Phân Tích Cấu Trúc và Hàm Lượng Dẫn Xuất Artemisinin Bằng Phương Pháp Hóa Lý Hiện Đại

LỜI CẢM ƠN

1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN

1.1. Tổng quan về các phương pháp xác đinh ̣ cấ u trúc

1.2. Phương pháp phổ hồng ngoại (IR)

1.3. Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR)

1.4. Phương pháp phổ khối lượng (MS)

1.5. Tách và phân tích các đồng phân đối quang

1.6. Phương pháp tách các đồng phân đối quang bằng enzym

1.7. Tách và phân tích đồng phân đối quang bằng các phương pháp hóa lý hiện đại

1.8. Phân tích các đối quang nhờ phương pháp NMR

1.9. Phương pháp sử dụng tác nhân chuyển dịch (Shift reagent) Mosher

1.10. Phân tách và xác định cấu trúc của artemisinin

1.11. Tổng hợp các dẫn xuất của artemisinin

2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU, NGUYÊN LIỆU VÀ THIẾT BỊ

2.1. Phương pháp nghiên cứu

2.2. Hóa chất và dung môi

2.3. Định tính phản ứng và kiểm tra độ tinh khiết của các hợp chất bằng sắc kí lớp mỏng

2.4. Xác nhận cấu trúc

2.5. Tổng hợp và phân tích cấu trúc của hydroxyl artemisinin (DHA)

2.5.1. Tổng hợp DHA

2.5.2. Phân tích cấu trúc của DHA bằng NMR

2.5.3. Phân tích tỷ lệ đồng phân α-DHA và β-DHA bằng 1H-NMR

2.6. Tổng hợp và phân tích cấu trúc chất NTD

2.6.1. Tổng hợp chất NTD

2.6.2. Phân tích cấu trúc của NTD

2.6.3. Phân tích tỷ lệ hai đồng phân oxiran bằng 1H-NMR

2.6.4. Phân tích tỷ lệ hai đồng phân R,S NTD

3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

3.1. Mục tiêu của đề tài

3.2. Phân tích cấu trúc của DHA

3.2.1. Tổng hợp mẫu DHA

3.2.2. Phân tích cấu trúc của DHA bằng phương pháp NMR

3.2.3. Phân tích tỷ lệ hai đồng phân α và β-DHA

3.3. Phân tích cấu trúc của hợp chất NTD

3.3.1. Tổng hợp NTD

3.3.2. Phân tích cấu trúc của NTD

3.3.3. Phân tích tỷ lệ hai đồng phân oxiran bằng 1H-NMR

3.3.4. Phân tích tỷ lệ hai đồng phân R,S NTD

4. KẾT LUẬN

TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Tổng Quan Về Phân Tích Cấu Trúc Artemisinin Bằng Phương Pháp Hóa Lý Hiện Đại

Phân tích cấu trúc của artemisinin là một nhiệm vụ quan trọng trong hóa học hữu cơ. Artemisinin, một hợp chất có hoạt tính kháng sốt rét, cần được nghiên cứu kỹ lưỡng để hiểu rõ hơn về cấu trúc và tính chất của nó. Việc áp dụng các phương pháp hóa lý hiện đại giúp xác định chính xác cấu trúc phân tử, từ đó hỗ trợ trong việc phát triển các dẫn xuất mới có hiệu quả hơn.

1.1. Artemisinin và Tầm Quan Trọng Trong Y Học

Artemisinin là một trong những hợp chất quan trọng nhất trong điều trị sốt rét. Nó được chiết xuất từ cây thanh hao hoa vàng và đã chứng minh hiệu quả cao trong việc tiêu diệt ký sinh trùng sốt rét. Tuy nhiên, việc sử dụng artemisinin cũng gặp phải một số thách thức như độc tính và khả năng kháng thuốc.

1.2. Các Phương Pháp Phân Tích Cấu Trúc Hiện Đại

Các phương pháp như phổ hồng ngoại (IR), phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và phổ khối lượng (MS) được sử dụng để phân tích cấu trúc của artemisinin. Mỗi phương pháp cung cấp thông tin khác nhau về cấu trúc phân tử, giúp xác định chính xác các nhóm chức và liên kết trong phân tử.

II. Vấn Đề Trong Phân Tích Cấu Trúc Artemisinin

Mặc dù artemisinin có nhiều ứng dụng trong y học, việc phân tích cấu trúc của nó gặp phải nhiều khó khăn. Các đồng phân và sản phẩm chuyển hóa của artemisinin có thể gây nhầm lẫn trong quá trình phân tích. Do đó, cần có các phương pháp phân tích chính xác và hiệu quả để giải quyết vấn đề này.

