Luận văn thạc sĩ: Nghiên cứu tổng hợp thiosemicarbazon từ aldehyd và keton thiên nhiên

Nghiên cứu tổng hợp tetra o cetylglycopyranosyl thiosemicarbazon từ aldehyd và keton thiên nhiên, mang lại ứng dụng tiềm năng trong hóa học.

• Tác giả: Trương Thị Thu
• Người hướng dẫn: GS. Nguyễn Đình Thành
• Trường học: Trường Đại học Khoa học Tự nhiên
• Chuyên ngành: Hóa Hữu cơ
• Đề tài: Nghiên cứu tổng hợp một số (tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon của một số aldehyd và keton thiên nhiên
• Loại tài liệu: Luận văn thạc sĩ
• Năm xuất bản: 2013
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• MỞ ĐẦU
• 1. PHẦN I: TỔNG QUAN
• 1.1. TỔNG QUAN VỀ ISOTHIOCYANAT
• 1.2. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZIDE VÀ CÁC GLYCOSYL THIOSEMICARBAZIDE
• 1.2.1. Các phương pháp tổng hợp thiosemicarbazide
• 1.2.2. Phản ứng của isothiocyanat và hydrazin
• 1.2.3. Phản ứng khử thiosemicarbazon bằng NaBH4
• 1.2.4. Phản ứng của hydrazin với các dẫn xuất của acid thiocarbamic
• 1.2.5. Phản ứng của cyanohydrazin với hydro sulfide
• 1.2.6. Phản ứng tổng hợp dẫn xuất di- và trithiosemicarbazide từ các amin
• 1.2.7. Tính chất của thiosemicarbazide
• 1.2.7.1. Phản ứng với các aldehyd
• 1.2.7.2. Phản ứng đóng vòng của thiosemicarbazide tạo thiadiazol
• 1.2.8. Tính chất của các glycosyl thiosemicarbazide
• 1.3. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON
• 1.4. TỔNG QUAN VỀ MỘT SỐ ALDEHYD, KETON THIÊN NHIÊN
• 1.5. SỬ DỤNG LÒ VI SÓNG TRONG HOÁ HỌC CARBOHYDRATE
• 2. PHẦN II: THỰC NGHIỆM
• 2.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide
• 2.2. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide
• 2.3. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide
• 2.4. Điều chế và tinh chế một số aldehyd và keton trong thiên nhiên
• 2.4.1. Điều chế menthone từ menthol
• 2.4.2. Tinh chế citral từ tinh dầu sả chanh
• 2.4.3. Tinh chế citronellal từ tinh dầu sả hồng (sả Java)
• 2.4.4. Điều chế camphor từ borneol
• 2.5. Tổng hợp 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon của một số aldehyd, keton thiên nhiên
• 2.5.1. Tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon
• 2.5.2. Tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon của một số aldehyd, keton thiên nhiên
• 2.6. Khảo sát ảnh hưởng của dung môi và xúc tác đến phản ứng của (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide với citral và citronellal
• 3. PHẦN III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide
• 3.2. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide
• 3.3. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide
• 3.4. Tổng hợp các 4-(2,3,4,6-tetra-O-axetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd, keton thiên nhiên
• 3.5. Khảo sát ảnh hưởng của dung môi và xúc tác tới phản ứng của (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide với citral và citronellal
• 3.6. Hoạt tính sinh học của 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd và keton thiên nhiên
• 3.6.1. Khả năng kháng trực khuẩn Gram(-), cầu khuẩn Gram(+), nấm men và nấm sợi
• 3.6.2. Tác dụng chống oxy hoá
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Tổng quan về nghiên cứu thiosemicarbazon từ aldehyd và keton thiên nhiên

Nghiên cứu tổng hợp thiosemicarbazon từ aldehyd thiên nhiên và keton thiên nhiên đang thu hút sự chú ý của các nhà khoa học. Thiosemicarbazon là một hợp chất hữu cơ quan trọng, có nhiều ứng dụng trong y học và hóa học. Việc tổng hợp các hợp chất này từ nguồn nguyên liệu thiên nhiên không chỉ giúp tiết kiệm chi phí mà còn nâng cao giá trị sử dụng của các hợp chất này trong thực tiễn.

1.1. Định nghĩa và vai trò của thiosemicarbazon trong hóa học

Thiosemicarbazon là hợp chất có cấu trúc đặc biệt, được tổng hợp từ aldehyd và thiosemicarbazide. Chúng có khả năng kháng khuẩn, kháng nấm và chống ung thư. Các nghiên cứu cho thấy thiosemicarbazon có thể tạo phức với nhiều kim loại, mở ra hướng nghiên cứu mới trong lĩnh vực hóa học hữu cơ.

