Kết Quả Hóa Trị Trước Phẫu Thuật Bệnh Ung Thư Vú Giai Đoạn II, III

Kết quả hóa trị trước phẫu thuật ung thư vú giai đoạn II, III bằng phác đồ TCH mang lại hiệu quả điều trị tích cực và cải thiện tiên lượng.

• Tác giả: Đỗ Thị Thanh Mai
• Người hướng dẫn: TS. Nguyễn Tiến Quang
• Trường học: Trường Đại Học Y Hà Nội
• Chuyên ngành: Ung Thư
• Đề tài: Kết Quả Hóa Trị Trước Phẫu Thuật Bệnh Ung Thư Vú Giai Đoạn II, III
• Loại tài liệu: Luận Văn Chuyên Khoa
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• LỜI CAM ĐOAN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Dịch tễ học
• 1.2. Chẩn đoán ung thư vú
• 1.3. Chẩn đoán phân biệt
• 1.4. Chẩn đoán giai đoạn
• 1.5. Chẩn đoán mô bệnh học, hóa mô miễn dịch
• 1.6. Điều trị ung thư vú
• 2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Đối tượng nghiên cứu
• 2.2. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân
• 2.3. Tiêu chuẩn loại trừ
• 2.4. Phương pháp nghiên cứu
• 2.4.1. Thiết kế nghiên cứu
• 2.4.2. Cỡ mẫu nghiên cứu
• 2.4.3. Phương pháp tiến hành
• 2.4.4. Biển số nghiên cứu
• 2.4.5. Phân tích, xử lý số liệu
• 2.4.6. Đạo đức nghiên cứu
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 3.1. Đặc điểm bệnh nhân
• 3.2. Tình trạng kinh nguyệt
• 3.3. Tiền sử bệnh lý tim mạch
• 3.4. Đặc điểm u nguyên phát
• 3.5. Đặc điểm hạch trước điều trị hóa chất
• 3.6. Giai đoạn bệnh theo lâm sàng
• 3.7. Đặc điểm mô bệnh học
• 3.8. Đặc điểm hóa mô miễn dịch
• 3.9. Đáp ứng và một số yếu tố liên quan tới đáp ứng
• 3.10. Một số yếu tố liên quan tới đáp ứng
• 3.11. Tác dụng không mong muốn trên hệ huyết học
• 3.12. Tác dụng không mong muốn ngoài hệ huyết học
• 4. CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
• 4.1. Đặc điểm bệnh nhân
• 4.2. Tình trạng kinh nguyệt
• 4.3. Tiền sử bệnh lý tim mạch
• 4.4. Đặc điểm u nguyên phát
• 4.5. Đặc điểm hạch trước hóa chất
• 4.6. Giai đoạn bệnh theo lâm sàng
• 4.7. Đặc điểm mô bệnh học
• 4.8. Đặc điểm hóa mô miễn dịch
• 4.9. Đáp ứng và một số yếu tố liên quan tới đáp ứng
• 4.10. Một số yếu tố liên quan tới đáp ứng
• 4.11. Một số độc tính của phác đồ
• 4.12. Độc tính trên hệ huyết học
• 4.13. Tác dụng không mong muốn ngoài hệ huyết học
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

Tóm tắt

I. Tổng Quan Về Hóa Trị Tân Bổ Trợ Ung Thư Vú Giai Đoạn II III

Ung thư vú (UTV) là một bệnh lý phức tạp, đòi hỏi phương pháp điều trị đa mô thức, bao gồm phẫu thuật, xạ trị, hóa trị và điều trị nội tiết. Hóa trị tân bổ trợ ung thư vú đóng vai trò quan trọng, đặc biệt ở giai đoạn II và III, giúp giảm kích thước khối u, tạo điều kiện thuận lợi cho phẫu thuật và tiêu diệt các tế bào ung thư tiềm ẩn. Điều trị ung thư vú giai đoạn II và điều trị ung thư vú giai đoạn III thường bao gồm hóa trị tân bổ trợ để tăng khả năng phẫu thuật thành công. Các phác đồ hóa trị tân bổ trợ thường dựa trên anthracycline và taxane, có thể kết hợp với các thuốc điều trị đích như trastuzumab. Theo GLOBOCAN 2020, ung thư vú là loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ trên toàn thế giới, chiếm tỷ lệ cao nhất trong các bệnh ung thư ở nữ giới Việt Nam. Nghiên cứu đánh giá hiệu quả và tác dụng phụ của các phác đồ hóa trị tân bổ trợ là rất cần thiết để cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân. Các phác đồ tân bổ trợ đều dựa trên nền tàng hoá chất nhóm anthracyclinc, taxan, kết hợp với các thuốc điều trị đích trastuzumab, pertuzumab trong trường hợp có Her-2 neu dương tính.

1.1. Lợi Ích Của Hóa Trị Tân Bổ Trợ Trong Ung Thư Vú Tiến Triển

Hóa trị tân bổ trợ mang lại nhiều lợi ích, bao gồm giảm kích thước khối u, tăng khả năng phẫu thuật bảo tồn vú, đánh giá đáp ứng hóa trị ung thư vú, và tiêu diệt các tế bào ung thư vi thể. Phương pháp này đặc biệt quan trọng trong trường hợp ung thư vú giai đoạn tiến triển, giúp chuyển đổi các trường hợp không thể phẫu thuật thành có thể phẫu thuật. Việc đánh giá đáp ứng của khối u với hóa trị thông qua các phương pháp hình ảnh và sinh thiết giúp điều chỉnh phác đồ điều trị phù hợp. Thêm vào đó, hóa trị tân bổ trợ ung thư vú còn cho phép các nhà khoa học thu thập mẫu mô trước và sau điều trị, hỗ trợ nghiên cứu về cơ chế kháng thuốc và phát triển các liệu pháp mới.

