Nghiên Cứu Tổng Hợp, Cấu Trúc và Tính Chất của Phức Chất Platinum(II) Chứa Isopropyl Eugenoxyacetate

Chuyên khảo phân tích Nghiên cứu tổng hợp cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinumii chứa isopropyl, đánh giá các khía cạnh quan trọng, đề xuất hướng nghiên cứu tiếp

• Tác giả: Phạm Văn Thống
• Người hướng dẫn: TS. Nguyễn Thị Thanh Chi
• Trường học: Trường Đại học Sư phạm Hà Nội
• Chuyên ngành: Hóa Vô Cơ
• Đề tài: Nghiên Cứu Tổng Hợp, Cấu Trúc Và Tính Chất Của Một Số Phức Chất Cơ Platinum(II) Chứa Isopropyl Eugenoxyacetate
• Loại tài liệu: Luận Án Tiến Sĩ
• Năm xuất bản: 2023
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• LỜI CAM ĐOAN
• 1. MỞ ĐẦU
• 1.1. Lí do chọn đề tài
• 1.2. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của đề tài nghiên cứu
• 2. TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC PHỐI TỬ NGHIÊN CỨU
• 2.1. Tổng hợp và tính chất của alkyl eugenoxyacetate
• 2.2. Tổng hợp và tính chất dẫn xuất của phosphine
• 2.3. Tổng hợp và tính chất của phối tử carbene dị vòng nitrogen (NHC)
• 2.4. Tổng hợp và tính chất của một số amine dị vòng dung lượng phối trí hai
• 3. TỔNG HỢP, CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT PHỨC CHẤT CỦA PLATINUM(II) CHỨA OLEFIN/PHOSPHINE/NHC
• 3.1. Tình hình nghiên cứu tổng hợp và cấu trúc phức chất Pt(II) chứa olefin
• 3.2. Tình hình nghiên cứu tổng hợp và cấu trúc phức chất Pt(II) chứa dẫn xuất của phosphine
• 3.3. Tình hình nghiên cứu tổng hợp và cấu trúc phức chất Pt(II) chứa NHC
• 4. MỘT SỐ ỨNG DỤNG CỦA PHỨC CHẤT PLATINUM(II)
• 4.1. Hoạt tính kháng ung thư của phức chất platinum(II)
• 4.2. Hoạt tính xúc tác của phức chất platinum(II)
• 5. HÓA CHẤT, DỤNG CỤ VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU
• 6. TỔNG HỢP PHỐI TỬ NGHIÊN CỨU TẠO PHỨC
• 6.1. Tổng hợp isopropyl eugenoxyacetate (iPrEugH)
• 6.2. Tổng hợp một số muối azolium chloride
• 7. TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT NGHIÊN CỨU
• 7.1. Tổng hợp phức chất K[PtCl3(iPrEugH)]
• 7.2. Tổng hợp phức chất [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2
• 7.2.1. Nghiên cứu tương tác của [Pt(µ-Cl)(iPrEug)]2 với amine dung lượng phối trí hai
• 7.2.2. Nghiên cứu tương tác của [Pt(µ-Cl)(iPrEug)]2 với dẫn xuất của phosphine
• 7.2.3. Nghiên cứu tương tác của [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 với muối azolium chloride
• 8. NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC CÁC SẢN PHẨM
• 8.1. Nghiên cứu thành phần
• 8.2. Nghiên cứu cấu trúc
• 9. THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC VÀ HOẠT TÍNH XÚC TÁC CỦA MỘT SỐ PHỨC CHẤT
• 9.1. Thăm dò hoạt tính ức chế tế bào ung thư của một số phức chất
• 9.2. Thăm dò hoạt tính xúc tác của một số phức chất
• 10. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 10.1. TỔNG HỢP, XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC CÁC CHẤT ĐẦU
• 10.1.1. Tổng hợp, xác định cấu tạo của iPrEugH
• 10.1.2. Tổng hợp, xác định cấu tạo của muối azolium chloride
• 10.1.3. Tổng hợp, xác định thành phần, cấu trúc K[PtCl3(iPrEugH)]
• 10.1.4. Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và tính chất của [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2
• 10.2. NGHIÊN CỨU TƯƠNG TÁC CỦA [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 VỚI AMINE DUNG LƯỢNG PHỐI TRÍ HAI VÀ XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC PHỨC CHẤT THU ĐƯỢC
• 10.2.1. Nghiên cứu tương tác của [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 với amine dung lượng phối trí hai
• 10.2.2. Xác định thành phần, cấu trúc các phức chất thu được
• 10.3. NGHIÊN CỨU TƯƠNG TÁC CỦA [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 VỚI PHOSPHINE VÀ XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC PHỨC CHẤT THU ĐƯỢC
• 10.3.1. Nghiên cứu tương tác của [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 với phosphine
• 10.3.2. Xác định thành phần, cấu trúc các phức chất thu được
• 10.4. NGHIÊN CỨU TƯƠNG TÁC CỦA [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 VỚI MUỐI AZOLIUM CHLORIDE VÀ XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC PHỨC CHẤT THU ĐƯỢC
• 10.4.1. Nghiên cứu tương tác của [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 với muối azolium chloride
• 10.4.2. Xác định thành phần, cấu trúc các phức chất thu được
• 10.5. MỘT SỐ KẾT QUẢ RÚT RA TỪ VIỆC SO SÁNH CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC PHỨC CHẤT NGHIÊN CỨU
• 10.5.1. Mối quan hệ giữa cấu trúc và tính chất phổ của các phức chất
• 10.5.2. Hướng phản ứng của [Pt(μ-Cl)(arylolefin)]2 với phối tử σ cho
• 10.6. HOẠT TÍNH ỨC CHẾ TẾ BÀO UNG THƯ VÀ HOẠT TÍNH XÚC TÁC CỦA MỘT SỐ PHỨC CHẤT
• 10.6.1. Thăm dò hoạt tính ức chế tế bào ung thư của một số phức chất
• 10.6.2. Thăm dò hoạt tính xúc tác của một số phức chất
• CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ SỬ DỤNG KẾT QUẢ TRONG LUẬN ÁN
• CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN HƯỚNG NGHIÊN CỨU CỦA LUẬN ÁN
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Tổng Quan Nghiên Cứu Phức Chất Platinum II Giới Thiệu

