Luận văn tốt nghiệp về mô hình thực nghiệm gây sa sút trí nhớ bằng trimethyltin

• Tác giả: Nguyễn Phương Thanh
• Người hướng dẫn: NCS. Đặng Kim Thu
• Trường học: Đại học Quốc gia Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược học
• Đề tài: Triển Khai Mô Hình Gây Sa Sút Trí Nhớ Thực Nghiệm Bằng Trimethyltin
• Loại tài liệu: khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT
• DANH MỤC HÌNH ẢNH, ĐỒ THỊ
• DANH MỤC BẢNG BIỂU
• 1. CHƯƠNG 1: Tổng quan về bệnh học
• 1.1. Khái niệm
• 1.2. Dịch tễ học
• 1.3. Các thể sa sút trí nhớ và giả thuyết về cơ chế bệnh sinh
• 1.3.1. Bệnh Alzheimer
• 1.3.1.1. Giả thuyết Cholinergic
• 1.3.1.2. Giả thuyết về Glutamat
• 1.3.1.3. Giả thuyết về amyloid 𝛽 (A𝛽) và protein tau
• 1.3.1.4. Giả thuyết stress oxy hóa
• 1.3.1.5. Giả thuyết viêm
• 1.3.2. Sa sút trí nhớ trong bệnh mạch máu
• 1.3.3. Các thể sa sút trí nhớ khác
• 1.4. Các thuốc điều trị sa sút trí nhớ
• 1.5. Các mô hình gây sa sút trí nhớ trên động vật thí nghiệm
• 1.6. Các tiêu chí đánh giá một mô hình sa sút trí nhớ
• 1.7. Mô hình tự phát. Mô hình sử dụng các tác nhân hóa học
• 1.8. Mô hình động vật chuyển gen
• 1.9. Mô hình sa sút trí nhớ bởi chế độ ăn giàu chất béo (HDF)
• 1.10. Các mô hình khác
• 1.11. Các thử nghiệm hành vi đánh giá mô hình trên động vật thí nghiệm
• 1.11.1. Đánh giá trí nhớ nhận diện
• 1.11.2. Đánh giá trí nhớ không gian
• 1.11.3. Đánh giá trí nhớ cảm xúc
• 2. CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Đối tượng nghiên cứu. Hóa chất, dụng cụ và thiết bị
• 2.2. Động vật nghiên cứu
• 2.3. Chuẩn bị hoá hoá chất gây sa sút trí nhớ
• 2.4. Nội dung nghiên cứu
• 2.5. Điều kiện tiến hành thí nghiệm
• 2.6. Phương pháp nghiên cứu. Thử nghiệm thăm dò liều gây độc của trimethyltin trên chuột nhắt trắng
• 2.7. Thử nghiệm thăm dò khả năng gây sa sút trí nhớ của trimethyltin theo thời gian
• 2.8. Triển khai mô hình gây sa sút trí nhớ bằng trimethyltin với thuốc đối chứng donepezil
• 2.9. Phương pháp tiến hành các thử nghiệm hành vi
• 2.10. Phương pháp xử lý số liệu
• 3. CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 3.1. Kết quả thăm dò khả năng gây sa sút trí nhớ thực nghiệm bằng trimethyltin trên liều và thời gian đánh giá các thử nghiệm hành vi
• 3.2. Kết quả thăm dò liều trimethyltin gây độc trên chuột nhắt trắng
• 3.3. Kết quả lựa chọn thời gian tiến hành thử nghiệm hành vi sau khi tiêm trimethyltin
• 3.4. Kết quả đánh giá tác dụng của thuốc đối chứng donepezil trên mô hình gây sa sút trí nhớ bằng trimethyltin
• 3.5. Tác dụng của donepezil tới thử hành vi của chuột bị sa sút trí nhớ bằng trimethyltin
• 3.6. Ảnh hưởng của donepezil tới số lượng tế bào thần kinh vùng hồi hải mã
• 4. CHƯƠNG IV: Về kết quả thăm dò khả năng gây sa sút trí nhớ thực nghiệm bằng trimethyltin trên liều và thời gian đánh giá các thử nghiệm hành vi
• 4.1. Về thăm dò liều gây sa sút trí nhớ của trimethyltin trên động vật
• 4.2. Về thăm dò khả năng gây sa sút trí nhớ của trimethyltin trên động vật thực nghiệm theo thời gian
• 4.3. Về kết quả triển khai mô hình gây sa sút trí nhớ bằng trimethyltin và áp dụng với thuốc chứng donepezil
• KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Giới thiệu về sa sút trí nhớ và trimethyltin