1.2. Tầm quan trọng của aldehyd và keton thiên nhiên trong tổng hợp

Aldehyd và keton thiên nhiên là nguồn nguyên liệu phong phú, có nhiều hoạt tính sinh học. Việc sử dụng chúng trong tổng hợp thiosemicarbazon không chỉ giúp tạo ra các hợp chất mới mà còn góp phần bảo vệ môi trường, giảm thiểu việc sử dụng hóa chất tổng hợp.

II. Thách thức trong việc tổng hợp thiosemicarbazon từ aldehyd và keton

Mặc dù có nhiều lợi ích, việc tổng hợp thiosemicarbazon từ aldehyd và keton thiên nhiên cũng gặp phải một số thách thức. Các phương pháp truyền thống thường yêu cầu thời gian dài và hiệu suất không cao. Do đó, cần tìm kiếm các phương pháp mới hiệu quả hơn.

2.1. Những khó khăn trong phương pháp tổng hợp truyền thống

Phương pháp cổ điển để tổng hợp thiosemicarbazon thường mất từ 2-3 giờ và hiệu suất phản ứng không cao. Điều này làm tăng chi phí và thời gian nghiên cứu, ảnh hưởng đến khả năng ứng dụng thực tiễn của các hợp chất này.

2.2. Cần thiết phải phát triển phương pháp mới

Việc phát triển các phương pháp tổng hợp mới, như sử dụng lò vi sóng, có thể rút ngắn thời gian phản ứng xuống còn 5-8 phút và nâng cao hiệu suất lên đến 90%. Điều này mở ra cơ hội mới cho nghiên cứu và ứng dụng thiosemicarbazon.

III. Phương pháp tổng hợp thiosemicarbazon hiệu quả từ aldehyd và keton

Để tổng hợp thiosemicarbazon, nhiều phương pháp đã được nghiên cứu và áp dụng. Các phương pháp này không chỉ giúp nâng cao hiệu suất mà còn giảm thiểu thời gian thực hiện.

3.1. Phương pháp sử dụng lò vi sóng trong tổng hợp

Sử dụng lò vi sóng trong tổng hợp thiosemicarbazon đã chứng minh hiệu quả vượt trội. Phương pháp này giúp rút ngắn thời gian phản ứng và nâng cao hiệu suất, từ đó tạo ra các hợp chất có hoạt tính sinh học cao.

3.2. Các phản ứng hóa học chính trong tổng hợp thiosemicarbazon

Các phản ứng chính trong tổng hợp thiosemicarbazon bao gồm phản ứng giữa aldehyd và thiosemicarbazide. Phản ứng này có thể được tối ưu hóa bằng cách điều chỉnh điều kiện phản ứng như nhiệt độ, thời gian và loại dung môi.

IV. Ứng dụng thực tiễn của thiosemicarbazon trong y học

Các hợp chất thiosemicarbazon có nhiều ứng dụng trong y học, đặc biệt là trong việc phát triển thuốc kháng khuẩn và chống ung thư. Nghiên cứu cho thấy chúng có khả năng ức chế sự phát triển của nhiều loại vi khuẩn và nấm.

4.1. Khả năng kháng khuẩn và kháng nấm của thiosemicarbazon

Thiosemicarbazon đã được chứng minh có khả năng kháng lại nhiều loại vi khuẩn Gram(-) và Gram(+). Điều này mở ra cơ hội cho việc phát triển các loại thuốc mới có hiệu quả cao trong điều trị nhiễm trùng.

4.2. Tiềm năng chống ung thư của thiosemicarbazon

Nghiên cứu cho thấy thiosemicarbazon có khả năng ức chế sự phát triển của tế bào ung thư. Các hợp chất này có thể được phát triển thành các liệu pháp điều trị mới, mang lại hy vọng cho bệnh nhân ung thư.

V. Kết luận và triển vọng tương lai của nghiên cứu thiosemicarbazon

Nghiên cứu tổng hợp thiosemicarbazon từ aldehyd và keton thiên nhiên không chỉ mang lại những hiểu biết mới trong hóa học hữu cơ mà còn mở ra nhiều cơ hội ứng dụng trong y học và công nghiệp. Tương lai của nghiên cứu này hứa hẹn sẽ tiếp tục phát triển với nhiều phương pháp mới và hiệu quả hơn.