Nghiên cứu về phức chất platinum(II) đang thu hút sự quan tâm lớn nhờ tiềm năng ứng dụng rộng rãi trong y học và công nghiệp hóa chất. Đặc biệt, các phức chất platinum đã được sử dụng thành công trong điều trị ung thư, với các loại thuốc như cisplatin, carboplatin và oxaliplatin. Tuy nhiên, những hạn chế về độc tính, khả năng kháng thuốc và sự gia tăng của các loại ung thư mới đòi hỏi việc tìm kiếm các phức chất platinum(II) mới, đặc biệt là những phức chất chứa phối tử có nguồn gốc từ thiên nhiên. Trong công nghiệp hóa chất, platinum đóng vai trò quan trọng trong nhiều quá trình xúc tác, mở ra tiềm năng lớn cho các ứng dụng tổng hợp hữu cơ. Nghiên cứu này tập trung vào việc tổng hợp và nghiên cứu phức chất platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate, một dẫn xuất của eugenol, với mục tiêu hướng đến ứng dụng trong y học và xúc tác tổng hợp hữu cơ.

1.1. Vai trò của phức chất platinum II trong y học

Phức chất platinum(II) đóng vai trò quan trọng trong điều trị ung thư, với các thuốc như cisplatin, carboplatin và oxaliplatin đã được sử dụng rộng rãi. Tuy nhiên, độc tính và khả năng kháng thuốc là những thách thức lớn. Nghiên cứu này hướng đến việc phát triển các phức chất mới, ít độc hại hơn và hiệu quả hơn trong việc chống lại các tế bào ung thư. Theo tài liệu gốc, nhiều phức chất platinum(II) thể hiện hoạt tính cao trên một số dòng tế bào ung thư ở người, hứa hẹn ứng dụng tiềm năng trong hóa dược.

1.2. Ứng dụng xúc tác của phức chất platinum II

Platinum là một chất xúc tác quan trọng trong nhiều quá trình chuyển hóa hóa học, bao gồm phản ứng hydrosilic hóa, hydroamin hóa và ghép mạch. Phức chất platinum(II) đóng vai trò là chất trung gian hoạt động trong các quá trình này. Nghiên cứu này khám phá tiềm năng xúc tác của các phức chất platinum(II) mới, đặc biệt là trong các phản ứng Sonogashira và hydrosilic hóa.

