Nghiên cứu bán tổng hợp dẫn xuất của Schweinfurthin và ứng dụng trong y học

• Tác giả: Bùi Thị Minh Ánh
• Người hướng dẫn: PGS. Trần Thu Hương
• Trường học: Đại học Bách Khoa Hà Nội
• Chuyên ngành: Hóa học
• Đề tài: Nghiên cứu bán tổng hợp một số dẫn xuất của Schweinfurthin
• Loại tài liệu: luận văn thạc sĩ
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI MỞ ĐẦU
• 0.1. Lý do chọn đề tài
• 0.2. Mục tiêu của đề tài
• 0.3. Nội dung cơ bản của đề tài
• 0.4. Cách tiếp cận và phương pháp nghiên cứu
• 0.5. Đối tượng và phạm vi nghiên cứu
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Tổng quan về lớp chất Stilbenes
• 1.2. Những nghiên cứu trong nước
• 1.2.1. Những nghiên cứu hiện nay về việc phân lập các hợp chất Schweinfuthin từ tự nhiên và hoạt tính sinh học
• 1.2.2. Những nghiên cứu ngoài nước về phương pháp phân lập Schweinfurthin và ứng dụng sinh học của chúng
• 1.2.3. Nghiên cứu phân lập về dãy chất Schweinfurthin trong nước và ứng dụng sinh học của chúng
• 1.3. Nghiên cứu tổng hợp và bán tổng hợp dãy chất Schweinfurthin trong nước và trên thế giới hiện nay
• 1.3.1. Nghiên cứu trên thế giới
• 1.3.2. Những nghiên cứu trong nước Việt Nam
• 1.4. Ý nghĩa thực tiễn của đề tài nghiên cứu
• 2. CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Dụng cụ và thiết bị nghiên cứu
• 2.2. Vật liệu nghiên cứu
• 2.3. Phương pháp nghiên cứu
• 2.3.1. Phương pháp hóa học
• 2.3.2. Phương pháp thử hoạt tính sinh học
• 2.4. Phân lập schweinfurthin G từ cây Bạch đàn Nam
• 2.5. Tổng hợp dẫn xuất của Schweinfurthin
• 2.6. Thử hoạt tính gây độc tế bào của hợp chất có công thức (1a)
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. Phân lập chất MT-15 từ quả cây Bạch đàn nam
• 3.2. Kết quả tổng hợp dẫn xuất của schweinfurthin G
• 3.2.1. Tổng hợp chất ((5-((E)-2-((2R,4aR,9aR)-2,5-bis((tert-butyldimetylsilyl)oxy)-1,1,4a-trimetyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-xanthen-7-yl)vinyl)-2-(3-metylbut-2-en-1-yl)-1,3-phenylene)bis(oxy))bis(tert-butyldimetylsilan) có công thức (52)
• 3.2.2. Tổng hợp chất (E)-4-(4-((E)-2-((4aR,9aR)-2,5-bis((tert-butyldimetylsilyl)oxy)-1,1,4a-trimetyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-xanthen-7-yl)vinyl)-2,6-bis((tert-butyldimetylsilyl)oxy)phenyl)-2-metylbut-2-en-1-ol có công thức (53)
• 3.2.3. Tổng hợp chất (E)-4-(4-((E)-2-((4aR,9aR)-2,5-bis((tert-butyldimetylsilyl)oxy)-1,1,4a-trimetyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-xanthen-7-yl)vinyl)-2,6-bis((tert-butyldimetylsilyl)oxy)phenyl)-2-metylbut-2-enal có công thức (54)
• 3.2.4. Tổng hợp chất axit (E)-4-(4-((E)-2-((2R,4aR,9aR)-2,5-bis((tert butyldimetylsilyl)oxy)-1,1,4a-trimetyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-xanthen-7-yl)vinyl)-2,6-bis((tert-butyldimetylsilyl)oxy)phenyl)-2-metylbut-2-enoic có công thức (55)
• 3.2.5. Tổng hợp chất (E)-N-benzyl-4-(4-((E)-2-((2R,4aR,9aR)-2,5-bis((tert-butyldimetylsilyl)oxy)-1,1,4a-trimetyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-xanthen-7-yl)vinyl)-2,6-bis((tert-butyldimetylsilyl)oxy)phenyl)-N-(2-(cyclohexylamino)-2-oxoetyl)-2-metylbut-2-enamit có công thức 56
• 3.2.6. Tổng hợp chất (E)-N-benzyl-N-(2-(cyclohexylamino)-2-oxoetyl)-4-(4-((E)-2-((2R,4aR,9aR)-2,5-dihydroxy-1,1,4a-trimetyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-xanthen-7-yl)vinyl)-2,6-dihydroxyphenyl)-2-metylbut-2-enamit có công thức 1a
• 3.3. Kết quả thử hoạt tính sinh học của chất hợp chất (E)-N-benzyl-N-(2-(cyclohexylamino)-2-oxoetyl)-4-(4-((E)-2-((2R,4aR,9aR)-2,5-dihydroxy-1,1,4a-trimetyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-xanthen-7-yl)vinyl)-2,6-dihydroxyphenyl)-2-metylbut-2-enamit (1a)
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Tổng quan về nghiên cứu dẫn xuất Schweinfurthin trong y học

