Luận án tiến sĩ: Nghiên cứu quy trình điều chế dược chất phóng xạ 18F NaF cho PET/CT

• Tác giả: Nguyễn Khắc Thất
• Người hướng dẫn: TS. Nguyễn Trần Linh
• Trường học: Trường Đại Học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Công Nghệ Dược Phẩm Và Bào Chế Thuốc
• Đề tài: Nghiên Cứu Xây Dựng Quy Trình Điều Chế Dược Chất Phóng Xạ 18F NaF Cho PET/CT
• Loại tài liệu: luận án tiến sĩ
• Năm xuất bản: 2021
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CAM ĐOAN
• LỜI CẢM ƠN
• DANH SÁCH THUẬT NGỮ VIẾT TẮT
• DANH SÁCH CÁC BẢNG
• DANH SÁCH HÌNH VẼ
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Giới thiệu về kỹ thuật chụp hình phân tử
• 1.2. Vai trò của dược chất phóng xạ trong kỹ thuật chụp hình PET
• 1.3. Hóa phóng xạ của 18 F
• 1.3.1. Khái niệm chung về hóa phóng xạ
• 1.3.2. Hóa phóng xạ của 18 F
• 1.3.3. Điều chế dược chất phóng xạ dán nhãn 18 F cho PET
• 1.3.4. Tự động hóa và tự động trong sản xuất 18 F-NaF
• 1.3.4.1. Thiết bị tự động trong tổng hợp hóa phóng xạ 18 F
• 1.3.4.2. Một số module điều chế 18 F-NaF
• 1.3.4.3. Quy trình điều chế 18 F-NaF trên một số module tự động
• 1.3.5. Các tiêu chuẩn kiểm nghiệm 18 F-NaF theo một số Dược điển
• 1.3.6. Vai trò của 18 F-NaF PET/CT trong lâm sàng
• 2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG, NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Đối tượng nghiên cứu
• 2.2. Nguyên liệu, hóa chất và thiết bị
• 2.2.1. Nguyên liệu, hóa chất
• 2.3. Phương pháp nghiên cứu
• 2.3.1. Nghiên cứu gia công kit điều chế 18 F-NaF và chế tạo module
• 2.3.2. Phương pháp điều chế 18 F-NaF
• 2.3.3. Phương pháp đánh giá chất lượng và tính chất của sản phẩm
• 2.3.4. Thẩm định quy trình điều chế 18 F-NaF
• 2.3.5. Đánh giá khả năng ứng dụng và độc tính cấp của 18 F-NaF
• 2.3.6. Phương pháp xử lý số liệu
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 3.1. Chế tạo module và kit tổng hợp dược chất phóng xạ 18 F-NaF
• 3.1.1. Chế tạo bộ kit tổng hợp 18 F-NaF
• 3.1.2. Thiết kế tổng thể module
• 3.1.3. Thiết kế tổng thể bộ điều khiển
• 3.1.4. Chế tạo module điều chế 18 F-NaF
• 3.1.5. Đánh giá độ ổn định hoạt động của kit và module tự chế tạo
• 3.1.6. Bước đầu thử nghiệm trên mẫu nóng
• 3.2. Chuẩn hóa phương pháp xác định độ tinh khiết hóa phóng xạ
• 3.2.1. Dựng đường chuẩn
• 3.2.5. Chuẩn hóa nhận diện và độ tinh khiết hóa phóng xạ
• 3.2.3. Xác định độ pha loãng mẫu 18 F-NaF phù hợp với mẫu thử nhanh
• 3.2.4. Nghiên cứu xây dựng quy trình điều chế 18 F-NaF
• 3.2.4.1. Ảnh hưởng của thể tích dung dịch NaCl 0,9% và nước rửa
• 3.2.4.2. Ảnh hưởng của thời gian đến hiệu suất điều chế
• 3.2.4.3. Điều chế 18 F-NaF quy mô 100 mCi/mẻ
• 3.2.4.4. Quy trình điều chế 18 F-NaF quy mô 1000 mCi/mẻ
• 3.2.5. Đề xuất tiêu chuẩn chất lượng của 18 F-NaF
• 3.2.5.1. Yêu cầu về chất lượng sản phẩm
• 3.2.5.2. Phương pháp thử
• 3.2.6. Đánh giá độ ổn định của 18 F-NaF
• 3.2.7. Thẩm định quy trình điều chế 18 F-NaF
• 3.2.7.1. Mục đích yêu cầu
• 3.2.7.2. Phạm vi áp dụng
• 3.2.7.3. Danh mục thiết bị
• 3.2.7.4. Thông số thẩm định
• 3.2.7.5. Kết quả thẩm định các thông số trọng yếu
• 3.2.8. Thử nghiệm phân bố phóng xạ của 18 F-NaF trên chuột nhắt
• 3.2.9. Đánh giá phân bố phóng xạ của 18 F-NaF trên thỏ
• 3.2.9.1. Đánh giá phân bố 18 F-NaF ở hệ thống xương
• 3.3. So sánh bán định lượng hoạt độ phóng xạ 18 F-NaF
• 3.4. So sánh hình ảnh chụp 18 F-NaF PET/CT với 99m Tc-MDP SPECT
• 3.10. Nghiên cứu độc tính của 18 F-NaF trên động vật
• 3.10.1. Ảnh hưởng của 18 F-NaF đến tình trạng toàn thân
• 3.10.2. Ảnh hưởng của 18 F-NaF đến các thông số huyết học
• 3.10.3. Ảnh hưởng của 18 F-NaF đến các thông số sinh hóa
• 3.10.4. Thay đổi về mô bệnh học
• 4. CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
• 4.1. Xây dựng được công thức và điều chế 18 F-NaF tự động
• 4.1.1. kit tổng hợp 18 F-NaF
• 4.1.2. Module điều khiển kit tổng hợp tự động
• 4.1.3. Một số yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất tổng hợp 18 F-NaF
• 4.2. Một số lưu ý trong quy trình điều chế 18 F-NaF
• 4.3. Chất lượng của 18 F-NaF
• 4.3.1. Vai trò của cột cationit (Carboxyl methyl, CM)
• 4.3.2. Vai trò của cột QMA
• 4.3.3. Chất lượng của 18 F-NaF
• 4.3.4. Thẩm định quy trình tổng hợp 18 F-NaF
• 4.3.5. Đánh giá tiền lâm sàng của 18 F-NaF trên mô hình động vật
• 4.3.5.1. Phân bố hoạt độ phóng xạ 18 F-NaF ở xương và một số cơ quan
• 4.6. Ý nghĩa thực tiễn của đề tài
• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Quy trình điều chế dược chất phóng xạ 18F NaF