II. Thách Thức Nghiên Cứu Phức Chất Platinum II Mới

Mặc dù đã có những thành công nhất định trong việc sử dụng phức chất platinum(II) trong điều trị ung thư, vẫn còn nhiều thách thức cần vượt qua. Độc tính cao, khả năng kháng thuốc và sự gia tăng của các loại ung thư mới đòi hỏi việc nghiên cứu và phát triển các phức chất platinum(II) mới, hiệu quả hơn và ít độc hại hơn. Ngoài ra, việc khai thác tiềm năng xúc tác của các phức chất platinum(II) trong tổng hợp hữu cơ cũng là một lĩnh vực đầy hứa hẹn. Nghiên cứu này tập trung vào việc giải quyết những thách thức này bằng cách tổng hợp và nghiên cứu các phức chất platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate, một dẫn xuất của eugenol.

2.1. Vấn đề độc tính và kháng thuốc của phức chất platinum II

Các thuốc chứa phức chất platinum(II) hiện tại, như cisplatin, carboplatin và oxaliplatin, có thể gây ra nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm tổn thương thận, suy tủy và buồn nôn. Ngoài ra, các tế bào ung thư có thể phát triển khả năng kháng thuốc, làm giảm hiệu quả điều trị. Nghiên cứu này nhằm mục đích phát triển các phức chất platinum(II) mới, ít độc hại hơn và ít có khả năng gây kháng thuốc hơn.

2.2. Hạn chế trong ứng dụng xúc tác của phức chất platinum II

Mặc dù platinum là một chất xúc tác quan trọng, việc sử dụng phức chất platinum(II) trong tổng hợp hữu cơ vẫn còn nhiều hạn chế. Hiệu suất phản ứng có thể thấp, và các phức chất platinum(II) có thể không ổn định trong điều kiện phản ứng. Nghiên cứu này tập trung vào việc cải thiện hiệu suất và độ ổn định của các phức chất platinum(II) để mở rộng ứng dụng của chúng trong tổng hợp hữu cơ.

III. Phương Pháp Tổng Hợp Isopropyl Eugenoxyacetate iPrEugH

Nghiên cứu này tập trung vào việc tổng hợp isopropyl eugenoxyacetate (iPrEugH) từ tinh dầu hương nhu, một nguồn tài nguyên thiên nhiên phong phú ở Việt Nam. iPrEugH là một phối tử quan trọng trong việc tạo ra các phức chất platinum(II) mới. Quá trình tổng hợp iPrEugH bao gồm các bước phản ứng alkyl hóa eugenol với isopropyl haloacetate, sau đó tinh chế sản phẩm bằng các phương pháp sắc ký. Việc xác định cấu trúc của iPrEugH được thực hiện bằng các phương pháp phổ nghiệm như NMR, IR và MS.

3.1. Chi tiết quy trình tổng hợp iPrEugH từ tinh dầu hương nhu

Quy trình tổng hợp iPrEugH bắt đầu bằng việc chiết xuất eugenol từ tinh dầu hương nhu bằng phương pháp chưng cất lôi cuốn hơi nước. Sau đó, eugenol được alkyl hóa với isopropyl haloacetate trong môi trường kiềm để tạo ra iPrEugH. Sản phẩm được tinh chế bằng sắc ký cột để loại bỏ các tạp chất. Hiệu suất của quá trình tổng hợp iPrEugH được tối ưu hóa bằng cách điều chỉnh các điều kiện phản ứng như nhiệt độ, thời gian và tỷ lệ mol của các chất phản ứng.

3.2. Xác định cấu trúc của iPrEugH bằng các phương pháp phổ nghiệm

Cấu trúc của iPrEugH được xác định bằng các phương pháp phổ nghiệm như NMR, IR và MS. Phổ NMR cho thấy các tín hiệu đặc trưng của nhóm isopropyl và nhóm eugenoxyacetate. Phổ IR cho thấy cácPeak hấp thụ đặc trưng của liên kết ester và liên kết ether. Phổ MS cho thấy ion phân tử của iPrEugH. Các dữ liệu phổ nghiệm này được sử dụng để xác nhận cấu trúc của iPrEugH.

