Tổng hợp và Đánh giá Hoạt tính Sinh học của Dẫn xuất Dị vòng chứa 1,3,4-Oxadiazole: Nghiên cứu Kháng Ung thư

TÓM TẮT

1. CHƯƠNG 1: GIỚI THIỆU

1.1. Lý do chọn đề tài

1.2. Mục đích nghiên cứu

1.3. Nhiệm vụ nghiên cứu

1.4. Tính mới của luận án

1.5. Cấu trúc của luận án

2. CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN TÀI LIỆU

2.1. Hợp chất dị vòng 1,3,4-oxadiazole

2.1.1. Giới thiệu chung về hợp chất dị vòng 1,3,4-oxadiazole

2.1.2. Các phương pháp tổng hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole

2.1.2.1. Phương pháp tổng hợp 2,5-diaryl(alkyl)-1,3,4-oxadiazole

2.1.2.2. Phương pháp tổng hợp dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole-2-thiol

2.1.3. Hoạt tính sinh học của các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole

2.1.3.1. Hoạt tính kháng khuẩn của các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole

2.1.3.2. Hoạt tính kháng virus của các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole

2.1.3.3. Hoạt tính kháng ung thư của các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole

2.2. Hợp chất dị vòng benzimidazole

2.2.1. Giới thiệu chung về hợp chất dị vòng benzimidazole

2.2.2. Các phương pháp tổng hợp dẫn xuất benzimidazole

2.2.2.1. Tổng hợp benzimidazole từ o-phenylenediamine

2.2.2.2. Tổng hợp benzimidazole từ aryl amidine

2.2.2.3. Tổng hợp benzimidazole từ 2-haloaniline (azidoaniline) và aldehyde

2.2.3. Hoạt tính sinh học của các dẫn xuất benzimidazole

2.2.3.1. Hoạt tính kháng khuẩn của các dẫn xuất benzimidazole

2.2.3.2. Hoạt tính kháng virus của các dẫn xuất benzimidazole

2.2.3.3. Hoạt tính kháng ung thư của các dẫn xuất benzimidazole

2.3. Hợp chất dị vòng quinazolinone

2.3.1. Giới thiệu chung về hợp chất dị vòng quinazolinone

2.3.2. Các phương pháp tổng hợp dẫn xuất quinazolinone

2.3.2.1. Tổng hợp quinazolinone từ 2-aminobenzoic acid

2.3.2.2. Tổng hợp quinazolinone từ anthranilamide

2.3.2.3. Tổng hợp quinazolinone từ isatoic anhydride

2.3.3. Hoạt tính sinh học của các dẫn xuất quinazolinone

2.3.3.1. Hoạt tính kháng virus của các dẫn xuất quinazolinone

2.3.3.2. Hoạt tính kháng ung thư của các dẫn xuất quinazolinone

2.4. Các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa khung 1,3,4-oxadiazole

2.5. Các mục tiêu sinh học trong nghiên cứu phát triển thuốc kháng ung thư

2.5.2. Human Thymidylate synthase (hTS)

2.5.3. Epidermal growth factor receptor (EGFR) và Human epithelium receptor 2 (HER2)

2.6. Phương pháp tiếp cận in silico trong thiết kế tổng hợp thuốc

3. CHƯƠNG 3: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

3.1. Hóa chất, dụng cụ và thiết bị

3.2. Dụng cụ và thiết bị.1 Tổng hợp hóa học

3.2.1. Tổng hợp các dẫn xuất kết hợp benzimidazole/hydroxamate (3a-k)

3.2.2. Tổng hợp các dẫn xuất kết hợp quinazolinone/hydroxamate (12a-j, 13a- b, 14a-c)

3.2.3. Tổng hợp các dẫn xuất kết hợp 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole (43a-q) và (44a-s)

3.2.4. Tổng hợp các dẫn xuất kết hợp 1,3,4- oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone (45a-e)

3.3. Xác định hoạt tính kháng ung thư của các dẫn xuất tổng hợp được

3.3.1. Xác định hoạt tính kháng ung thư của các dẫn xuất kết hợp benzimidazole/hydroxamate (3a-k) và quinazolinone/hydroxamate (12a-j, 13a-b, 14a-c)