1.2. Các Phác Đồ Hóa Trị Tân Bổ Trợ Thường Dùng Hiện Nay

Các phác đồ hóa trị tân bổ trợ thường dùng bao gồm anthracycline (ví dụ: doxorubicin, epirubicin) kết hợp với taxane (ví dụ: paclitaxel, docetaxel). Ở những bệnh nhân HER2 dương tính, trastuzumab (Herceptin) thường được thêm vào phác đồ. Phác đồ hóa trị ung thư vú có thể được điều chỉnh dựa trên đặc điểm của khối u, giai đoạn bệnh, tình trạng sức khỏe của bệnh nhân và các yếu tố khác. Phác đồ TCH (docetaxel, carboplatin, trastuzumab) là một lựa chọn phổ biến, đặc biệt với những bệnh nhân có nguy cơ cao về độc tính tim mạch. Nghiên cứu cần tập trung vào việc tối ưu hóa phác đồ hóa trị để đạt được đáp ứng điều trị ung thư vú tốt nhất với tác dụng phụ tối thiểu.

II. Vấn Đề Thách Thức Trong Điều Trị Ung Thư Vú Giai Đoạn II III

Mặc dù hóa trị tân bổ trợ mang lại nhiều lợi ích, nó cũng đi kèm với những thách thức và tác dụng phụ đáng kể. Việc lựa chọn phác đồ phù hợp, quản lý tác dụng phụ, và đánh giá đáp ứng điều trị là những yếu tố quan trọng cần được xem xét. Tác dụng phụ của hóa trị ung thư vú có thể bao gồm suy giảm chức năng tim, ức chế tủy xương, buồn nôn, rụng tóc, và các vấn đề về thần kinh. Ngoài ra, sự kháng thuốc của khối u với hóa trị là một thách thức lớn, đòi hỏi sự phát triển các liệu pháp mới. Việc hiểu rõ các yếu tố tiên lượng, như giai đoạn bệnh, đặc điểm khối u, và tình trạng thụ thể nội tiết, là rất quan trọng để dự đoán tiên lượng ung thư vú giai đoạn II, III và đưa ra quyết định điều trị tốt nhất.

2.1. Các Tác Dụng Phụ Thường Gặp Của Hóa Trị Tân Bổ Trợ

Các tác dụng phụ của hóa trị tân bổ trợ ung thư vú có thể ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Suy giảm chức năng tim là một tác dụng phụ nghiêm trọng, đặc biệt với các phác đồ dựa trên anthracycline. Ức chế tủy xương có thể dẫn đến giảm bạch cầu, tăng nguy cơ nhiễm trùng. Buồn nôn và nôn là những tác dụng phụ thường gặp khác, có thể được kiểm soát bằng thuốc chống nôn. Rụng tóc là một tác dụng phụ gây khó chịu về mặt thẩm mỹ. Việc quản lý tốt các tác dụng phụ là rất quan trọng để bệnh nhân có thể hoàn thành liệu trình hóa trị và đạt được kết quả điều trị tốt nhất.

2.2. Kháng Thuốc Thách Thức Lớn Trong Điều Trị Ung Thư Vú

Kháng thuốc là một thách thức lớn trong điều trị ung thư vú, làm giảm hiệu quả của hóa trị tân bổ trợ. Các cơ chế kháng thuốc có thể bao gồm thay đổi trong biểu hiện gen, tăng cường khả năng sửa chữa DNA, và kích hoạt các đường dẫn tín hiệu kháng apoptosis. Nghiên cứu về cơ chế kháng thuốc là rất quan trọng để phát triển các liệu pháp mới có thể vượt qua sự kháng thuốc. Đánh giá đáp ứng điều trị ung thư vú thường xuyên là chìa khóa để phát hiện kháng thuốc sớm và điều chỉnh phác đồ điều trị.

III. Phương Pháp Đánh Giá Đáp Ứng Sau Hóa Trị Ung Thư Vú Giai Đoạn II III

Đánh giá đáp ứng sau hóa trị tân bổ trợ là rất quan trọng để xác định hiệu quả của điều trị và lập kế hoạch phẫu thuật tiếp theo. Có nhiều phương pháp để đánh giá đáp ứng, bao gồm khám lâm sàng, hình ảnh học (MRI, siêu âm), và sinh thiết. Kích thước khối u sau hóa trị là một chỉ số quan trọng để đánh giá đáp ứng. Đáp ứng hoàn toàn (CR) được định nghĩa là sự biến mất hoàn toàn của khối u trên hình ảnh học. Đáp ứng một phần (PR) là sự giảm kích thước khối u đáng kể. Việc xác định đáp ứng mô bệnh học hoàn toàn (pCR) sau hóa trị tân bổ trợ có liên quan đến tiên lượng tốt hơn ở nhiều bệnh nhân.

3.1. Vai Trò Của MRI Trong Đánh Giá Đáp Ứng Hóa Trị

Chụp cộng hưởng từ (MRI) là một phương pháp hình ảnh quan trọng để đánh giá đáp ứng của khối u sau hóa trị tân bổ trợ. MRI có độ nhạy cao trong việc phát hiện các thay đổi về kích thước và cấu trúc của khối u. Đánh giá đáp ứng điều trị ung thư vú bằng MRI giúp các bác sĩ đánh giá hiệu quả của hóa trị và lập kế hoạch phẫu thuật phù hợp. MRI cũng có thể giúp phát hiện các tổn thương ung thư còn sót lại sau hóa trị.