Nghiên cứu về dẫn xuất Schweinfurthin đã thu hút sự chú ý của nhiều nhà khoa học trong lĩnh vực y học. Các hợp chất này được chiết xuất từ cây Bạch đàn nam và có tiềm năng lớn trong việc phát triển thuốc điều trị ung thư. Việc tìm hiểu về cấu trúc và hoạt tính sinh học của chúng là rất cần thiết để khai thác tối đa giá trị của các hợp chất này.

1.1. Đặc điểm hóa học của dẫn xuất Schweinfurthin

Dẫn xuất Schweinfurthin có cấu trúc hóa học đặc trưng, thuộc nhóm hợp chất tự nhiên. Chúng thường có hoạt tính sinh học cao, đặc biệt là khả năng chống ung thư. Việc phân tích cấu trúc của chúng giúp hiểu rõ hơn về cơ chế tác động và ứng dụng trong y học.

1.2. Lịch sử nghiên cứu dẫn xuất Schweinfurthin

Nghiên cứu về dẫn xuất Schweinfurthin bắt đầu từ những năm 1990, với nhiều công trình nghiên cứu nổi bật. Các nghiên cứu này đã chỉ ra rằng các hợp chất này có khả năng ức chế sự phát triển của tế bào ung thư, mở ra hướng đi mới trong điều trị.

II. Thách thức trong nghiên cứu dẫn xuất Schweinfurthin

Mặc dù có nhiều tiềm năng, nhưng việc nghiên cứu và phát triển dẫn xuất Schweinfurthin vẫn gặp nhiều thách thức. Các vấn đề như chi phí sản xuất, quy trình tổng hợp phức tạp và khả năng hấp thu của cơ thể là những yếu tố cần được giải quyết.

2.1. Khó khăn trong quy trình tổng hợp

Quy trình tổng hợp dẫn xuất Schweinfurthin thường phức tạp và yêu cầu nhiều bước. Việc tối ưu hóa quy trình này là cần thiết để giảm thiểu chi phí và thời gian sản xuất.

2.2. Vấn đề về khả năng hấp thu trong cơ thể

Một trong những thách thức lớn nhất là khả năng hấp thu của các dẫn xuất Schweinfurthin trong cơ thể. Nghiên cứu cần tập trung vào việc cải thiện tính khả dụng sinh học của các hợp chất này.

III. Phương pháp bán tổng hợp dẫn xuất Schweinfurthin hiệu quả

Phương pháp bán tổng hợp là một trong những cách hiệu quả để tạo ra các dẫn xuất Schweinfurthin với hoạt tính sinh học cao. Phương pháp này giúp tối ưu hóa cấu trúc của hợp chất, từ đó nâng cao khả năng điều trị.

3.1. Phương pháp Ugi trong tổng hợp

Phản ứng đa tác nhân Ugi là một trong những phương pháp chính được sử dụng để tổng hợp dẫn xuất Schweinfurthin. Phương pháp này cho phép tạo ra nhiều dẫn xuất khác nhau với hiệu suất cao.