Quy trình điều chế dược chất phóng xạ 18F NaF cho PET/CT được xây dựng dựa trên các nguyên tắc hóa phóng xạ và công nghệ hiện đại. 18F NaF là một trong những dược chất phóng xạ quan trọng, được sử dụng trong chẩn đoán hình ảnh y tế. Quy trình này bao gồm nhiều bước từ chuẩn bị nguyên liệu, thiết bị đến các phương pháp điều chế và kiểm nghiệm chất lượng. Việc điều chế 18F NaF cần đảm bảo an toàn bức xạ và hiệu suất cao. Các yếu tố như nồng độ dung dịch, thời gian phản ứng và thiết bị sử dụng đều ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm cuối cùng. Đặc biệt, việc sử dụng các module tự động trong quy trình điều chế giúp tăng cường độ chính xác và giảm thiểu rủi ro trong quá trình sản xuất.

1.1 Nguyên liệu và thiết bị

Nguyên liệu chính để điều chế 18F NaF bao gồm natri clorid và các hóa chất cần thiết khác. Thiết bị sử dụng trong quy trình này bao gồm máy gia tốc cyclotron, module tự động và các dụng cụ kiểm nghiệm. Việc lựa chọn nguyên liệu và thiết bị phù hợp là rất quan trọng để đảm bảo chất lượng và an toàn trong quá trình sản xuất. Các tiêu chuẩn kiểm nghiệm cũng cần được tuân thủ nghiêm ngặt để đảm bảo chất lượng dược phẩm đạt yêu cầu. Sự kết hợp giữa công nghệ hiện đại và quy trình điều chế truyền thống sẽ tạo ra sản phẩm 18F NaF có chất lượng cao, đáp ứng nhu cầu sử dụng trong y học.

1.2 Phương pháp điều chế

Phương pháp điều chế 18F NaF được thực hiện qua nhiều bước, bao gồm tổng hợp hóa phóng xạ và tinh chế sản phẩm. Quy trình này yêu cầu sự chính xác cao trong từng bước thực hiện. Các yếu tố như nhiệt độ, áp suất và thời gian phản ứng đều cần được kiểm soát chặt chẽ. Việc sử dụng các module tự động giúp tối ưu hóa quy trình và giảm thiểu sai sót. Đặc biệt, việc thẩm định quy trình điều chế là rất cần thiết để đảm bảo rằng sản phẩm cuối cùng đạt tiêu chuẩn chất lượng. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng 18F NaF có khả năng cung cấp hình ảnh chính xác trong chẩn đoán bệnh lý xương, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị cho bệnh nhân.

1.3 Ứng dụng trong y học

Dược chất phóng xạ 18F NaF được ứng dụng rộng rãi trong kỹ thuật chụp hình PET/CT. Kỹ thuật này cho phép phát hiện sớm các bệnh lý về xương, bao gồm ung thư xương và di căn xương. Hình ảnh y tế từ PET/CT sử dụng 18F NaF cung cấp thông tin chi tiết về tình trạng bệnh lý, giúp bác sĩ đưa ra quyết định điều trị chính xác hơn. Việc nghiên cứu và phát triển quy trình điều chế 18F NaF không chỉ đáp ứng nhu cầu chẩn đoán trong nước mà còn góp phần nâng cao chất lượng dịch vụ y tế tại Việt Nam. Sự phát triển này có ý nghĩa quan trọng trong việc cải thiện sức khỏe cộng đồng và nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.