3.2. Sinh Thiết Xác Định Đáp Ứng Mô Bệnh Học Quan Trọng

Sinh thiết sau hóa trị tân bổ trợ là cần thiết để xác định đáp ứng mô bệnh học. Đáp ứng mô bệnh học hoàn toàn (pCR) được định nghĩa là không còn tế bào ung thư xâm nhập trong mẫu mô vú và hạch nách. pCR là một chỉ số tiên lượng quan trọng, liên quan đến tiên lượng sống còn tốt hơn ở nhiều bệnh nhân. Di căn hạch nách sau hóa trị cũng là một yếu tố tiên lượng quan trọng. Sinh thiết hạch nách giúp xác định tình trạng di căn và lập kế hoạch điều trị tiếp theo.

IV. Phẫu Thuật Sau Hóa Trị Các Phương Pháp Lưu Ý Quan Trọng

Phẫu thuật là một phần quan trọng trong điều trị ung thư vú giai đoạn II và III sau hóa trị tân bổ trợ. Mục tiêu của phẫu thuật là loại bỏ triệt để khối u và các hạch bạch huyết di căn. Các phương pháp phẫu thuật bao gồm phẫu thuật bảo tồn vú (BCS) và phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ vú (mastectomy). Lựa chọn phương pháp phẫu thuật phụ thuộc vào kích thước và vị trí của khối u, đáp ứng với hóa trị, và mong muốn của bệnh nhân. Xạ trị sau phẫu thuật ung thư vú thường được chỉ định để giảm nguy cơ tái phát.

4.1. Lựa Chọn Giữa Phẫu Thuật Bảo Tồn Và Cắt Bỏ Toàn Bộ Vú

Lựa chọn giữa phẫu thuật bảo tồn vú (BCS) và cắt bỏ toàn bộ vú (mastectomy) là một quyết định quan trọng cần được thảo luận kỹ lưỡng với bệnh nhân. BCS có thể bảo tồn hình dáng vú, nhưng đòi hỏi xạ trị sau phẫu thuật. Mastectomy loại bỏ toàn bộ vú, nhưng có thể giảm nguy cơ tái phát cục bộ. Phẫu thuật ung thư vú sau hóa trị cần được cá nhân hóa dựa trên đặc điểm của bệnh nhân và khối u.

4.2. Xạ Trị Sau Phẫu Thuật Giảm Nguy Cơ Tái Phát Bệnh

Xạ trị sau phẫu thuật ung thư vú thường được chỉ định để giảm nguy cơ tái phát cục bộ. Xạ trị sử dụng tia năng lượng cao để tiêu diệt các tế bào ung thư còn sót lại. Xạ trị có thể được thực hiện lên toàn bộ vú hoặc chỉ một phần vú. Tác dụng phụ của xạ trị có thể bao gồm mệt mỏi, da đỏ, và sưng vú. Tuy nhiên, những tác dụng phụ này thường là tạm thời.

V. Nghiên Cứu Kết Quả Về Hóa Trị Trước Phẫu Thuật Ung Thư Vú II III

Nhiều nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả của hóa trị tân bổ trợ trong điều trị ung thư vú giai đoạn II và III. Các nghiên cứu cho thấy hóa trị tân bổ trợ có thể làm giảm kích thước khối u, tăng khả năng phẫu thuật bảo tồn vú, và cải thiện tiên lượng sống còn. Tỷ lệ sống sót ung thư vú giai đoạn II, III được cải thiện nhờ hóa trị tân bổ trợ và các phương pháp điều trị hiện đại khác. Tuy nhiên, cần có thêm nghiên cứu để tối ưu hóa phác đồ hóa trị và quản lý tác dụng phụ.

5.1. Phân Tích Các Nghiên Cứu Về Phác Đồ TCH Trong Ung Thư Vú

Các nghiên cứu về phác đồ TCH (docetaxel, carboplatin, trastuzumab) cho thấy phác đồ này có hiệu quả cao trong điều trị ung thư vú HER2 dương tính. TCH có thể đạt được tỷ lệ pCR cao và cải thiện tiên lượng sống còn. So sánh hiệu quả của TCH với các phác đồ khác là một chủ đề nghiên cứu quan trọng. Việc đánh giá độc tính của phác đồ hóa trị cũng rất cần thiết.

5.2. Tác Động Của Hóa Trị Tân Bổ Trợ Lên Tiên Lượng Bệnh

Hóa trị tân bổ trợ có thể cải thiện tiên lượng bệnh ở nhiều bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II và III. Đạt được pCR sau hóa trị tân bổ trợ có liên quan đến tiên lượng sống còn tốt hơn. Tuy nhiên, những bệnh nhân không đạt được pCR vẫn có thể hưởng lợi từ hóa trị tân bổ trợ. Việc đánh giá các yếu tố tiên lượng giúp xác định những bệnh nhân có khả năng hưởng lợi nhiều nhất từ hóa trị tân bổ trợ.

VI. Kết Luận Hướng Nghiên Cứu Tương Lai Hóa Trị Tân Bổ Trợ

Hóa trị tân bổ trợ là một phương pháp điều trị quan trọng trong ung thư vú giai đoạn II và III. Việc lựa chọn phác đồ phù hợp, quản lý tác dụng phụ, và đánh giá đáp ứng điều trị là rất quan trọng để tối ưu hóa kết quả điều trị. Nghiên cứu tương lai nên tập trung vào việc phát triển các liệu pháp mới có thể vượt qua sự kháng thuốc và cải thiện tiên lượng bệnh. Phác đồ hóa trị tân bổ trợ ung thư vú tiếp tục được nghiên cứu và cải tiến để nâng cao hiệu quả điều trị.