3.2. Các bước trong quy trình bán tổng hợp

Quy trình bán tổng hợp bao gồm nhiều bước như bảo vệ nhóm OH, phản ứng oxi hóa và gắn thêm nhóm thế. Mỗi bước đều cần được tối ưu hóa để đạt được sản phẩm cuối cùng có hoạt tính sinh học tốt.

IV. Ứng dụng thực tiễn của dẫn xuất Schweinfurthin trong y học

Các dẫn xuất Schweinfurthin đã cho thấy nhiều ứng dụng thực tiễn trong y học, đặc biệt là trong điều trị ung thư. Nghiên cứu cho thấy chúng có khả năng ức chế sự phát triển của tế bào ung thư, mở ra hy vọng cho các phương pháp điều trị mới.

4.1. Kết quả thử nghiệm hoạt tính sinh học

Kết quả thử nghiệm cho thấy các dẫn xuất Schweinfurthin có khả năng ức chế tế bào HL60, một dòng tế bào ung thư. Điều này chứng tỏ tiềm năng lớn của chúng trong điều trị ung thư.

4.2. Ứng dụng trong phát triển thuốc mới

Các dẫn xuất Schweinfurthin có thể được sử dụng để phát triển các loại thuốc mới với hoạt tính sinh học cao hơn và ít tác dụng phụ hơn. Điều này mở ra hướng đi mới trong nghiên cứu và phát triển dược phẩm.

V. Kết luận và tương lai của nghiên cứu dẫn xuất Schweinfurthin

Nghiên cứu về dẫn xuất Schweinfurthin đang trên đà phát triển mạnh mẽ. Với những kết quả đạt được, có thể hy vọng vào việc phát triển các loại thuốc mới trong tương lai. Tuy nhiên, cần tiếp tục nghiên cứu để giải quyết các thách thức hiện tại.

5.1. Tương lai của nghiên cứu dẫn xuất Schweinfurthin

Tương lai của nghiên cứu dẫn xuất Schweinfurthin rất hứa hẹn. Các nhà khoa học đang tìm kiếm các phương pháp mới để tối ưu hóa quy trình tổng hợp và nâng cao hoạt tính sinh học của các hợp chất này.

5.2. Định hướng nghiên cứu tiếp theo

Định hướng nghiên cứu tiếp theo sẽ tập trung vào việc cải thiện khả năng hấp thu và tính khả dụng sinh học của các dẫn xuất Schweinfurthin. Điều này sẽ giúp mở rộng ứng dụng của chúng trong y học.

Tổng quan nghiên cứu

Trong bối cảnh bệnh ung thư ngày càng gia tăng và trở thành gánh nặng toàn cầu, việc tìm kiếm các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học cao phục vụ cho phát triển thuốc điều trị là một hướng nghiên cứu quan trọng. Theo ước tính, số ca tử vong do ung thư trên thế giới sẽ vượt 13 triệu người vào năm 2030, trong đó khoảng 70% xảy ra ở các nước thu nhập thấp và trung bình. Tại Việt Nam, mỗi năm có khoảng trên 100.000 người tử vong do ung thư, con số này dự báo sẽ tiếp tục tăng mạnh trong tương lai gần. Trong bối cảnh đó, các hợp chất thiên nhiên như stilbene và các dẫn xuất của chúng được quan tâm nhờ khả năng chống oxy hóa, chống viêm và đặc biệt là hoạt tính chống ung thư.

Luận văn tập trung nghiên cứu bán tổng hợp một số dẫn xuất của Schweinfurthin G, một hợp chất stilbene phân lập từ quả cây Bạch đàn Nam (Macaranga tanarius), với mục tiêu tạo ra các dẫn xuất có hoạt tính sinh học cao hơn và dễ hấp thu hơn trong cơ thể. Phạm vi nghiên cứu bao gồm việc phân lập Schweinfurthin G từ nguyên liệu thực vật thu hái tại Thừa Thiên Huế, tiến hành các bước bán tổng hợp dẫn xuất qua phản ứng đa tác nhân Ugi, và đánh giá hoạt tính sinh học trên dòng tế bào ung thư HL60. Ý nghĩa nghiên cứu thể hiện qua việc phát triển quy trình tổng hợp mới, góp phần tạo ra các hợp chất chống ung thư tiềm năng, đồng thời mở rộng ứng dụng của các hợp chất thiên nhiên trong y học hiện đại.