2.1. Thách Thức Trong Việc Xác Định Đồng Phân

Việc xác định các đồng phân của artemisinin là một thách thức lớn. Các đồng phân này có tính chất vật lý và hóa học tương tự nhau, làm cho việc tách biệt và phân tích trở nên khó khăn. Sử dụng các phương pháp hóa lý hiện đại là cần thiết để giải quyết vấn đề này.

2.2. Độc Tính và Kháng Thuốc Của Artemisinin

Một trong những vấn đề lớn khi sử dụng artemisinin là độc tính đối với hệ thần kinh và khả năng kháng thuốc. Việc nghiên cứu các dẫn xuất mới có thể giúp giảm thiểu những nhược điểm này và nâng cao hiệu quả điều trị.

III. Phương Pháp Phân Tích Cấu Trúc Artemisinin Bằng NMR

Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) là một trong những phương pháp chính để phân tích cấu trúc của artemisinin. Phương pháp này cho phép xác định tỉ lệ các đồng phân và cấu trúc phân tử một cách chính xác mà không làm thay đổi tỉ lệ của các đồng phân trong hỗn hợp.

3.1. Nguyên Tắc Cơ Bản Của Phương Pháp NMR

Phương pháp NMR dựa trên sự tương tác của hạt nhân nguyên tử với từ trường. Độ dịch chuyển hóa học và hằng số tương tác spin-spin giúp xác định cấu trúc và tỉ lệ các đồng phân trong hỗn hợp.

3.2. Ứng Dụng Của NMR Trong Phân Tích Artemisinin

NMR được sử dụng để phân tích các đồng phân của artemisinin, giúp xác định cấu trúc và tỉ lệ của các đồng phân một cách chính xác. Phương pháp này đã chứng minh hiệu quả trong việc nghiên cứu các sản phẩm chuyển hóa của artemisinin.

IV. Kết Quả Nghiên Cứu Về Hàm Lượng Artemisinin

Nghiên cứu về hàm lượng artemisinin trong các sản phẩm chiết xuất từ cây thanh hao hoa vàng cho thấy sự biến đổi lớn về hàm lượng giữa các mẫu khác nhau. Việc xác định chính xác hàm lượng artemisinin là rất quan trọng để đảm bảo hiệu quả điều trị.

4.1. Phân Tích Hàm Lượng Artemisinin Bằng Phương Pháp HPLC

Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) được sử dụng để xác định hàm lượng artemisinin trong các mẫu. Phương pháp này cho phép phân tích nhanh chóng và chính xác, giúp đánh giá chất lượng sản phẩm.

4.2. Kết Quả Nghiên Cứu Về Hàm Lượng Trong Các Mẫu

Kết quả nghiên cứu cho thấy hàm lượng artemisinin trong các mẫu chiết xuất khác nhau có sự khác biệt rõ rệt. Điều này cho thấy tầm quan trọng của việc kiểm soát chất lượng trong sản xuất thuốc từ artemisinin.

V. Kết Luận và Tương Lai Của Nghiên Cứu Artemisinin

Nghiên cứu về artemisinin và các dẫn xuất của nó đang mở ra nhiều triển vọng mới trong điều trị sốt rét. Việc áp dụng các phương pháp hóa lý hiện đại giúp nâng cao hiệu quả phân tích và phát triển các sản phẩm mới.

5.1. Tương Lai Của Nghiên Cứu Artemisinin

Nghiên cứu về artemisinin sẽ tiếp tục được mở rộng với mục tiêu phát triển các dẫn xuất mới có hiệu quả cao hơn và ít độc hơn. Các phương pháp phân tích hiện đại sẽ đóng vai trò quan trọng trong việc đạt được mục tiêu này.

5.2. Ứng Dụng Thực Tiễn Của Nghiên Cứu

Các kết quả nghiên cứu về artemisinin không chỉ có ý nghĩa trong lĩnh vực y học mà còn có thể áp dụng trong công nghiệp dược phẩm. Việc phát triển các sản phẩm mới từ artemisinin sẽ góp phần nâng cao hiệu quả điều trị sốt rét.

Luận Văn Thạc Sĩ: Phân Tích Cấu Trúc và Hàm Lượng Dẫn Xuất Artemisinin