Nghiên cứu bào chế viên nén chứa perindopril erbumin 4 mg và amlodipin 5 mg

Việc sử dụng phác đồ điều trị tăng huyết áp bằng nhiều loại thuốc đã được chứng minh là hiệu quả hơn so với việc sử dụng đơn trị liệu, đặc biệt đối với những bệnh nhân có huyết áp cao hoặc có các yếu tố nguy cơ khác. Theo nghiên cứu của Tổ chức Y tế Thế giới WHO, ước tính có khoảng 1,2 tỷ người trên thế giới bị tăng huyết áp, con số này gấp đôi so với năm 1990. Phối hợp perindopril erbumin và amlodipin trong một liều cố định giúp bệnh nhân dễ dàng tuân thủ điều trị hơn, từ đó cải thiện hiệu quả kiểm soát huyết áp và giảm nguy cơ biến chứng tim mạch.

Viên nén phối hợp perindopril erbumin 4mg và amlodipin 5mg mang lại nhiều lợi ích so với việc sử dụng hai loại thuốc riêng lẻ. Đầu tiên, nó giúp đơn giản hóa phác đồ điều trị, giảm số lượng viên thuốc mà bệnh nhân phải uống mỗi ngày. Thứ hai, nó có thể giúp giảm chi phí điều trị do giá thành sản xuất của viên nén phối hợp thường thấp hơn so với việc mua hai loại thuốc riêng lẻ. Thứ ba, nó có thể cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân, đặc biệt là đối với những người lớn tuổi hoặc những người gặp khó khăn trong việc ghi nhớ lịch uống thuốc. Cuối cùng, việc phối hợp hai hoạt chất này có thể giảm thiểu tác dụng phụ so với việc dùng đơn trị liệu.

Một trong những thách thức chính trong việc bào chế viên nén chứa perindopril erbumin và amlodipin là đảm bảo độ hòa tan tối ưu của cả hai hoạt chất. Perindopril erbumin có độ tan kém trong môi trường nước, điều này có thể hạn chế sự hấp thu của thuốc vào cơ thể. Do đó, cần phải sử dụng các kỹ thuật bào chế đặc biệt để cải thiện độ hòa tan của hoạt chất này. Theo tài liệu nghiên cứu, độ tan của perindopril erbumin phụ thuộc vào pH của môi trường, với độ tan cao hơn ở môi trường acid. Cần phải nghiên cứu kỹ lưỡng các yếu tố ảnh hưởng đến độ hòa tan của perindopril erbumin để đảm bảo sinh khả dụng của thuốc.

Việc lựa chọn tá dược phù hợp là rất quan trọng trong việc bào chế viên nén chứa perindopril erbumin và amlodipin. Tá dược đóng vai trò quan trọng trong việc đảm bảo độ ổn định, độ hòa tan và sinh khả dụng của thuốc. Cần phải lựa chọn các tá dược tương thích với cả hai hoạt chất và không gây ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. Các tá dược thường được sử dụng trong bào chế viên nén bao gồm tá dược độn, tá dược dính, tá dược rã và tá dược trơn. Cần phải nghiên cứu kỹ lưỡng vai trò của từng tá dược để lựa chọn được công thức bào chế tối ưu.

Quá trình xát hạt ướt perindopril erbumin là một bước quan trọng trong quy trình bào chế. Đầu tiên, perindopril erbumin được trộn với các tá dược như cellulose vi tinh thể (MCC) và tinh bột ngô. Sau đó, hỗn hợp được làm ẩm bằng dung dịch tá dược dính như PVP (polyvinyl pyrrolidone). Quá trình xát hạt được thực hiện bằng máy xát hạt với tốc độ và thời gian được kiểm soát chặt chẽ. Cốm ướt sau đó được sấy khô đến độ ẩm thích hợp. Quá trình xát hạt ướt giúp cải thiện độ hòa tan và khả năng chảy của perindopril erbumin.

Sau khi xát hạt ướt perindopril erbumin, cốm được trộn với amlodipin và các tá dược khác như tá dược rã và tá dược trơn. Việc trộn amlodipin sau khi xát hạt giúp tránh tiếp xúc trực tiếp với nước trong quá trình xát hạt, điều này có thể ảnh hưởng đến độ ổn định của hoạt chất. Quá trình trộn được thực hiện bằng máy trộn với tốc độ và thời gian được kiểm soát chặt chẽ để đảm bảo độ đồng đều hàm lượng hoạt chất trong cốm.