3.3.2. Xác định hoạt tính kháng ung thư của các dẫn xuất dị vòng kết hợp 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole (43a-q) và (44a-s)

3.3.3. Xác định hoạt tính gây độc tế bào ung thư in vitro của các dẫn xuất kết hợp 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone (45a-e)

3.4. Phương pháp nghiên cứu

3.4.1. Các phương pháp tổng hợp hóa học

3.4.1.1. Phương pháp tổng hợp các dẫn xuất dị vòng kết hợp benzimidazole/hydroxamate (3a-k)

3.4.1.2. Phương pháp tổng hợp các dẫn xuất dị vòng kết hợp quinazolinone/hydroxamate (12a-j, 13a-b, 14a-c)

3.4.1.3. Phương pháp tổng hợp các dẫn xuất kết hợp 1,3,4- oxadiazole/benzimidazole (43a-q) và (44a-s)

3.4.1.4. Phương pháp tổng hợp các dẫn xuất dị vòng kết hợp 1,3,4- oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone (45a-e)

3.4.2. Phương pháp xác định hoạt tính kháng ung thư in vitro

3.4.2.1. Phương pháp xác định hoạt tính kháng ung thư của các dẫn xuất kết hợp benzimidazole/hydroxamate (3a-k) và quinazolinone/hydroxamate (12a-j, 13a-b, 14a-c)

3.4.2.2. Phương pháp xác định hoạt tính gây độc tính tế bào ung thư in vitro của các dẫn xuất kết hợp chứa khung 1,3,4-oxadiazole (43a-q), (44a-s) và (45a-e)

3.4.2.3. Xác định hoạt tính kháng ung thư in silico bằng phương pháp docking phân tử

3.4.2.3.1. Xây dựng cấu trúc và chuẩn bị thông số đầu vào của các hợp chất và các enzyme

3.4.2.3.2. Docking khảo sát trên các enzyme HDAC

3.4.2.3.3. Docking khảo sát trên các enzyme hTS, EGFR, HER2

3.4.3. Phương pháp theo dõi tiến trình phản ứng, tinh chế và xác định cấu trúc sản phẩm

3.4.3.1. Sắc ký lớp mỏng

3.4.3.2. Đo nhiệt độ nóng chảy

3.4.3.3. Phương pháp phổ hồng ngoại (FTIR)

3.4.3.4. Phương pháp khái phổ phân giải cao (HRMS)

3.4.3.5. Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR)

4. CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

4.1. Kết quả tổng hợp hóa học

4.1.1. Kết quả tổng hợp các dẫn xuất kết hợp benzimidazole/hydroxamate

4.1.2. Kết quả tổng hợp các dẫn xuất kết hợp quinazolinone/hydroxamate

4.1.3. Kết quả tổng hợp các dẫn xuất dị vòng kết hợp 1,3,4- oxadiazole/benzimidazole

4.1.4. Kết quả tổng hợp các dẫn xuất dị vòng kết hợp 1,3,4- oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone

4.2. Kết quả đánh giá hoạt tính sinh học

4.2.1. Kết quả đánh giá hoạt tính kháng ung thư của các dẫn xuất benzimidazole/hydroxamate và quinazolinone/hydroxamate

4.2.1.1. Hoạt tính gây độc tế bào ung thư in vitro

4.2.1.2. Hoạt tính ức chế enzyme HDAC in vitro

4.2.1.3. Kết quả docking phân tử trên các enzyme HDAC

4.2.2. Kết quả đánh giá hoạt tính kháng ung thư của các dẫn xuất dị vòng kết hợp 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole (43a-q) và (44a-s)

4.2.2.1. Kết quả đánh giá độc tính đối với tế bào ung thư in vitro

4.2.2.2. Kết quả đánh giá hoạt tính ức chế các protein hTS, HER2 và EGFR in silico của các dẫn xuất kết hợp 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole

4.2.3. Kết quả đánh giá hoạt tính gây độc đối với tế bào in vitro của các dẫn xuất dị vòng kết hợp 1,3,4-oxadiazole/quinazolinone/benzimidazole (45a-e)

5. CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA LUẬN ÁN

TÀI LIỆU THAM KHẢO

DANH MỤC BẢNG

DANH MỤC HÌNH

I. Tổng Quan Về Dẫn Xuất Dị Vòng 1 3 4 Oxadiazole Kháng Ung Thư

Các hợp chất dị vòng chứa nitrogen và oxygen, đặc biệt là 1,3,4-Oxadiazole, benzimidazole và quinazolinone, được biết đến với hoạt tính sinh học đa dạng. Chúng được xem là khung sườn quan trọng trong nghiên cứu khám phá thuốc, đặc biệt là thuốc kháng ung thư. Việc kết hợp các cấu trúc đơn lẻ này vào một phân tử có thể tạo ra những tác nhân kháng ung thư tiềm năng với hoạt tính dược lý vượt trội và ít tác dụng phụ hơn so với các cấu trúc đơn lẻ. Nghiên cứu này tập trung vào việc tổng hợp hóa học và đánh giá hoạt tính của các dẫn xuất dị vòng chứa khung 1,3,4-Oxadiazole, hướng đến mục tiêu phát triển các thuốc điều trị ung thư hiệu quả hơn. Theo luận án, 67 dẫn xuất dị vòng kết hợp mới đã được tổng hợp thành công, mở ra triển vọng lớn trong lĩnh vực này. Các phương pháp tổng hợp hóa học được thiết kế đơn giản, hiệu quả và thân thiện với môi trường.

1.1. Cấu Trúc Hóa Học và Hoạt Tính Sinh Học của 1 3 4 Oxadiazole

1,3,4-Oxadiazole là một hệ dị vòng năm cạnh chứa một nguyên tử oxygen và hai nguyên tử nitrogen. Cấu trúc này tạo nên nền tảng cho nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học quan trọng. Các dẫn xuất 1,3,4-Oxadiazole đã được chứng minh có nhiều tác dụng dược lý, bao gồm kháng khuẩn, kháng virus và đặc biệt là kháng ung thư. Sự đa dạng về cấu trúc và khả năng tương tác với các mục tiêu sinh học khác nhau khiến chúng trở thành đối tượng nghiên cứu hấp dẫn trong hóa dược.

1.2. Ứng Dụng của Dẫn Xuất Dị Vòng trong Điều Trị Ung Thư

Nhiều dẫn xuất dị vòng, bao gồm cả 1,3,4-Oxadiazole, đã được sử dụng thành công trong việc phát triển các thuốc điều trị ung thư. Chúng có thể tác động lên nhiều mục tiêu khác nhau trong tế bào ung thư, chẳng hạn như enzyme, protein tín hiệu và DNA. Việc thiết kế và tổng hợp các dẫn xuất dị vòng mới với hoạt tính sinh học được cải thiện là một hướng đi đầy hứa hẹn trong việc tìm kiếm các liệu pháp điều trị ung thư hiệu quả hơn. Nghiên cứu in vitro và in vivo đóng vai trò quan trọng trong việc xác định cơ chế tác dụng và độc tính của các hợp chất này.

II. Thách Thức Trong Phát Triển Thuốc Kháng Ung Thư Từ Oxadiazole

Mặc dù các dẫn xuất 1,3,4-Oxadiazole cho thấy tiềm năng lớn trong điều trị ung thư, vẫn còn nhiều thách thức cần vượt qua. Một trong những thách thức lớn nhất là cải thiện hoạt tính sinh học và tính chọn lọc của các hợp chất này đối với tế bào ung thư. Việc giảm độc tính và tăng cường khả năng hấp thu, phân phối, chuyển hóa và thải trừ (ADME) cũng là những yếu tố quan trọng cần được xem xét. Ngoài ra, việc xác định chính xác cơ chế tác dụng và các mục tiêu sinh học liên quan cũng rất cần thiết để tối ưu hóa hiệu quả điều trị. Do đó, cần có những nghiên cứu sâu rộng hơn về SAR (Structure-Activity Relationship) và đánh giá hoạt tính trên nhiều dòng tế bào ung thư khác nhau.

