Nghiên cứu Bào Chế và Đánh Giá Sinh Khả Dụng Viên Nén Chứa Tiểu Phân Nano Fenofibrat

Độ tan kém của Fenofibrat (FB) là một thách thức lớn. FB thuộc nhóm II trong hệ thống phân loại sinh dược học, có nghĩa là nó có độ tan thấp và tính thấm tốt. Điều này có nghĩa là tốc độ hấp thu thuốc qua đường uống bị giới hạn bởi tốc độ hòa tan của thuốc trong đường tiêu hóa. Mục tiêu của nghiên cứu bào chế là tăng cường khả năng hòa tan của FB để cải thiện sự hấp thu và do đó, tăng sinh khả dụng. Các phương pháp bào chế khác nhau đã được khám phá để đạt được mục tiêu này, bao gồm giảm kích thước hạt, sử dụng tá dược đặc biệt và kết hợp FB vào các hệ thống phân phối thuốc tiên tiến.

Fenofibrat đã trải qua nhiều cải tiến trong công thức bào chế để cải thiện sinh khả dụng. Từ dạng viên nén thông thường (300mg), các kỹ thuật hiện đại đã cho phép giảm liều dùng xuống còn 200mg, 160mg, 150mg, 145mg, 130mg, 120mg, 90mg. Các công nghệ như hệ phân tán rắn, bào chế nano đã đóng vai trò quan trọng trong việc này. Viên nén chứa tiểu phân nano fenofibrat (nano tinh thể) là một bước tiến quan trọng, được thương mại hóa từ năm 2004 [4]. Các phương pháp khác như nano lipid, hệ tự vi nhũ hóa, liposome cũng được nghiên cứu.

Việt Nam đang chứng kiến sự gia tăng các bệnh liên quan đến rối loạn lipid máu. Đồng thời, công nghệ nano trong dược phẩm đang phát triển mạnh mẽ. Nghiên cứu và phát triển các dạng bào chế nano FB trong nước sẽ giảm sự phụ thuộc vào thuốc nhập khẩu và cung cấp các lựa chọn điều trị hiệu quả với chi phí hợp lý hơn cho bệnh nhân. Hơn nữa, việc này phù hợp với mục tiêu của chính phủ về phát triển thuốc generic công nghệ cao.

Hiện tại, số lượng thuốc fenofibrat dạng nano trên thị trường Việt Nam còn hạn chế. Theo thống kê, chỉ có 10 số đăng ký fenofibrat dạng nano 145mg, chủ yếu là thuốc nước ngoài hoặc thuốc sản xuất từ nhà máy liên doanh [9]. Điều này cho thấy tiềm năng lớn cho các nhà sản xuất dược phẩm trong nước để phát triển và đưa ra thị trường các sản phẩm nano FB chất lượng cao.

Việc bào chế tiểu phân nano Fenofibrat là bước quan trọng. Các phương pháp khác nhau đã được nghiên cứu, bao gồm nghiền ướt, kết tủa sử dụng dung môi CO2 siêu tới hạn, và sử dụng nano lipid rắn (SLNs). Mỗi phương pháp có ưu và nhược điểm riêng. Nghiên cứu sẽ tập trung vào việc tối ưu hóa các quy trình này để tạo ra các hạt nano có kích thước, độ ổn định và khả năng giải phóng thuốc tối ưu.

Sau khi có được tiểu phân nano Fenofibrat, bước tiếp theo là tạo viên nén. Công thức viên nén, tá dược sử dụng, quy trình sản xuất (tạo hạt, dập viên) đều ảnh hưởng đến độ cứng, độ rã và độ hòa tan của viên. Nghiên cứu sẽ tập trung vào việc lựa chọn tá dược phù hợp và tối ưu hóa quy trình sản xuất để đảm bảo viên nén có chất lượng tốt và khả năng giải phóng Fenofibrat tối ưu.

Việc đánh giá sinh khả dụng của viên nén nano Fenofibrat trên động vật là bắt buộc. Nghiên cứu sẽ sử dụng các phương pháp phù hợp (ví dụ, trên chó) để đánh giá nồng độ Fenofibric acid (AFENO) trong huyết tương theo thời gian. Các thông số dược động học như AUC, Cmax, Tmax sẽ được tính toán để so sánh sinh khả dụng của viên nén nano FB với các sản phẩm đối chiếu.

Các phương pháp bào chế tiểu phân nano fenofibrat khác nhau sẽ được so sánh dựa trên các tiêu chí như kích thước hạt, độ ổn định, hiệu suất bào chế và khả năng giải phóng Fenofibrat. Ưu điểm và nhược điểm của từng phương pháp sẽ được thảo luận để xác định phương pháp phù hợp nhất cho việc sản xuất viên nén nano FB.

Quá trình tối ưu hóa công thức viên nén nano Fenofibrat sẽ được mô tả chi tiết, bao gồm việc lựa chọn tá dược, tỷ lệ các thành phần và quy trình sản xuất. Các thử nghiệm độ hòa tan, độ rã và độ cứng sẽ được sử dụng để đánh giá chất lượng của viên nén và xác định công thức tối ưu.

Kết quả đánh giá sinh khả dụng của viên nén nano FB trên động vật sẽ được phân tích kỹ lưỡng, bao gồm các thông số dược động học như AUC, Cmax, Tmax. So sánh với các sản phẩm tham khảo sẽ được thực hiện để đánh giá hiệu quả của viên nén nano FB trong việc cải thiện sinh khả dụng Fenofibrat.

Nghiên cứu này có thể cung cấp những thông tin mới về các phương pháp bào chế tiểu phân nano fenofibrat, công thức tối ưu cho viên nén và kết quả đánh giá sinh khả dụng trên động vật. Các kết quả này có thể đóng góp vào sự phát triển của các sản phẩm fenofibrat hiệu quả hơn và có giá cả phải chăng hơn.

Các hạn chế của nghiên cứu, chẳng hạn như quy mô nghiên cứu nhỏ, phương pháp đánh giá sinh khả dụng hạn chế hoặc thiếu các nghiên cứu về độ ổn định lâu dài, sẽ được chỉ ra. Các nghiên cứu tiếp theo nên tập trung vào việc khắc phục những hạn chế này để cung cấp những bằng chứng toàn diện hơn về hiệu quả của viên nén nano Fenofibrat.

Các hướng nghiên cứu trong tương lai có thể bao gồm tiến hành các nghiên cứu lâm sàng trên người để đánh giá hiệu quả và an toàn của viên nén nano Fenofibrat trong điều trị rối loạn lipid máu. Các nghiên cứu về tối ưu hóa quy trình sản xuất quy mô lớn và nghiên cứu độ ổn định lâu dài cũng rất quan trọng để đảm bảo tính khả thi về mặt thương mại của sản phẩm.