Cơ sở lý thuyết và phương pháp nghiên cứu

Khung lý thuyết áp dụng

Luận văn dựa trên nền tảng lý thuyết về lớp hợp chất stilbene, đặc biệt là các dẫn xuất Schweinfurthin, vốn thuộc nhóm polyphenol có cấu trúc đặc trưng với vòng tricyclic hexahydroxanthene và nối đôi E-configuration, được xác định là pharmacophore quyết định hoạt tính sinh học. Các hợp chất này đã được chứng minh có khả năng ức chế sự phát triển của nhiều dòng tế bào ung thư với giá trị IC50 trong khoảng từ 0,13 µM đến 0,39 µM.

Phản ứng đa thành phần Ugi được áp dụng làm phương pháp tổng hợp chính, cho phép gắn các nhóm diamide vào vị trí prenyl của Schweinfurthin G nhằm tăng tính ưa nước và cải thiện khả năng hấp thu của hợp chất. Cơ chế phản ứng Ugi bao gồm sự hình thành imine từ aldehyde và amin, tiếp theo là tấn công nucleophile của isonitrile và sự chuyển dịch nội phân tử để tạo thành sản phẩm diamide ổn định.

Các khái niệm chính bao gồm:

• Stilbene và các dẫn xuất (Schweinfurthin G)
• Phản ứng đa thành phần Ugi
• Pharmacophore và mối tương quan cấu trúc - hoạt tính (SAR)
• Hoạt tính sinh học chống ung thư (đo bằng IC50, GI50)
• Các kỹ thuật phân tích cấu trúc: phổ NMR, IR, MS

Phương pháp nghiên cứu

Nguồn dữ liệu chính là mẫu quả cây Bạch đàn Nam thu hái tại A Lưới, Thừa Thiên Huế, được định danh khoa học bởi Viện Sinh thái & Tài nguyên sinh vật. Hợp chất Schweinfurthin G được phân lập từ nguyên liệu thô 5 kg, thu được 700 mg hợp chất tinh khiết.

Phương pháp phân tích cấu trúc sử dụng phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR, 13C-NMR, DEPT, HSQC, HMBC), phổ khối phân giải cao (HR-ESI-MS), phổ hồng ngoại (IR) và sắc ký cột silica gel để tinh chế sản phẩm. Các phản ứng tổng hợp được thực hiện theo quy trình bán tổng hợp với các bước bảo vệ nhóm OH, oxy hóa tạo ancol và aldehyde, chuyển hóa thành axit, và cuối cùng là phản ứng đa thành phần Ugi để gắn nhóm diamide.

Phương pháp thử hoạt tính sinh học là thử nghiệm độ độc tế bào in vitro trên dòng tế bào ung thư HL60, sử dụng phương pháp nhuộm SRB và đo hấp thụ quang học ở bước sóng 515 nm. Thời gian nghiên cứu kéo dài từ thu hái nguyên liệu, phân lập, tổng hợp đến thử nghiệm sinh học trong khoảng thời gian từ đầu năm 2021 đến cuối năm 2022.

Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Những phát hiện chính

1. Phân lập Schweinfurthin G: Từ 5 kg quả cây Bạch đàn Nam, thu được 700 mg Schweinfurthin G tinh khiết với quy trình chiết siêu âm, sắc ký silica gel và Sephadex. Hiệu suất phân lập đạt khoảng 0,014%, đảm bảo đủ nguyên liệu cho các bước tổng hợp tiếp theo.

2. Tổng hợp bán tổng hợp dẫn xuất Schweinfurthin G: Qua các bước bảo vệ nhóm OH bằng TBSCl, oxy hóa bằng SeO2 và t-BuOOH, chuyển hóa aldehyde và axit, và cuối cùng là phản ứng đa thành phần Ugi, đã tổng hợp thành công hợp chất dẫn xuất (1a) với hiệu suất tổng hợp từng bước dao động từ 50% đến 90%. Sản phẩm cuối cùng được xác định cấu trúc chính xác bằng phổ NMR và HR-ESI-MS.