Các chỉ tiêu kiểm nghiệm viên nén quan trọng bao gồm: Độ đồng đều khối lượng (ĐĐKL), đánh giá sự khác biệt về khối lượng giữa các viên trong cùng một lô. Độ rã, đánh giá thời gian viên nén phân rã hoàn toàn trong môi trường thử nghiệm. Độ cứng, đánh giá khả năng chịu lực của viên nén. Độ hòa tan, đánh giá tốc độ giải phóng dược chất từ viên nén vào môi trường thử nghiệm. Hàm lượng hoạt chất, xác định hàm lượng perindopril erbumin và amlodipin có trong viên nén. Các chỉ tiêu này phải đáp ứng các yêu cầu quy định trong Dược điển Việt Nam hoặc các Dược điển quốc tế khác (USP, EP).

Nghiên cứu độ ổn định là một phần quan trọng trong quá trình phát triển viên nén chứa perindopril erbumin và amlodipin. Nghiên cứu này nhằm đánh giá sự thay đổi về chất lượng của viên nén theo thời gian trong điều kiện bảo quản khác nhau (nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng). Các chỉ tiêu chất lượng được theo dõi trong quá trình nghiên cứu độ ổn định bao gồm độ hòa tan, hàm lượng hoạt chất và sự xuất hiện của các sản phẩm phân hủy. Kết quả nghiên cứu độ ổn định giúp xác định thời hạn sử dụng của viên nén và điều kiện bảo quản phù hợp.

Việc chứng minh tương đương hòa tan với viên đối chiếu Beatil® là một yếu tố quan trọng để đảm bảo hiệu quả điều trị của viên nén nghiên cứu. Tương đương hòa tan được đánh giá bằng cách so sánh đường cong hòa tan của viên nén nghiên cứu và viên đối chiếu. Theo hướng dẫn của FDA và EMA, hai viên nén được coi là tương đương hòa tan nếu hệ số tương đồng (f2) lớn hơn 50 và nhỏ hơn 100. Kết quả nghiên cứu cho thấy viên nén nghiên cứu đạt tương đương hòa tan với viên đối chiếu Beatil®.

Viên nén chứa perindopril erbumin 4 mg và amlodipin 5 mg được bào chế thành công có tiềm năng ứng dụng thực tế trong điều trị tăng huyết áp. Viên nén có thể được sản xuất với quy mô lớn và cung cấp cho bệnh nhân với giá thành hợp lý. Việc sử dụng viên nén phối hợp giúp đơn giản hóa phác đồ điều trị, cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân và giảm chi phí điều trị. Nghiên cứu này góp phần đa dạng hóa các lựa chọn điều trị tăng huyết áp tại Việt Nam.

Nghiên cứu đã đạt được nhiều kết quả quan trọng trong việc bào chế viên nén chứa perindopril erbumin và amlodipin. Viên nén được bào chế thành công bằng phương pháp xát hạt từng phần với các thông số quy trình được kiểm soát chặt chẽ. Viên nén đạt tiêu chuẩn chất lượng và tương đương hòa tan với viên đối chiếu. Quá trình định lượng đồng thời hai hoạt chất được xây dựng và thẩm định thành công. Các kết quả này là cơ sở để tiếp tục phát triển sản phẩm và đưa vào ứng dụng thực tế.

Hướng nghiên cứu phát triển viên nén chứa perindopril erbumin và amlodipin trong tương lai bao gồm: Tiến hành nghiên cứu lâm sàng để đánh giá hiệu quả và an toàn của viên nén trên bệnh nhân tăng huyết áp. Tối ưu hóa công thức bào chế để cải thiện độ ổn định và sinh khả dụng của sản phẩm. Nghiên cứu sử dụng các công nghệ bào chế tiên tiến như nano hóa để tăng cường độ hòa tan của perindopril erbumin. Xây dựng quy trình sản xuất viên nén ở quy mô công nghiệp và đảm bảo tuân thủ các yêu cầu GMP (nhà máy sản xuất thuốc đạt GMP).