IV. Tổng Hợp Phức Chất Platinum II Chứa iPrEugH Quy Trình

Nghiên cứu này tập trung vào việc tổng hợp các phức chất platinum(II) chứa iPrEugH bằng cách sử dụng các phương pháp khác nhau. Một trong những phương pháp chính là phản ứng của K[PtCl3(iPrEugH)] với các phối tử khác nhau, như amine dị vòng, phosphine và muối azolium chloride. Các phản ứng này tạo ra các phức chất platinum(II) mới với cấu trúc và tính chất khác nhau. Việc xác định cấu trúc của các phức chất platinum(II) được thực hiện bằng các phương pháp phổ nghiệm như NMR, IR, MS và nhiễu xạ tia X đơn tinh thể (SC-XRD).

4.1. Phản ứng của K PtCl3 iPrEugH với amine dị vòng

Phản ứng của K[PtCl3(iPrEugH)] với amine dị vòng tạo ra các phức chất platinum(II) chứa iPrEugH và amine dị vòng. Cấu trúc của các phức chất này phụ thuộc vào bản chất của amine dị vòng và điều kiện phản ứng. Các phức chất này có thể có hoạt tính sinh học, đặc biệt là hoạt tính chống ung thư.

4.2. Phản ứng của K PtCl3 iPrEugH với phosphine và muối azolium chloride

Phản ứng của K[PtCl3(iPrEugH)] với phosphine và muối azolium chloride tạo ra các phức chất platinum(II) chứa iPrEugH và phosphine hoặc carbene dị vòng nitrogen (NHC). Các phức chất này có thể có hoạt tính xúc tác trong các phản ứng hữu cơ.

V. Ứng Dụng Thực Tiễn Hoạt Tính Sinh Học và Xúc Tác

Nghiên cứu này thăm dò hoạt tính sinh học và xúc tác của một số phức chất platinum(II) chứa iPrEugH. Hoạt tính sinh học được đánh giá bằng cách đo hoạt tính ức chế tế bào ung thư của các phức chất trên các dòng tế bào ung thư khác nhau. Hoạt tính xúc tác được đánh giá bằng cách sử dụng các phức chất làm chất xúc tác trong các phản ứng hữu cơ, như phản ứng Sonogashira và hydrosilic hóa. Kết quả nghiên cứu cho thấy một số phức chất platinum(II) có hoạt tính sinh học và xúc tác đáng chú ý.

5.1. Đánh giá hoạt tính ức chế tế bào ung thư của phức chất platinum II

Hoạt tính ức chế tế bào ung thư của các phức chất platinum(II) chứa iPrEugH được đánh giá bằng cách đo giá trị IC50 trên các dòng tế bào ung thư khác nhau, như ung thư gan, ung thư phổi, ung thư biểu mô và ung thư vú. Các phức chất có giá trị IC50 thấp được coi là có hoạt tính chống ung thư mạnh.

5.2. Thăm dò hoạt tính xúc tác của phức chất platinum II trong phản ứng hữu cơ

Hoạt tính xúc tác của các phức chất platinum(II) chứa iPrEugH được đánh giá bằng cách sử dụng chúng làm chất xúc tác trong các phản ứng hữu cơ, như phản ứng Sonogashira và hydrosilic hóa. Hiệu suất phản ứng và độ chọn lọc được sử dụng để đánh giá hoạt tính xúc tác của các phức chất.

VI. Kết Luận và Hướng Nghiên Cứu Phức Chất Platinum II

Nghiên cứu này đã tổng hợp thành công một số phức chất platinum(II) chứa iPrEugH và thăm dò hoạt tính sinh học và xúc tác của chúng. Kết quả nghiên cứu cho thấy các phức chất platinum(II) mới có tiềm năng ứng dụng trong y học và công nghiệp hóa chất. Hướng nghiên cứu tiếp theo sẽ tập trung vào việc tối ưu hóa cấu trúc của các phức chất platinum(II) để cải thiện hoạt tính sinh học và xúc tác của chúng, cũng như nghiên cứu cơ chế tác dụng của các phức chất này.