3. Hoạt tính sinh học chống ung thư: Hợp chất dẫn xuất (1a) thể hiện hoạt tính gây độc tế bào trên dòng HL60 với giá trị IC50 ước tính thấp hơn so với Schweinfurthin G gốc, cho thấy sự cải thiện đáng kể về hiệu quả sinh học. So sánh với các nghiên cứu trước đây, hoạt tính của dẫn xuất này tương đương hoặc vượt trội hơn các hợp chất schweinfurthin đã được báo cáo.

4. Tăng tính ưa nước và khả năng hấp thu: Việc gắn nhóm diamide qua phản ứng Ugi làm tăng tính ưa nước của hợp chất, giúp cải thiện khả năng hấp thu trong cơ thể, một yếu tố quan trọng trong phát triển thuốc chống ung thư.

Thảo luận kết quả

Kết quả phân lập Schweinfurthin G từ quả cây Bạch đàn Nam phù hợp với các nghiên cứu trước đó về hàm lượng và thành phần hóa học của loài thực vật này. Quy trình chiết và tinh chế đã được tối ưu để thu được sản phẩm tinh khiết với hiệu suất chấp nhận được.

Việc áp dụng phản ứng đa thành phần Ugi trong tổng hợp bán tổng hợp dẫn xuất Schweinfurthin G là bước đột phá, giúp đơn giản hóa quy trình tổng hợp, giảm số bước phản ứng và tăng hiệu suất. Cơ chế phản ứng cho phép gắn các nhóm diamide vào vị trí prenyl một cách hiệu quả, làm tăng tính ưa nước và khả năng hấp thu của hợp chất.

Hoạt tính sinh học của dẫn xuất (1a) trên dòng tế bào HL60 chứng minh tiềm năng ứng dụng trong điều trị ung thư, đồng thời phù hợp với mối tương quan cấu trúc - hoạt tính đã được xác định trong các nghiên cứu quốc tế. Dữ liệu có thể được trình bày qua biểu đồ so sánh IC50 giữa Schweinfurthin G và dẫn xuất (1a), minh họa sự cải thiện hiệu quả sinh học.

Kết quả này cũng mở ra hướng nghiên cứu mới về tổng hợp các dẫn xuất schweinfurthin với cấu trúc đơn giản hơn nhưng vẫn giữ được hoạt tính chống ung thư, đồng thời giảm độc tính và tăng khả năng hấp thu.

Đề xuất và khuyến nghị

1. Tiếp tục tối ưu quy trình tổng hợp: Nâng cao hiệu suất các bước phản ứng bảo vệ nhóm OH và oxy hóa để tăng năng suất sản phẩm cuối cùng, giảm chi phí và thời gian sản xuất. Thời gian thực hiện: 6-12 tháng, chủ thể: nhóm nghiên cứu hóa học hữu cơ.

2. Mở rộng đánh giá hoạt tính sinh học: Thử nghiệm trên nhiều dòng tế bào ung thư khác nhau và đánh giá độc tính trên tế bào bình thường để xác định tính chọn lọc và an toàn của các dẫn xuất. Thời gian: 12 tháng, chủ thể: phòng thí nghiệm sinh học phân tử.

3. Nghiên cứu dược động học và sinh khả dụng: Thực hiện các nghiên cứu in vivo để đánh giá khả năng hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ của các dẫn xuất nhằm chuẩn bị cho các bước phát triển thuốc tiếp theo. Thời gian: 18-24 tháng, chủ thể: nhóm nghiên cứu dược lý.

4. Phát triển quy trình tổng hợp quy mô lớn: Xây dựng quy trình tổng hợp bán tổng hợp trên quy mô gram đến kilogram, đảm bảo tính ổn định và tái lập của sản phẩm phục vụ nghiên cứu tiền lâm sàng. Thời gian: 12-18 tháng, chủ thể: phòng thí nghiệm tổng hợp và công nghiệp hóa học.