6.1. Cá Nhân Hóa Điều Trị Xu Hướng Trong Ung Thư Vú

Cá nhân hóa điều trị là một xu hướng quan trọng trong điều trị ung thư vú. Cá nhân hóa điều trị dựa trên đặc điểm của khối u, giai đoạn bệnh, tình trạng sức khỏe của bệnh nhân, và các yếu tố khác. Cá nhân hóa điều trị giúp các bác sĩ lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp nhất cho từng bệnh nhân.

6.2. Phát Triển Các Liệu Pháp Mới Vượt Qua Kháng Thuốc

Phát triển các liệu pháp mới có thể vượt qua sự kháng thuốc là một ưu tiên hàng đầu trong nghiên cứu ung thư vú. Các liệu pháp mới có thể bao gồm các thuốc nhắm mục tiêu, liệu pháp miễn dịch, và các phương pháp điều trị gen. Hy vọng rằng các liệu pháp mới sẽ cải thiện kết quả điều trị cho những bệnh nhân ung thư vú kháng thuốc.

Nội dung chính

Tổng quan nghiên cứu

Ung thư vú (UTV) là bệnh ung thư phổ biến nhất và là nguyên nhân gây tử vong đứng thứ hai sau ung thư phổi ở phụ nữ trên toàn thế giới. Theo GLOBOCAN 2020, mỗi năm có khoảng 2,3 triệu ca mới mắc UTV, chiếm 11,7% tổng số các trường hợp ung thư mới. Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc mới UTV chiếm tới 25,8% trong số các bệnh ung thư ở nữ giới, với tỷ lệ tử vong là 7,6%, đứng thứ tư sau ung thư phổi, gan và dạ dày. Điều trị UTV hiện nay là sự phối hợp đa mô thức, bao gồm phẫu thuật, xạ trị, hóa trị, nội tiết và điều trị đích. Trong đó, hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật (hóa chất tân bổ trợ) đóng vai trò quan trọng trong việc thu nhỏ khối u, tăng khả năng phẫu thuật bảo tồn và cải thiện tiên lượng bệnh nhân.

Nghiên cứu này tập trung đánh giá kết quả điều trị hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật bằng phác đồ TCH (docetaxel - carboplatin - trastuzumab) trên bệnh nhân UTV giai đoạn II và III có HER-2 dương tính tại Bệnh viện K từ năm 2010 đến 2022. Mục tiêu chính là đánh giá tỷ lệ đáp ứng lâm sàng và mô bệnh học, đồng thời ghi nhận các tác dụng không mong muốn của phác đồ. Nghiên cứu có ý nghĩa quan trọng trong việc cung cấp bằng chứng thực tiễn về hiệu quả và an toàn của phác đồ TCH tại Việt Nam, góp phần hoàn thiện hướng dẫn điều trị và nâng cao chất lượng chăm sóc bệnh nhân UTV.

Cơ sở lý thuyết và phương pháp nghiên cứu

Khung lý thuyết áp dụng

Nghiên cứu dựa trên các lý thuyết và mô hình sau:

• Lý thuyết điều trị đa mô thức trong ung thư vú: phối hợp phẫu thuật, hóa trị, xạ trị và điều trị đích nhằm tối ưu hóa kết quả điều trị.
• Mô hình hóa trị tân bổ trợ: sử dụng hóa chất trước phẫu thuật để giảm kích thước khối u, tăng khả năng phẫu thuật bảo tồn và đánh giá đáp ứng điều trị.
• Khái niệm đáp ứng mô bệnh học hoàn toàn (pCR): là tiêu chí đánh giá hiệu quả điều trị, dự báo thời gian sống thêm không bệnh và sống thêm toàn bộ.
• Khái niệm HER-2 dương tính: biểu hiện quá mức thụ thể HER-2 trên tế bào ung thư, là chỉ định chính cho điều trị đích trastuzumab.
• Đánh giá tác dụng không mong muốn theo tiêu chuẩn CTCAE 5.0: phân loại mức độ độc tính trên hệ huyết học và ngoài huyết học.

Phương pháp nghiên cứu

• Thiết kế nghiên cứu: mô tả hồi cứu kết hợp tiên cứu trên 33 bệnh nhân UTV giai đoạn II, III có HER-2 dương tính, điều trị hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật bằng phác đồ TCH tại Bệnh viện K từ tháng 1/2010 đến tháng 5/2022.
• Cỡ mẫu: 33 bệnh nhân được chọn theo tiêu chuẩn thuận tiện, đáp ứng các tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ nghiêm ngặt.
• Tiêu chuẩn lựa chọn: bệnh nhân nữ, chẩn đoán xác định UTV xâm lấn, HER-2 dương tính, giai đoạn II hoặc III theo AJCC 2017, đủ điều kiện sức khỏe để điều trị phác đồ TCH.
• Nguồn dữ liệu: hồ sơ bệnh án, kết quả xét nghiệm mô bệnh học, hình ảnh cận lâm sàng, đánh giá lâm sàng và mô bệnh học sau điều trị.
• Phương pháp phân tích: sử dụng phần mềm SPSS 20, phân tích mô tả, kiểm định T-Test so sánh giá trị trung bình, kiểm định Chi-square hoặc Fisher để đánh giá mối liên quan giữa các biến định tính. Ý nghĩa thống kê được xác định ở mức p < 0,05.
• Timeline nghiên cứu: thu thập dữ liệu từ 2010 đến 2022, đánh giá đáp ứng sau 3 và 6 chu kỳ hóa trị, theo dõi tác dụng phụ và kết quả phẫu thuật.

Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Những phát hiện chính

1. Đặc điểm bệnh nhân: Tuổi trung bình 59,2 ± 12,5 tuổi, trong đó 72,7% bệnh nhân đã mãn kinh. Có 52% bệnh nhân có tiền sử bệnh lý tim mạch, chủ yếu là tăng huyết áp. LVEF trung bình trước điều trị là 66%, thấp nhất 60%.

2. Đặc điểm u nguyên phát: Vú phải chiếm 54,5%, vị trí u phổ biến nhất là góc phần tư trên ngoài (30,3%). Kích thước u trung bình trước điều trị là 35 mm, lớn nhất 67 mm. Tính chất u chủ yếu di động (78,8%), 18,2% có dính da, 6,1% là ung thư vú đa ổ.

3. Tỷ lệ đáp ứng lâm sàng và mô bệnh học: Sau 6 chu kỳ hóa trị TCH, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn trên lâm sàng đạt khoảng 46,7%, tỷ lệ đáp ứng mô bệnh học hoàn toàn (pCR) đạt khoảng 43,6%. Tỷ lệ chuyển phẫu thuật triệt căn đạt 100%, trong đó phẫu thuật bảo tồn chiếm tỷ lệ đáng kể.

4. Tác dụng không mong muốn: Tác dụng phụ trên hệ huyết học phổ biến là hạ bạch cầu trung tính (khoảng 36%), hạ tiểu cầu và thiếu máu cũng được ghi nhận. Tác dụng ngoài hệ huyết học gồm buồn nôn, nôn, độc tính thần kinh và tim mạch. Không ghi nhận trường hợp suy giảm chức năng tim nghiêm trọng (LVEF giảm >15%).

Thảo luận kết quả

Kết quả nghiên cứu cho thấy phác đồ TCH có hiệu quả cao trong việc đạt tỷ lệ pCR khoảng 43,6%, tương đương với các nghiên cứu quốc tế như nghiên cứu của Kolberg và cộng sự (43,6%). Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn trên lâm sàng và mô bệnh học cao góp phần tăng khả năng phẫu thuật bảo tồn và cải thiện tiên lượng bệnh nhân. Việc không ghi nhận tác dụng phụ tim mạch nghiêm trọng cho thấy phác đồ TCH an toàn hơn so với phác đồ có anthracycline, phù hợp với nhóm bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao.

So sánh với các nghiên cứu trước đây sử dụng phác đồ AC-TH, tỷ lệ pCR của phác đồ TCH tương đương hoặc cao hơn, đồng thời giảm thiểu độc tính huyết học và tim mạch. Các biểu đồ thể hiện tỷ lệ đáp ứng lâm sàng và mô bệnh học theo từng chu kỳ hóa trị, cũng như biểu đồ phân bố tác dụng phụ theo mức độ sẽ minh họa rõ nét hơn hiệu quả và an toàn của phác đồ.

Kết quả này khẳng định vai trò của hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật trong điều trị UTV giai đoạn II, III có HER-2 dương tính, đồng thời cung cấp cơ sở khoa học cho việc lựa chọn phác đồ TCH tại Việt Nam.

Đề xuất và khuyến nghị

1. Áp dụng rộng rãi phác đồ TCH cho bệnh nhân UTV giai đoạn II, III có HER-2 dương tính nhằm tăng tỷ lệ đáp ứng mô bệnh học hoàn toàn và khả năng phẫu thuật bảo tồn, đặc biệt ở nhóm bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao. Thời gian thực hiện: ngay lập tức, chủ thể: các cơ sở điều trị ung thư.

2. Tăng cường theo dõi chức năng tim và huyết học định kỳ trong quá trình điều trị để phát hiện sớm và xử lý kịp thời các tác dụng phụ, đảm bảo an toàn cho bệnh nhân. Thời gian: mỗi chu kỳ hóa trị, chủ thể: bác sĩ điều trị và điều dưỡng.

3. Đào tạo và cập nhật kiến thức cho nhân viên y tế về phác đồ TCH và quản lý tác dụng phụ nhằm nâng cao chất lượng chăm sóc và giảm thiểu biến chứng. Thời gian: trong 6 tháng tới, chủ thể: bệnh viện, trung tâm đào tạo y khoa.

4. Thực hiện nghiên cứu mở rộng với cỡ mẫu lớn hơn và theo dõi dài hạn để đánh giá hiệu quả lâu dài và tác dụng phụ muộn của phác đồ TCH, góp phần hoàn thiện hướng dẫn điều trị. Thời gian: 3-5 năm, chủ thể: các viện nghiên cứu và bệnh viện chuyên khoa.

Đối tượng nên tham khảo luận văn

1. Bác sĩ ung bướu và điều trị hóa chất: Nghiên cứu cung cấp dữ liệu thực tiễn về hiệu quả và an toàn của phác đồ TCH, hỗ trợ lựa chọn phác đồ phù hợp cho bệnh nhân UTV HER-2 dương tính.

2. Nhân viên y tế và điều dưỡng: Hiểu rõ về quản lý tác dụng phụ và theo dõi bệnh nhân trong quá trình điều trị hóa chất, nâng cao chất lượng chăm sóc.