Sa sút trí nhớ (SSTN) là một hội chứng bệnh lý của não, thường có tính chất mạn tính và tiến triển, dẫn đến suy giảm chức năng nhận thức. Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), hiện có khoảng 55 triệu người mắc hội chứng này, với tỷ lệ mắc tăng theo độ tuổi. Trimethyltin là một chất độc thần kinh, có khả năng gây tổn thương tế bào thần kinh, dẫn đến suy giảm chức năng nhận thức. Nghiên cứu cho thấy, trimethyltin có thể mô phỏng các triệu chứng của bệnh Alzheimer, một trong những nguyên nhân chính gây ra SSTN. Việc sử dụng trimethyltin trong nghiên cứu giúp làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh của SSTN và tìm kiếm các phương pháp điều trị mới.

1.1. Đặc điểm của trimethyltin

Trimethyltin là một hợp chất hữu cơ chứa thiếc, có độc tính cao đối với hệ thần kinh. Chất này gây ra sự tổn thương tế bào thần kinh thông qua cơ chế tác động lên hệ thống dẫn truyền thần kinh, đặc biệt là hệ glutamat và GABAnergic. Nghiên cứu cho thấy, trimethyltin có thể gây ra các triệu chứng tương tự như bệnh Alzheimer, bao gồm suy giảm trí nhớ và rối loạn nhận thức. Việc hiểu rõ về tác động của trimethyltin là cần thiết để phát triển các mô hình thực nghiệm hiệu quả trong nghiên cứu SSTN.

II. Mô hình thực nghiệm gây sa sút trí nhớ

Mô hình thực nghiệm gây sa sút trí nhớ bằng trimethyltin đã được triển khai để đánh giá tác động của chất này lên hành vi và nhận thức của động vật thí nghiệm. Mô hình này cho phép nghiên cứu các cơ chế bệnh sinh của SSTN và thử nghiệm các phương pháp điều trị mới. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng, trimethyltin có thể gây ra sự suy giảm chức năng nhận thức, được đánh giá thông qua các thử nghiệm hành vi như mê lộ chữ Y và mê lộ nước Morris. Kết quả cho thấy, trimethyltin có tác động tiêu cực đến khả năng tìm kiếm và ghi nhớ của động vật, từ đó mô phỏng các triệu chứng của SSTN ở người.

2.1. Phương pháp nghiên cứu

Phương pháp nghiên cứu bao gồm việc tiêm trimethyltin vào chuột nhắt trắng và theo dõi các thay đổi trong hành vi của chúng. Các thử nghiệm hành vi được thực hiện để đánh giá khả năng nhận thức và trí nhớ của động vật. Kết quả cho thấy, liều lượng và thời gian tiêm trimethyltin có ảnh hưởng lớn đến mức độ suy giảm trí nhớ. Việc áp dụng thuốc đối chứng như donepezil cũng được thực hiện để đánh giá hiệu quả điều trị, từ đó cung cấp thông tin quý giá cho việc phát triển các phương pháp điều trị mới cho SSTN.

III. Kết quả nghiên cứu và ứng dụng thực tiễn

Kết quả nghiên cứu cho thấy, trimethyltin có khả năng gây ra sự suy giảm trí nhớ rõ rệt ở chuột thí nghiệm. Các thử nghiệm hành vi cho thấy, thời gian tìm thấy bến đỗ trong mê lộ chữ Y và mê lộ nước Morris tăng lên đáng kể sau khi tiêm trimethyltin. Điều này cho thấy, trimethyltin có tác động tiêu cực đến khả năng nhận thức của động vật. Việc áp dụng donepezil cho thấy có hiệu quả trong việc cải thiện tình trạng suy giảm trí nhớ, mở ra hướng nghiên cứu mới cho các phương pháp điều trị SSTN.

3.1. Ý nghĩa của nghiên cứu

Nghiên cứu này không chỉ cung cấp thông tin về cơ chế bệnh sinh của SSTN mà còn mở ra cơ hội cho việc phát triển các phương pháp điều trị mới. Mô hình thực nghiệm gây sa sút trí nhớ bằng trimethyltin có thể được sử dụng để thử nghiệm các loại thuốc mới, từ đó giúp cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân mắc SSTN. Việc hiểu rõ hơn về tác động của trimethyltin cũng giúp các nhà khoa học tìm ra các biện pháp phòng ngừa và điều trị hiệu quả hơn cho bệnh Alzheimer và các thể sa sút trí nhớ khác.