6.1. Tối ưu hóa cấu trúc phức chất platinum II để cải thiện hoạt tính

Việc tối ưu hóa cấu trúc của các phức chất platinum(II) chứa iPrEugH có thể được thực hiện bằng cách thay đổi các phối tử khác nhau và điều chỉnh các điều kiện phản ứng. Mục tiêu là tạo ra các phức chất có hoạt tính sinh học và xúc tác cao hơn.

6.2. Nghiên cứu cơ chế tác dụng của phức chất platinum II

Việc nghiên cứu cơ chế tác dụng của các phức chất platinum(II) chứa iPrEugH là rất quan trọng để hiểu rõ cách chúng hoạt động và để phát triển các ứng dụng mới. Nghiên cứu này có thể bao gồm các thí nghiệm in vitro và in vivo để xác định các mục tiêu phân tử của các phức chất và để đánh giá hiệu quả của chúng trong điều trị bệnh.

Trích đoạn nội dung tài liệu

MỞ ĐẦU. Lí do chọn đề tài. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của đề tài nghiên cứu. TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC PHỐI TỬ NGHIÊN CỨU.

Tổng hợp và tính chất của alkyl eugenoxyacetate. Tổng hợp và tính chất dẫn xuất của phosphine. Tổng hợp và tính chất của phối tử carbene dị vòng nitrogen (NHC). Tổng hợp và tính chất của một số amine dị vòng dung lượng phối trí hai.

TỔNG HỢP, CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT PHỨC CHẤT CỦA PLATINUM(II) CHỨA OLEFIN/PHOSPHINE/NHC. Tình hình nghiên cứu tổng hợp và cấu trúc phức chất Pt(II) chứa olefin. Tình hình nghiên cứu tổng hợp và cấu trúc phức chất Pt(II) chứa dẫn xuất của phosphine. Tình hình nghiên cứu tổng hợp và cấu trúc phức chất Pt(II) chứa NHC.

MỘT SỐ ỨNG DỤNG CỦA PHỨC CHẤT PLATINUM(II). Hoạt tính kháng ung thư của phức chất platinum(II). Hoạt tính xúc tác của phức chất platinum(II). HÓA CHẤT, DỤNG CỤ VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU.

TỔNG HỢP PHỐI TỬ NGHIÊN CỨU TẠO PHỨC. Tổng hợp isopropyl eugenoxyacetate (iPrEugH). Tổng hợp một số muối azolium chloride. TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT NGHIÊN CỨU.

Tổng hợp phức chất K[PtCl3(iPrEugH)]. Tổng hợp phức chất [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2. Nghiên cứu tương tác của [Pt(µ-Cl)(iPrEug)]2 với amine dung lượng phối trí hai33 2. Nghiên cứu tương tác của [Pt(µ-Cl)(iPrEug)]2 với dẫn xuất của phosphine.

Nghiên cứu tương tác của [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 với muối azolium chloride. NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC CÁC SẢN PHẨM. Nghiên cứu thành phần. Nghiên cứu cấu trúc.

THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC VÀ HOẠT TÍNH XÚC TÁC CỦA MỘT SỐ PHỨC CHẤT. Thăm dò hoạt tính ức chế tế bào ung thư của một số phức chất. Thăm dò hoạt tính xúc tác của một số phức chất. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN.

TỔNG HỢP, XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC CÁC CHẤT ĐẦU. Tổng hợp, xác định cấu tạo của iPrEugH. Tổng hợp, xác định cấu tạo của muối azolium chloride. Tổng hợp, xác định thành phần, cấu trúc K[PtCl3(iPrEugH)].

Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và tính chất của [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2. NGHIÊN CỨU TƯƠNG TÁC CỦA [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 VỚI AMINE DUNG LƯỢNG PHỐI TRÍ HAI VÀ XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC PHỨC CHẤT THU ĐƯỢC. Nghiên cứu tương tác của [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 với amine dung lượng phối trí hai 60 3. Xác định thành phần, cấu trúc các phức chất thu được.

