Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn chất lượng vi rút Beijing-1 để sản xuất vắc xin viêm não Nhật Bản tại Việt Nam

• Tác giả: Nguyễn Thị Lý
• Người hướng dẫn: GS. Huỳnh Thị Phương Liên
• Trường học: Học viện Khoa học và Công nghệ
• Chuyên ngành: Vi sinh vật học
• Đề tài: Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn chất lượng vi rút Beijing-1 để ứng dụng sản xuất vắc xin viêm não Nhật Bản bất hoạt trên tế bào Vero tại Việt Nam
• Loại tài liệu: Luận án tiến sĩ
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• LỜI CAM ĐOAN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU
• 1.1. Vi rút Viêm não Nhật Bản
• 1.2. Đặc điểm cấu trúc. Kháng nguyên và các yếu tố độc lực của vi rút
• 1.3. Sự nhân lên của vi rút trên tế bào
• 1.4. Dịch tễ học phân tử của vi rút Viêm não Nhật Bản
• 1.5. Vắc xin Viêm não Nhật Bản
• 1.6. Lịch sử phát triển vắc xin VNNB
• 1.7. Sự phát triển của vắc xin Viêm não Nhật Bản trên tế bào
• 1.8. Các biến thể di truyền và kháng nguyên trong vi rút VNNB và việc tiêm phòng
• 1.9. Đánh giá chất lượng an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin
• 1.10. Chủng vi rút sản xuất vắc xin Viêm não Nhật Bản
• 1.10.1. Chủng vi rút Nakayama-NIH
• 1.10.2. Chủng vi rút Beijing-1
• 1.11. Dòng tế bào nuôi cấy (nhân) vi rút
• 1.12. Các khuyến cáo của TCYTTG cho sản xuất và kiểm định chủng sản xuất vắc xin VNNB bất hoạt
• 1.13. Yêu cầu chung trong sản xuất vắc xin VNNB bất hoạt
• 1.14. Yêu cầu đối với nguồn nguyên liệu đầu vào
• 1.15. Tóm tắt quy trình thiết lập ngân hàng chủng (Beijing-1) để sản xuất vắc xin viêm não Nhật Bản bất hoạt trên tế bào Vero tại Việt Nam
• 2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG, VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Đối tượng nghiên cứu
• 2.2. Vật liệu nghiên cứu
• 2.3. Sinh phẩm, hóa chất, thiết bị
• 2.4. Động vật thí nghiệm
• 2.5. Thiết kế nghiên cứu
• 2.6. Biến số và nội dung nghiên cứu
• 2.7. Phương pháp nghiên cứu (chi tiết xem phụ lục 5)
• 2.8. Kiểm định vi rút ngoại lai
• 2.9. Kiểm định vô khuẩn
• 2.10. Đánh giá ổn định di truyền
• 2.11. Hiệu giá vi rút. Thử nghiệm công hiệu của vắc xin
• 2.12. An toàn chung
• 2.13. An toàn đặc hiệu. Chất gây sốt
• 2.14. Hàm lượng Thimerosal
• 2.15. Hàm lượng Formaldehyde
• 2.16. Hàm lượng DNA tồn dư
• 2.17. Hàm lượng protein tổng số. Xử lý và phân tích số liệu
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
• 3.1. Kết quả nghiên cứu
• 3.2. Tính ổn định về hiệu giá và di truyền của chủng Beijing-1
• 3.3. Tính an toàn và sinh miễn dịch bảo vệ của chủng trên các lô vắc xin thành phẩm sản xuất từ chủng BV-WSV-0310 ở quy mô phòng thí nghiệm
• 3.4. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng của chủng sử dụng để sản xuất vắc xin VNNB bất hoạt trên tế bào Vero tại Việt Nam
• 3.5. Tính ổn định về hiệu giá, di truyền của chủng vi rút Viêm não Nhật Bản sau sản xuất và điều kiện bảo quản
• 3.6. Sự tương đồng kháng nguyên của chủng sản xuất vắc xin VNNB so với các chủng Viêm não Nhật bản lưu hành tại Việt Nam
• 3.7. Tính an toàn và tính sinh miễn dịch của JECEVAX sản xuất từ chủng BV-WSV-0310 ở quy mô phòng thí nghiệm
• 3.8. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng của chủng để sản xuất vắc xin VNNB bất hoạt trên tế bào Vero (JECEVAX)
• KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

Tóm tắt

I. Tổng quan về nghiên cứu tiêu chuẩn chất lượng vi rút Beijing 1

Nghiên cứu tiêu chuẩn chất lượng vi rút Beijing-1 là một bước quan trọng trong việc sản xuất vắc xin viêm não Nhật Bản tại Việt Nam. Vi rút này thuộc nhóm Flavivirus và có vai trò quan trọng trong việc phát triển vắc xin hiệu quả. Việc xây dựng tiêu chuẩn chất lượng không chỉ đảm bảo tính an toàn mà còn nâng cao hiệu quả bảo vệ cho cộng đồng.