2.1. Vấn Đề Về Độc Tính và Tính Chọn Lọc của Dẫn Xuất Oxadiazole

Một trong những rào cản lớn trong việc phát triển thuốc từ dẫn xuất 1,3,4-Oxadiazole là vấn đề độc tính. Nhiều hợp chất cho thấy hoạt tính kháng ung thư tốt in vitro, nhưng lại gây độc cho các tế bào khỏe mạnh in vivo. Điều này làm giảm hiệu quả điều trị và gây ra tác dụng phụ không mong muốn. Do đó, việc cải thiện tính chọn lọc của các dẫn xuất Oxadiazole đối với tế bào ung thư là rất quan trọng. Các nghiên cứu về SAR có thể giúp xác định các nhóm chức và cấu trúc hóa học giúp tăng cường tính chọn lọc và giảm độc tính.

2.2. Cải Thiện Dược Động Học ADME của Dẫn Xuất Dị Vòng

Khả năng hấp thu, phân phối, chuyển hóa và thải trừ (ADME) của một hợp chất có ảnh hưởng lớn đến hiệu quả điều trị của nó. Nhiều dẫn xuất dị vòng, bao gồm cả 1,3,4-Oxadiazole, có thể có đặc tính dược động học không tối ưu, chẳng hạn như khả năng hấp thu kém qua đường uống hoặc chuyển hóa nhanh chóng trong cơ thể. Việc cải thiện các đặc tính dược động học này có thể giúp tăng cường nồng độ thuốc tại vị trí tác dụng và kéo dài thời gian tác dụng, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị. Các phương pháp hóa dược có thể được sử dụng để điều chỉnh cấu trúc phân tử và cải thiện các đặc tính ADME.

III. Phương Pháp Tổng Hợp Dẫn Xuất Dị Vòng 1 3 4 Oxadiazole Mới Kháng Ung Thư

Nghiên cứu tập trung vào tổng hợp hóa học các dẫn xuất dị vòng mới dựa trên khung 1,3,4-Oxadiazole kết hợp với benzimidazole và quinazolinone. Các phương pháp tổng hợp được thiết kế đơn giản, hiệu quả và sử dụng các tác nhân phản ứng thân thiện với môi trường. Tổng cộng 67 dẫn xuất dị vòng kết hợp đã được tổng hợp thành công, bao gồm 11 dẫn xuất kết hợp benzimidazole/hydroxamate, 15 dẫn xuất kết hợp quinazolinone/hydroxamate, 36 dẫn xuất kết hợp 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole và 5 dẫn xuất kết hợp 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone. Cấu trúc của các hợp chất này được xác nhận đầy đủ dựa trên các dữ liệu phổ nghiệm bao gồm HR-MS, FT-IR, 1H-NMR và 13C-NMR.

3.1. Quy Trình Tổng Hợp Các Dẫn Xuất Kết Hợp Dị Vòng

Quá trình tổng hợp các dẫn xuất dị vòng kết hợp thường bao gồm nhiều bước phản ứng để tạo ra các liên kết hóa học cần thiết giữa các khung phân tử khác nhau. Các phương pháp tổng hợp cổ điển thường được sử dụng, nhưng cũng có thể kết hợp với các kỹ thuật hiện đại như xúc tác kim loại chuyển tiếp và phản ứng ghép chéo. Việc lựa chọn các điều kiện phản ứng phù hợp, chẳng hạn như dung môi, nhiệt độ và thời gian phản ứng, là rất quan trọng để đảm bảo hiệu suất cao và độ tinh khiết của sản phẩm. Luận án sử dụng quy trình đơn giản, hiệu quả, ít tốn kém và sử dụng các tác nhân phản ứng khá thân thiện với môi trường.

3.2. Phân Tích Cấu Trúc Bằng Các Phương Pháp Phổ Nghiệm

Sau khi tổng hợp, cấu trúc của các hợp chất mới cần được xác nhận bằng các phương pháp phổ nghiệm. Phổ khối lượng phân giải cao (HR-MS) được sử dụng để xác định khối lượng phân tử chính xác của hợp chất. Phổ hồng ngoại (FT-IR) cung cấp thông tin về các nhóm chức có trong phân tử. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) cung cấp thông tin chi tiết về cấu trúc phân tử, bao gồm số lượng, loại và vị trí của các nguyên tử carbon và hydro. Kết hợp các dữ liệu phổ nghiệm này giúp xác định chính xác cấu trúc của các dẫn xuất dị vòng đã được tổng hợp.