5.1. Tương lai của nghiên cứu thiosemicarbazon

Với sự phát triển của công nghệ và phương pháp tổng hợp mới, nghiên cứu thiosemicarbazon sẽ tiếp tục mở rộng. Các hợp chất mới có thể được phát triển từ nguồn nguyên liệu thiên nhiên, góp phần vào sự phát triển bền vững.

5.2. Ứng dụng trong các lĩnh vực khác ngoài y học

Ngoài y học, thiosemicarbazon còn có thể được ứng dụng trong nhiều lĩnh vực khác như nông nghiệp, hóa học vật liệu và công nghệ sinh học. Điều này cho thấy tiềm năng to lớn của các hợp chất này trong tương lai.

Trích đoạn nội dung tài liệu

MỞ ĐẦU Cùng với sự phát triển của khoa học kĩ thuật nói chung và hoá học nói riêng, hoá học về tổng hợp các hợp chất hữu cơ cũng ngày càng phát triển nhằm tạo ra các hợp chất phục vụ đời sống con người, đặc biệt là các chất có hoạt tính sinh học đối với cơ thể người và động thực vật. Các hợp chất này ngày càng trở nên có ý nghĩa quan trọng khi nó được áp dụng vào lĩnh vực y học chữa trị các căn bệnh hiểm nghèo, nâng cao sức đề kháng cho người và động thực vật. Ngày nay, xu thế tổng hợp các hợp chất thiosemicarbazon đã thu hút được sự quan tâm của các nhà hoá học hữu cơ. Thiosemicarbazon là một hợp chất quan trọng có nhiều hoạt tính sinh học đa dạng, như khả năng kháng khuẩn, kháng nấm, kháng vi rút, chống ung thư, chống sốt rét, ức chế ăn mòn và chống gỉ sét.

Bên cạnh đó, các hợp chất thiosemicarbazon còn được ứng dụng trong nhiều lĩnh vực khoa học khác như tinh thể học, hoá học đại phân tử và ngành quang điện. Ngoài ra, các hợp chất của nó còn có khả năng tạo phức với nhiều kim loại. Những phức chất này cũng có hoạt tính sinh học như hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm, kháng vi rút và chống ung thư v. Vì vậy, ngày càng nhiều hợp chất thiosemicarbazon được tổng hợp và nghiên cứu tính chất.

Bên cạnh đó, các dẫn xuất của monosaccaride cũng có nhiều hoạt tính sinh học đáng chú ý, đặc biệt khi trong phân tử của chúng có hệ liên hợp. Các thiosemicarbazon có hoạt sinh học cao và nhờ sự có mặt hợp phần phân cực của monosaccaride làm các hợp chất này dễ hoà tan trong dung môi phân cực như nước, ethanol.Mặt khác, các dẫn xuất của carbohydrate là các hợp chất quan trọng có mặt trong nhiều phân tử sinh học như acid nucleic, coenzym, trong thành phần cấu tạo của một số virus, một số vitamin nhóm B. Do đó, các hợp chất này không những chiếm vị trí đáng kể trong y dược học mà còn đóng vai trò quan trọng trong nông nghiệp nhờ khả năng kích thích sinh trưởng, phát triển của cây trồng, ức chế sự phát triển hoặc diệt trừ cỏ dại, sâu bệnh [16]. Như người ta đã biết phương pháp cổ điển để tổng hợp các thiosemicarbazon là đun sôi hồi lưu hỗn hợp của hợp chất carbonyl và các thiosemicarbazide tương ứng, phương pháp này cần thời gian phản ứng khoảng 2-3 giờ và hiệu suất phản ứng không cao.

Gần đây, một số hợp chất thiosemicarbazon đã được tổng hợp bằng phương pháp lò Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) 7 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Luận văn thạc sĩ khoa học Trương Thị Thu vi sóng. Phản ứng được tiến hành trong thời gian chỉ khoảng 5-8 phút, hiệu suất phản ứng khá cao (từ 50‒ 90%). Các hợp chất carbonyl trong thiên nhiên là nguồn hương liệu quí, có nhiều hoạt tính sinh học đáng chú ý như kháng khuẩn, kháng nấm, diệt côn trùng, chống ung thư. Ngoài ra nó còn có nhiều ứng dụng trong ngành công nghiệp thực phẩm, làm hương liệu cho bánh kẹo, nước hoa [23].

