cơ thể, từ đó nâng cao được hiệu quả điều trị, hạn chế được những tác dụng phụ của thuốc.

Cụ thể, các hạt nano phải đạt được các yêu cầu cơ bản như có dung lượng chứa thuốc lớn, có khả năng vận chuyển và giải phóng thuốc một cách chọn lọc tới đúng vị trí xác định – là các cơ quan, các mô, hoặc các tế bào của cơ thể, nơi cần đến sự hoạt động của thuốc nhằm mục đích trị liệu. Luận án tập trung giải quyết các vấn đề gồm khảo sát tìm loại pluronic, cũng như tỷ lệ của chúng nhằm tạo ra cấu trúc hạt nanogel theo yêu cầu về mặt 4 cấu trúc, kích thước hạt, khả năng mang quercetin, paclitaxel và khả năng giải phóng thuốc có kiểm soát. Bên cạnh đó, các thí nghiệm in vitro và in vivo cũng được tiến hành nhằm đánh giá hiệu quả tiêu diệt tế bào ung thư của vật liệu nanogel mang quercetin, paclitaxel có gắn tác nhân hướng đích làm cơ sở so sánh với hiệu quả khi sử dụng hai loại thuốc này ở dạng tự do. Để đạt được những mục tiêu trên, luận án đã thực hiện các nội dung sau:  Nội dung 1: Tổng hợp các copolymer trên cơ sở gelatin ghép Pluronic P123, F127, F87 và F68 với các tỉ lệ ghép khác nhau, tìm tỷ lệ ghép tối ưu, có gắn tác nhân hướng đích folic acid.

 Nội dung 2: Đánh giá cấu trúc, kích thước hạt, nồng độ tạo micelle (CMC), thế Zeta bề mặt hạt, hiệu suất tổng hợp copolymer.  Nội dung 3: Khảo sát khả năng nang hóa quercetin và paclitaxel của nanogel. Từ đó chọn ra hệ nanogel mang thuốc tốt nhất để tiến hành các thử nghiệm tiếp theo.  Nội dung 4: Đánh giá khả năng giải phóng thuốc của các vật liệu mang nanogel tổng hợp ở điều kiện môi trường: pH = 7,4; pH = 5,5; nhiệt độ 37 oC trong dung dịch đệm PBS (Phosphate Buffered Saline).

 Nội dung 5: Đánh giá in vitro hiệu quả tiêu diệt tế bào ung thư của hệ nanogel mang thuốc.  Nội dung 6: Đánh giá in vivo hiệu quả tiêu diệt tế bào ung thư của hệ nanogel mang thuốc. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn: Thành công của đề tài có thể đóng góp giải pháp hiệu quả cho lĩnh vực công nghệ dược phẩm, giúp bào chế ra các loại dược phẩm tốt hơn theo hướng tổng hợp các vật liệu mang mới nhằm cải thiện sinh khả dụng của các loại thuốc kém tan trong nước cũng như khắc phục các tác dụng phụ mà thuốc gây ra. Kết quả của đề tài đã được ứng dụng thử nghiệm trên mô hình chuột mang khối u ghép dị loài sẽ làm nền tảng ứng dụng cho các nghiên cứu sâu hơn trong lâm sàng.

Đồng thời, các nội dung nghiên cứu, các phương pháp thực hiện đề tài, và kết quả thí nghiệm thu được sẽ góp phần cung cấp cơ sở lý luận cho các nghiên cứu liên quan tiếp theo. Giới thiệu về nanogel 1. Khái niệm và ứng dụng nanogel Nanogel là các hạt có kích thước nano được hình thành bởi mạng lưới các polymer liên kết với nhau thông qua liên kết hóa học hoặc tương tác hóa lý. Các hạt nanogel có tính chất trương nở tốt trong dung môi.