Luận văn tốt nghiệp: Tác dụng điều trị bệnh Alzheimer từ Bacopa Monnieri

• Tác giả: Nguyễn Thị Thanh Tâm
• Người hướng dẫn: PGS. Bùi Thanh Tùng
• Trường học: Đại học Quốc gia Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược học
• Đề tài: Đánh Giá Tác Dụng Điều Trị Bệnh Alzheimer Của Bacopa Monnieri Bằng Phương Pháp Docking Phân Tử
• Loại tài liệu: khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT
• DANH MỤC HÌNH VẼ
• DANH MỤC BẢNG
• MỞ ĐẦU
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Tổng quan về bệnh Alzheimer
• 1.2. Giới thiệu về bệnh Alzheimer
• 1.3. Các giai đoạn của bệnh
• 1.4. Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh
• 1.5. Các giả thuyết về các đích phân tử trong bệnh Alzheimer
• 1.6. Trung tâm hoạt động của các đích phân tử
• 1.7. Tổng quan về cây Rau đắng biển (Bacopa monnieri (L.)
• 1.8. Giới thiệu – vị trí – phân loại – phân bố
• 1.9. Đặc điểm thực vật
• 1.10. Thành phần hóa học
• 1.11. Phương pháp docking phân tử
• 1.12. Docking phân tử
• 1.13. Quy tắc Lipinski về các hợp chất giống thuốc
• 1.14. Dự đoán các thông số dược động học và độc tính (ADMET)
• 2. CHƯƠNG 2: NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Nguyên liệu và thiết bị
• 2.2. Nội dung nghiên cứu
• 2.3. Phương pháp nghiên cứu
• 2.3.1. Sàng lọc bằng docking phân tử
• 2.3.2. Nghiên cứu các đặc điểm giống thuốc
• 2.3.3. Nghiên cứu các đặc tính dược động học và độc tính (ADMET)
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ
• 3.1. Mô phỏng protein docking
• 3.2. Tìm kiếm hợp chất tiềm năng từ kết quả docking
• 3.3. Sàng lọc các hợp chất giống thuốc
• 3.4. Dự đoán các thông số ADMET
• 4. CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
• 4.1. Về kết quả
• 4.2. Về phương pháp
• KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Tổng quan về bệnh Alzheimer

Bệnh Alzheimer là một trong những nguyên nhân chính gây ra chứng sa sút trí tuệ, đặc trưng bởi sự suy giảm dần dần của trí nhớ và nhận thức. Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), hiện có khoảng 50 triệu người mắc bệnh Alzheimer trên toàn cầu, con số này dự kiến sẽ tăng gấp đôi trong vòng 5 năm tới. Tại Việt Nam, bệnh này cũng đang gia tăng, đặc biệt trong nhóm người cao tuổi. Nguyên nhân chính của bệnh Alzheimer vẫn chưa được xác định rõ ràng, nhưng có nhiều giả thuyết được đưa ra, trong đó có giả thuyết về sự suy giảm chức năng cholinergic và sự tích tụ của amyloid β-protein. Những yếu tố này dẫn đến sự hình thành các mảng xơ thần kinh và đám rối sợi thần kinh, gây ra các triệu chứng lâm sàng của bệnh.

1.1. Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh

Bệnh Alzheimer được coi là một bệnh đa yếu tố, liên quan đến nhiều yếu tố nguy cơ như tuổi tác, di truyền, và các yếu tố môi trường. Các giả thuyết chính về cơ chế bệnh sinh bao gồm sự suy giảm chức năng cholinergic và sự thay đổi trong sản xuất amyloid β-protein. Sự hiện diện của các mảng amyloid và đám rối sợi thần kinh là đặc điểm chính của bệnh. Các nghiên cứu cho thấy rằng sự gia tăng của amyloid β42 so với amyloid β40 có thể liên quan đến sự khởi phát sớm của bệnh. Hơn nữa, stress oxy hóa cũng đóng vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh, dẫn đến tổn thương tế bào thần kinh và giảm chức năng nhận thức.

II. Giới thiệu về Bacopa Monnieri

Bacopa Monnieri, hay còn gọi là rau đắng biển, là một loại thảo dược truyền thống trong y học Ayurvedic, được biết đến với tác dụng hỗ trợ điều trị các rối loạn thần kinh. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng các hợp chất trong Bacopa Monnieri có khả năng ức chế các đích phân tử liên quan đến bệnh Alzheimer như NMDA, BACE-1, MAO A và AChE. Các hợp chất này có tác dụng chống oxy hóa, giúp bảo vệ tế bào thần kinh khỏi tổn thương. Việc sử dụng Bacopa Monnieri trong điều trị bệnh Alzheimer đang được nghiên cứu sâu hơn thông qua các phương pháp như docking phân tử, nhằm xác định hiệu quả và cơ chế tác động của các hợp chất trong cây.

2.1. Tác dụng của Bacopa Monnieri

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Bacopa Monnieri có tác dụng tích cực trong việc cải thiện chức năng nhận thức và giảm triệu chứng của bệnh Alzheimer. Các hợp chất trong cây có khả năng ức chế sự phân hủy acetylcholine, một chất dẫn truyền thần kinh quan trọng cho trí nhớ. Hơn nữa, Bacopa Monnieri còn có tác dụng chống oxy hóa mạnh mẽ, giúp giảm thiểu tổn thương tế bào do stress oxy hóa. Việc áp dụng Bacopa Monnieri trong điều trị bệnh Alzheimer không chỉ mang lại hy vọng cho bệnh nhân mà còn mở ra hướng đi mới trong nghiên cứu dược phẩm.

III. Phương pháp docking phân tử

Phương pháp docking phân tử là một công cụ mạnh mẽ trong nghiên cứu dược lý, cho phép mô phỏng tương tác giữa các hợp chất và protein mục tiêu. Trong nghiên cứu này, phương pháp docking được sử dụng để sàng lọc các hợp chất trong Bacopa Monnieri nhằm xác định khả năng ức chế các đích phân tử liên quan đến bệnh Alzheimer. Kết quả từ quá trình docking sẽ cung cấp thông tin về cấu trúc và hoạt tính của các hợp chất, từ đó giúp đánh giá hiệu quả điều trị. Phương pháp này không chỉ tiết kiệm thời gian và chi phí mà còn giúp phát hiện nhanh chóng các hợp chất tiềm năng cho việc phát triển thuốc mới.

3.1. Đánh giá hiệu quả của phương pháp

Kết quả từ phương pháp docking cho thấy nhiều hợp chất trong Bacopa Monnieri có khả năng tương tác mạnh với các protein mục tiêu như NMDA, BACE-1, MAO A và AChE. Các chỉ số như RMSD và năng lượng liên kết được sử dụng để đánh giá độ chính xác của mô hình docking. Những hợp chất có năng lượng liên kết thấp cho thấy tiềm năng cao trong việc phát triển thuốc điều trị bệnh Alzheimer. Việc áp dụng phương pháp này không chỉ giúp xác định các hợp chất có hoạt tính sinh học mà còn mở ra hướng đi mới trong nghiên cứu và phát triển dược phẩm.