IV. Đánh Giá Hoạt Tính Sinh Học và Kháng Ung Thư In Vitro In Silico

Sau khi tổng hợp và xác nhận cấu trúc, các dẫn xuất dị vòng được đánh giá hoạt tính sinh học, đặc biệt là hoạt tính kháng ung thư. Các thử nghiệm in vitro được thực hiện trên nhiều dòng tế bào ung thư khác nhau để xác định khả năng ức chế sự phát triển của tế bào. Các thử nghiệm in silico, chẳng hạn như docking phân tử, được sử dụng để dự đoán khả năng tương tác của các hợp chất với các mục tiêu sinh học cụ thể. Kết quả đánh giá hoạt tính kháng ung thư xác định được 07 cấu trúc hit, trong đó dẫn xuất kết hợp benzimidazole/hydroxamate (12h) và quinazolinone/hydroxamate (7g) thể hiện hoạt tính ức chế chọn lọc enzyme HDAC6 in vitro và in silico tương đương với chất đối chứng dương belinostat.

4.1. Thử Nghiệm In Vitro Trên Các Dòng Tế Bào Ung Thư

Các thử nghiệm in vitro được thực hiện bằng cách cho các dẫn xuất dị vòng tiếp xúc với các dòng tế bào ung thư khác nhau trong môi trường nuôi cấy. Sau một khoảng thời gian nhất định, sự phát triển của tế bào được đánh giá bằng các phương pháp khác nhau, chẳng hạn như đếm tế bào hoặc đo hoạt tính enzyme. Kết quả thử nghiệm in vitro cho phép xác định các hợp chất có khả năng ức chế sự phát triển của tế bào ung thư và xác định nồng độ ức chế 50% (IC50). Các dòng tế bào ung thư được sử dụng bao gồm SKOV-3, MCF-7, MDA-MB-231, EMT6, Hepa1c1c7 và N2a.

4.2. Mô Phỏng Tương Tác Thuốc Mục Tiêu Bằng Phương Pháp Docking Phân Tử

Docking phân tử là một phương pháp in silico được sử dụng để dự đoán khả năng tương tác của các hợp chất với các mục tiêu sinh học cụ thể. Trong nghiên cứu này, docking phân tử được sử dụng để dự đoán khả năng tương tác của các dẫn xuất dị vòng với các enzyme liên quan đến sự phát triển của ung thư, chẳng hạn như HDAC, hTS, EGFR và HER2. Kết quả docking phân tử cho phép xác định các vị trí liên kết tiềm năng và năng lượng liên kết, từ đó cung cấp thông tin về cơ chế tác dụng và giúp tối ưu hóa cấu trúc của các hợp chất. Phương pháp này đóng vai trò quan trọng trong việc sàng lọc và lựa chọn các hợp chất tiềm năng để phát triển thuốc.

V. Kết Quả Đáng Chú Ý Dẫn Xuất Ưc Chế HDAC6 và Tác Động Lên Tế Bào Ung Thư

Kết quả đánh giá hoạt tính sinh học cho thấy dẫn xuất kết hợp benzimidazole/hydroxamate (12h) và quinazolinone/hydroxamate (7g) thể hiện hoạt tính ức chế chọn lọc enzyme HDAC6 in vitro và in silico tương đương với chất đối chứng dương belinostat. HDAC6 là một enzyme histone deacetylase có vai trò quan trọng trong sự phát triển của ung thư. Ức chế HDAC6 có thể dẫn đến ức chế sự phát triển của tế bào ung thư và tăng cường đáp ứng với các liệu pháp điều trị khác. Hai hợp chất hit này cũng thể hiện hoạt tính tốt trên 06 dòng tế bào ung thư ở người (ung thư buồng trứng SKOV-3, ung thư vú (MCF-7, MDA-MB-231, EMT6), ung thư gan Hepa1c1c7, ung thư não N2a).