Nhằm góp phần vào việc nghiên cứu trong lĩnh vực hoá học của các monosaccaride, trong luận văn thạc sĩ khoa học này em đã thực hiện việc nghiên cứu tổng hợp một số thiosemicarbazon có chứa đồng thời hợp phần monosaccaride và một vài hợp chất carbonyl thiên nhiên. Để thực hiện mục đích này, em đã tiến hành một số nhiệm vụ sau: 1. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide từ (2,3,4,6- tetra-O-acetyl- -D-glucopyranosyl)isothiocyanat. Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide từ (2,3,4,6- tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl)isothiocyanat.

Điều chế, tinh chế một số aldehyd, keton thiên nhiên. Tổng hợp 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd, keton thiên nhiên. Nghiên cứu cấu trúc của các dẫn xuất thiosemicarbazon bằng các phương pháp vật lí hiện đại như phổ hồng ngoại ( IR ), phổ cộng hưởng từ hạt nhân ( 1 H NMR,13C NMR), phổ 2D NMR (COSY, HSQC, HMBC), phổ khối lượng ESI-MS. Thử hoạt tính kháng khuẩn của 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D- glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd, keton thiên nhiên.

Thử hoạt tính chống oxy hoá của 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D- glycopyranosyl)thiosemicarbazon của các aldehyd, keton thiên nhiên đã tổng hợp. Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) 8 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Luận văn thạc sĩ khoa học Trương Thị Thu PHẦN I: TỔNG QUAN 1. TỔNG QUAN VỀ ISOTHIOCYANAT Isothiocyanat là nhóm chức có dạng R-N=C=S. Phản ứng của nhóm isothiocyanat với các tác nhân nucleophil tỏ ra khá mạnh do đặc tính electrophil của nhóm –NCS.

Đặc tính này có được là do trong nhóm –NCS nguyên tử nitrogen có độ âm điện cao và sẽ mang điện tích âm còn nguyên tử carbon sẽ mang điện tích dương. - + R N C S Khi tác nhân nucleophil có nguyên tử hydro linh động tấn công vào phân tử isothiocyanat, nó sẽ proton hóa nguyên tử nitrogen trong khi đó phần điện âm cũng lại sẽ liên kết với nguyên tử carbon trong nhóm –NCS. + HX R NH C X :S: Ngược lại, sự cộng hợp vòng của isothiocyanat trong phản ứng với một tác nhân thích hợp sẽ tạo thành các vòng 1,2-, 1,3-, 1,4-. Do cấu trúc cộng hưởng của nhóm -NCS nên sự ghép vòng bị ảnh hưởng lớn và chúng có thể phản ứng ở liên kết C=S hoặc C=N.

- + + - R N C S R N C S R N C S Chính nhờ khả năng đó của nhóm isothiocyanat mà đã mở ra một hướng nghiên cứu về loại hợp chất chứa nhóm aldehyd có nhân thơm. Để tổng hợp được những hợp chất đó, các glycosyl isothiocyanat được sử dụng như là chất khởi đầu và bằng hàng loạt các phản ứng khác nhau, người ta đã tổng hợp được một số dẫn xuất thiosemicarbazon có chứa hợp phần monosaccaride. Bên cạnh đó, người ta cũng nghiên cứu được sự chuyển hóa qua lại giữa isothiocyanat và thiocyanat [34]. - - S C N S C N Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) 9 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Luận văn thạc sĩ khoa học Trương Thị Thu Cơ chế phản ứng của anion thiocyanat với một hợp chất hữu cơ đã chỉ ra rằng sự tấn công nucleophil của thiocyanat là bởi nguyên tử lưu huỳnh còn của isothiocyanat là bởi nguyên tử nitrogen.

Không chỉ vậy, người ta cũng rút ra nhận xét là isomer isothiocyanat được ổn định về mặt nhiệt động hơn là isomer thiocyanat [9], tất nhiên điều đó còn tùy thuộc vào các điều kiện môi trường ngoài mà cân bằng dịch chuyển theo hướng nào. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZIDE VÀ CÁC GLYCOSYL THIOSEMICARBAZIDE Thiosemicarbazide là hydrat của acid carbamic. Nó tồn tại ở dạng tinh thể màu trắng, có nhiệt độ nóng chảy khoảng 183°C và độ tan trong nước khoảng 10%. Thiosemicarbazide là một hợp chất đầu quan trọng để tổng hợp các hợp chất dị vòng 5 cạnh.