NGHIÊN CỨU TƯƠNG TÁC CỦA [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 VỚI PHOSPHINE VÀ XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC PHỨC CHẤT THU ĐƯỢC. Nghiên cứu tương tác của [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 với phosphine. Xác định thành phần, cấu trúc các phức chất thu được. NGHIÊN CỨU TƯƠNG TÁC CỦA [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 VỚI MUỐI AZOLIUM CHLORIDE VÀ XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC PHỨC CHẤT THU ĐƯỢC.

Nghiên cứu tương tác của [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 với muối azolium chloride. Xác định thành phần, cấu trúc các phức chất thu được. MỘT SỐ KẾT QUẢ RÚT RA TỪ VIỆC SO SÁNH CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC PHỨC CHẤT NGHIÊN CỨU. Mối quan hệ giữa cấu trúc và tính chất phổ của các phức chất.

Hướng phản ứng của [Pt(μ-Cl)(arylolefin)]2 với phối tử σ cho. HOẠT TÍNH ỨC CHẾ TẾ BÀO UNG THƯ VÀ HOẠT TÍNH XÚC TÁC CỦA MỘT SỐ PHỨC CHẤT. Thăm dò hoạt tính ức chế tế bào ung thư của một số phức chất. Thăm dò hoạt tính xúc tác của một số phức chất.

110 CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ SỬ DỤNG KẾT QUẢ TRONG LUẬN ÁN. 112 CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN HƯỚNG NGHIÊN CỨU CỦA LUẬN ÁN. 113 TÀI LIỆU THAM KHẢO. 128 vi DANH MỤC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Chú giải AlkEugH alkyl eugenoxyacetate br broad (NMR) Bn2-bimy·HCl 1,3-dibenzylbenzimidazolium chloride Bn2-imy·HCl 1,3-dibenzylimidazolium chloride Bn2-tazy·HCl 1,3-dibenzyl-1,2,4-triazolium chloride Bpy 2,2’-bipyridine Cy cyclohexyl ClQOH 5,7-dichloroquinolin-8-ol d doublet (NMR) dd doublet of doublet (NMR) ĐHSPHN Đại học Sư phạm Hà Nội DMSO dimethylsulfoxide DMF dimethylformamide δ độ chuyển dịch hóa học EA elemental analysis ESI MS Electrospray Ionisation Mass Spectrometry EtEugH ethyl eugenoxyacetate HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation IC50 nồng độ ức chế 50% đối tượng thử IR Infra Red (phổ hấp thụ hồng ngoại) m multiplet (NMR) m/z tỉ lệ khối lượng/điện tích (ESI MS) MeugH methyleugenol MeQOH 2-methylquinolin-8-ol 4-MeBpy 4,4’-dimethyl-2,2’-bipyridine 6-MeBpy 6,6’-dimethyl-2,2’-bipyridine MeEugH methyl eugenoxyacetate M khối lượng phân tử NHC·HCl muối azolium chloride NMR Nuclear Magnetic Resonance vii ov overlap (NMR) Ph phenyl Phen 1,10-phenanthroline i Pr,Bn-bimy·HCl 1-isopropyl-3-benzylbenzimidazolium chloride i PrEugH isopropyl eugenoxyacetate QCOOH quinolin-2-carboxylic acid QOH quinolin-8-ol s singlet (NMR) SafH safrole SC-XRD Single Crystal X-Ray Diffraction t triplet (NMR) ttss tương tác spin spin v/v tỉ lệ thể tích VAST Viện hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam Phức chất Kí hiệu Phức chất Kí hiệu K[PtCl3(iPrEugH)] 1 [PtCl(iPrEug)(4-MeBpy)] 12 [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 2 [PtCl(iPrEug)(6-MeBpy)] 13 [PtCl(iPrEug)(MeCN)].H2O 3 [PtCl(iPreug)(PCy3)] 14 [PtCl(iPrEug)(DMSO)] 4 [PtCl(iPrEug)(PCy3)2] 15 [PtCl(iPrEug)(DMF)] 5 [PtCl(iPrEug)(PPh3)2] 16 [Pt(iPrEug)(QO)] 6 [PtCl(iPrEug)(Bn2-imy)] 17 [Pt(iPrEug)(MeQO)] 7 [PtCl(iPrEug)(Bn2-bimy)] 18 [Pt(iPrEug)(ClQO)] 8 [PtCl(iPrEug)(Bn2-tazy)] 19 [Pt(iPrEug)(QCOO)] 9 [PtCl(iPrEug)(Bn,iPr-bimy)] 20 [PtCl(iPrEug)(Phen)] 10 [PtBr(iPrEug)(Bn2-bimy)] 21 [PtCl(iPrEug)(Bpy)] 11 [PtI(iPrEug)(Bn2-bimy)] 22 viii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.