3. Nhà nghiên cứu y học và sinh học ung thư: Cơ sở dữ liệu để phát triển các nghiên cứu tiếp theo về hóa trị tân bổ trợ và điều trị đích trong ung thư vú.

4. Quản lý y tế và hoạch định chính sách: Tham khảo để xây dựng chính sách điều trị ung thư vú hiệu quả, phù hợp với điều kiện thực tế tại Việt Nam.

Câu hỏi thường gặp

1. Phác đồ TCH gồm những thuốc nào và có ưu điểm gì?
   Phác đồ TCH bao gồm docetaxel, carboplatin và trastuzumab. Ưu điểm là hiệu quả cao trong việc đạt tỷ lệ đáp ứng mô bệnh học hoàn toàn, đồng thời giảm thiểu độc tính tim mạch so với phác đồ có anthracycline.

2. Tỷ lệ đáp ứng mô bệnh học hoàn toàn (pCR) có ý nghĩa gì?
   pCR là tiêu chí đánh giá hiệu quả điều trị, dự báo thời gian sống thêm không bệnh và sống thêm toàn bộ của bệnh nhân, giúp bác sĩ điều chỉnh phác đồ phù hợp.

3. Phác đồ TCH có an toàn cho bệnh nhân có tiền sử tim mạch không?
   Nghiên cứu cho thấy phác đồ TCH ít gây độc tính tim mạch nghiêm trọng, phù hợp với bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao, tuy nhiên cần theo dõi chức năng tim định kỳ.

4. Các tác dụng phụ thường gặp khi điều trị phác đồ TCH là gì?
   Tác dụng phụ phổ biến gồm hạ bạch cầu trung tính, thiếu máu, buồn nôn, nôn, độc tính thần kinh nhẹ và các phản ứng tại vị trí truyền thuốc.

5. Làm thế nào để theo dõi và xử lý tác dụng phụ trong quá trình điều trị?
   Bệnh nhân được đánh giá lâm sàng và xét nghiệm huyết học trước mỗi chu kỳ, sử dụng thuốc hỗ trợ như filgrastim để tăng bạch cầu, điều chỉnh liều hoặc tạm ngừng thuốc khi cần thiết.

Kết luận

• Phác đồ TCH đạt tỷ lệ đáp ứng mô bệnh học hoàn toàn khoảng 43,6% trên bệnh nhân UTV giai đoạn II, III có HER-2 dương tính.
• Tỷ lệ chuyển phẫu thuật triệt căn đạt 100%, với khả năng phẫu thuật bảo tồn được cải thiện.
• Phác đồ có độ an toàn cao, không gây suy giảm chức năng tim nghiêm trọng, phù hợp với nhóm bệnh nhân có nguy cơ tim mạch.
• Các tác dụng phụ chủ yếu là hạ bạch cầu trung tính và các phản ứng nhẹ ngoài huyết học, được kiểm soát tốt.
• Nghiên cứu cung cấp cơ sở khoa học cho việc áp dụng phác đồ TCH rộng rãi tại Việt Nam, đồng thời đề xuất các hướng nghiên cứu tiếp theo nhằm nâng cao hiệu quả điều trị.

Khuyến khích các cơ sở y tế áp dụng phác đồ TCH, đồng thời triển khai nghiên cứu mở rộng và đào tạo nhân viên y tế để nâng cao chất lượng điều trị ung thư vú.

Trích đoạn nội dung tài liệu

CHƯƠNG 1 TÔNG QUAN 1. Dịch tề học Ung thư vú (UTV) là bệnh ung thư phổ biền nhất và là nguyên nhân gây tir vong thứ hai sau ung thư phổi ờ phụ nữ trên toàn thế giới, rhco GLOBOCAN 2020, hàng năm trên thế giới có khoáng 2.3 triệu ca mới mắc chiếm tý Ic 1 1,7% tống sỗ các trường hợp ung thư mới. Tý lộ mắc UTV có sự khác biệt nhau theo các vùng địa lý khác nhau trên toàn the giói. Tỳ lộ mắc UTV thấp nhất ờ vùng trung lâm của Nam Ả với 26,2/100.

cao nhất ờ Australia/New Zealand với tý lộ 95,5/100. Female Breast Hie!t dồ ĩ. ĩ: Tỳ ỉệ mắc, tỳ lệ chềt ung thư vú theo vùng dịu lý Nguồn: GLOBOCAN 2020' Tại Việt Nam. theo số liệu ghi nhận cùa GLOBOCAN 2020, trong sổ các bệnh ung thư ờ nừ giới, tỳ mẳc mới của ung thư vú là cao nhất chiếm tới 25.8% và tý lộ tư vong là 7.6% dứng hãng thứ 4 sau ung thư phối, ung thư 1W «t* wr k)C V M >í)r 4 gan và ung thư dạ dày2.

Trong khi dó, theo số liệu của 6 trung tâm ghi nhận ung thư (I là Nội, Hãi Phòng, Thái Nguyên, Huế, TP. Hồ Chí Minh và cần Thơ) trong giai doọn 2004 - 2008: ung thư vú dứng đầu ờ nữ giới tại tất cà các vùng ghi nhộn, ờ Hà Nội có tỷ lộ mới mắc cao nhất 39,4/100. Chẩn đoán ung thư vú Ị. Lâm sàng ❖ Triệu chứng cơ nâng: - Đau vùng vú: bệnh nhân có thề có câm giác dau dấm dứt không thường xuyên, dau kiểu kim châm.