Bên cạnh đó, các dẫn xuất của chúng còn có nhiều hoạt tính sinh học quan trọng. Các phương pháp tổng hợp thiosemicarbazide 2. Phản ứng của isothiocyanat và hydrazin R4 R3 R5 S R1 N C S + N N N R1 R4 N N R5 R2 R3 R2 Đây là phương pháp thông dụng nhất để tổng hợp các thiosemicarbazide, nhưng hợp chất isothiocyanat lại dễ bị thuỷ phân do vậy rất khó bảo quản [12]. Phản ứng khử thiosemicarbazon bằng NaBH4 S H N NaBH4 S N R1 R4 N NH R4 N N R3 R1 R3 H Phản ứng này chỉ dùng để tổng hợp các dẫn xuất mono-, di- hoặc tri- của thiosemicarbazide [11].

Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) 10 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Luận văn thạc sĩ khoa học Trương Thị Thu 2. Phản ứng của hydrazin với các dẫn xuất của acid thiocarbamic Các hydrazin thế phản ứng với các dẫn xuất của acid thiocarbamic cho các thiosemicarbazide tương ứng. Hiệu suất của phản ứng này dao động từ 66-73% phụ thuộc vào ảnh hưởng của các phản ứng phụ [35]: S R5 R3 R5 R1 S N NH +X N N N R1 R4 R4 N R2 R3 R2 X= Cl, alkyl, Oalkyl 2. Phản ứng của cyanohydrazin với hydro sulfide R5 R3 R5 S H2S H N N N R4 N N R4 CN R3 H Phản ứng này cho ta dẫn xuất mono- hoặc dithiosemicarbazide [25].

Phản ứng tổng hợp dẫn xuất di- và trithiosemicarbazide từ các amin Phản ứng đi qua hai bước: Bước đầu ta thực hiện phản ứng của amin với 1,2,4- triazolyl hoặc bis(imidazoyl)methylthion trong dung môi dicloromethan ở nhiệt độ phòng. Bước 2 ta cho sản phẩm này tác dụng với dẫn xuất của hydrazin trong dung môi dicloromethan, khi đó thiosemicarbazide sẽ được tạo thành [36]. S R1 R5 R3 R5 S + NH + N NH N R1 X X R2 R4 R4 N N R3 R2 X= Cl, NH 2, alkyl, Oalkyl 2. Tính chất của thiosemicarbazide 2.

Phản ứng với các aldehyd Thiosemicarbazide có thể dễ dàng ngưng tụ với hợp chất carbonyl. Sản phẩm ngưng tụ sinh ra được gọi là thiosemicarbazon. R1 R1 H2N-CS-NH-NH 2+ O=C H2N-CS-NH-N=C R2 R2 Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) 11 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Luận văn thạc sĩ khoa học Trương Thị Thu CHO Cl C2H5OH H2N C NH NH2 + CH3COOH CH N NH C NH2 + H2O S Cl S 2. Phản ứng đóng vòng của thiosemicarbazide tạo thiadiazol Hai tác nhân hay được dùng trong phản ứng đóng vòng của thiosemicarbazide và dẫn xuất của chúng để tạo vòng thiadiazol là CS2 và TMTD (Tetramethylthiuram disulfide).

Với CS2, phản ứng này đã được nghiên cứu vào năm 1956. Đây là phương pháp cổ điển nhất để tổng hợp dẫn xuất 2-mercapto-1,3,4-thidiazol. Phản ứng được thực hiện trong 17 giờ ở nhiệt độ 70-800C, hiệu suất đạt 93%. Nếu phản ứng diễn ra trong môi trường kiềm yếu thì chỉ 50% tạo sản phẩm mong muốn.

Sản phẩm trung gian được tạo thành là (H2N-NH-CS)2S cần có acid mạnh mới chuyển hoá tạo thành dẫn xuất thiadiazol. Còn nếu trong môi trường kiềm mạnh, phản ứng sẽ xảy ra qua một bước. Phương trình phản ứng như sau [31]: N N R NH C NH NH2 + CS2+ NaOH + NaHS + H2O R NH S SNa S H+ N N R NH SH S Tetramethylthiuram disulfide (TMTD) hay thiram, là chất xúc tiến lưu hoá cao su, có giá thành rẻ, khó bay hơi, ít gây ô nhiễm môi trường, là tác nhân rất tốt để tổng hợp các dẫn xuất 2-mercapto-1,3,4-thiđiazol. TMTD được điều chế bằng cách oxy hoá muối natri của acid N-alkyl dithiocarbamic với các chất oxy hoá như hydro peoxide, natri nitrit.

Sơ đồ phản ứng như sau: oxy hóa R NH C SNa R NH C S S C R S S S Phản ứng của các thiosemicarbazide và TMTD xảy ra theo phương trình sau: Đại Học Khoa Học Tự Nhiên (Đại Học Quốc Gia Hà Nội) 12 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.