1.1. Đặc điểm cấu trúc của vi rút viêm não Nhật Bản

Vi rút viêm não Nhật Bản có cấu trúc RNA đơn phân cực dương, với đường kính khoảng 40-50 nm. Cấu trúc này bao gồm glycoprotein E và protein màng, tạo nên tính ổn định cho vi rút trong môi trường.

1.2. Tầm quan trọng của vắc xin viêm não Nhật Bản

Vắc xin viêm não Nhật Bản đóng vai trò quan trọng trong việc phòng ngừa bệnh, giảm tỷ lệ mắc và tử vong. Việc phát triển vắc xin từ chủng Beijing-1 giúp nâng cao hiệu quả phòng bệnh cho người dân.

II. Thách thức trong việc sản xuất vắc xin viêm não Nhật Bản

Việc sản xuất vắc xin viêm não Nhật Bản gặp nhiều thách thức, từ việc kiểm soát chất lượng vi rút đến việc đảm bảo tính an toàn cho người sử dụng. Các tiêu chuẩn hiện tại của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) chưa đủ để đáp ứng yêu cầu sản xuất vắc xin tại Việt Nam.

2.1. Vấn đề kiểm soát chất lượng vi rút

Kiểm soát chất lượng vi rút là yếu tố quyết định đến hiệu quả của vắc xin. Việc thiếu tiêu chuẩn cụ thể cho chủng Beijing-1 gây khó khăn trong quá trình sản xuất.

2.2. An toàn và hiệu quả của vắc xin

Đảm bảo an toàn và hiệu quả của vắc xin là một thách thức lớn. Các nghiên cứu cần chứng minh tính sinh miễn dịch và an toàn cho người sử dụng trước khi đưa vào tiêm chủng đại trà.

III. Phương pháp nghiên cứu tiêu chuẩn chất lượng vi rút Beijing 1

Nghiên cứu tiêu chuẩn chất lượng vi rút Beijing-1 được thực hiện thông qua các phương pháp khoa học hiện đại. Các chỉ tiêu chất lượng được xây dựng dựa trên các tiêu chuẩn quốc tế và thực tiễn sản xuất tại Việt Nam.

3.1. Nghiên cứu tính ổn định của vi rút

Nghiên cứu tính ổn định của vi rút bao gồm việc đánh giá hiệu giá và di truyền của chủng vi rút trong các điều kiện bảo quản khác nhau. Điều này giúp xác định thời gian bảo quản tối ưu cho vi rút.

3.2. Đánh giá tính sinh miễn dịch của vắc xin

Đánh giá tính sinh miễn dịch của vắc xin được thực hiện thông qua các thử nghiệm trên động vật thí nghiệm. Kết quả sẽ cung cấp thông tin quan trọng về hiệu quả bảo vệ của vắc xin.

IV. Kết quả nghiên cứu và ứng dụng thực tiễn

Kết quả nghiên cứu cho thấy vi rút Beijing-1 có tính ổn định cao và khả năng sinh miễn dịch tốt. Các tiêu chuẩn chất lượng được xây dựng sẽ giúp nâng cao hiệu quả sản xuất vắc xin viêm não Nhật Bản tại Việt Nam.

4.1. Tính ổn định của chủng vi rút

Chủng vi rút Beijing-1 duy trì hiệu giá ổn định trong thời gian dài, cho thấy khả năng bảo quản tốt trong các điều kiện khác nhau.

4.2. Ứng dụng tiêu chuẩn chất lượng vào sản xuất

Các tiêu chuẩn chất lượng được áp dụng trong sản xuất vắc xin sẽ giúp đảm bảo tính an toàn và hiệu quả cho người sử dụng, góp phần vào công tác phòng chống dịch bệnh.

V. Kết luận và triển vọng tương lai của nghiên cứu

Nghiên cứu tiêu chuẩn chất lượng vi rút Beijing-1 mở ra hướng đi mới cho việc sản xuất vắc xin viêm não Nhật Bản tại Việt Nam. Việc áp dụng các tiêu chuẩn này sẽ giúp nâng cao chất lượng vắc xin và bảo vệ sức khỏe cộng đồng.

5.1. Tầm quan trọng của nghiên cứu trong y tế

Nghiên cứu này không chỉ có ý nghĩa trong việc sản xuất vắc xin mà còn góp phần vào việc nâng cao nhận thức về phòng bệnh viêm não Nhật Bản trong cộng đồng.

5.2. Hướng phát triển trong tương lai

Trong tương lai, cần tiếp tục nghiên cứu và hoàn thiện các tiêu chuẩn chất lượng để đáp ứng nhu cầu sản xuất vắc xin an toàn và hiệu quả hơn.