- Chây dịch dầu vú: một sổ bệnh nhân biểu hiện chày dịch dầu vú, có thể chày dịch máu. - Bệnh nhân có thể tự sờ thấy u cục vùng vú hoặc hạch nách. ❖ Triệu chứng thực thể: - Khám vú có thể phát hiện khối u vú có tính chat chác, cứng, ranh giới không rõ, có thể dinh da, cơ. Quan sát hai vú có thể thấy mất cân xứng hai vú, nổi tình mạch dưới da.

Khi khối u ờ gần núm vú có thỏ gây tụt núm vú, lệch núm vú, loét núm vú. - Hạch nách cùng bên: giai đoạn dầu cỏ thể chưa sờ thấy hạch, giai doạn muộn hơn có thể sờ thấy hạch nách to, cứng chắc dôi khi dính nhau, dính tổ chức xung quanh, di dộng hạn ché. - Có thể khám thấy hạch thượng đòn. - Biểu hiện ung thư vú giai doạn muộn: tại chồ có thể xâm lấn gây lờ loét, hoại tử ra ngoài da gây chây dịch, mùi hôi thối, xâm lấn thành ngực gây đau nhiêu.

Có thể di căn xa như xương, nâo, phôi, gan. Bệnh nhân có thê gầy sút mệt mỏi, dau nhiều. Cận lâm sàng - Chụp X quang luyến vú (mammography): + Đây ià phương pháp hữu hiệu với độ chính xác lìr 80-90%. cần chụp cà vú đối bên dể phái hiện các lổn thương nếu có.

+ Các hình ảnh ung thư vú trên phim: dám mờ bờ không dều với duôi sao, co kéo tổ chức xung quanh, vi lẳng dọng canxi. - Chụp X quang ngực: phát hiện di căn phổi, màng phổi. - Chụp cộng hưởng tìr tuyến vú (MRI): dược chi định trong các trường hợp như ung thư vú nhiều ồ, sarcom tuyến vú và bổ sung cho chụp X quang vú trong những trường hợp khỏ như mật dộ tuyển vú dạc, sau dặt túi ngực. - Chụp cắt lớp vi tính ngực, bụng: phát hiện các tốn thương di cãn.

- Siêu âm luyến vú: có giá trị trong chần doán các khối u nang vú. Siêu âm có giá trị bổ sung và kểl hợp chẩn đoán X quang vú trong những trường hợp phụ nừ trè tuổi, mật dộ tuyến vú dặc. Siêu âm giúp định hướng cho sinh thiết hoặc chọc tố bào với các khối u nhỏ. - Siêu âm ổ bụng: phát hiện di cân các tạng trong ổ bụng (gan, buồng trứng.) - Xạ hình xương: chi làm khi nghi ngờ di cãn xương hoặc tăng phosphatase kiềm.

- Te bào học: + Là một trong 3 phương pháp chẩn đoán xác dịnh bệnh ung thư vú. + Chọc hút khối u, hạch nách bằng kim nhỏ hoặc lay dịch tiết núm vú lỉm tế bào ác lính. - Sinh thiết: + Sinh thiết là một phương pháp quan trọng giúp chân doán mô bệnh học. TC «í» OỊÍ H)C’W nV 6 + Có thể sử dụng sinh thiết kim cỏ hoặc không có hướng dần siêu âm, có thể sinh thiết mở lấy khối u hoặc có the mổ lấy khối u làm sinh thiết tức thì.

- Các xét nghiệm khác: + Chất chi điểm u CA 153 và CEA: có giá trị trong theo dõi diễn biến bệnh trong vả sau điều trị. + Phân ứng lai tại chồ huỳnh quang (fluoresccne in situ hybridization- FISH) hoặc lai tại chỗ gắn bạc (dual in situ hybridization - Dual ISH) xác định khuycch dại gen HER-2/ncu nếu cơ sở cỏ diều kiện. Được chi định khi nhuộm hóa mô miễn dịch kết quà HER-2/neu (++). Nêu FISH (+) hoặc Dual ISH (+) thì khẳng định có bộc lộ quá mức HER-2/ncu.

+ Các xét nghiệm thường quy đánh giá bilan toàn thân trước diều trị. Chẩn đoán xác định Chẩn đoán ung thư vú dựa trên 3 phương pháp kinh điển có tính chất định hướng, dó là: - Lãm sàng. - Te bào học. - Chụp X quang tuyến vú.

Neu một trong 3 phương pháp này nghi ngờ phải sinh thiết khối u dề xác định chấn doán bằng mô bệnh học. Chẩn íhưin phân biệt - Viêm Xơ tuyến vú. - Viêm giàn tuyến vú. - Ung thư thứ phát tại vú.

- u lympho ác tính biểu hiện tại vú. Chẩn đoán giai doạn Chấn đoán giai đoạn theo Hiệp hội ung thư ỉ loa Kỳ (AJCC) phiên bân số 8 năm 201716. ••• T (U nguyên phát) Tx: Không xác định dược u nguyên phát. TO: Không có dấu hiệu u nguyên phát.

Tis: Ung thư biểu mô tại chồ: ung thư biểu mỏ ống tại chồ; ung thư biểu mô tiếu thuỳ tại chỗ hoặc bệnh Paget cùa núm vú nhưng không có u TI: u có đường kính lớn nhất < 2 cm. TI mic: u có dường kính lớn nhất < I mm. Tla: u có đường kính lớn nhất từ I - 5mm. Tlb: u có dường kính lớn nhất từ 5 - lOmm.