5.1. Vai Trò của Enzyme HDAC6 Trong Điều Trị Ung Thư

Histone deacetylase 6 (HDAC6) là một enzyme thuộc họ HDAC có vai trò quan trọng trong việc điều hòa biểu hiện gen và chức năng tế bào. HDAC6 tham gia vào nhiều quá trình sinh học liên quan đến sự phát triển của ung thư, bao gồm sự tăng sinh, di căn và kháng thuốc. Việc ức chế HDAC6 có thể dẫn đến sự chết của tế bào ung thư, ức chế sự di căn và tăng cường đáp ứng với các liệu pháp điều trị khác. Do đó, HDAC6 là một mục tiêu hấp dẫn trong việc phát triển các thuốc kháng ung thư mới.

5.2. Cơ Chế Tác Dụng của Dẫn Xuất 12h và 7g Ưc Chế HDAC6

Dẫn xuất 12h và 7g thể hiện hoạt tính ức chế chọn lọc enzyme HDAC6. Docking phân tử cho thấy các hợp chất này có khả năng liên kết với vị trí hoạt động của HDAC6 và ngăn chặn enzyme thực hiện chức năng của nó. Liên kết này có thể làm thay đổi cấu trúc của HDAC6 và ngăn chặn nó tương tác với các protein khác trong tế bào. Việc ức chế HDAC6 có thể dẫn đến sự tích tụ các nhóm acetyl trên các protein, làm thay đổi biểu hiện gen và ảnh hưởng đến chức năng tế bào.

VI. Triển Vọng Nghiên Cứu và Phát Triển Thuốc Kháng Ung Thư Mới

Các kết quả nghiên cứu của luận án góp phần khẳng định tiềm năng của các cấu trúc dị vòng kết hợp nói chung và các cấu trúc kết hợp chứa khung 1,3,4-Oxadiazole, khung benzimidazole và quinazolinone nói riêng, trong nghiên cứu và phát triển thuốc mới, đặc biệt là thuốc kháng ung thư. Nghiên cứu này cung cấp cơ sở cho việc tiếp tục nghiên cứu và phát triển các dẫn xuất dị vòng mới với hoạt tính sinh học được cải thiện, độc tính thấp hơn và khả năng ứng dụng rộng rãi trong điều trị ung thư. Việc kết hợp các phương pháp tổng hợp hóa học, đánh giá hoạt tính và mô phỏng in silico sẽ giúp đẩy nhanh quá trình khám phá và phát triển các thuốc kháng ung thư hiệu quả hơn.

6.1. Tiếp Tục Nghiên Cứu SAR và Tối Ưu Hóa Cấu Trúc Dẫn Xuất

Các nghiên cứu về mối quan hệ cấu trúc - hoạt tính (SAR) là rất quan trọng để xác định các nhóm chức và cấu trúc hóa học có vai trò quan trọng trong hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng. Bằng cách thay đổi cấu trúc của các hợp chất và đánh giá hoạt tính của chúng, có thể xác định các yếu tố cấu trúc giúp tăng cường hoạt tính kháng ung thư, giảm độc tính và cải thiện các đặc tính dược động học. Kết quả nghiên cứu SAR có thể được sử dụng để thiết kế và tổng hợp các dẫn xuất dị vòng mới với hoạt tính được tối ưu hóa.

6.2. Khám Phá Các Mục Tiêu Sinh Học Mới và Phát Triển Thuốc

Việc xác định các mục tiêu sinh học mới liên quan đến sự phát triển của ung thư là rất quan trọng để phát triển các thuốc kháng ung thư hiệu quả hơn. Các dẫn xuất dị vòng có thể được sử dụng để khám phá và xác nhận các mục tiêu sinh học mới, đồng thời phát triển các thuốc tác động lên các mục tiêu này. Các phương pháp omics, chẳng hạn như genomics, proteomics và metabolomics, có thể được sử dụng để xác định các mục tiêu sinh học tiềm năng. Kết hợp các phương pháp này với các nghiên cứu về dẫn xuất dị vòng có thể dẫn đến việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư mới và hiệu quả hơn.

TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC DẪN XUẤT DỊ VÒNG KẾT HỢP CHỨA KHUNG 1,3,4-OXADIAZOLE