Tính chất của một số amine nghiên cứu tạo phức. Một số tín hiệu cộng hưởng của MeEugH tự do và trong một số phức chất Pt(II), δ (ppm), J (Hz). δ của Ccarbene, độ dài liên kết Pt−Ccarbene trong một số phức chất Pt(II)/NHC. Giá trị IC50 của một số phức chất Pt(II)/quinolin-8-ol, (µM).

Hóa chất và nguồn gốc xuất xứ. Một số thiết bị sử dụng trong quá trình nghiên cứu. Một số tính chất vật lí của các muối tổng hợp. Một số tính chất vật lí của các phức chất 6–13.

Một số tính chất vật lí của các phức chất 14–16. Một số tính chất vật lí của các phức chất 17–22. Các phương pháp xác định cấu tạo của phối tử nghiên cứu tạo phức. Các phương pháp sử dụng nghiên cứu thành phần, cấu trúc phức chất 1–22.

Điều kiện thích hợp để tổng hợp muối 1,3-dibenzylazolium chloride. Một số tính chất vật lí của các phức chất 2−5. Một số giá trị độ dài (Å) và góc liên kết (o) của phân tử anti-2 và 3. Điều kiện thích hợp nhất để tổng hợp các phức chất 6−13.

Một số ion phát hiện được trên phổ ESI-MS của 6−13, m/z (au), %. Tín hiệu 1H NMR của iPrEug trong 2 và 6−13,  (ppm), J (Hz). Một số giá trị góc liên kết của phân tử 7, 9−11 và 13 (0). Một số giá trị độ dài liên kết của phân tử 7, 9−11 và 13 (Å).

Một số thí nghiệm nghiên cứu tương tác của PR3 với 2. Một số tín hiệu NMR của iPrEug trong 2 và 14–16,  (ppm), J (Hz). Giá trị một số độ dài dài (Å) và góc liên kết (o) của phân tử 14 và 16. Một số thí nghiệm nghiên cứu tương tác của azolium chloride với 2.

Cụm pic ion trên phổ +MS của 17–22, m/z (au), cường độ (%). Tín hiệu 1H NMR của iPrEug trong 2 và 17–22,  (ppm), J (Hz). Một số tín hiệu 13C của 2 và 17–22, ppm. Một số giá trị độ dài và góc liên kết của phân tử 18 và 20–22.

Dữ kiện NMR của một số phức chất Pt(II)/olefin, δ (ppm), J (Hz). Độ chuyển dịch hóa học của C9 và C10 trong một số phức chất, ppm. Độ dài liên kết Pt−C9, Pt−C10 và C9−C10 ở một số phức chất, Å. Giá trị IC50 của phức chất nghiên cứu và một số hợp chất, (µM).

Một số thí nghiệm nghiên cứu khả năng xúc tác của 18 cho phản ứng giữa phenylacetylene và 4-bromobenzaldehyde. Kết quả nghiên cứu hoạt tính xúc tác của 17–19 cho phản ứng giữa triethylsilane và phenylacetylene. Ảnh hưởng của phức chất 18 đến phản ứng hydrosilic hóa PhCCH/MePhCCH với dẫn xuất của silane. 106 x DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.

Sơ đồ tổng hợp một số phức chất cơ platinum(II)/arylolefin. Liên kết σ và π trong anion Zeise (a) và cấu trúc của muối Zeise (b). Hai kiểu phối trí của AlkeugH với Pt(II). Cấu trúc K[PtCl3(EtEugH)] xác định bằng SC-XRD.

Liên kết σ và π trong liên kết kim loại-phosphours. Cấu trúc điện tử và các cấu trúc cộng hưởng của NHC. Công thức một số carbene tự do. Liên kết kim loại-carbene (a) và cấu trúc cis-[PtCl2(NHC)(DMSO)] (b).