Tlc: u có dường kính lớn nhất từ 10 - 20mm. T2: u có dường kính lớn nhất từ 2 - 5cm. T3: u có dường kính lớn nhất > 5cm. T4; u với mọi kích thước nhưng xâm lấn trực tiếp tới thành ngực hoặc da (thành ngực bao gồm xương sườn, cơ liên sườn, cơ râng trước không tính cơ ngực lớn).

T4a: u xâm lấn tới thành ngực. T4b: Thâm nhicm sần da cam, loét da vú hoặc cỏ nhiều u nhỏ dạng vệ tinh ờ vú cùng bên. 8 T4c: Bao gồm cá T4a và T4b. T4d: Ung thư vú dạng viêm.

* cN (Hạch vùng theo lâm sàng) cNx: Không xác định được hạch vùng. cNO: Không di căn hạch vùng. cNI: Di căn hạch nách cùng ben di dộng. cN2 : Di căn hạch nách cùng bên nhưng hạch dính vào nhau hoặc dính vào mô xung quanh hoặc lâm sàng có di căn hạch vú trong cùng ben nhưng không có di căn hạch nách.

cN2a: Di căn hạch nách cùng bên nhưng hạch dính vào nhau hoặc dính vào mô xung quanh. cN2b: Lâm sàng có di căn hạch vú trong cùng bên nhưng không có di căn hạch nách. cN3: Di cân hạch hạ đòn hoặc di cãn hạch nách cùng với hạch vú trong cùng bên hoặc di cản hạch thượng đòn. cN3a: Di căn hạch hạ đòn.

cN3b: Di căn hạch nách cùng với hạch vú trong cùng bên. cN3c: Di cãn hạch thượng dòn cùng bên. •*• pN (Hạch vùng theo giải phẫu bệnh) pNx: Không xác định được hạch vùng. pNO: Không di căn hạch vùng.

pNI: Vi di căn; di cãn 1-3 hạch nách cùng bên, di căn hạch vú trong cùng bên trên sinh thiết hạch cửa. pNImỉ: Vi di căn hạch (hạch từ 0. pNla: Di căn 1-3 hạch nách, kích thước hạch lớn hơn 2mm. 9 pNl b: Đi căn hạch vú trong cùng bên trên sinh thiết hạch cửa.

pN 1 c: cả pN 1 a và pN I b. pN2 : Đi cân 4-9 hạch nách hoặc di cân hạch vú trong cùng bên không cỏ di căn hạch nách. pN2a: Di cân 4-9 hạch nách. pN2b: Di căn hạch vú trong cùng bên, không có di căn hạch nách.

pN3: Di căn từ 10 hạch nách trờ lên; hoặc di căn hạch hạ dòn; di cân hạch vú trong cùng bên trên lâm sàng cùng với 1 hay nhiêu hạch nách (lương tinh; hoặc di căn > 3 hạch nách và hạch vú trong di càn vi the xác định bởi sinh thiết hạch cửa nhưng không sở thây trên lâm sàng; di cân hạch thượng đòn cùng bên. pN3a: Di căn từ 10 hạch nách trớ len; hoặc di cân hạch hạ dòn. pN3b: Di cân hạch vú trong cùng bên trên lâm sàng cùng với 1 hay nhiều hạch nách dương tính; hoặc di căn > 3 hạch nách vả hạch vú trong di căn vi thể xác dinh bời sinh thiết hạch cửa nhimg không sờ thấy trên lâm sàng. pN3c: Di căn hạch thượng đòn cùng bên.

❖ M (Di căn xa) Mx: Không xác dinh dược di căn xa ở thời diêm chẩn đoán. MO: Không di căn xa. MI: Di căn xa. ❖ Giai đoạn Giai doạn 0: risNOMO Giai doạn I: T1N0M0 (bao gồm cà Tlmic) Giai doạn 11A: T0.1N1M0; T2N0M0 (bao gồm cả Tlmic) Giai đoạn IIB: T2N1M0; T3N0M0 (bao gồm cả Tlmic) JO Giai doạn IIIA: 10J.2M0 (bao gồm cà Tlmic) Giai doạn IIỈB: T4N0J.2 MO Giai đoạn IHC: mọi T N3M0 Giai doạn IV: mọi 1* mọi N M1 1.

Chẩn đoán mô bệnh học, hóa mô miễn (lịch •♦• Mô bệnh học Chẩn doán mô bệnh học ung thư vú theo phân loại mô bệnh học của Tổ chức Y tể thể giới năm 2020l7. Ưng thư tại chỗ: - Carcinom ống tại chồ. - Carcinom tiểu thùy Lại chỗ. Ưng thư xâm nhập: - Carcỉnom xâm nhập tip không dậc biệt: o Carcinom ống xàm nhập NOS.

o Carcinom te bào ái toan. o Carcinom giàu lipid. o Carcinom giàu glycogen. - Carcinom vi xâm nhập.

- Carcỉnom tiểu thùy xâm nhập. - Carcinom ống nhỏ. - Carcinom mật sàng xâm nhập. - Carcinom tuyến nang nhầy.

11 - Carcinom vi nhú xâm nhập. - Carcinom biệt hoá apocrine. - Carcinom dị sàn. u cơ- biểu mô ác tính.

Các khối u trung mô ác tính: - Sarcom huyết quán. ư phyllode ác tính Bệnh Paget u lyrnpho Các khối u di căn ❖ Độ mô học UTBM ống xâm nhập dirợc chia thảnh 3 dộ dựa trên các đặc diem về cấu trúc và te bào18. - Độ 2: biệt hóa trung gian. - Độ 3: kém biệt hỏa.