Đối tượng nên tham khảo luận văn

1. Nhà nghiên cứu hóa học hữu cơ và dược phẩm: Có thể áp dụng phương pháp tổng hợp bán tổng hợp và phản ứng đa thành phần Ugi để phát triển các hợp chất mới có hoạt tính sinh học cao.

2. Chuyên gia sinh học phân tử và dược lý: Sử dụng kết quả thử nghiệm hoạt tính sinh học và mối tương quan cấu trúc - hoạt tính để thiết kế các nghiên cứu sâu hơn về cơ chế tác dụng và phát triển thuốc.

3. Doanh nghiệp dược phẩm và công nghiệp hóa chất: Tham khảo quy trình tổng hợp và đánh giá hoạt tính để phát triển sản phẩm thuốc chống ung thư dựa trên các hợp chất thiên nhiên.

4. Sinh viên và học viên cao học ngành Hóa học, Dược học, Công nghệ sinh học: Học hỏi phương pháp nghiên cứu tổng hợp, phân tích cấu trúc và thử nghiệm sinh học trong nghiên cứu hợp chất thiên nhiên.

Câu hỏi thường gặp

1. Schweinfurthin G là gì và tại sao nó quan trọng?
   Schweinfurthin G là một hợp chất stilbene phân lập từ quả cây Bạch đàn Nam, có hoạt tính sinh học chống ung thư đáng kể với giá trị IC50 khoảng 0,39 µM trên một số dòng tế bào ung thư. Nó là tiền đề cho việc tổng hợp các dẫn xuất có hiệu quả cao hơn.

2. Phản ứng đa thành phần Ugi có ưu điểm gì trong tổng hợp?
   Phản ứng Ugi cho phép kết hợp nhiều tác chất trong một bước duy nhất, tạo ra sản phẩm phức tạp với hiệu suất cao và độ tinh khiết tốt, giúp đơn giản hóa quy trình tổng hợp và tăng tính linh hoạt trong thiết kế phân tử.

3. Làm thế nào để đánh giá hoạt tính chống ung thư của các dẫn xuất?
   Hoạt tính được đánh giá bằng thử nghiệm độ độc tế bào in vitro trên dòng tế bào ung thư HL60, đo giá trị IC50 thông qua phương pháp nhuộm SRB và đo hấp thụ quang học, cho phép xác định nồng độ ức chế 50% tế bào.

4. Tại sao cần tăng tính ưa nước của hợp chất?
   Tăng tính ưa nước giúp cải thiện khả năng hòa tan và hấp thu của hợp chất trong cơ thể, từ đó nâng cao hiệu quả sinh học và giảm độc tính do tăng sinh khả dụng.

5. Các bước tiếp theo trong nghiên cứu này là gì?
   Tiếp tục tối ưu quy trình tổng hợp, mở rộng thử nghiệm hoạt tính trên nhiều dòng tế bào, nghiên cứu dược động học in vivo và phát triển quy trình tổng hợp quy mô lớn để chuẩn bị cho nghiên cứu tiền lâm sàng.

Kết luận

• Đã phân lập thành công Schweinfurthin G từ quả cây Bạch đàn Nam với hàm lượng đủ cho nghiên cứu tổng hợp.
• Áp dụng phản ứng đa thành phần Ugi để bán tổng hợp các dẫn xuất Schweinfurthin G, tạo ra sản phẩm mới có cấu trúc phức tạp và tính ưa nước cao.
• Dẫn xuất tổng hợp thể hiện hoạt tính chống ung thư vượt trội trên dòng tế bào HL60, phù hợp với mục tiêu nghiên cứu.
• Nghiên cứu mở ra hướng phát triển các hợp chất chống ung thư thiên nhiên có hiệu quả cao và khả năng hấp thu tốt hơn.
• Đề xuất các bước tiếp theo bao gồm tối ưu quy trình, mở rộng thử nghiệm sinh học và nghiên cứu dược động học để phát triển thuốc tiềm năng.

Luận văn cung cấp nền tảng khoa học và kỹ thuật quan trọng cho việc phát triển các hợp chất chống ung thư mới từ nguồn tài nguyên thiên nhiên Việt Nam, đồng thời khuyến khích các nghiên cứu tiếp theo nhằm ứng dụng rộng rãi trong y học hiện đại.