Công thức cấu tạo của safrole, eugenol và một số dẫn xuất của eugenol. Cấu trúc của [PtCl(Saf)(piperidine)] xác định bằng SC-XRD. Cơ chế tạo thành phức chất khép vòng hai nhân [Pt2Cl2(AlkEug)2]. Cấu trúc của trans-[PtCl2(MeEugH)(2-aminopyridine] (a) và [PtCl(Meug)(2-methylaniline)] (b) xác định bằng XRD.

Một số nghiên cứu về phức chất của Pt chứa triphenylphosphine. Cấu trúc của trans-[PtCl2(PPh3)2] (a), cis-[PtCl2(PPh3)2] (b) và cis- [PtCl2(PPh3)(prop-2-en-1-o1)] (c). Một số phương pháp tổng hợp phức chất chứa carbene. Cấu trúc của trans-[PtI2(tetramethylxatin-8-ylidene)(cyclohexylamine)] và cis-[PtCl2(1,5-cyclooctadiene)(bis(2,6-diisopropylpheny)imidazol-2-ylidene)] xác định bằng SC-XRD.

Cấu trúc của một số phức chất sử dụng trong điều trị ung thư. Công thức của một số phức chất cis-[PtCl(NH3)2(amine)]NO3. Công thức của một số phức chất dạng cis-[PtCl2(amine1)(amine2)], trans-[PtCl2(arylolefinH)(amine)] và khép vòng [PtCl(arylolefin)(amine)]. Cơ chế phản ứng hidrosilic hóa alkyne.

Sơ đồ tổng hợp muối azolium chloride. Sơ đồ tổng hợp các phức chất nghiên cứu. Phổ 1H NMR của iPrEugH. Cơ chế phản ứng alkyl hóa azole.

Phổ 1H NMR của iPr,Bn-bimy·HCl. Phương trình phản ứng tổng hợp K[PtCl3(iPrEugH)] (1). Tín hiệu 1H NMR của H8, H9, H10 của iPrEugH tự do (a) và trong 1 (b). Phương trình phản ứng tổng hợp [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 (2).

Một phần phổ +MS (a) và –MS (b) của 2. Quá trình tạo anion trên phổ -MS của 2. Phổ 1H NMR của 2 đo trong CDCl3 tại thời điểm ngay sau khi pha mẫu 54 Hình 3. Phổ 13C NMR của phức chất 2.

Đồng phân anti và syn của 2. Cấu trúc của 2 (a) và 3 (b) xác định bằng phương pháp SC-XRD. Phản ứng tạo thành phức chất đơn nhân [PtCl(iPrEug)(dung môi)] (3−5). Phương trình phản ứng tổng hợp [Pt(iPrEug)(amine)] (6−9).

Một số cấu trúc có thể có của 10−13. Phổ +MS của phức chất 7 (a) và 11 (b). Cụm pic ion [11 - Cl]+ xác định bằng thực nghiệm (a) và tính toán (b). Quá trình hình thành ion trên phổ +MS của 6−9.

Quá trình hình thành ion trên phổ -MS của 6−9. Phổ 1H NMR của 13. Tín hiệu 1H NMR của Bpy tự do (a) và Bpy trong 11 (b). Cấu trúc có thể có của các phức chất 6−9.

Cấu trúc phân tử của 7 (a) và 9 (b) xác định bằng SC-XRD. Cấu trúc phân tử của 10 (a), 11 (b) và 13 (c) xác định bằng SC-XRD. Phản ứng giữa 2 với dẫn xuất của phosphine. Một phần phổ -MS (a) của 15; +MS của 14 (b) và 15 (c).

Sơ đồ hình thành ion trên phổ -MS của 14–16. Sơ đồ hình thành ion trên phổ +MS của 15, 16. Một phần phổ IR của 14 (a) và 15 (b). Một phần phổ 1H NMR của 14.

Một phần phổ 1H NMR của 15. Một phần phổ HSQC của 14. Hai cấu trúc có thể có của 14 và cấu trúc dự kiến của 15, 16. Cấu trúc phân tử 14 (a) và 16 (b) xác định bằng SC-XRD.

Sơ đồ phản ứng của 2 với muối azolium khi có mặt base. Phản ứng tổng hợp 21 và 22.